CC BY
129
выполнялась при гнойных тубоовариальных ли в 1,35% случаев, после эндоскопических
опухолях, пельвиоперитоните на фоне хрони- операций - в 0,63% случаев (Р<0,05). Эти ос-
ческих вялотекущих инфекций мочеполовой ложнения в 14 (70%) случаях возникли после
сферы. экстренных операций и - в 6 (30%) - после
В 3-х (0,48%) случаях имело место по- плановых вмешательств.
вреждение органов брюшной полости: в 2-х Выводы
случаях - повреждение мочеточника и в 1-м Таким образом, проведенные нами на-
случае - повреждение мочевого пузыря (после блюдения свидетельствуют о том, что внедре-
лапароскопических вмешательств). Причиной ние в клинике лапароскопических операций
развития осложнений у этих больных было способствовало уменьшению послеопераци-
наличие выраженного спаечного процесса и онных осложнений и улучшению результатов
хронических воспалительных заболеваний в хирургического лечения женщин с гинеколо-
малом тазу. Эти осложнения относятся к пе- гическими заболеваниями.
риоду освоения в клинике эндоскопических С целью уменьшения послеоперацион-
операций. Из них 2 больных оперированы в ных осложнений было обращено внимание на
условиях урологического отделения, с благо- снижение степени травматичности и длитель-
приятным исходом. В одном случае проведе- ности операции; проведение тщательного ге-
но консервативное лечение, больная выздо- мостаза; обеспечение адекватного анестезио-
ровела. логического пособия; активное ведение боль-
При применении лапаротомных досту- ных в послеоперационном периоде.
пов послеоперационные осложнения возника-
Сведения об авторах статьи:
Хунафин Саубан Нурлыгаянович, академик РАЕН, профессор, д.м.н., зав. кафедрой «Скорой помощи и медицины катастроф с курсом термической травмы и трансфузиологии» ИПО БГМУ. Адрес: 450075, г. Уфа, ул. Блюхера,3, тел. 235-75-76. Лузина Лариса Владимировна, к.м.н., зав. гинекологическим отделением №1 МУ ГКБ №18.
Адрес: 450075, г. Уфа, ул. Блюхера,3, тел. 235-30-64.
Салимова Элеонора Ирековна, врач акушер-гинеколог МУ ГКБ № 18. Адрес: 450075, г. Уфа, ул. Блюхера, 3, тел. 235-30-64. e-mail: [email protected]
Арсланова Оксана Борисовна, врач акушер-гинеколог МУ ГКБ №18. Адрес: 450075, г. Уфа, ул. Блюхера,3 Хасанова Эльмира Флюровна, врач акушер-гинеколог МУ ГКБ №18. Адрес: 450075, г. Уфа, ул. Блюхера,3 Миловидова Светлана Георгиевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог МУ ГКБ №18. Адрес: 450075, г. Уфа, ул. Блюхера,3. Сабитова Ирина Анатольевна, врач акушер-гинеколог МУ ГКБ №18. Адрес: 450075, г. Уфа, ул. Блюхера,3, 235-30-64.
ЛИТЕРАТУРА
1. Безнощенко, Г.В. Проблема оперированного органа в гинекологии / Г.В.Безнощенко//Российиский вестник акушера-гинеколога.- 2003. - №2. - С.28-33.
2. Горин, В.С. Риск тромбогеморрагических осложнений в эндоскопической гинекологии /В.С.Горин, В.Н.Серов, Т.Г.Кондранина// Акушерство и гинекология. -2004. - №5. - С. 11-12.
3. Гостищев, В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии/ В.К.Гостищев, В.В.Омельяновский// Журнал «Хирургия». - 1997. №2. - С. 11-15.
4. Заверный, Л.Г. Внутрибрюшные кровотечения в раннем послеоперационном периоде и их диагностика / Л.Г.Заверный, А.И.Пойда, А.А.Тарасов, В.М.Мельник, С.С.Надеев//Журнал «Хирургия». -1992. - №2. - С. 115-120.
5. Исмаилова, Л.В. Современные методы профилактики и лечения инфекционных осложнений послеоперационных ран у гинекологических больных /Л.В.Исмаилова, Л.И.Крикунова, М.А.Каплан//Лазерная медицина. -2009. - Вып.3. - С.25-30.
6. Комяков, Б.К. Травмы мочевыводящих путей в акушерско-гинекологической хирургии и возможности их профилактики / Б.К.Комяков, В.А.Линде, А.В.Носкова, О.М.Стецик// Акушерство и гинекология. -2009. - №1. - С.18-20.
7. Краснопольский, В.И. Гнойная гинекология / Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А.- М., 2001.- С.255-267, 268-273. Кулаков, В.И. Оперативная гинекология - хирургические энергии/ Адамян Л.В., Мынбаев О.А. - М., 2000. - С.307-311.
8. Мазитова, М.И. Место противоспаечных барьеров в оперативной гинекологии/ М.И.Мазитова//Казанский медицинский журнал. - 2007. - №2. - С.184-186.
9. Сазонова, Е.О. Безопасность лапароскопической гистерэктомии: возможные осложнения и их профилактика/ Е.О.Сазонова, М.В.Шевченко//Эндоскопическая хирургия. - 2005. - №3. - С.52-56.
10. Федоров, В.Д. Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии: пособие для врачей/ Федоров В.Д., Плешкова В.Г., Страчунский Л.С. -М., - 2004. - С.7-14.
11. Хунафин, С.Н. Спаечная болезнь брюшины (диагностика, лечение, профилактика): автореф. Дисс ... д-ра мед. наук. - М., 1986. - С.30.
УДК 616.248:575.113
© А.У. Шагалина, Л.И. Селезнева, С.Г. Хамидуллина, Г.Ф. Мухаммадиева, А.Б. Бакиров, 2012
А.У. Шагалина, Л.И. Селезнева, С.Г. Хамидуллина, Г.Ф. Мухаммадиева, А.Б. Бакиров ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ГЛУТАТИОН-8-ТРАНСФЕРАЗ (С8ТМ1, С8ТТ1 и Є8ТР1)
С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
ФГУН УфНИИМТЭЧ Роспотребнадзора, г. Уфа
В настоящем исследовании оценена связь полиморфных вариантов генов глутатион-8-трансфераз с развитием бронхиальной астмы (БА) в Республике Башкортостан. Проанализировано распределение частот генотипов полиморфизмов GSTMldel, GSTTldel, GSTP1 A313G, GSTP1 C341T в образцах ДНК 164 пациентов с БА и 170 человек контрольной группы. Обнаружено, что генотип GSTP1 313GG чаще встречался у мужчин, больных БА, чем у лиц контрольной группы (14,1% и 2,7%, соответственно, %2=5,78; р=0,011; OR=5,78; 95%CI 1,3-28,2). Таким образом, выявлено, что генотип GSTP1 313GG ассоциирован с повышенным риском развития БА у мужчин.
Ключевые слова: бронхиальная астма, полиморфизм, гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков.
А.и. Shagalina, L.I. Seleznyeva, S.G. Khamidullina, G.F. Mukhammadiyeva, A.B. Bakirov ASSOCIATION STUDY OF POLYMORPHISMS OF GLUTATHION-S-TRANSFERASE GENES (GSTM1, GSTT1 AND GSTP1) WITH BRONCHIAL ASTHMA IN BASHKORTOSTAN
In the present study we have evaluated the relationship between polymorphisms of glutathione-S-transferase genes and bronchial asthma (BA) in the Republic of Bashkortostan. The genotype frequencies of GSTM1*del, GSTT1*del, GSTP1*Ile105Val, GSTP1*Ala114Val polymorphisms were analyzed in DNA samples from a total of 164 patients with bronchial asthma and 170 healthy controls. It has been shown that the frequency of GSTP1*105Val/Val genotype in males with asthma is higher than in healthy ones (14.1% and 2.7%, respectively, %2=5.78; р=0.011; OR=5.78; 95%CI 1.3-28.2). We thus conclude that the homozygous variant of GSTP1*105Val/Val genotype is associated with an increased risk of bronchial asthma in males.
Key words: bronchial asthma, polymorphism, xenobiotic metabolizing genes.
Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных и тяжелых бронхолегочных заболеваний и представляет серьезную медико-социальную проблему. Распространенность БА в разных странах мира колеблется от 1 до 18% [3]. В развитии заболевания большое значение имеют факторы окружающей среды. Многочисленные исследования показывают, что повышение степени загрязненности атмосферного воздуха сопровождается увеличением распространенности и частоты обострений БА. Предполагается, что значительный рост аллергических заболеваний в последние десятилетия обусловлен изменением экспрессии генов в результате токсического действия загрязнений окружающей среды [4].
Устойчивость организма к вредным факторам внешней среды зависит от состояния ферментов биотрансформации ксенобиотиков (ФБК), ответственных за детоксикацию множества химических соединений [1]. Гены ФБК рассматриваются как кандидаты для атопии в связи с тем, что они участвуют в метаболизме медиаторов аллергического воспаления лейкотриенов и простагландинов, а также в регуляции механизмов оксидативного стресса, существенного в патогенезе БА [6].
Глутатион-8-трансферазы являются основными ферментами 2-й фазы детоксикации ксенобиотиков. Гены GSTT1 и GSTM1, соответственно, кодируют глутатион-8-
трансферазы 0-1 и ц-1. Изучены полиморфные варианты по «нулевым» генотипам, содержащие протяженные делеции, вследствие которых образуются укороченные белковые продукты без ферментативной активности. Ген глутатион-8-трансферазы п-1 (GSTP1) является одним из наиболее важных генов-кандидатов БА, так как экспрессируется почти исключительно в легочной ткани и, кроме
того, он расположен в локусе 11q13, для которого неоднократно показано сцепление с атопическими признаками [2]. В гене GSTP1 имеются функционально значимые полиморфизмы: в 5-м (A313G) и в 6-м (С341Т) экзо-нах, приводящие к аминокислотным заменам иолейцина на валин в 105-м положении (Ile105Val) и аланина на валин в 114-м положении (Ala114Val) соответственно.
Целью данной работы было исследование ассоциаций полиморфных локусов генов ФБК, относящихся к семейству глутатион-S-трансфераз (GSTM1del, GSTT1del, GSTP1 A313G, GSTP1 C341T) с БА в Республике Башкортостан.
Материал и методы
Были обследованы 164 пациента с БА, находившиеся на стационарном лечении в УфНИИ медицины труда и экологии человека. Диагноз БА был установлен в соответствии с рекомендациями GINA (Global Initiative for Asthma) пересмотра 2006 г. [3]. У пациентов собирали аллергологический анамнез, определяли показатели иммунограммы, уровни общего и специфических IgE, сенсибилизацию к бытовым, эпидермальным, пыльцевым и пищевым аллергенам. Проводили рентгенологическое исследование органов грудной клетки, спирографическое исследование, спиротест с бронхолитиком, ежедневно определяли утренние и вечерние пиковые скорости выдоха. Атопическая форма заболевания установлена у 103 пациентов (62,8%), эндогенная - у 61 (37,2%). Все обследованные не имели профессиональный контакт с производственными аллергенами.
Контрольная группа включала 170 человек без анамнестических, клинических и лабораторных критериев аллергических заболеваний и патологии органов дыхания. Все участники дали добровольное согласие на об-
следование. Общая характеристика групп приведена в табл. 1.
Таблица 1
Общая характеристика обследованных групп
Больные БА (N=164) Контроль (N=170)
Мужчины, п (%) 64 (39,02) 109 (64,11)
Женщины, п (%) 100 (60,98) 61 (35,89)
Возраст, лет, М±а 52,27±11,73 54,29± 12,03
БА легкой степени, п (%) 21 (12,8) -
БА средней степени, п (%) 103 (62,8) -
БА тяжелой степени, п (%) 40 (24,4) -
Курящие мужчины, п (%) 12 (18,7) 27 (24,7)
Курящие женщины, п (%) 3 (3) 0
Примечание: N - объем выборки, n - численность группы,
M - среднее, а - стандартное отклонение.
Геномную ДНК выделяли из периферической крови методом фенольнохлороформной экстракции. Анализ полиморфизмов генов GSTM1, GSTT1 осуществляли методом мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием праймеров, описанных в литературе [13]. Исследование полиморфизмов гена GSTP1 (A313G, C341T) осуществляли методом ПДРФ-анализа (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов) с использованием праймеров и эндонуклеаз рестрикции, описанных ранее [7, 8].
Для проверки соответствия наблюдаемого распределения частот генотипов теоретически ожидаемому равновесному распределению по закону Харди-Вейнберга использовался критерий %2. Для полиморфизмов GSTP1 A313G и GSTP1 C341T распределение частот генотипов в изученных выборках соответствовало ожидаемому при равновесии Харди-Вейнберга. При сравнении частот генотипов в группах больных и контроля применялся критерии %2 и %2 с поправкой Йетса для таблиц сопряженности 2x2. Силу ассоциаций оценивали в значениях показателя соотношения шансов (Odds Ratio, OR) с указанием 95% доверительного интервала (95%CI). OR>1 рассматривали как положительную ассоциацию с генотипом (повышенный риск) и
OR<1 - как отрицательную ассоциацию (пониженный риск).
Результаты
Результаты изучения полиморфизмов 087ММе1, GSTTldel, GSTP1 A313G, GSTP1 C341T в исследуемых выборках приведены в табл. 2. Анализ распределения частот генотипов изученных полиморфных локусов не выявил значимых различий между выборками больных БА и лицами контрольной группы. При исследовании полиморфизма GSTP1 A313G обнаружено, что частота генотипа GG составила 10,3% у больных БА и 4,7% у лиц контрольной группы, однако различия не были статистически значимыми (р=0,08).
Таблица 2
Распределение частот генотипов полиморфных локусов
GSTM1del, 08ТТЫе1, GSTP1(A313G,C341T) в исследуемых
группах
Полиморфизм Генотип Больные БА (N=164) Контроль (N=170)
n(%) n(%)
GSTMldel + 88 (53,6) 87 (51.2)
0/0 76 (46,4) 83 (48,8)
GSTTldel + 133 (81,1) 132 (77,6)
0/0 31 (18,9) 38 (22,4)
GSTP1A313G AA 78 (47,6) 89 (52,35)
AG 69 (43,1) 73 (42,9)
GG 17 (10,3) 8 (4,7)
GSTP1 C341T CC 140 (85,4) 143 (84,1)
CT 24 (14,6) 27 (15,9)
TT 0 0
Как известно, в формировании предрасположенности к многофакторным заболеваниям большое значение имеет половой диморфизм, который может проявляться существенными различиями в характере генетической детерминации той или иной патологии у мужчин и женщин. В связи с этим мы провели анализ ассоциаций исследованных полиморфизмов раздельно у мужчин и у женщин. Контрольные группы мужчин и женщин по распределению частот генотипов изученных полиморфных локусов достоверно не отличались между собой (р>0,05).
Таблица 3
Группа Больные БА Контроль
АА AG GG AA AG GG
Все, n (%) 30 (46,8) 25 (39,1) 9 (14,1)* 59 (54,1) 47 (43,2) 3 (2,7)*
Некурящие, n (%) 24 (46,1) 20 (38,5) 8 (15,4)** 46 (56,1) 33 (40,2) 3 (3,4)**
Статистически значимые различия между группами (р <0,05).
Ассоциации полиморфизмов ОБТТМєї, ОБТММєї, ОБТР1 С341Т с развитием БА у мужчин и женщин не обнаружено. Выявлена высокая частота генотипа ОО полиморфизма ОБТР1 А313О у мужчин, больных БА (14,1%), тогда как в соответствующей по полу контрольной группе данный генотип встречался с частотой 2,7% (х2=5,78; р=0,011; OR=5,78; 95%С1 1,3-28,2) (табл. 3). Учитывая, что куре-
ние является фактором риска развития БА, а также учитывая высокий процент курильщиков в группе мужчин (18,7% среди больных БА, 24,7% в контроле), мы проанализировали риск развития заболевания у некурящих мужчин (табл. 3). Частота генотипа ОО среди некурящих мужчин составила 15,4% в группе больных БА и 3,4% в контроле, различия бы-
достоверны (х2=5,78;
ли
статистически
р=0,037). Таким образом, генотип ОО полиморфного локуса ОБТР1 А313О является фактором повышенного риска развития БА среди мужчин независимо от курения. Не было выявлено ассоциации полиморфизма ОБТР1 А313О у женщин: в контрольной группе частота генотипа ОО составила 8,2% и практически не отличалась от таковой в группе пациентов с БА (8,0%).
Обсуждение
В нашей работе не обнаружено ассоциаций полиморфизмов генов ОБТТ1 и ОБТМ1, связанных с развитием БА. Ранее проведенные исследования также не выявили влияния полиморфных локусов генов ОБТТ1 и ОБТМ1 на развитие БА у детей в нашем регионе [5]. Для европейских популяций показано, что носительство генотипов ОБТМ1 0/0, ОБТТ1 0/0 и особенно их сочетания повышают риск развития БА у взрослых, однако данная связь справедлива только для некурящих [12]. Для населения северо-западного региона России установлена достоверная ассоциация «нулевых» вариантов генов ОБТМ1, ОБТТ1 с развитием БА [2].
В нашей работе обнаружено, что генотип ОБТР1 313ОО является фактором повышенного риска развития БА у мужчин. Полиморфизм ОБТР1 А313О является функционально значимым: замена А313О (Пв105Уа!) приводит к изменению конформационной структуры и, соответственно, субстратной специфичности белка. Так, у носителей аллеля О реакционная способность фермента по
отношению к 1-хлор-2,4-динитробензолу снижена в 4 раза [10]. Возможно, для носителей генотипа ОО характерна измененная каталитическая активность белка к ряду химических соединений, что приводит к нарушению детоксикации активных метаболитов и повреждению дыхательных путей у предрасположенных лиц. По данным литературы, полиморфизм ОБТР1 А313О ассоциирован с развитием аллергических заболеваний. Так, исследование, проведенное в Швеции, выявило, что генотип ОО является маркером риска развития аллергической сенсибилизации у детей, подвергающихся воздействию повышенных концентраций оксида азота атмосферного воздуха [9]. Аналогичные результаты были получены в работах других авторов: загрязнение воздуха продуктами сгорания дизельного топлива приводит к повышенному риску развития заболеваний органов дыхания у детей, носителей аллеля О [11]. Среди взрослых выявлена ассоциация полиморфизма ОБТР1 А313О с гиперреактивностью бронхов [7] и атопической БА [14].
Заключение
Таким образом, нами проведено исследование ассоциаций полиморфных локусов генов глутатион-8-трансфераз с развитием бронхиальной астмы у жителей Республики Башкортостан. Выявлено, что генотип ОО полиморфного локуса ОБТР1 А313О является маркером повышенного риска развития БА у мужчин.
Сведения об авторах статьи:
Шагалина Альфия Узбековна, к.м.н., зав. отделением профессиональной аллергологии и иммунной реабилитации ФГУН УфНИИ МТ ЭЧ, Уфа, 450106, ул. Ст. Кувыкина, 94, [email protected], тел. (347)255-57-08 Селезнева Лиана Ильдусовна, к.м.н., зав. лаб. молекулярно-генетической диагностики ФГУН УфНИИ МТ ЭЧ, тел. (347)255-19-48, [email protected]
Хамидуллина Светлана Германовна, врач отделения профессиональной аллергологии и иммунной реабилитации ФГУН УфНИИ МТ ЭЧ, тел. (347)255-57-08
Мухаммадиева Гузель Фанисовна, м.н.с. лаборатории молекулярно-генетической диагностики ФГУН УфНИИ МТ ЭЧ Бакиров Ахат Бариевич — д.м.н., профессор, директор ФБУН "Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека". Адрес: 450106, г. Уфа, ул. Ст. Кувыкина, 94. Тел. 8(347)255-56-84. E-mail: [email protected].
ЛИТЕРАТУРА
1. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. Геном человека и гены «предрасположенности»: Введение в предиктивную медицину. - СПб.: Интермедика, 2000. - 271 с.
2. Баранов, В.С. Некоторые молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза атопической бронхиальной астмы / В.С. Баранов Т.Э.Иващенко, О.В. Лаврова [и др.] // Медицинская генетика. - 2008. - №10. - С. 3-13.
3. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А.Г.Чучалина. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. - 104 с.
4. Сычева, Л.П. Роль генетических исследований при оценке влияния факторов окружающей среды на здоровье человека / Л.П.Сычева, Ю.А.Рахманин, Ю.А.Ревазова [и др.] // Гигиена и санитария. - 2005. - № 6. - С. 59.
5. Федорова, Ю.Ю. Ассоциация полиморфных вариантов генов системы биотрансформации с атопическими заболеваниями у русских детей из Республики Башкортостан / Ю.Ю.Федорова, О.А. Гра, А.С.Карунас [и др.] // Молекулярная биология. - 2009. - Т. 43, №6. - С. 1032-1039.
6. Фрейдин, М.Б. Генетика атопии: современное состояние / М.Б.Фрейдин, Е.Ю.Брагина, Л.М.Огородова [и др.] // Вестник ВО-ГиС. - 2006. - Т. 10, № 3. - С. 492-503.
7. Hanene C. et al. Association of GST genes polymorphisms with asthma in Tunisian children / Hanene C, Jihene L, Jamel A. et al. // Mediators of Inflammation. - 2007. - V. 2007. - Article ID 19564. - P. 1-6.
8. Imboden M. et al. Glutathione S-transferase genotype increases risk of progression from bronchial hyperresponsiveness to asthma in adults / Imboden M, Rochat T, Brutsche M. et al. // Thorax. - 2008. - V. 63. - N. 4. P. 322-328.
9. Ishii T. et al. Glutathione S-transferase P1 (GSTP1) polymorphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease / Ishii T,
Matsuse T, Teramoto S. et al. // Thorax. - 1999. - V. 54. - N.8. - P. 693-696.
10. Melen E. et al. Interactions between glutathione S-transferase P1, tumor necrosis factor, and traffic-related air pollution for development of childhood allergic disease / Melen E, Nyberg F, Lindgren C.M. et al.// Environ Health Perspect. - 2008. - V.116. - N. 8. P.1077-1084.
11. Moyer A.M. et al. Glutathione S-Transferase P1: Gene Sequence Variation and Functional Genomic Studies / Moyer A.M., Salavag-gione O.E., Tsr-Yu Wu et al. // Cancer Research. - 2008. - V. 68. - N. 12. P. 4791-4801.
12. Saadat M. et al. Genetic polymorphism of glutathione S-transferase T1, M1 and asthma, a meta-analysis of the literature / Saadat M,
Ansari-Lari M // Pak J Biol Sci. - 2007. - V. 10. - N.23. - P. 4183-4189.
13. Schroer K.T. et al. Associations between multiple environmental exposures and Glutathione S-Transferase P1 on persistent wheezing in a birth cohort. / Schroer K.T., Biagini Myers J.M. et al. // J Pediatr. - 2009. - V. 154. - N. 3. P. 401-408.
14. Tamer L. et al. Glutathione-S-transferase gene polymorphisms (GSTT1, GSTM1, GSTP1) as increased risk factors for asthma / Tamer
L.,Calikoglu M, Ates N.A. et al. // Respirology. - 2004. - V. 9. - N. 4. - P. 493-498.
УДК 616.248-022.854-078-053.2
© Э.И. Эткина, А.В. Горюнов, А.Н. Лихачев, А.Р. Бикташева, Д.П. Юдицкая, 2012
Э.И. Эткина1, А.В. Горюнов2, А.Н. Лихачев3, А.Р. Бикташева1, Д.П. Юдицкая4 ПОКАЗАТЕЛИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ВЫЗВАННОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ К ПЫЛЬЦЕВЫМ АЛЛЕРГЕНАМ
1ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа 2Научный центр здоровья детей, г. Москва 3ГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова», г.Москва 4Клиника Башкирского государственного медицинского университета, г. Уфа
Целью исследования явилось изучение цитокинового статуса методом ELISA (enzim-linked immunosorbent assay) у детей с атопической бронхиальной астмой (АБА), вызванной пыльцевой сенсибилизацией, и влияния на него аллергенспеци-фической иммунотерапии (АСИТ), проводимой парентерально по ускоренной схеме. У детей с АБА выявлены снижение уровней растворимого рецепторов IL-2 (sIL-2R), IL-6, IL-10 и повышение содержания TNFa, IL-4, IL-8. После 1-го курса АСИТ эффективность лечения составила 87,8%, после 2-го курса - 90,0%. При достижении эффекта после 1-го курса АСИТ отмечались повышение уровня IL-10 и снижение содержания TNFa (p<0,05) в сыворотке крови, а также тенденция к повышению концентраций sIL-2R. После 2-го курса АСИТ у детей с клиническим эффектом наблюдались дальнейшее уменьшение содержания IL-4, IL-8 (p<0,05) и тенденция к снижению уровня TNFa.
Ключевые слова: атопическая бронхиальная астма, пыльцевая сенсибилизация, цитокиновый статус, аллергенспеци-фическая иммунотерапия.
E.I. Etkina, А^. Goryunov, АЖ Likhachyov, А^. Biktasheva, D.P. Yuditskaya ALLERGIC INFLAMMATION INDICATORS IN CHILDREN WITH ATOPIC BRONCHIAL ASTHMA CAUSED BY POLLEN ALLEGENIC SENSITIZATION
The object of the investigation was cytokine status assessment in children with atopic bronchial asthma (ABA) caused by pollen sensitization, and the influence of a short-term allergen-specific immunotherapy (ASIT) carried out parenterally on the cytokine status. A decrease in IL-2 (sIL-2R), IL-6, IL-10 soluble receptor level and a rise in TNFa, IL-4, IL-8 content were observed in children with ABA. After the 1st ASIT course, treatment efficiency was 87.8%, after the 2nd course - 90.0%. On achieving the effect after the 1st ASIT course, an increase in IL-10 level and a drop in TNFa (p<0.05) content in the blood serum was revealed, as well as a trend in sIL-2R concentration enhancement. After the 2nd ASIT course, children with clinical effects showed further reduction of IL-4, IL-8 (p<0.05) content and a tendency for TNFa level lowering.
Key words: atopic bronchial asthma, pollen sensitization, cytokine status, allergen-specific immunotherapy.
Основными клетками, продуцентами иммунного ответа и развитие аллергического
цитокинов, являются Т-хелперы и макрофаги, воспаления [1, 2, 4].
выполняющие главные функции в поддержа- Взаимодействие причинно-значимых
нии баланса приобретенного и врожденного аллергенов с фиксированными на поверхно-
иммунитета. Т-хелперы 1-го типа (Th1) про- сти тучных клеток специфическими IgE-
дуцируют IL-2 и INF-y, тогда как Т-хелперы антителами ведет к активации этих клеток и
2-го типа (Th2) - IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10 и секреции ими медиаторов и цитокинов, спо-
IL-13. Th1-лимфоциты - осуществляют хел- собствующих вовлечению в аллергический
перную функцию в формировании клеточного процесс других клеток с развитием воспале-
иммунитета, а Th2-клетки - гуморального. ния в слизистой оболочке дыхательных путей,
Считается, что оба типа Т-хелперов образу- что и составляет патогенетическую основу
ются из ГМ-лимфоцитов, синтезирующих бронхиальной астмы. Главными эффектор-
цитокины как Th1-, так и г1Ъ2-профилей. ными клетками, секретирующими медиаторы
Дифференцировка Th0- в Th1 опосредуется и вызывающими клинические проявления за-
INFy и IL-12. Дифференцировка в Th2 осуще- болевания, являются тучные клетки, базофи-
ствляется под воздействием IL-4. Преоблада- лы, эозинофилы, нейтрофилы, эндотелиаль-
ние ^2-хелперного цитокинового профиля ные и эпителиальные клетки, тромбоциты,
формирует определенную направленность при активации которых происходят синтез и
