CC BY
31
Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №7, 2006 г. (Т. 8)
ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНЫХ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ В КОМБИНАЦИИ С МЕКСИДОЛОМ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА Карпова Е.А., Блинова Е.В., Блинов Д.С., Волкова Н.Д., Кондрашина Ю.В., Кашицына В.В. ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева», медицинский факультет, кафедра фармакологии, г. Саранск
Комбинированное применение антиаритмика и цитопротектора в комплексном лечении нарушений ритма сердечной деятельности является обоснованным, в связи с тем, что позволяет, во-первых, получать надежный терапевтический эффект в меньших, по сравнению с монотерапией, дозах, а, во-вторых, нивелировать некоторые нежелательные эффекты антиаритмика. Целью настоящего исследования явилось изучение противоаритмического действия комбинаций третичного и четвертичного производных местного анестетика лидокаина с мексидолом при экспериментальной ишемии миокарда.
Транзиторные ишемические аритмии воспроизводили у беспородных кошек обоего пола весом 2000-4000 г по методу Munning (1985) и Сторожук (1986) под уретановым наркозом. Купирующую активность и длительность противоаритмического действия определяли в опытах на половозрелых беспородных собаках весом 7000-15000 г, наркотизированных тиопентал-натрием в дозе 50 мг/кг по методу Harris (1963) в модификации Я.В. Костина и Э.И. Генденштейна (1989). В исследовании использовали субстанции четвертичного аммониевого производного лидокаина ЛХТ-12-02 и третичного производного лидокаина ЛХТ-3-00 (ОАО «ВНЦ БАВ», Россия), а также официнальный 5% раствор мексидола в ампулах по 2 мл.
На первом этапе работы изучили способность комбинаций четвертичного и третичного производных лидокаина с мексидолом предотвращать возникновение ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек. Согласно принципам изучения комбинированного действия, соединения-компоненты комбинации вводили в малоэффективных в виде монотерапии дозах: ЛХТ-12-02 - в дозе 1 мг/кг, ЛХТ-3-00 - 2,1 мг/кг, мексидол - 20 мг/кг.
ИССЛЕДОВАНИЕ ЛХТ-12-02 В КОМБИНАЦИИ С МЕКСИДОЛОМ. Согласно обозначенному выше принципу исследования комбинаций, комбинированное введение мексидола и ЛХТ-12-02 предотвратило развитие ишемической аритмии полностью, при этом индекс взаимодействия был равен 1,0, что соответствует суммации антиаритмического эффекта компонентов комбинации.
ИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНАЦИИ ЛХТ-3-00 С МЕКСИДОЛОМ. На фоне комбинации на 25 минуте наблюдения у одного животного возникла ЖЭ с небольшой (24 в минуту) частотой эктопических сокращений. При сравнении с контролем отмечается достоверный антиаритмический эффект. ИВ равен 0,78, таким образом, в основе фармакологического действия комбинации мексидола и ЛХТ-3-00 также лежит суммация эффекта. Эффективным в отношении предотвращения ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий оказалось и внутримышечное введение производных лидокаина в комбинации с мексидолом в тех же исследуемых дозах. На следующем этапе работы нами была изучена купирующая активность комбинации в позднюю стадию экспериментального инфаркта миокарда у собак. При этом наибольшим терапевтическим действием обладает комбинация ЛХТ-12-02 2,1 мг/кг и мексидол 20 мг/кг. У 4 животных из 6, составивших опытную группу, регистрировали полный противоаритмический эффект продолжительностью более 5 часов наблюдения. Таким образом, комбинированное применение производных лидокаина с антиоксидантом мексидолом позволяет предотвращать и купировать аритмии, осложняющие острую и хроническую ишемию миокарда в эксперименте.
Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»
Стр. [342]
