Инвазивная стрептококковая инфекция (группы а) мягких тканей в хирургическом стационаре г. Москвы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Н.И. Брико, Е.В. Глушкова, Н.Ф. Дмитриева, Д.А. Клейменов, К.В. Липатов, А.С. Ещина, Ю.М. Тимофеев,

М.А. Мирская, О.В. Введенская

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Инвазивная стрептококковая инфекция (группы А) мягких тканей в хирургическом стационаре г. Москвы

Цель. Изучить особенности и факторы риска развития инвазивной стрептококковой инфекции мягких тканей у пациентов хирургического стационара, определив: а) гшш-типы наиболее часто высеваемых стрептококков; б) уровень иммунного ответа макроорганизма на антигены стрептококка (стрептолизин О, полисахарид); в) состояния, осложняющие течение стрептококковой инфекции мягких тканей. Пациенты и методы. В исследование включали пациентов хирургического стационара (101 чел.), у которых выделяли стрептококки группы А Етт-типы стрептококков устанавливали путем сравнения секвенированной части гена emm с данными Международного банка данных етт-типов CDC. В сыворотках определяли антитела (IgM) к полисахариду (методом ИФА) и к стрептолизину О (спектрофо-тометрически). Персональные данные о больных обработаны с помощью стандартных статистических программ. Результаты. Среди идентифицированных 34 етт-типов стрептококков 28-й и 64-й встречались только при инвазивной инфекции. Кроме того, наиболее часто определяли етт-типы 1, 49, 60, 66, 77, 84, 88. Из 23 сывороток больных инвазивной формой в 15 (65%) отмечали низкий уровень гуморального иммунного ответа на стрептолизин О, в 6 (26%) наблюдали незначительное превышение нормального уровня, в двух случаях (8%) показатели были высокие, но при низком уровне гуморального иммунного ответа на полисахарид. Заключение. К факторам риска отнесены травмы, алкоголизм, диабет, хроническая венозная недостаточность нижних конечностей и низкий уровень гуморального иммунного ответа на антигены стрептококка. Определен набор етт-типов стрептококка, вызывающих развитие инвазивных форм стрептококковой (группы А) инфекции мягких тканей у пациентов хирургического стационара г. Москвы (2008—2011 гг.). Ключевые слова: инвазивная стрептококковая инфекция, стрептококк группы А, emm-типы, гуморальный иммунный ответ.

15

#

Введение

Стрептококковые инфекции продолжают находиться в числе наиболее острых проблем здравоохранения во всех странах мира. Большинство видов стрептококка является возбудителем чрезвычайно широкого спектра инфекционных болезней человека. Известны случаи тяжелых инвазивных инфекций, вызванных стрептококками группы А, В, С, G и пневмококками [1, 2]. Наиболее значимые этиологические агенты при хирургических инфекциях

мягких тканей —стрептококки группы А (СГА), которые могут вызывать тяжелые генерализованные состояния, сопровождающиеся высокой летальностью (некротический фасциит, синдром стрептококкового токсического шока, миозит, бактериемия, хирургическая раневая инфекция, септический артрит и т.д.). Ежегодно в мире регистрируют около 700 млн случаев СГА-инфекции, из которых 650 тыс. — инвазивные и 163 тыс. — смертельные [3]. Инвазивные СГА-заболевания определяют как инфекцию, связанную с выделением из стерильной

N.I. Briko, E.V. Gluschkova, N.F. Dmitrieva, D.A. Klejmenov, K.V. Lipatov, A.S. Eschina, U.M. Timofeev,

M.A. Mirskaja, O.B. Vvedenskaja

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Russian Federation

Invasive Streptococcal (Group A) Infection of Soft Tissues in a Moscow Surgical Hospital

Aim. To study features and risk factors of soft tissue's invasive streptococcal infection in surgical unit's patients: a) emm-types of the most often recovered streptococcus; b) human immune response for streptococcal antigens (streptolysin-O and the group A carbohydrate antigen); c) main patient's conditions that complicate the course of soft tissue's streptococcal infection. Patients and methods. 101 surgical unit's patients with soft tissue's infection, which group A streptococcal (GAS) nature, were examined. Emm-types were determined by comparison of emm gene sequenced part with data of CDC Streptococcus Laboratory. ASO and specific anti-group-carbohydrate IgM were measured with photometry and ELISA accordingly. Patient's personal data were analyzed by standard statistical programs. Results. Among 34 emm-types of all streptococcal isolates emm28 and emm64 were registered only in invasive infection. Emm-types 1, 49, 60, 66, 77, 84, 88 were most often. Among 23 sera from invasive GAS-infection'spatients, 15 (65%) were ASO-negative, 6 (26%) were ASO-low-positive, and 2 (8%) were positive, but negative for the anti-group-A-carbohydrate IgM. Conclusion. Lower levels of the humoral immune response as well as risk factors such as trauma, alcoholism, diabetes, chronic venous insufficiency contributed to development of severe forms of GAS-infection. The main streptococcal emm-types for soft tissue's invasive GAS infection in one of Moscow surgical unit's patients in 2008-2011 were registered.

Key words: invasive streptococcal infection, Streptococcus group A (GAS), emm-types, humoral immune response.

в норме среды организма СГА и наличием характерных клинических проявлений [4]. В настоящее время практически во всех странах мира проводятся исследования по изучению заболеваемости инвазивной стрептококковой инфекцией (ИСИ), выявлению факторов риска, определению молекулярно-биологических свойств выделяемых микроорганизмов. Вместе с тем существует крайне мало исследований, посвященных характеристике возбудителя и макроорганизма при инвазивных стрептококковых инфекциях в хирургических стационарах.

Цель исследования: изучить факторы риска развития ИСИ у пациентов хирургического стационара, молеку-лярно-биологические свойства выделенных культур СГА, особенности гуморального иммунного ответа на стреп-толизин О (СЛО) и группоспецифический полисахарид (ПСХ).

Пациенты и методы

Участники исследования

Исследование проводили с мая 2008 по март 2011 г. в отделении гнойной хирургии ГКБ № 23 им. «Медсан-труд» г. Москвы. В основную группу (п =35) включали пациентов с инвазивным течением стрептококковой ин-16 фекции и преобладающими некротическими изменениями в тканях, т.е. больных с такими нозологическими единицами, как некротизирующий фасциит (в т.ч. с ми-онекрозом) и осложненная некрозом мягких тканей бул-лезно-геморрагическая рожа. В большинстве изученных случаев отмечалась картина сепсиса, а в ряде наблюдений имело место развитие синдрома стрептококкового токсического шока. Важным условием включения в основную группу являлось выделение СГА из крови больного или материала, полученного во время операции при первичном нарушении целостности кожного покрова. Группу сравнения (п =66) составили пациенты с неспецифическим течением стрептококковой инфекции мягких тканей (клинические проявления не имели существенных отличий от других гноеродных инфекций). В этих случаях диагноз формулировался как абсцесс, флегмона или послеоперационное гнойное осложнение. В большей части наблюдений больные были госпитализированы в сроки до 7-х сут от начала заболевания. Однако в случаях ИСИ госпитализация позже 2—3-х сут от начала заболевания

была, как правило, запоздалой (рис. 1). Для изучения возрастных особенностей выделены 5 возрастных групп (18—35, 36—50, 51—65, 66—75 и лица старше 75 лет).

Методы исследования

Посев пробы осуществляли на агаре с добавлением 5% дефибринированной крови барана. После учета результатов первичного посева на агар выделяли чистую культуру. Идентификацию СГА проводили методом латекс-агглютинации с использованием набора реагентов для групповой идентификации «Slidex Strepto-Kit BioMerieux» (BioMerieux, Франция). Emm-типирование культур СГА осуществляли в соответствии с протоколами, рекомендованными Центром по контролю и профилактике заболеваний (CDC, США). Процедура включает выделение ДНК исследуемого стрептококкового штамма, амплификацию методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) части еотот-гена, кодирующей гипервариабельную область М-белка, одного из основных факторов патоген-ности Streptococcus pyogenes, еe секвенирование и сравнение с данными Международного банка.

Исследовали сыворотки от 23 больных ИСИ и 27 больных другими формами СГА-инфекции. В сыворотках определяли содержание антител класса М (IgM) к ПСХ и СЛО. Определение антител к ПСХ проводили с помощью иммуноферментной тест-системы, разработанной нами [1]. Результаты определения IgM к ПСХ представлены в виде коэффициента позитивности (КП), отражающего кратность превышения содержания антител в исследуемой сыворотке относительно сывороток здоровых людей. КП измеряется в S/CO, где S (от «sample») — оптическая плотность исследуемой сыворотки, а СО (от термина «cut-off») — полученное в серии опытов среднее значение оптической плотности сывороток здоровых людей. КП в норме должен быть ниже 1,0 S/CO. Титр антител к стрептолизину О (АСЛ-О) определяли на биохимическом анализаторе «ARCHITECT ci8200» (Abbott, США) с использованием набора производителя указанного прибора в соответствии с инструкцией, где нормальным считали значение АСЛ-О <200 МЕ/мл.

Статистическая обработка данных

Статистическая обработка полученных результатов исследования проводилась общепринятыми методами

Рис. 1. А. Стрептококковая некротизирующая инфекция мягких тканей верхней конечности, развившаяся после незначительной тупой травмы у пациентки 76 лет, страдающей сахарным диабетом. Запоздалая госпитализация больной (на 5-е сут после начала заболевания), прогрессирующий некроз тканей, сепсис привели к необходимости ампутации верхней конечности. Б. Стрептококковая некротизирующая инфекция мягких тканей правого бедра у больной 54 лет после тупой травмы. Клиническая картина на 4-е сут от начала заболевания. Летальный исход на фоне развития синдрома стрептококкового токсического шока.

современной статистики с использованием программ «SPSS» и «Microsoft Ехсе1». Данные о возрастной структуре пациентов представлены в виде ^±а, где ^ — среднее арифметическое результатов анализа совокупности, а — стандартное отклонение среднего арифметического. Ввиду неравномерности распределения результаты исследования имунного ответа представлены в виде среднего арифметического ^, а также в виде 50-го (медиана), 5-го и 95-го процентилей, более подходящих для описания совокупности в данном случае. В ходе статистического анализа использовались параметрические и непараметрические методы. Из параметрических методов применялся дисперсионный анализ и расчет критерия Стьюдента; из непараметрических методов был использован расчет критерия %2.

при неравномерности распределения показателей. Медиана результатов оказалась также в пределах нормальных значений — 168,3 МЕ/мл; 5-й и 95-й процентили — 45,9 МЕ/мл и 722,8 МЕ/мл, соответственно. Положительными по АСЛ-О были 12 (46,1%) человек. Превышение нормального значения АСЛ-О в 2 и более раз наблюдали у 5 (17,2%) больных.

По содержанию ^М к ПСХ СГА из 23 образцов, полученных от больных ИСИ, 10 проб были признаны отрицательными. Повышенный титр ^М к ПСХ был зафиксирован у 13 (56,5%) человек. Отмечалось превышение нормальных значений анти-ПСХ к ^М, в основном в 2 и более раз (рис. 2Б). Среди 27 образцов от больных неинвазивными формами СГА-инфекции позитивными по антителам к ПСХ признаны 14 (51,8%).

Результаты

Обсуждение

Из 101 пациента с СГА-инфекцией мягких тканей у 35 (35%) была определена инвазивная форма стрептококковой инфекции, у 66 (65%) — неинвазивная. Ин-вазивная СГА-инфекция наиболее часто встречалась в возрастной группе 51—65 лет (42,8%), неинвазивная — в группе 36-50 (39,4%) и до 35 лет (34,8%). Средний возраст пациентов с ИСИ составил 51±18, с неинвазив-ной — 42±15 года. Соотношение мужчин и женщин при ИСИ было равно 1:1, при неинвазивной инфекции — 5:1. В 17 (48,6%) случаях ИСИ была связана с травмами (незначительные тупые травмы мягких тканей без видимого нарушения целостности кожных покровов), в 4 (11,4%) — с инъекциями. Среди факторов риска, осложняющих течение ИСИ, были сахарный диабет (6 случаев, 17,1%), хроническая венозная недостаточность нижних конечностей (5 случаев, 14,3%) и асоциальный образ жизни (8 случаев, 22,8%). Высокая встречаемость СГА-инфекции наблюдалась в период с ноября по март, наиболее неблагополучными месяцами были ноябрь и февраль.

Среди выделенных культур СГА было определено 34 различных етт-типа, при этом практически 1/2 составили 6 из них: st1731, етт88.2, етт49.8, етт66.0, етт28, етт84.0. При ИСИ обнаружено 22 различных етт-типа СГА. Наиболее распространенными среди культур СГА, выделявшихся при ИСИ, были 66-й, 28-й и 88-й етт-тип. Культуры с етт-типами 1, 49, 64, 84 и ¿У1731 зарегистрированы при ИСИ чаще, чем 1 раз (табл.). У 17 выделенных етт-типов определялись по одному или несколько субтипов (у st1731 — 4). Один штамм был новым (степень гомологии 91% с етт88.1). Штаммы етт66.0, етт77.0, етт64.0 были выделены от умерших больных. Во всех 3 случаях заболеванию предшествовала тупая травма, больные поступили не позднее чем через 48 ч от начала заболевания в очень тяжелом состоянии и погибли от стрептококкового токсического шока.

Достоверных различий между числом положительных результатов при исследовании на АСЛ-О и ^М к ПСХ в группе больных ИСИ и другой группе не выявлено.

Средняя концентрация АСЛ-О у больных ИСИ составила 263,5 МЕ/мл при неравномерности распределения показателей. Медиана результатов оказалась в пределах нормальных значений — 154,6 МЕ/мл; 5-й и 95-й процентили — 27,9 МЕ/мл и 635,9 МЕ/мл, соответственно. Положительными по АСЛ-О признаны 8 (34,7%) человек. Превышение нормального значения АСЛ-О в 2 и более раз наблюдали у 2 больных (рис. 2А).

Средняя концентрация АСЛ-О у больных неинвазивными формами СГА-инфекции составила 269,3 МЕ/мл

С середины 80-х гг. прошлого столетия во многих странах начали регистрировать групповые случаи ИСИ, которые часто заканчивались летально. Увеличение заболеваемости ИСИ среди практически здоровых детей и взрослых связывают с появлением вариантов возбудителей с повышенной вирулентностью. Определенные типы S. pyogenes часто ассоциируются с развитием той или иной формы СГА-инфекции. На основании серологического типирования СГА подразделяют на М и Т-типы. В настоящее время генотипирование возбудителей по emm-типам, которых выделяют более 200, практически вытеснило серологическое типирование и широко используется в эпидемиологических исследованиях всех стран мира.

Для каждой страны, по-видимому, характерен свой определенный набор emm-типов СГА при ИСИ. Так, во Франции преимущественно обнаруживают emml, emm89 и emm28 [5], в Норвегии — emml, emm3 и emm28 [6], в Канаде — emml2, emml, emm4 [7], в Тайване наиболее часто вызывающими инвазивную СГА-инфекцию были emm106, emmll и emm^-rarni [8], а в Индии — emm12, emm30, emm48 [9]. По последним данным, в США увеличивается распространенность emm59-типа при инвазив-ной СГА-инфекции [10]. В нашем исследовании этот тип обнаружен всего l раз при обычной флегмоне. Во многих странах при некротическом фасциите и синдроме стрептококкового токсического шока выделяют М1Т1-клон 1-го emm-типа [11]. Для разных стран характерен и свой определенный набор циркулирующих emm-типов СГА, что, по-видимому, связано с особенностями климатических условий, состоянием иммунитета населения, степенью развития в стране туризма и рядом других факторов. В нашем исследовании преобладающими были emm64, 84, 60, 77. К наиболее часто выделяемым серотипам СГА за весь период обследования относятся 66-й, st1731 и 88-й emm-тип. Однако число указанных emm-типов, обнаруженных при инфекциях мягких тканей, не отнесенных к ИСИ, в несколько раз превышает число emm-типов, выделенных при ИСИ, что не позволяет отнести их к группе emm-типов, наиболее характерных для тяжелых генерализованных инфекций СГА-этиологии. Нам представляется более обоснованным включение в такую группу 28, 1, 49, 64 и 84 emm-типов, определяемых преимущественно при ИСИ. Следует отметить, что emm-типы 28 и 64 встречались только при ИСИ. При этом emm28 — в основном у молодых людей, что подтверждает обнаруженную ранее другими авторами его повышенную вирулентность [12]. В таких странах, как Испания,

17

Таблица. Типовой состав (етт-типы) стрептококков группы А, выделенных от больных с инфекцией мягких тканей различной степени тяжести в 2008—2011 гг.

18

#

№ emm-тип Число штаммов Число больных

С диагнозами, отнесенными к инвазивной стрептококковой инфекции Другие диагнозы

1 етт1 3 1 — некротизирующая инфекция, сидром стрептококкового токсического шока, 1 — некротическая флегмона 1 — абсцесс

2 етт 12 1 0 1 — флегмона

3 етт22 1 0 1 — карбункул

4 етт25 1 0 1 — флегмона

5 етт28 4 3 — некротическая флегмона, 1 — флегмона (бактериемия) 0

6 етт32 2 0 1 — гнойная рана, гнойный затек, 1 — инфицированная рана, флегмона

7 етт41 3 1 — некротизирующая инфекция 1 — гнойно-некротические раны, 1 — флегмона

8 етт44 1 1 — буллезно-некротическая рожа 0

9 етт49 4 1 — некротизирующая инфекция, 1 — некротическая флегмона 2 — инфицированная рана

10 етт53 2 1 — некротизирующая инфекция 1 — флегмона

11 етт 59 1 0 1 — флегмона

12 етт60 3 1 — некротизирующая инфекция 1 — флегмона, 1 — гнойные раны

13 етт64 2 2—некротизирующая инфекция 0

14 етт65 1 0 1 — инфицированная рана

15 етт66 11 1 — некротизирующая инфекция, 2 — некротическая флегмона, 1 — флегмонозно-некротическая рожа 3 — гнойно-некротическая рана, 2 — гнойная рана, флегмона, 1 — абсцесс, 1 — гнойный локтевой бурсит

16 етт73 3 1 — некротизирующая инфекция 1 — гнойно-некротическая рана, 1 — флегмона

17 етт74 1 1 — некротическая рожа 0

18 етт76 2 0 1 — флегмона, 1 — трофические язвы

19 етт77 2 1 — синдром стрептококкового токсического шока 1 — гнойно-некротическая рана

20 етт80 2 1 — некротическая флегмона 1 — абсцесс

21 етт81 2 0 1 — гнойно-некротическая рана, 1 — флегмона

22 етт83 1 0 1 — гнойный локтевой бурсит

23 етт84 6 1 — флегмонозно-некротическая рожа 2 — некротическая флегмона 2 — флегмона, 1 — гнойный локтевой бурсит

24 етт88 14 3 — некротическая флегмона 4 — абсцесс, 1 — гнойный локтевой бурсит, 4 — флегмона, 2 — гнойная рана

25 етт89 1 1 — некротический абсцесс 0

26 етт94 1 0 1 — флегмона

27 етт110 1 0 1 — флегмона

28 етт115 2 1 — некротизирующая инфекция 1 — флегмона

29 етт117 2 1 — сепсис 1 — флегмона

30 етт122 3 0 2 — гнойно-некротическая рана, 1 — флегмона

31 emm27G.6 4 1 — некротическая флегмона 1 — инфицированный ожог 2 — флегмона

32 ¡(221 1 1 — некротическая флегмона 0

33 ¡(1731 13 1 — буллезно-некротическая рожа 2 — септикопиемия, флегмона 5 — флегмона, 1 — аденофлегмона, 2 — трофическая язва, 2 — гнойная рана

34 ¡(2940 2 1 — некротизирующая инфекция 1 — абсцесс

#

Франция, Израиль, Португалия и Финляндия, также часто регистрируют случаи ИСИ, вызванные 28-м етт-типом. Некоторые авторы в ходе проведенных исследований высказали предположение, что по заболеваемости скарлатиной можно судить о распространенности ИСИ. Так, приблизительно через 2 нед после подъема заболе-

ваемости скарлатиной наблюдалось увеличение числа случаев инвазивной СГА-инфекции [13].

Во многих зарубежных исследованиях ИСИ приводятся данные о том, что одним из факторов риска является возраст старше 85 лет. В нашем исследовании такие пациенты не встречались, а группой риска оказались лица

10

_ 5 -

О

\о

4 —

X _ü

5 3 -^

О

\о

о 2 -

о

S

=г 1 -0

f

Значения теста АСЛ-О (МЕ/мл)

1

0

А

<1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2 2,2 2,4

Б

2,6 КП

Рис. 2. Характеристика гуморального иммунного ответа на стрептолизин О (А) и ПСХ (Б) среди больных инвазивными стрептококковыми инфекциями. Титры антител к стрептолизину О приведены в международных единицах. Результаты определения антител (класса М) к ПСХ представлены в виде коэффициента позитивности (КП).

19

в возрасте от 51 до 65 лет. ИСИ развивалась с равной частотой у мужчин и у женщин.

Практически у 1/2 больных с неинвазивной СГА-инфекцией наблюдали превышение нормальных значений АСЛ-О, тогда как в группе пациентов с инвазивной инфекцией только 1/3 была признана положительными по АСЛ-О. В то же время в ряде случаев низкий уровень иммунного ответа на антигены СГА, видимо, повышал риск развития ИСИ. Так, в 8 случаях у пациентов с ИСИ наблюдалось значительное снижение защитных функций иммунной системы (оба исследуемых показателя были низкими). В основном это были молодые лица, употребляющие наркотики, либо асоциальные лица (без определенного места жительства, страдающие алкоголизмом). У них не выявлялись такие предрасполагающие факторы, как травмы, сахарный диабет, хроническая венозная недостаточность нижних конечностей, не было никаких сопутствующих заболеваний, и ИСИ развива-

лась внезапно, в течение 1-2 дней. Из 23 случаев ИСИ в 15 отмечали низкое содержание АСЛ-О, в 2 случаях оно превышало норму в 2 и более раз, но при низком уровне гуморального иммунного ответа на ПСХ.

Заключение

Среди культур, выделенных от пациентов хирургического стационара с ИСИ, было выявлено 22 различных етт-типа СГА. Некоторые из них (28-й и 64-й) обнаружены только у больных ИСИ, другие вызывали заболевания различной степени тяжести. Развитию тяжелых генерализованных форм стрептококковой инфекции способствовал сниженный гуморальный иммунный ответ на СЛО и ПСХ, а также такие факторы риска, как алкоголизм, сахарный диабет, хроническая венозная недостаточность нижних конечностей и наркомания.

8

9

7

8

6

7

6

5

4

3

2

ЛИТЕРАТУРА

1. Покровский В.И., Брико Н.И., Ряпис Л.А. Стрептококки и стрептококкозы. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006. 61 с.

2. Тотолян А.А. Современные подходы и технологии в инфекционной эпидемиологии (на примере инфекций, вызываемых патогенными стрептококками). Журн. инфектол. 2012; 4 (3): 88-100.

3. Покровский В.И., Брико Н.И., Малышев Н.А., Зайрать-янц О.В., Пронский А.В. Распространенность и клинико-эпидемиологическая характеристика генерализованных форм стрептококковой (группы А) инфекции. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006, 4: 26-31.

4. The Working Group on Severe Streptococcal Infections. Defining the group A streptococcal toxic shock syndrome. Rationale and consensus definitions. JAMA. 1993; 269: 390-391.

5. Lepoutre A., Doloy A., Bidet P., Leblond A., Perrocheau A., Bingen E., Trieu-Cuot P., Bouvet A., Poyart C., Levy-Bruhl D. Epidemiology of invasive Streptococcus pyogenes infections in France in 2007. J. Clin. Microbiol. 2011; 49 (12): 4094-4100.

6. Kittang B.R., Bruun T., Langeland N., Mylvaganam H., Glambek M., Skrede S. Invasive group A, C and G streptococcal disease in

western Norway: virulence gene profiles, clinical features and outcomes. Clin. Microbiol. Infect. 2011; 17 (3): 358-364.

7. Shea P.R., Ewbank A.L., Gonzalez-Lugo J.H., Martagon-Rosado A.J., Martinez-Gutierrez J.C., Rehman H.A., Serrano-Gonzalez M., Fittipaldi N., Beres S.B., Flores A.R., Low D.E., Willey B.M., Musser J.M. Group A Streptococcus emm gene types in pharyngeal isolates, Ontario, Canada, 2002-2010. Emerg. Infect. Dis. 2011; 17 (11): 2010-2017.

8. Su YF., Wang S.M., Lin Y.L., Chuang W.J., Lin YS., Wu J.J., Lin M.T., Liu C.C. Changing epidemiology of Streptococcus pyogenes emm types and associated invasive and noninvasive infections in Southern Taiwan. J. Clin. Microbiol. 2009; 47 (8): 2658-2661.

9. Anand T.D., Rajesh T., Rajendhran J., Gunasekaran P. Superantigen profiles of emm and emm-like typeable and nontypeable pharyngeal streptococcal isolates of South India. Ann. Clin. Microbiol. Antim. 2012; 11: 3.

10. Fittipaldi N., Olsen R.J., Beres S.B., Van Beneden C., Musser J.M. Genomic analysis of emm59 group A Streptococcus invasive strains, United States. EID Journal. 2012; 4: 18.

11. Cole J.N., Barnett T.C., Nizet V, Walker M.J. Molecular insight into invasive group A streptococcal disease. Nature Rev. Microbiol. 2011; 9: 724-736.

12. Green N.M., Zhang S., Porcella S.F., Nagiec M.J., Barbian K.D., Beres S.B., LeFebvre R.B., Musser J.M. Genome sequence of a serotype M28 strain of group a streptococcus: potential new insights

into puerperal sepsis and bacterial disease specificity. Infect. Dis. 2005; 192 (5): 760-770. 13. Smith A., Lamagni T.L., Oliver I., Efstratiou A., George R.C., Stuart J.M. Invasive group A streptococcal disease: should close contacts routinely receive antibiotic prophylaxis? Lancet Infect. Dis. 2005; 5: 494.

20

#

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Брико Николай Иванович, профессор, академик РАМН, заведующий кафедрой эпидемиологии и доказательной медицины, заведующий лабораторией по разработке новых технологий эпидемиологического надзора и профилактики инфекционных болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова

Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; тел./факс: (499) 248-04-13; e-mail: [email protected] Дмитриева Наталия Федоровна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории по разработке новых технологий эпидемиологического надзора и профилактики инфекционных болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М.Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; e-mail: [email protected]

Глушкова Екатерина Владимировна, аспирант, научный сотрудник лаборатории по разработке новых технологий эпидемиологического надзора и профилактики инфекционных болезней Первого Московского медицинского университета им. И.М.Сеченова

Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; тел.: (499) 248 69 28; e-mail: [email protected] Клейменов Денис Александрович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории по разработке новых технологий эпидемиологического надзора и профилактики инфекционных болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова

Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; тел.: (499) 248-69-28; e-mail: [email protected] Липатов Константин Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры общей хирургии Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; тел.: (499) 248-69-28; e-mail: [email protected] Ещина Алла Семеновна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории по разработке новых технологий эпидемиологического надзора и профилактики инфекционных болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; тел.: (499) 248-69-28

Тимофеев Юрий Мефодьевич, кандидат физико-математических наук, старший научный сотрудник лаборатории по разработке новых технологий эпидемиологического надзора и профилактики инфекционных болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; тел.: (499)-248-69-28; e-mail: [email protected]

Введенская Ольга Владимировна, аспирант кафедры общей хирургии Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова

Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; e-mail: [email protected]

Мирская Мария Александровна, врач высшей категории, бактериолог клинической лаборатории городской клинической больницы № 23 им. «Медсантруд»

Адрес: 119027, Москва, ул. Яузская, д. 11/6; тел.: (495) 915-38-51; e-mail: [email protected]

#