CC BY
7
Научни трудове на Съюза на учените в България-Пловдив, серия Г.Медицина, фармация и дентална медицина т. XVIII. ISSN 1311-9427. Научна сесия „Медицина и дентална медицина", 5 - 6 ноември 2015. Scientific works of the Union of Scientists in Bulgaria-Plovdiv, series G. Medicine, Pharmacy and Dental medicine, Vol. XVIII, ISSN 1311-9427 Medicine and Dental medicine Session, 5-6 November 2015.
ВАЖНОСТТА ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА ПЛАЦЕНТАТА ПРИ РЕКУРЕНТНА МЕТАБОЛИТНА БОЛЕСТ У ТУНЕЗИЙСКО
СЕМЕЙСТВО.
Н. Б. Джамаа1, Т. Китова 2, М. Амара 3, Д. Милков 2, Д. Згал 4, С. Жабнун 3, А. Тенев 2, М., С. Гейжи 1, А. Масмуди 1 1. Катедра по ембрио-фетопатология, Център на майчинството и неонатологията гр. Тунис, Тунис 2. Катедра по анатомия, хистология и ембриология, Медицински университет Пловдив, България 3. Клиника по неонатология, Център на майчинството и неонатологията гр.Тунис, Тунис 4. Клиника по гинекология и акушерство, Център на майчинството и неонатологията гр. Тунис, Тунис 5. Катедра по патология, УМБАЛ Farhat Hached, гр. Сус, Тунис
INTEREST OF PLACENTAL EXAMINATION IN A RECURRENT METABOLIC DISEASE IN A TUNISIAN FAMILY N. B. Jamaal, T. Kitova2, M. Amara3, D. Milkov 2, D. Zghal4, S. Jabnoun 3, A. Tenev 2, M. Yacoubi5, S. Siala-Gaigil A. Masmoudil 1. Department of embryo-fetopathology, Center of Maternity and neonatology of Tunis, Tunisia 2. Department of anatomy, histology and embryology, Medical university of Plovdiv, Bulgaria 3. Department of neonatology, Center of Maternity and neonatology of Tunis, Tunisia
4. Department of gynecology & obstetrics C, Center of Maternity and neonatology of Tunis, Tunisia
5. Department of pathology, University hospital Farhat Hached of Sousse, Tunisia
ABSTRACT
Mucopolysaccharidosis VII or Sly Disease, is a rare autosomal recessive lysosomal storage disorder caused by a deficiency of the p-glucuronidase enzyme.
We report a recurrent case of Sly disease in a Tunisian family. The mother was a 32 years-old woman, parity three, five gestations, from a consanguineous marriage. Her first pregnancy was a miscarriage; the second gave a healthy child. The other three pregnancies resulted with a medical termination of the pregnancy due to hydrops fetalis.
The histological placental examination of the first two fetuses found a cytoplasmic vacuolization affecting the trophoblast and Hofbauer cells (Hale coloration). Prenatal diagnosis by amniocentesis of the third pregnancy revealed a high level of glycosaminoglycans with predominance of chondroitin sulfates in electrophoresis confirming the diagnosis of Sly disease.
Conclusion: The histological examination of the placenta is essential to the biological and genetic examination, the basis for the diagnosis of Sly disease and further genetic counseling.
Key words: Mucopolysaccharidosis VII; Sly Disease; Hofbauer cells; placenta; hydrops fetalis
Въведение: Лизозомни болести на натрупването са група от 50 наследствени моногенни заболявания дължащи се на нарушение на процесите в лизозомите, което довежда до натрупване на неразградени биополимери в различни органи и тъкани.
Наблюдава се прогесиращо развитие на клиничната симптоматика засягаща лицето със загрубявяне на чертите, костни, кожни, очни изменения, органомегалия и неврологична симптоматика, тежко изоставане в нервно-психическото развитие.
Лизозомните болести принадлежат към групата на редките болести. Като отедлни нозологични единици са изключително рядки, но като цяло честотата им е 1 на 5000 - 7000.
Не съществува еднна класификация на лизозмните болести на натрупването.Най-разпространена, обаче е класификацията според вида на натрупващия се метаболит в лизозомите, чийто метаболизъм е нарушен. Те биват мукополизахаридози, гликопротеинози, сфинголипидози и гликогенози [ 1].
Мукополизахаридозите са голяма хетерогенна група и се характеризират с вътреклетъчно натрупване и повишена екскреция на мукополизахариди (глюкозаминогликани, ГАГ), възникващи в резултат на дефицит на някои от 11-те ензима, участващи в разграждането на тези биополимери [2,3].
Мукополизахаридоза VII (МПЗ VII) или Sly desease, е рядко разстройство на ли-зозомния апарат в клетките и е описан от Sly и съавт. през 1973 г. [4]. Тя е автозомно рецесивно заболяване, причинено от дефицит на ензима Р-глюкуронидаза, които води до лизозомно складиране на хепаран, дерматан и хондроитин сулфат [5,6]. Генът за ензима Р-глюкуронидаза е локализиран в 7q 21.2-22 хромозома. Това заболяване има променлив фенотип и диапазон от фетален хидропс, леко засегнатите възрастни, включително до тежко засегнатите бебета. Клиничната диагноза винаги е много трудна за поставяне поради силно изразения полиморфизъм -проявените симптоми не са характерни за определена нозологична единица [7]. Поради генетичната хетерогенност на ЛБН диагностичните и прогностични възможности на геномния анализ са ограничени.
Ехографските симпоми са винаги първите - аназарка е първия манифестен симптом и задебелена нухална гънка в първи триместър. Прогресиращ асцит във втория триместър, перицефаличен едем по генерализиран често придружен с вентрикуломегалия. Лицева дисморфия вдлъбване на средния етаж на лицето. Множествени дисостози епифизни задебеления, имобилизъм, вакуолизирани лимфоцити в кръвна натрифка. Анемия или тромбопения. Според клиничните симптоми МПЗ могат да бъдат разделени в четири фенотипа: МПЗ с преимуществено засягане на скелета и меките тъкани; МПЗ със засягане само на скелета и меките тъкани; МПЗ с предимно скелетни нарушения; МПЗ с преимуществено засягане на централната нервна система.
Диагностиката на лизозомните болести на натрупването в частнос МПЗ VII се основава на доказването на натрупан метаболит чрез хистопатологично изследване от една страна и демонстриране на ензимен дефицит чрез електрофореза.
Целта на настоящата работата е да бъде представен периодично повтарящ се случай на болестта Мукополизахаридоза VII у Тунезийско семейство и начин на лечение при тези условия 122
Материал и метод: Майката е 32-годишна, пета поредна бременност и три предшестващи раждания, с кръвна група О +, кръвнородствен брак, но без особености във фамилната история. Нейната първа бременност е спонтанен аборт, а от втората има здраво дете (6-годишната дъщеря). Другите три бременности са прекъснати по медицински показания, поради диагностиран хидропс феталис. Кариотипните изследвания на тези три фетуси са нормални.
ФигЛ.Макроскопско изследвване на трите фетуса и техните плаценти. Радиография на третия фетус.
При трите фетуса е налице лицева дисморфия - перицефаличен едем при първите два фетуса и задебелена нухална гънка при третия фетус, хипертелуризъм и силно изразени инфрапалпебрални гънки, дълъг филтрум, долепени до главата ниско заловени и зле оформени ушни миди. (Фиг. 1A,2A,3A) Силно скъсени шии при първите два фетуса и. (Фиг. 1A,2A) задебелена нухална гънка и оток на гърба при третия фетус. (Фиг. 3A).
При трите фетуса са налице симптоми на множествена дисостоза, като при първите два фетуса тя е представена от nanism rhizomelic. (Фиг. 1). Радиографията на третия фетус доказва също множествени симптоми на дисостоза - скъсяване и силно задебеляване на проксималнните и дистални крайща на дългите кости, пес еквиноварус, аномалии на телата и дъгите на прешлените на гръбначния стълб. Епифизи с неравен контур (Фиг. 1).
И при трите фетуса има хидропс, хепатоспленомегалия и билатерална хипоплазия на белите дробове(Фиг. 1). Изследването на мозъка не установи невропатологични находки. Хистологичните изследвания не показат никакви отклонения от нормата по отношение на висцералните органи при всички аутопсии.
Макроскопското изследване установява оток на плацетите. (Фиг. 1) Микроскопското изследване на плацентата на първия фетус констатира вакуолизация на клетките на HOFBAUER. Плацентата на втория плод притежава лезии след оцветяване по Hale и наличие на цитоплазмена вакуолизация засягаща трофобластните и клетки на HOFBAUER -предоминирането на клетките на Hofbauer е показателно за SLY болест (Мукополизахаридоза VII).
Пренатална диагностика чрез амниоцентеза е направена по време на третата бременност. Амниоцентезата доказва високо ниво на гликозаминогликани с преобладаване на хондроитин сулфати чрез електрофореза и потвърждава на диагнозата на SLY болест. Бременността е прекъсната по медицински показания.Заключение: Асоциацията на хидропс
феталис, с хепато-спленомегалия и дисостоза при наличие на данни за кръвно родство евокира метаболитно заболяване. Хистологично изследване на плацентата е от съществено значение за диагностициране на Sly desease, за извършване на биологично и генетично изследване за потвърждаване на диагнозата и за предложение за генетична консултация.
Библиография
1. Maire I. Mucopolysaccharidose de type VII ou maladie de SLY. Encyclopédie Orphanet
1998
2. Huynh HT, Grubb JH, Vogler C, Sly WS. Biochemical evidence for superior correction of neuronal storage by chemically modified enzyme in murine mucopolysaccharidosis VII. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 16;109(42):17022-7.
Rowan DJ, Tomatsu S, Grubb JH, Haupt B, Montano AM, Oikawa H, Sosa AC, Chen A, Sly WS. Long circulating enzyme replacement therapy rescues bone pathology in mucopolysaccharidosis VII murine model. Mol Genet Metab. 2012 Sep;107(1-2):161-72.
3. Rowan DJ, Tomatsu S, Grubb JH, Montano AM, Sly WS. Assessment of bone dysplasia by micro-CT and glycosaminoglycan levels in mouse models for mucopolysaccharidosis type I, IIIA, IVA, and VII.J Inherit Metab Dis. 2013 Mar;36(2):235-46.
4. Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK, Kallio H, Snellman M, Sainio K, Lohi H. A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One. 2012;7(7):e40281.
5. Huang YL, Li SY, Zhao XY, Fan LP, Lin WC, Zhou ZH, Cheng J, LiuL.[Enzymatic diagnosis and clinical characteristics of 52 children with mucopolysaccharidosis]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2012 Jul;14(7):510-4
6. Beck M. Variable clinical presentation in lysosomal storach desease. J Inherit Metab Dis 2001;24(2);47-56
