ство «ВиТ-Принт», 2010. 104 с.
4. Бова А.А. Патогенетические механизмы фибрилляции предсердий, ассоциированной с артериальной гипертензией // Военная медицина. 2015. №1. С.98-102
5. Никифоров В.С., Палагутин М.А., Тютин А.Р.Ранние эхокардиографи-ческие маркеры дисфункции миокарда у больных гипертонической болезнью и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2013. Т. 12. № 1 (45). С. 71-75.
УДК 616.33-002.44:616.342-002
Н.А. Никифорова, Т.А. Карапетян, Н.В. Доршакова
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕЛАТОНИНА В ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ СУЧЕТОМОСОБЕННОСТЕЙФОТОПЕРИОДИЗМА29
ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», Петрозаводск, Республика Карелия, [email protected]
Введение
Одним из экологических факторов в условиях Севера является необычная светопериодика, из-за которой возникают десинхронозы, лежащие в основе формирования хронопатологии у северян [1]. Любые изменения продукции ме-латонина (М), выходящие за пределы физиологических колебаний, могут привести к развитию как внутреннего, так и внешнего десинхроноза - рассогласования биологических ритмов организма человека с ритмами окружающей среды [2]. В Республике Карелия (РК), которая относится к регионам Европейского севера России, наблюдается своеобразный световой режим: длинный световой день в весенне-летний период (а с середины мая до середины июля - т.н. «белые ночи») и короткий (всего 4,5 часа) - в осенне-зимнее время. Особое значение это имеет для язвенной болезни (ЯБ): основываясь на данных о генетической природе биоритмов человеческого организма, а также на сущности феномена дезадаптации, представляющего собой результат рассогласования ге-
29N.A. Nikiforova , T.A. Karapetyan, N.V. Dorshakova The use of melatonin in the treatment of duodenum peptic ulcer with the features of photoperiodism
нетически детерминированных эндогенных ритмов организма и экзогенных ритмов, сегодня существует принципиально новая концепция ее патогенеза [3].
Цель исследования
Изучить изменения характера течения ЯБ двенадцатиперстной кишки (ДПК) у пациентов, постоянно проживающих в условиях региона Европейского Севера, при использовании в дополнение к стандартной противоязвенной терапии мелатонина.
Материалы и методы
Обследовано 80 больных в возрасте от 18 до 45 лет с неосложненной ЯБ ДПК в стадию обострения, без грубой сопутствующей патологии. Случайной выборкой пациенты разделены на 2 группы. I группа (исследуемая): 40 человек (по 20 мужчин и женщин), средний возраст 35±5,5 лет, находились на комбинированной терапии омепразолом в суточной дозе 40 мг, кларитромицином в суточной дозе 1000 мг, амоксициллином в суточной дозе 2000 мг с добавлением мелатонина («Мелаксен», фармацевтическая компания «Юнифарм», США) в суточной дозе 3 мг. II группа (контрольная): 40 больных (по 20 мужчин и женщин), средний возраст 35±5,3 лет, получала аналогичную трехкомпонентную схему лечения, но без применения мелатонина.
Учитывая, что на территории республики световые периоды убывания и минимальной продолжительности светового дня (DLD) и нарастания и максимальной продолжительности светового дня продолжаются с сентября по февраль и с марта по август соответственно [4], каждая группа была разделена в зависимости от того, в какой из этих периодов пациенты получали лечение. В I группе выделены подгруппы А и В, во II группе - С и Э, где подгруппы А и С -пациенты, получавшие лечение с марта по август; подгруппы В и Э- пациенты, получавшие лечение с сентября по февраль. Всем больным проводилось стандартное общеклиническое обследование, верификация диагноза и стадии заболевания осуществлялась с помощью фиброгастродуаденоскопии (ФГДС). Повторное ФГДС выполняли на 14 и 21 день терапии, далее, по мере необходимости, каждые 7 дней.
Для анализа результатов использовались стандартные методы вариационной статистики, ^критерий Стьюдента, непараметрические методы описательной статистики Ц-критерий Манна-Уитни. Для выявления корреляционной зависимости вычислялся коэффициент корреляции рангов Спирмена (г) с оценкой его величины по шкале Чеддока.
Результаты
У обследованных обеих групп до начала лечения преобладали «язвенный» болевой синдром, изжога и нарушения сна, которые отмечали более 80% респондентов, что характерно для клинической картины ЯБ ДПК. При анализе времени исчезновения жалоб статистически значимое (ЦЭмп<628 при р<0,05) более длительное преобладание болей, изжоги и нарушения сна отмечалось у респондентов контрольной группы по сравнению с исследуемой. При этом во II группе по сравнению с I среднее время продолжительности жалоб в сутках составляло: для болевого синдрома 7.77 против 4.65; изжоги 7.66 против 5.11; нарушения сна 7.55 против 3.59. Полученные данные демонстрируют лучшую эффективность противоязвенной терапии с включением в нее мелатонина по сравнению со стандартной трехкомпонентной схемой лечения. Вероятно, это связано с тем, что М обладает антиульцерозным эффектом, основанным на его антиоксидантном действии, стимуляции синтеза Р§Е2 слизистой желудка и улучшением микроциркуляции.
Сравнение сроков исчезновения жалоб у больных подгрупп А и В, С и D, А и С, В и D показало статистически значимое (ЦЭмп<138 при р<0,05) более длительное сохранение болевого синдрома, изжоги и нарушения сна у респондентов подгрупп С и В по сравнению с таковыми из подгрупп А и D соответственно. В подгруппе С средняя продолжительность сохранения болевого синдрома в сутках была 8.54, изжоги - 7.68, нарушения сна - 8.36, против таковых 4.54, 5.41, 0.67 суток в подгруппе А соответственно. В подгруппе Э сутки болевой синдром купировался на 7.13 сутки, изжога - на 7.63, нарушения сна - на 6.79, по сравнению с таковыми в подгруппе В 4.41, 4.67, 3.46 суток соответственно. Это демонстрирует эффективность противоязвенной терапии, дополненной мелатонином, как в период с марта по август - во время увеличения и максимальной DLD, так и с сентября по февраль - убывания и минимальной DLD. Следует отметить, что все предъявляемые жалобы в целом также быстрее регрессировали у больных подгрупп А и В по сравнению с С и D соответственно, хотя без достоверных различий.
При анализе объективных данных (сроков нормализации физикального статуса и рубцевания язвенного дефекта по ФГДС) статистически значимые различия (ЦЭмп<138 при р<0,05) выявлены только при сравнении подгрупп А и С: средние сроки нормализации физикального статуса в подгруппе А были 8,08, а в подгруппе С - 15,67 дней; средняя длительность рубцевания язвенного де-
фекта по данным ФГДС в подгруппе А составляла 14 суток, а в подгруппе С -19,75 суток. Это позволяет считать, что противоязвенная терапия, дополненная М, более эффективна на территории региона в период с марта по август, когда происходит нарушение естественных циркадных хроноритмов продукции этого гормона.
С помощью корреляционного анализа была выявлена закономерная значимая связь (г>0,7) сроков купирования жалоб и нормализации физикального статуса, сроков купирования жалоб и эндоскопического рубцевания во всех группах пациентов, что и должно происходить при достижении ремиссии заболевания. Выводы
1. У пациентов, получавших противоязвенную терапию, дополненную мела-тонином, происходит сокращение сроков купирования ведущих жалоб, причем вне зависимости от длины светового дня.
2. Достоверное сокращение сроков нормализации физикального статуса и эндоскопического рубцевания язвенного дефекта у пациентов подгруппы А по сравнению с подгруппой С позволяет считать более эффективным присоединение мелатонина к терапии заболевания в условиях региона с марта по август.
Список литературы:
1. Панин Л.Е., Соколов В.П. Психосоматические взаимоотношения при хроническом эмоциональном напряжении. Новосибирск: Наука, 1981. 177с.
2. Рапопорт С.И. Хрономедицина, циркадиадные ритмы. Кому это нужно. Клиническая медицина. 2012. №8. Т.90. С. 73-75.
3. Жернакова Н.И. Клиническая нейроиммуноэндокринология язвенной болезни у людей пожилого возраста. - Автореф. дисс. ... д-ра.мед. наук. Санкт- Петербург. 2010. 187с.
4. Трешников А.В. Атлас Арктики. М.: ГУ Геодезии и картографии при Совете Министров СССР, 1985. 203с.
Ключевые слова: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, фотопериодизм, мелатонин.
Кеу words: duodenum peptic ulcer, photoperiodism, melatonin.