CC BY
62
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ
Инженерно-технические характеристики чистой комнаты согласно требованиям стандарта GMP Азембаев А. А.1, Утеев Р. А.2, Адибаева Г. К.3, Калыкова А. С.4
1Азембаев Амиркан Аканович /Azembayev Amirkan Akanovich - кандидат фармацевтических
наук, заместитель председателя, АО «Научный центр противоинфекционных препаратов», г. Алматы;
2Утеев Рауан Адаевич / Uteev Rauan Adaevich - эксперт, Управление оказания фармацевтических услуг комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития РК, г. Астана; 3Адибаева Гаипжамал Кабдолдановна / Adibayeva Gaipzhamal Kabdoldanovna - преподаватель,
факультет фармацевтики, Казахский национальный медицинский университет имени С. Д. Асфендиярова, г. Алматы;
4Калыкова Асем Сериковна /Kalykova Assem Serikovna - PhD, главный технолог, АО «Научный центр противоинфекционных препаратов», г. Алматы, Республика Казахстан
Аннотация: классификация чистых помещений напрямую зависит от уровня решения инженерно - технической инфраструктуры производства. Ключевые слова: воздухоподготовка, электроснабжение, вентиляционное оборудование, температура, влажность, перепад давления.
При производстве лекарственных субстанций и лекарственных средств особое внимание уделяется инженерно - технической характеристике помещениям. Класс чистоты производственного помещения классифицируют в зависимости от чистоты воздуха, что определяется количеством частиц определенного размера в 1 м3 воздуха [1-2].
В АО «Научный центр противоинфекционных препаратов» установлена так называемая «Чистая комната», соответствующая требованиям стандарта GMP, благодаря которой решился ряд инженерно - технических характеристик чистой комнаты.
Для решения вопроса по воздухоподготовке в АО «Научный центр противоинфекционных препаратов» оборудовано специально пристроенное помещение, где сконцентрированы в один единый модуль все необходимые устройства.
При эксплуатации чистых помещений необходим периодический контроль качества воздуха. Это достигается либо с помощью внешних приборов контроля, либо с помощью системы мониторинга микроклимата встроенной в систему управления, с устройствами визуального контроля вне зоны чистых помещений [3].
В действующем опытном производстве имеется дублирующее (аварийное) вентиляционное оборудование, которое на время выхода основного временно обеспечивало бы поддержание чистого помещения в работоспособном состоянии.
Температура окружающей среды рассчитана на 18-26°С, с отклонением в 1-2°С. То есть зимой, в целях экономии температуру окружающей среды можно контролировать до необходимой температуры. Оптимальная влажность помещений -50 %, с допустимым отклонением в 20 %. Кратность воздухообмена 8-12 объем в час.
Эти устройства (первичная воздухоподготовка) обеспечивают необходимую обработку воздуха для установок рециркуляции воздуха (вторичная воздухоподготовка).
Устройство воздухоподготовки состоит из проточных центробежных, лопастно-осевых вентиляторов, блокированных с фильтрами класса не ниже Н-8, теплообменников для предварительного и вторичного подогрева, водяных
201
охладителей и осушителей, а также паровых и адиабатических увлажнителей.
Воздух и содержащиеся в нем загрязнения вытесняются в направлении сверху вниз и далее в вентиляционные отверстия в стенах на уровне пола. Это означает, что воздух и загрязнения, генерируемые персоналом и производимыми в помещении процессами, постоянно выводятся из помещения через вентиляционные отверстия либо через двери, когда они открыты.
Система воздухоподготовки - это автоматическое поддержание параметров воздуха в помещениях. В типовых кондиционерах, выпускаемых промышленностью, обеспечивается очистка и регулируемая обработка воздуха по температурно-влажностным параметрам.
Классификация чистоты воздуха устанавливает классификацию чистых помещений и основные параметры чистоты воздуха в них, но не указывают, каким образом достичь необходимого уровня чистоты наиболее экономно. Это объясняется тем, что каждый процесс индивидуален и, соответственно, требования к конкретному чистому помещению различны, а желаемых условий можно добиться, используя различные количества рециркулируемого воздуха.
Разность температур приточного и внутреннего воздуха оказывает исключительное влияние на воздухоподачу системы и мощность ее элементов, в конечном счете - на капитальные, энергетические и эксплуатационные затраты. Выбор рабочей разности температур воздуха определяется, с одной стороны, необходимостью поддержания заданной температуры в зоне пребывания людей, с другой - энергетическими соображениями, поскольку со снижением температуры приточного воздуха возрастает нагрев и увлажнение.
В таблице 1 показаны, какие существуют требования по техническим характеристикам чистой комнаты по классу М 3,5 (5 ISO класс).
Воздухообмен 300 крат/час
Воздушный поток Однонаправленный
Фильтрация воздуха Финишные НЕРА - фильтры с эффективностью 99,9999 % по частицам 0,12 мкм
Обработка воздуха Крышные кондиционеры наружного воздуха, рециркуляционные кондиционеры производительностью по 425 м3/мин, раположенные внутри здания
Давление воздуха Перепад давления +0,5 Па относительно прилегающего коридора
Температура Изменение в течение 4 часов не должно превышать 1,5°С
Влажность Относительная влажность 45 % ± 5 %, изменение в течение 4 часов не должно превышать ±3 %
Выбросы Кислотные после скруббера, разбавленные органические пары, общеобменные и тепловые
Вибрация и шум NC-55, менее 120 мкм/сек от пика к пику, 0 -15 Гц
Магнитный поток Максимум 1,5 Гс
Электростатический заряд Максимум 3 мДж х 10 7/м2
Энергопотребление 21100 мДж/м3/год (работа 24 часа в день/7дней в неделю/365 дней в год)
Форма, функция, площадка Площадь пола 3000 м2. Пролетно-каркасное здание, технический этаж, фальшпол, офис
Частицы Частиц/м3 размером 0,5 мм < 3500; размером 0,12 мм < 12000
Технологические трубопроводы Деионизованная вода - чистый трубопровод из поливинилиденфторида (ПВДФ), сверхчистые газы, сверхчистые химикаты, электрохимполиро-ванные трубы, трубы из бесшовной нержавеющей стали 3161 L
Ожидаемая стоимость 2185,1 - 3907,4 долл. м2
Чистые помещения работают с пассивным контролем давления воздуха. Активный контроль перепада давления и восполнение кондиционированного воздуха, выходящего через дверь (когда она открывается), происходит в автоматическом режиме. Перепад давления между зонами и комнатами 5-10 Па. Дифференциальное давление регистрируется на светодиодном индикаторе и с помощью звукового сигнала [4].
Относительная влажность чистых помещений в каждой зоне контролируется зональным регулятором влажности. В каждой комнате имеется прибор, прикрепленный к стене, где отражаются показатели влажности и температуры помещений. Если в помещении повышается уровень относительной влажности, регулятор влажности понижает выходную температуру на охладителе воздуха для понижения влагосодержания. Если уровень относительной влажности в какой-либо зоне чистого помещения падает ниже допустимого предела, то регулятор влажности активизирует зональный увлажнитель, установленный в воздуховоде.
Необходимо отметить, что любое работающее оборудование является источником шума. На передачу вибрации влияют размеры и масса оборудования. Слоистые («вафельные») бетонные плиты, расположенные под оборудованием, установленные в чистых помещениях, хорошо предотвращают передачу вибрации от работающего оборудования на другие производственные зоны и метрологические приборы. Для
203
сведения вибрации к минимуму все механическое оборудование необходимо виброизолировать с помощью пружин или рессор, гибких соединений или изолированных фундаментов.
Немаловажным фактором является магнитный поток обусловленный суммой электромагнитного излучения оборудования размещенного в чистой комнате и фоновым космическим излучением. Интенсивность магнитного потока подобна скорости движения, а его направление - направлению движения потока. Магнитное поле - это объем потока, движущегося через поверхность. При заданной скорости напряженность магнитного поля максимальна, если частицы движутся перпендикулярно линиям магнитного поля и равна нулю, когда это движение параллельно линиям магнитного поля. В общих чертах силы магнитного взаимодействия возникают, как и электростатические силы, при взаимодействии электрических зарядов независимо от того, движутся они или остаются неподвижными.
Учитывая, что инженерно - технические характеристики действующих помещении оказывают прямое влияние, как на производственные процессы, так и на качество готовой продукции, необходимо учитывать все аспекты подготовки инфраструктуры производства к надлежащему выполнению требовании стандартов производственной практики.
На производстве АО «Научный центр противоинфекционных препаратов» искусственное освещение (рисунок 1) организовано люминесцентными лампами и лампами накаливания со светом преимущественно желтого спектра и силой в 320340 люкс [5].
Рис. 1. Освещение
На случай отключения объекта от электроснабжения имеется автономный аварийный источник питания, обеспечивающий подачу 100 % установленной мощности.
Таблица 2. Теоретические значения энергопотребления
Освещение 27-38 Вт/м2
Вентиляция 97-108 Вт/м2
Лабораторное оборудование 43-86 Вт/м2
Оборудование в АО «Научный центр противоинфекционных препаратов» в чистой комнате класса «С» (рисунок 2) смонтировано таким образом, чтобы оно полностью соответствовало требованиям производства и его обслуживало как можно меньше персонала, контролируя ход синтеза и лишним движением не оказывая
отрицательного действия на микробиологический климат помещения. В чистых зонах, особенно в ходе процесса асептического производства, любая деятельность сведена к минимуму; передвижения персонала соответствуют установленным правилам и для контроля выделения частиц и микроорганизмов вследствие повышенной активности персонала.
Рис. 2. Оборудование в комнате класса чистоты С
Для стерилизации оборудования применяют в основном термические методы -паровой и сухожаровой. Причем наиболее надежным является паровой метод. Основными факторами, определяющими эффективность паровой стерилизации, являются температура и продолжительность воздействия насыщенного пара при стерилизации полнота удаления воздух из камеры и стерилизуемых изделий, конфигурация и масса изделий, количество микроорганизмов на стерилизуемых изделиях (микробная обсемененность) и др.
Оборудование для мойки и уборки помещений, как правило, располагается в классе чистоты «Д», в так называемой «сервисной» или «вспомогательной части» производства.
В моечном отделении установлены емкости для дезинфекции. Для обработки инвентаря используется смесь 3 % перекиси водорода с любым моющим средством. Для обеспечения тщательной уборки используют пылесосы для влажной уборки с НЕРА - фильтром на выходе специальные моечные мобильные установки, состоящие из тележки, ведер с моющим средством и дезинфектантом, а также водой для ополаскивания.
Таким образом, квалификацией инженерно - технической характеристики производства определяется класс чистоты помещения. Качество продукции лекарственных субстанции и лекарственных средств зависит во многом от класса чистоты помещения, в которых происходят производственные процессы. Состояние инженерно - технической службы производства является одним из основных показателей фармацевтического предприятия по соответствию стандартам GMP.
Литература
1. СТ РК 1617-2006 Надлежащая производственная практика.
2. ОСТ 42-510-98 Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP).
3. Азембаев А. А. // Организация «чистого помещения» в производстве лекарственных средств согласно требованиям стандарта GMP // Алматы 2013 // Монография.
4. Исаев Р. В. Эффективный метод обеззараживания воздуха // Вентиляция. Отопление. Кондиционирование: АВОК. - 2005. - № 4. - С. 32.
5. Азембаев А. А., Демидова З. Н. // Разработка документов по стандартам вМР для производства лекарственных средств. Методические рекомендации согласованные Казахстанским Институтом стандартификации и сертификации» и утвержденные НЦПП 2013г.
