CC BY
58
Медицинская иммунология 2001, T.3,Ns4, стр 567-573 О 2001, СПб РО РААКИ
Краткие сообщения
ИНФОРМАТИВНОСТЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ ПОЛИОКСИДОНИЯ
Аршинова С.С., Симонова А.В., Стаханов В.А*., Пинегин Б.В.
ГНЦ - институт иммунологии М3 РФ
* Российский государственный медицинский университет, Москва, Россия
Резюме. Целью исследования явилось определение иммунологических критериев для включения в стандартную химиотерапию (СтХТ) больных туберкулезом легких иммуномодулятора полиоксидония (ПО). Больные были разделены на две группы: основную (20чел.), получающую СтХТ и ПО (по 6 мг в/м, 2 раза в нед., 10 инъекций), и контрольную (26чел.) - только СтХТ. Из числа больных, включенных в исследование, преобладали впервые выявленные (78,2%) больные инфильтративным туберкулезом легких (76,1%), у 80% больных имелась деструкция легочной ткани. Через 1 мес. после окончания курса ПО: отмечалось прекращение бактериовыделения у 80 и у 66,6% больных в основной группе и в контроле, полное закрытие полостей - у 47,1 и у 19% больных соответственно. Чтобы дать общую количественную оценку эффективности проведенной терапии, прогностической значимости использованных иммунологических тестов для исхода СтХТ, был введен коэффициент эффективности (Е%). Анализ клинической эффективности лечения с использованием Е% и учетом исходных значений иммунологических параметров позволил выделить прогностические критерии значительного снижения эффективности СтХТ: высокие уровни сывороточного IgA (>400мг%), спонтанной люминолзависимой хемилюминесценции (>30mV/ min) нейтрофилов, низкие уровни спонтанной люцигенинзависимой хемилюминесценции (<l,5mV/min) грануло-цитов и относительного количества лимфоцитов (<20%) в периферической крови. Включение в схему лечения ПО увеличивает его эффективность, особенно у больных с прогностически неблагоприятными иммунологическими критериями. Полиоксидоний оказывает положительное воздействие на уровни прогностических иммунологических показателей: понижает повышенные значения и повышает пониженные.
Ключевые слова: IgA, иммуномодулятор, полиоксидоний, туберкулез легких, хемилюмипесценция
Arshinova S.S., Simonova А. V., Stakhanov V.A., Pinegin В. V.
IMMUNOLOGICAL PARAMETERS IN POLYOXIDONIUM ADJUNCTIVE
TREATMENT OF PULMONARY TUBERCULOSIS
Abstract. The aim of the study was to determine immunological criteria in patients with pulmonary tuberculosis in order to add immunomodulator Polyoxidonium to the standard chemotherapy scheme. The patients were divided into two groups: group I (n=20) - the patients receiving standard chemotherapy plus Polyoxidonium: the course -10 intramuscular injections (by 6 mg twice a week); group II (n=26) - the control group receiving standard chemotherapy solely. Among the patients under study the primary group prevailed (78,2%); the percentage of patients with infiltrative tuberculosis was 76,1% and the percentage of patients with pulmonary tissue destruction was 80%. One month after the complete Polyoxidonium course the cessation of bacterioexcretion (culture conversion) was observed in 80% of patients (group I) and in 66,6% of patients (group II) as well as the complete cavity closing (47,1 and 19% respectively). In order to estimate the efficacy of the therapy and prognostic significance of the applied immunological tests we introduced an efficacy coefficient (E%). The clinical efficacy of the treatment was estimated with the help of E% and compared to initial values of immunological parameters. We revealed the following prognostic criteria that indicated significantly reduced effect of the standard chemotherapy: high levels of
serum IgA (= 400 mg%) and spontaneous luminol-mediated chemiluminescence (= 30mV/min) of neutrophils, low levels of spontaneous luciegenine-mediated chemiluminescence (= 1,5 mV/min) of granulocytes and low relative quantity of peripheral blood lymphocytes (= 20%). When included in the treatment scheme, Polyoxidonium enhances the theura-petic effect, especially in patients with unfavourable prognostic criteria. Polyoxidonium positively mediates the prognostic immunological parameters decreasing their increased levels and increasing the decreased ones. (MedJmmunoL, 2001, vol.3, N4, pp 567-573)
Адрес для переписки:
Пинегин Борис Владимирович - д.м.н., профессор, руководитель отдела иммунодиагностики и иммунокоррекции. 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, корп. 2. ГНЦ - институт иммунологии М3 РФ.
Тел.: (095) 117-76-49 Факс: (095) 117-10-27
Введение
В начале XXI века туберкулез продолжает оставаться распространенным заболеванием и является приоритетной проблемой здравоохранения. В условиях ухудшающейся эпидемиологической ситуации по туберкулезу с увеличением числа затяжных и хронических процессов, деструктивных, остропрогрессирующих распространенных форм в последние годы в медицине придается особое значение взаимоотношениям защитных систем макроорганизма с особенностями течения специфического процесса [8,13,17]. Трансформация туберкулезного процесса в хронический сопряжена с недостаточной эффективностью адаптационных и компенсаторных реакций иммунной системы к изменениям, вызываемым возбудителем туберкулеза [17]. При этом этиотропная терапия оказывается несостоятельной и требует дальнейших разработок и внедрения во фтизиопульмоноло-гическую практику новых иммуномодуляторов [1,5,9,14,16]. Характерными чертами туберкулезной инфекции является недостаточность собственных бактерицидных систем макрофагов для элиминации микобактерий. В связи с этим эффективным может являться использование нового иммуномодулятора полиоксидония (рег.№96/302/9, патент РФ №2073031, производитель - ООО “Иммафарма”, Москва). Активация клеток моноцитарно-макрофа-гальной системы, которая происходит под влиянием полиоксидония, ведет к повышению миграции нейт-рофилов в воспалительный очаг, усилению активности лизосомальных ферментов, повышению способности фагоцитов поглощать и убивать микробы. По-лиоксидоний активирует как кислородозависимые, так и кислородонезависимые механизмы бактерицидное™ фагоцитов. Параллельно с этим происходит и активация клеточного иммунитета - повышается способность естественных киллеров и антигеннеспеци-фических киллеров убивать клетки, зараженные внутриклеточными возбудителями [10,11].
Полиоксидоний способен удалять из организма различные кислородные радикалы, что существенно понижает их повреждающее действие на органы и ткани и снижает остроту воспалительного процесса. Полиоксидоний стабилизирует мембраны клеток, существенно снижает чувствительность клеток к повреждающему действию некоторых химиотерапевтических лекарственных средств [11,12]. Это делает новый иммуномодулятор исключительно ценным препаратом в комплексной химиотерапии больных туберкулезом легких.
В литературе имеются единичные данные о нормализации иммунного статуса у больных туберкулезом при применении полиоксидония, что проявляется быстрым выведением циркулирующих иммунных комплексов, активацией ранее утраченной функциональной активности клеток макрофагаль-ного звена [3]. Результаты проведенного нами ис-
следования свидетельствуют о том, что применение полиоксидония ускоряет темпы исчезновения интоксикации, рассасывания инфильтративных изменений и закрытия деструкции легочной ткани у больных туберкулезом легких. После курса иммунохимиотерапии отмечается повышение поглотительной способности моноцитов периферической крови. По характеру воздействия на иммунную систему полиоксидоний является истинным иммуномодулятором: он повышает пониженные и снижает повышенные показатели функциональной активности нейтрофилов, оцениваемые по хемилюминесцен-тным тестам, не оказывая влияния на неизмененные показатели [2].
На протяжении всей истории фтизиатрии иммунологические исследования занимали существенное место в изучении патогенеза туберкулеза и совершенствовании диагностики этого заболевания. В настоящее время изучение взаимосвязи эффективности различных видов лечения с иммунным статусом больных туберкулезом, выработка показаний для иммунокоррекции и оценка ее эффективности являются одним из наиболее важных и активно развивающихся направлений во фтизиатрии [6].
Целью исследования явилось определение прогностического значения исходных нарушений иммунитета у больных туберкулезом легких для результативности стандартной терапии и проведения иммунокоррекции полиоксидонием на основании результатов сравнительного анализа эффективности лечения больных активным туберкулезом легких с использованием стандартной химиотерапии и комплексной химиотерапии, включающей полиоксидоний.
Материалы и методы
Комплексное обследование с помощью клиникорентгенологических, лабораторных и иммунологических методов и лечение 46 больных активным туберкулезом органов дыхания в возрасте от 22 до 74 лет проведено в условиях стационарного отделения противотуберкулезного диспансера №4 г.Мос-квы (клиническая база кафедры фтизиопульмоно-логии Российского государственного медицинского университета).
Среди обследованных преобладали лица в возрасте от 22 до 50 лет - 32 чел. (70%). Мужчины составили 89,1%. У 82,6% больных имелась деструкция легочной ткани, и у 60,9% отмечалось бактериовыде-ление. Впервые выявленные больные (не более 6 мес. от начала заболевания) составили 78,2%. Было выделено две группы больных - основная (20чел.) и контрольная (26чел.). В основную группу включены больные, которые наряду с химиотерапией получали иммунотерапию полиоксидонием. Больные контрольной группы получали только химиотерапию. Ин-фильтративная форма туберкулеза легких преобладала у больных основной и контрольной групп (80 и
73,1% соответственно). У 2-х (10%) больных основной группы диагностирована казеозная пневмония. Пациенты с диссеминированным туберкулезом легких составили 10,0% и 26,9% в основной и контрольной группах соответственно. Данные об особенностях клинических проявлений болезни представлены в табл. 1. Исходя из данных табл. 1, несмотря на идентичность состава больных по возрасту, полу и клиническим формам туберкулеза легких, у больных основной группы течение заболевания было более тяжелым. Препарат полиоксидоний назначали 20 больным основной группы по 6 мг в/м два раза в неделю, курсом 10 инъекций на фоне стандартной химиотерапии (изониазид, рифампицин, пиразина-мид, стрептомицин и этамбутол). В лаборатории клинической иммунологии ГНЦ - Института иммунологии М3 РФ проводили иммунологические обследования всем больным основной и контрольной групп до начала лечения, после окончания курса полиок-сидония и через 1 месяц после окончания курса иммунотерапии.
Иммунологическое обследование включало определение популяционного и субпопуляционно-го состава лимфоцитов периферической крови (CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3 CD16/56", CD3+CD16/56+, CD19\ CD3+HLA-DR+ клеток) с использованием моноклональных антител фирмы Becton Dickinson методом прямой иммунофлуоресценции с двойным окрашиванием. Анализ образцов проводился на проточном цитометре FACSCalibur той же фирмы по программе “Simul Set”. Уровень иммуноглобулинов A,M,G сыворотки крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини, а иммуноглобулина Е
- методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-системы (фирма Labodia, Швейцария, дистрибьютор-“Хема-Меди-
ка”, Москва). Исследование люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ) и люцигенинзави-симой хемилюминесценции (ЛцЗХЛ) фагоцитирующих клеток (в количестве 2 млн/мл) проводили на приборе 1251 LKB по методике В.М. Земскова и др., регистрируя пик спонтанной и индуцированной ЛЗХЛ и ЛцЗХЛ. Индекс стимуляции вычисляли путем деления показателя пика индуцированной ЛЗХЛ и ЛцЗХЛ на показатель спонтанной ЛЗХЛ и ЛцЗХЛ соответственно в тот же момент времени [15]. Оценку поглотительной способности гранулоцитов и моноцитов, внутриклеточной бактерицидности нейтрофилов периферической крови в отношении Staph, aureus штамм Cowan I (ГИСК им. Л.А.Тарасевича) проводили методом, разработанным Мазуровым Д.В., на проточном цитометре FACSCalibur [7].
Результаты и обсуждение
Включение Полиоксидония в комплексную терапию больных туберкулезом легких позволило повысить клиническую эффективность лечения. Данные о клинической эффективности лечения больных основной и контрольной групп представлены в табл. 2. Анализ полученных результатов показал, что у больных контрольной группы значительно чаще сохранялись симптомы интоксикации, деструкция легочной ткани и преобладало лишь частичное рассасывание инфильтрации в легких. Представленные в табл. 2 данные свидетельствуют о преимуществах комплексной иммунохимиотерапии больных туберкулезом с использованием полиоксидония, однако не дают обобщающей количественной оценки эффективности терапии, прогностической значимости использованных иммунологических тестов для окончательного результата стандартной химиотера-
Табл.1.ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ БОЛЕЗНИ В ОСНОВНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППАХ БОЛЬНЫХ.
' ——- Группа больных Признаки болезни ~ — Контрольная группа п=26 Основная группа (ПО) п=20
1. Формы туберкулеза - распространенные, 2-сторонние 65,4% 65%
2. Распад легочной ткани 80,7% 85%
3. Наличие бактериовыделения, 46,1% 80%
в т.ч. массивного бактериовыделения 10,5% 35,4%
4. Прогрессирующее или остро-прогрессирующее течение болезни 18,8% 41,4%
5. Умеренно выраженная или выраженная интоксикация (адинамия, анорексия, гипертермия, ночные поты) 30% 50%
6. Изменения в анализе крови (лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг формулы, повышенная СОЭ) 70% 75,3%
7. Кровохаркание 0% 5%
8. Наличие сопутствующего хронического гнойного бронхита, или бронхоэктатической болезни, или бронхиальной астмы 35,4% 50%
Табл.2. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ ОСНОВНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУПП ЧЕРЕЗ 1 МЕС. ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ КУРСА ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИОКСИДОНИЕМ
Критерий эффективности лечения Частота оцениваемого признака (в%) у больных в группе:
основной (п=20) контрольной (п=26)
1. Ликвидация полная 93,8 55,0*
интоксикации: частичная 6,2 25,0
значительное 55,0 11,5*
2. Рассасывание частичное 45 73,1**
инфильтрации: без динамики 0 11,5
прогрессирование 0 3,8
полное 47,1 19**
3. Закрытие деструкции: уменьшение размеров 52,9 33,3
сохранение 0 47,7*
4. Прекращение бактериовыделения 80,0 66,6
*- р<0,05 достоверное отличие
** р<0,1 устойчивая тенденция (двусторонний точный критерий Фишера).
пии и показаний к индивидуальному назначению больным иммуномодулятора полиоксидония.
Для получения этого общего критерия мы провели оценку в баллах клинических критериев эффективности терапии. Например: наличие инфильтрации до лечения оценивали в 2 балла, отсутствие или значительное рассасывание оценивали как “ноль". Затем был рассчитан для каждого больного коэффициент эффективности лечения (Е%) по формуле:
Е% = [(балл1 - балл2)/ балл1]*100%,
где балл1 - сумма баллов по данным клиническим критериям до лечения, а балл2 - сумма баллов по тем же критериям после лечения.
Пример1. Больной X. Диагноз: Инфильтратив-ный туберкулез обоих легких в фазе распада, МБТ (-). До лечения: наличие бактериовыделения (1балл), интоксикации (2 балла), деструкции (2 балла) и инфильтрации (2 балла) легочной ткани; итого: 7 баллов. После лечения: прекращение бактериовыделения (0 баллов), исчезновение интоксикации (0 баллов), значительное рассасывание инфильтрации (О баллов) и уменьшение размеров деструкции легочной ткани (1 балл); итого: 1 балл. Е%=[(7-1)/ 7]*100%=86%
Пример2. Больной И. Диагноз: Инфилътратив-ный туберкулез обоих легких в фазе распада, МБТ (-). До лечения: отсутствие бактериовыделения (О баллов) и интоксикации (0 баллов), наличие инфильтрации (2 балла) и деструкции (2 балла) легочной ткани; итого: 4 балла. После лечения: отсутствие бактериовыделения (0 баллов), интоксикации
(О баллов), наличие значительного рассасывания инфильтрации (0 баллов) и уменьшения размеров деструкции (1 балл); итого: 1балл. Е%=[(4-1)/ 4]*100%=75%
Хотя больные из примеров 1 и 2 после лечения по клиническим критериям набрали одинаковое число баллов, они имеют разные коэффициенты эффективности, так как до начала лечения имели разную тяжесть заболевания и, следовательно, разное количество баллов. Е% отражает, какая доля специфического (туберкулезного) процесса, выраженного через клинические критерии, ликвидирована проведенной терапией у каждого конкретного больного. Коэффициент эффективности является интегральным показателем эффективности проведенного лечения с учетом исходного состояния больного.
После этого мы вычислили общий коэффициент Е% по каждой группе больных. Затем, анализируя каждый иммунологический показатель у больных контрольной группы, выявляли те иммунологические параметры и их значения, при которых Е% при стандартной терапии достоверно снижался. Согласно данным, представленным в табл. 3, видно, что уровни содержания ^А>400мг% в сыворотке и лимфоцитов<20% в периферической крови, а также уровни спонтанной ЛцЗЛХ (<1,5 шУ/гшп) и спонтанной ЛЗХЛ (> 30 тУ/тт) нейтрофилов являются прогностически неблагоприятными для конечного результата стандартной терапии (<40%). По этим же иммунологическим критериям был рассчитан Е% и в основной группе (табл. 3). Из этих данных видно, что полиоксидоний повышает эффективность терапии (Р<0,05) независимо от исходного
Табл.З. КОЭФФИЦИЕНТ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ ПРИ РАЗНЫХ ПОКАЗАТЕЛЯХ ИММУННОГО СТАТУСА (М + ш).
Показатель Коэффициент эффективности (Е%) Р-уровень*
контроль основная
Общий Е% 53,0 ± 4,84 п= 26 81,3 ± 3,88 п= 20 0,0001
Лимфоциты,%:
<_20 31,9 ± 11,9 п= 7 83,0 ± 6,42 п=5 0,013
>20 60,8 ±3,83 п= 19 80,9 ± 4,70 п= 15 0,002
Р-уровень* 0,005 0,82
Спонт.ЛцЗХЛ, mV/min:
<1,5 26,0 ± 12,21 п= 6 90,7 ± 4,67 п=4 0,009
>1,5 61,1 ± 3,64 п= 20 78,8 ± 4,51 п= 16 0,004
Р-уровень* 0,0009 0,28
Спонт.ЛЗХЛ, mV/min:
<30 57,4 ± 5,56 п= 19 85,7 + 4,38 п= 12 0,001
>30 36,1 ± 5,43 п= 7 71,6 ± 8,08 п= 8 0,004
Р-уровень* 0,041 0,11
IgA мг%:
<400 61,7 ± 2,65 п= 18 82,8 ± 5,83 п=11 0,0008
>400 33,5 ± 12,4 п= 8 79,8 ± 5,32 п= 9 0,003
Р-уровень* 0,004 0,72
* ■ критерий Стьюдента для независимых выборок
уровня значений показателей иммунного статуса больных. Эффективность противотуберкулезной терапии повышается при прогностически неблагоприятных значениях лабораторных показателей и при любых других значениях исследованного показателя, достигая одного и того же уровня.
После определения наиболее значимых прогностических критериев и их величины была найдена связь этих иммунологических параметров с клиническими критериями как в опытной, так и в контрольной группах (табл. 4). Прогностическими критериями сохранения деструкции легочной ткани в прежнем объеме при стандартной терапии являются спонтанная ЛцЗЛХ (<1,5 шУ/шт) и спонтанная ЛЗХЛ (>30 тУ/тт) нейтрофилов, сывороточный (>400 мг%), прогнозом для значительного замедления рассасывания инфильтрации
- содержание лимфоцитов в периферической крови (<20%) и сывороточный ^А (>400 мг%), а прогностическим критерием длительного сохранения интоксикации (более 3-х месяцев) выступает спонтанная ЛЗХЛ (>30 тУ/шш). Включение в схему лечения больных полиоксидония уменьшает риск неблагоприятного исхода терапии, так как оказывает положительное воздействие на уровни прогностических показателей: понижает повышенные
значения и повышает пониженные (табл. 5). По данным литературы, повышение содержания уровня ^А в сыворотке связано с сильным антигенным раздражением и косвенно отражает объем имеющейся деструкции и диссеминации в легочной ткани [5], поэтому снижение этого показателя (в основной группе до лечения - 523,0±93,7мг%, после - 459,8± 119, Р<0,05, в контроле до лечения
- 497,3 ±78,3 мг%, после - 424± 178,5 мг%) свидетельствует о благоприятном влиянии терапии. Поглотившая микроб клетка реализует свой бактерицидный эффект посредством кислородного взрыва, в процессе которого образуются активные формы кислорода (АФК), инициирующие в мембранных структурах возбудителя процесс переоксида-ции липидов с последующим разрушением мембран. Избыток АФК способен обусловить повреждение не только микроба, но и самого фагоцита и окружающей ткани [4,19]. Снижая повышенную спонтанную ЛЗХЛ гранулоцитов (до лечения -59,6±9,9 гпУ/ппп, после 15,5±6,5 тУ/тт), поли-оксидоний воздействует на интенсивность перекис-ного окисления липидов и снижает выраженность воспалительной реакции, способствуя ее угасанию и задерживая чрезмерное развитие соединительной ткани. По мере утяжеления туберкулезного про-
Табл.4. СВЯЗЬ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С КЛИНИЧЕСКИМИ КРИТЕРИЯМИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ В КОНТРОЛЬНОЙ И ОСНОВНОЙ ГРУППАХ
Показатель Клинический критерий п Контроль Абс % п Опыт Абс % Р-уровень*
Лимфоциты <20% Значительное рассасывание инфильтрации 7 0(0) 4 3(75) 0,02
Значительное рассасывание инфильтрации 8 0(0) 9 7 (77,8) 0,002
IgA > 400мг% Сохранение размеров деструкции 7 6 (85,7) 9 0(0) 0,0009
Уменьшение размеров деструкции 7 0(0) 8 8 (88,9) 0,0014
Спонт.ЛЗХЛ >30mV/min Полная ликвидация интоксикации Сохранение размеров деструкции 5 7 1 (20,0) 5(71,4) 8 8 7 (87,5) 0(0) 0,032 0,007
Спонт.ЛцЗХЛ <1,5mV/min Сохранение размеров деструкции 5 5 (100) 3 1 (33,3) 0,047
*- двусторонний точный критерий Фишера
Табл.5. ВЛИЯНИЕ ПРОВЕДЕННОЙ ТЕРАПИИ НА ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ (М+ст).
Показатель п До лечения После лечения Через 1 мес. Здоровые п=25
Лимфоциты<20%
Основная 4 18,5 ± 2,38d 28 ± 4,9* 34 ± 4,11* 31,3 ± 3,45
Контроль 7 17,9 ± 2,54“ 20,3 ± 4,72d 25,0 ± 2,83* d
Сп. ЛцЗХЛ
<1,5mV/min Основная 8 1,0 ± 0,35" 5,1 ± 1,44* 6,0 ± 3,39*,d 3,5 ± 2,17
Контроль 6 0,9 ± 0,22d 12,1 ± 11, Г* 8,6 ± 3,43*,d
Сп. ЛЗХЛ >30mV/min
Основная 8 59,6 ± 9,9d 15,5 ± 6,5* 19,5 ± 9,4* 19,9 ± 5,02
Контроль 7 47,3 ± 16,9 24,9 ± 6,9 11,7 ±6,3
IgA >400 мг%
Основная 9 523 ± 93,7d 459,8 ± 119,7*,d 504,9 ± 101,5* d 206,1 ± 26,0
Контроль 8 497 ± 78,5d 424 ± 178,5*,d 461,3 ± 129,6*,d
*- р<0,05 достоверное отличие от показателей до лечения
**- р<0,05 достоверное отличие между 2-м и 3-м исследованиями (критерий Ньюмена-Кейлса) 6- р<0,05 достоверное отличие от показателей здоровых людей (критерий Манна-Уитни).
цесса происходит снижение способности фагоцитирующих клеток развивать кислородный взрыв при встрече с микобактериями туберкулеза, поэтому повышение сниженной спонтанной ЛцЗХЛ ней-трофилов до нормальных значений (до лечения -1,1 ±0,35 mV/min, после - 5,1 ±1,44 mV/min), говорит о восстановлении бактерицидных функций фагоцитов. Лимфопения является прогностически неблагоприятным признаком, так как с ней связано количественное снижение регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов, стимулирующих фагоцитарную активность макрофагов с помощью лимфоки-нов [14,18,20], поэтому увеличение уровня лимфоцитов в периферической крови до 28,0±4,9 после курса иммунотерапии говорит о положительной динамике в лечении больных туберкулезом.
Список литературы
1. Авербах М. М., Литвинов В. И. Иммунология и иммуногенетика туберкулеза: состояние и перспективы развития исследований // Пробл. туб. — 1989. -№2.- С. 65-69.
2. Аршинова С.С., Пинегин Б.В., Мазуров Д.В., Голубева Н.М., Стаханов В.А., Перевезенцева Е.О. Применение полиоксидония (ПО) в лечении больных туберкулезом легких //10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Всероссийское научное общество пульмонологов. Тезисы докладов. Санкт-Петербург, 2000г.
3. Борзенко А.С., Антонов Ю.В., Попкова Н.Л. Применение полиоксидония в комплексном лечении больных туберкулезом легких //Иммунология.-1999.-№2.-С.41-43. "
4. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю., Гедымин Л.Е. Особенности окислительного метаболиза и уровень фактора активации тромбоцитов в легочных и циркулирующих фагоцитах резистентных к туберкулезу животных на этапах экспериментальной инфекции // Пробл. туб. — 1998. - №3.-С. 71-75.
5. Кноринг Б.Е. Особенности иммуного статуса больных туберкулезом легких, их значение для диагностики, прогнозирования течения болезни и пути возможной коррекции нарушений иммунитета у данного контингента больных: Автореф. дне. ...д.м.н
- СПб., 1996.
6. Литвинов В.И., Мороз А.М., Гергерг В.Я. Достижения и перспективы исследований в области иммунологии и иммуногенетики туберкулеза// Пробл, туб.-1996.-№6.- С.14-18.
7. Мазуров Д.В., Пинегин Б.В. Применение проточной цитометрии для оценки поглотительной и бактерицидной функции гранулоцитов и моноци-
тов периферической крови. // Новости науки и техники, серия Медицина. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 1999, №9, с.154-156.
8. Новикова Т. И., Кузнецова В. И., Аксенова К. И. // Научно-медиципская ассоциация фтизиатров. Съезд, 3-й: Тезисы докладов. — Екатеринбург, 1997.
- С. 110.
9. Осипова Л.С. // Киевский ин-т усовершенствования врачей Научно-практ. конф. молодых ученых и специалистов, 19-я: Материалы: Киев, 1991.
- С. 78-81.
10. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В., Ат-таулаханов Р.И., Пинегин Б.В., Пучкова А.С., Иванова А.С. Полиоксидоний - иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения // Новости пауки и техники, серия Медицина. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 1999, №3, с.З -6.
11. Пинегин Б.В. Полиоксидоний - новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия // Новости науки и техники, серия Медицина. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000, №1, с.27-28.
12. Полиоксидоний - отечественный активатор иммунитета с выраженными дезинтоксикационны-ми свойствами // Медицинская картотека Ми-Р’а,1998, №10, 22-23.
13. Приймак А. А. // Научно-медицинская ассоциация фтизиатров. Съезд, 3-й: Тезисы докладов. — Екатеринбург, 1997. — С. 18.
14. Туберкулез // Под ред. А.Г. Хоменко. - М., Медицина, 1996.
15. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. - М., ВНИРО. - 1995.
16. Худзик Л.Б., Салина Т.Ю., Паролина Л.Е. Иммунотерапия туберкулеза органов дыхания // Пробл. туб. — 1998. - №6.-С. 23-26.
17. Чуканов В. И., Кузьмина Н. В. Состояние иммунитета у больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза // Пробл. туб. — 1996. — №1.-С. 17-19.
18. Kaufman SHE, Flesch IE. The role of T cell-macrophage interactions in tuberculosis // Springer Semin Immunopathol. - 1988 - №10 -P.337-58.
19. Sibille Y., Reynolds H. Y. Macrophages and polymorphonuclear neutrophils in lung defence and injury // Amer. Rev. resp. Dis. — 1990.-Vol. 141.-P. 471-501.
20. Smith S., Jacobs R., Wilson C. Immunobiology of childhood tuberculosis: A window on the ontogeny of cellular immunity //J. Pediatrics - 1997. - Vol. 131.
- p. 16-27.
поступила в редакцию 27.05.2001 отправлена на доработку 05.07.2001 принята к печати 25.09.2001
