CC BY
31
ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ
к развитию рака предстательной железы
В ЗАПАДНО-СИБИРСКОМ РЕГИОНЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Н.А. ОСЬКИНА1, У.А. бОЯРСКИХ1, А.Ф. ЛАЗАРЕВ2, В.Д. ПЕТРОВА2,
Д.И. ГАНОВ2, Г.И. ЛИФшИЦ1, М.Л. ФИЛИПЕНКО1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск1 Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, г. Барнаул2
Актуальность. Экскурс в статистику показывает увеличение заболеваемости раком предстательной железы (РПЖ) среди мужчин во всем мире, включая и Россию, где прирост данного показателя с 2002 по 2007 г. составил 60%. Простатический специфический антиген (ПСА) является общепризнанным опухолевым маркером в диагностике рака предстательной железы. Однако в 20-40% случаев РПЖ болеют мужчины с нормальным уровнем ПСА. Разработка молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к РПЖ для выявления групп повышенного риска является весьма актуальной, поскольку исход лечения РПЖ напрямую связан со стадией заболевания.
Цель исследования. Исходя из анализа литературных данных, нами было проведено исследование ассоциаций однонуклеотидных полиморфных замен (SNPs) ге6983267 (ген с-МУС), ге3834129 (ген CASP8) и ге1056836 (ген CYP1B1) с увеличением риска развития рака предстательной железы среди мужчин ЗападноСибирского региона РФ.
Материал и методы. Проанализировано 285 образцов ДНК мужчин с гистологически подтвержденным РПЖ. Средний возраст составил 69±8 лет. Мужчины до 55 лет составили 6,1% (17 человек). Наличие в семье среди близких родственников РПЖ отмечено у 7 больных (2,5%). Контрольная группа насчитывала 280 мужчин без онкологических заболеваний в анамнезе, средний возраст - 59±17 лет. Генотипирование проводилось при помощи ПЦР с использованием конкурирующих TaqMan-зондов комплементарных полиморфной последовательности ДНК. Сравнение частот встречаемости аллелей и генотипов полиморфных локусов в исследуемых группах методом %2 , а также соответствие
выборок равновесию Харди-Вайнберга проводили с помощью доступного в on-line режиме программного обеспечения http://ihg2.helmholtz-muenchen.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl.
Результаты. Не было получено статистически значимых ассоциаций SNPs rs3834129 и rs6983267 с повышенным риском развития рака предстательной железы в исследуемой группе (OR-1,271; p=0,23033 и OR-1,0; p=0,87238 соответственно). Данные результаты свидетельствуют об отсутствии «вклада» данных мутаций в развитие РПЖ среди мужчин Западно-Сибирского региона РФ. В настоящем исследовании проведено сравнение частот генотипов полиморфного варианта rs 1056836 гена CYP1B1 в контрольной группе и группе пациентов с РПЖ. В обеих группах частоты генотипов соответствовали распределению Харди-Вайнберга. Частота встречаемости минорного аллеля G в контрольной группе была статистически значимо выше, чем в группе пациентов с РПЖ (p=0,02), указанные частоты составили 46% и 39% соответственно. Значение OR для аллеля G составило 0,75 [0,59-0,95].
Выводы. Носительство аллеля G полиморфного варианта rs1056836 гена CYP1B1 снижает риск развития РПЖ у мужчин ЗападноСибирского региона РФ. Цитохром P-450 1B1 (CYP1B1) принимает участие в метаболизме тестостерона, катализирует превращение эстрогенов в генотоксичные катехолэстроге-ны, а также активирует канцерогены путем их гидроксилирования. Снижение риска развития РПЖ для носителей генотипа GG, возможно, связано с образованием в клетке фермента со сниженной активностью, что сопровождается снижением его канцерогенных эффектов.
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Приложение № 1
