CC BY
33
Литература/References
1. Пухлик Б.М., Викторов А.П., Зайков С.В. Лекарственная аллергия и побочные эффекты лекарственных средств в аллергологии. Льв1в: Медицина свпу, 2008. 107 с. [Pukhlik B.M, Viktorov A.P, Zaikov S.V. Lekarstvennaya allergiya i pobochnye effekty lekarstvennykh sredstv v allergologii. L'viv: Meditsina svitu; 2008. 107 p. (In Russ.)]
2. Неврология: национальное руководство / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1029 с. [Gusev E.I., Konovalova A.N., Skvortsova V.I., Hecht A.B., editors. Neurology: the national guide. Moscow: GEOTAR-Media, 2009. 1029 p. (In Russ.)]
3. Elsais A. et al. Drugs that may trigger or exacerbate myasthenia gravis. Tidsskr Nor. Laegeforen. 2013;133:296-299.
4. Щербакова Н.И. Еще раз о наболевшем... Препараты, противопоказанные при миастении // Неврология сегодня. 2017. № 1. C. 6-7. [Shcherbakova N.I. Eshche raz o nabolevshem.Preparaty protivopokazannye pri miastenii. Nevrologiya segodnya. 2017;(1):6-7. (In Russ.)]
5. Лихачев С.А. и др. Особенности назначения медикаментозной терапии сопутствующих заболеваний при миастении // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. 2014. № 1 (21). С. 83-94. [Likhachev S.A. et al. Features of drug therapy of concomitant diseases in patients with myasthenia gravis. Nevrologiya i neirokhirurgiya. Vostochnaya Evropa. 2014;1(21):83-94. (In Russ.)]
6. Окнин В. Лекарственные препараты и миастения // Русский медицинский журнал. 1998. № 9. С. 10 [Oknin V. Drugs and Myasthenia Gravis. Russian Medical Journal. 1998;(9):10. (In Russ.)]
7. Stubgen J.P. Interferon alpha and neuromuscular disorders. Journal of Neuroimmunology. 2009;207:3-17. doi: https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2008.12.008
8. Konishi T. A case of myasthenia gravis which developed myasthenic crisis after alpha-interferon therapy for chronic hepatitis C. Rinsho Shinkeigaku (Clinical Neurology). 1996;36:980-85.
9. Blake G., Murphy S. Onset of myasthenia gravis in a patient with multiple sclerosis during interferon-1b treatment. Neurology. 1997;49:1747-48.
10. Olig E. J., Fehrenbacher L. Antibiotics ThatAggravate Myasthenia Gravis. Pharmacy Times. 2017;40:947-51.
11. Jonkers I. et al. Acute effects of intravenous injection of beta-adrenoreceptor- and calcium channel antagonists and agonists in myasthenia gravis. Muscle & Nerve. 1996;19:959-965.
12. Tseng A., Claussen G.S., Oh S.J. Respiratory failure in lambert-eaton myasthenic syndrome precipitated by calcium-channel blockers: report of a case and literature review. Journal of Clinical Neuromuscular Disease. 2002;4:60-63.
13. Lecky B.R., Weir D, Chong E. Exacerbation of myasthenia by propafenone. Journal of Neurology, Neurosurgery, Psychiatry. 1991;54:377.
14. Mehrizi M., Parcuzzi R.M. Complications of radiologic contrast in patients with myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2014;50:443-44.
15. Заболотских И.Б. и др. Периоперационное ведение пациентов с нервно-мышечными заболеваниями // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2014. № 2. С. 58-75. [Zabolotsky I.B. et al. Perioperative management of patients with neuromuscular diseases. Regional anesthesia and treatment of acute pain. 2014;(2):58-75 (In Russ.)]
16. Rensburg K. Миастения. Что должен знать фармацевт // Провизор. 2009. № 20. [Rensburg K. Myasthenia Gravis. What you need to know pharmacist. Provizor. 2009;20. (In Russ.)]
17. Регистр лекарственных средств России: [Электронный ресурс]. 2000-2018. URL: http://www.rlsnet.ru [Register of medicines of Russia: [Electronic resource]. 2000-2018. Available at: URL: http://www.rlsnet.ru/ (accessed 10.09.2018)]
18. Bever C.T. Jr. et al. Penicillamine-induced myasthenia gravis: effects of penicillamine on acetylcholine receptor. Neurology. 1982;32:1077-1082.
19. Bucknall R.C. et al. Myasthenia gravis associated with penicillamine treatment for rheumatoid arthritis. Br. Med. J. 1975;1:600-602.
20. Piccolo G. et al. Myasthenia gravis in a patient with chronic active hepatitis C during interferon-a treatment. J. of Neurol, Neurosurg. 1996;60:348.
21. Pridgen J.E. Respiratory arrest thought to be due to intraperitoneal neomycin. Surgery. 1956;40:571-574.
УДК 616.61-002.3-053.2:612.017
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПИЕЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ
Иллек Я.Ю., Суетина И.Г., Хлебникова Н.В., Тарасова Е.Ю., Мищенко И.Ю., Леушина Н.П., Соловьёва Г.В., Рысева Л.Л., Вязникова М.Л.
ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610998, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: [email protected]
В работе представлены данные, полученные при исследовании параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности, содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у группы детей с хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, и у групп детей с хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с курсами инъекций полиоксидо-ния и имунофана.
Установлено, что у группы больных пациентов, получавших комплексную общепринятую терапию, наступала полная, но непродолжительная клинико-лабораторная ремиссия, во время которой сохранялись изменения параметров иммунитета. У групп пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с курсами инъекций полиоксидония и имунофана, констатировалось наступление продолжительной полной клинико-лабораторной ремиссии и нормализация показателей иммунологической реактивности.
Ключевые слова: дети, хронический пиелонефрит, иммунологическая реактивность, иммуномодулирующая терапия, клинико-лабораторная ремиссия.
IMMUNOMODULATING THERAPY FOR CHRONIC PYELONE-FRITIS IN CHILDREN
Illek Ya.Yu., Suetina I.G., Khlebnikova N.V., Tarasova E.Yu., Mishchenko I.Yu., Leushina N.P., Solovyova G.V., Ryseva L.L., Vyaznikova M.L.
Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610998, Kirov, K. Marx St., 112), e-mail: [email protected]
The article below presents the data obtained in the study of cellular and humoral immunity parameters, nonspecific antibacterial and antiviral resistance, the content of proinflammatory cytokines in the blood serum in children with chronic pyelonephritis who received complex conventional therapy, and in children with chronic pyelonephritis, receiving complex treatment in combination with courses of injections of polyoxidonium and imunofan. It was estab-lished that the patients who received complex conventional therapy, had a complete, but short-term clinical and laboratory remission, during which changes in immunity parameters were maintained. The patients who received complex treatment in combination with the courses of injections of polyoxido-nium and imunofan, had a prolonged complete clinical and laboratory remis-sion and normalization of immunological reactivity indicators were noted.
Key words: children, chronic pyelonephritis, immunological reactivity, immunomodulating therapy, clinical and laboratory remission.
Введение
Лечебные мероприятия при пиелонефрите у детей направлены на решение следующих задач: 1) ликвидацию микробно-воспалительного процесса в почках и мочевыводящих путях; 2) снижение интоксикации при высокой активности воспалительного процесса; 3) нормализацию уродинамики в мочевой системе; 4) нормализацию иммунологической реактивности и стимуляцию регенераторных процессов; 5) предупреждение рецидивов заболевания. В патогенезе пиелонефрита важная роль отводится иммунным нарушениям, которые сопровождают течение заболевания и оказывают влияние на прогрессирование патологического процесса. В этой связи обоснованным является проведение больным курсов иммунокорригиру-ющей терапии, которая способствует сокращению активного периода пиелонефрита и снижает риск возникновения рецидивов заболевания [1-5]. В настоящей работе приведены данные, полученные нами при включении в комплексную терапию детей с хроническим пиелонефритом курсов лече-ния отечественными иммуномодуляторами нового поколения (полиоксидоний и имунофан), обладающих противовоспалительным, иммунокорригирующим, мембраностабилизирующим и антиоксидантным действиями.
Цель исследования: определить эффективность включения курсов лечения полиоксидонием и имунофаном в комплексную терапию детей с хроническим пиелонефритом.
Материал и методы
Под наблюдением в Кировской областной детской клинической больнице находилось 130 детей в возрасте 8-12 лет, больных первичным хроническим пиелонефритом (ХП) с сохранной функцией почек. Наблюдаемые пациенты были подразделены на три группы в зависимости от проводимой терапии. Первая группа больных хроническим пиелонефритом (43 пациента) получала комплексную общепринятую терапию: диету с небольшим ограничением белка и хлорида натрия, исключени-
ем из рациона острых и соленых блюд, минеральную воду «Нижне-Ивкинская» или «Боржоми» в течение 2 недель, дезинтоксикационную терапию, антибактериальную терапию (амоксиклав в сочетании с цефалексином в течение 2 недель с последующим назначением фурагина в чередовании с нитроксолином (по 2 недели) в течение 6 месяцев), препараты, ликвидирующие вторичную митохон-дриальную недостаточность (кудесан, рибофлавин, Ь-карнитин, димефосфон), растительные адапто-гены (настойка элеутерококка или женьшеня) в течение 1 месяца. Второй группе больных хроническим пиелонефритом (30 пациентов), наряду с указанной выше комплексной терапией, со второго дня пребывания в стационаре назначали инъекции полиоксидония (в дозе 0,1 мг/кг на воде для инъекций, внутримышечно, через два дня на третий, всего 5 инъекций). А третьей группе больных хроническим пиелонефритом (30 пациентов) - инъекции имунофана (0,005% раствор из расчета 0,1 мл на один год жизни, но не более 1,0 мл, подкожно, через два дня на третий, всего 5 инъекций). Повторные курсы инъекций полиоксидония и имунофана назначали пациентам второй и третьей групп через 3 месяца после выписки из стационара. Никаких осложнений и побочных реакций при проведении курсов инъекций полиоксидонием и имунофаном у них не возникало.
Для оценки состояния иммунологической реактивности у больных хроническим пиелонефритом в первые 1-2 дня пребывания в стационаре (активная стадия заболевания), а также в стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии определяли содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов (СБ3-л, СБ4-л, СБ8-л, СБ20-л) в крови, содержание иммуноглобулинов (]£) в, А, М и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, исследовали показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов, содержание интерферона-альфа (ИФН-а), интерлейкина-1бета (ИЛ-1Р) и фактора
некроза опухолей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови. Результаты этих исследований у больных хроническим пиелонефритом сравнивали с данными, полученными у 183 практически здоровых детей соответствую-щего возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области РФ.
Для определения содержания CD3-, CD4-, CD8- и CD20-лимфоцитов в крови больных хроническим пиелонефритом использовали реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), где иммунофенотипирование проводится с помощью наборов моноклональных антител ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8 и ЛТ20, изготовленных Нижегородским ООО НПК «Препарат». Результаты исследований выражали в процентах и абсолютных числах.
Содержание иммуноглобулинов классов G, A, M в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом определяли методом иммунофер-ментного анализа (ИФА) в соответствии с инструкцией к набору реагентов «Иммуноскрин-G, A, M ИФА-Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск); результаты выражали в г/л. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом определяли методом преципитации в растворе полиэтилен-гликоля (Белокриницкий Д.В., 1987); результаты выражали в ед. опт. пл.
Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных хроническим пиелонефритом оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 1,1 мкм («Sigma», США), по методу Потаповой С.Г. с соавт. (1997), результаты выражали в процентах. Фагоцитарный индекс рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенное одним нейтрофилом. Вместе с тем у больных хроническим пиелонефритом оценивали спонтанный тест восстановления ни-тросинего тетразолия в цитоплазме нейтрофилов, подсчитывалось количество клеток, образующих гранулы нерастворимого диформазана (Петров Р.В. с соавт., 1992); результаты выражали в процентах.
Определение содержания интерферона-альфа, интерлейкина-1бета и фактора некроза опухолей-альфа в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом проводили методом иммунофер-ментного анализа (ИФА) с использованием наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск); результаты выражали в пкг/мл.
Результаты, полученные при исследовании клинических и иммунологических показателей у больных хроническим пиелонефритом обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней арифметической величины (М), среднего квадратического отклонения (5) и средней квадратической ошибки (m), коэффициента достоверности различий между сравниваемыми величинами (р) с использованием таблиц Стъю-дента-Фишера (Мерков А.М., Поляков Л.Е., 1974). Обработку цифрового материала осуществляли в персональном компьютере в приложении Microsoft Office Excel Mac 2011. Результаты исследований, выполненных в группах наблюдаемых больных хроническим пиелонефритом, сравнивали между собой и с результатами исследований у практически здоровых детей контрольной группы.
Результаты и их обсуждение
У всех наблюдаемых детей с хроническим пиелонефритом обострение микробно-воспалительного процесса в почечной ткани было связано с острым респираторным заболеванием. При поступлении в стационар у них констатировались клинико-лабора-торные признаки II—III степени активности пиелонефрита. Пациенты предъявляли жалобы на общую слабость и недомогание, повышенную утомляемость, пониженный аппетит, головную боль, ноющие боли в поясничной области, усиливающиеся в ночное время, частое мочеиспускание малыми порциями с выделением мутной мочи. При осмотре у всех больных отмечалась бледность кожи и слизистых оболочек, у 15% пациентов отмечалась легкая пастозность век по утрам, у 68% пациентов - пониженное питание. У 24% пациентов при поступлении в стационар отмечалось повышение температуры тела до 37,2-38°С. В активной стадии заболевания у 78% пациентов отмечалась тахикардия и приглушенность сердечных тонов, у 10% больных выявлялось повышение артериального давления до 135/85 мм рт. ст. У всех больных отмечалась обложенность языка белесовато-серым налетом, у 12% больных печень выступала из-под края реберной дуги на 0,5-1 см. У всех больных отмечалась болезненность при поколачивании поясничной области.
У детей с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания регистрировалось достоверное уменьшение количества эритроцитов, понижение уровня гемоглобина и цветового показателя, увеличение общего количества лейкоцитов, абсолютного количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов, значительное увеличение СОЭ. У пациентов обнаруживалась кислая реакция мочи, констатировалось достоверное повышение суточного диуреза и снижение относительной плотности мочи, небольшая протеинурия, выраженная лейкоцитурия с преобладанием нейтро-филурии, выраженная цилиндрурия (лейкоцитарные, зернистые, гиалиновые цилиндры в осадке мочи), микрогематурия, патологическая бактериурия (1051012 микробных тел в 1 мл мочи). При посевах мочи у 77% детей с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания была выделена Escherichia coli, у 10% больных - Enterococcus spp., у 5% больных - Staphylococcus spp., а у 8% больных - микробная ассоциация Escherichia coli + Staphylococcus spp. В активной стадии заболевания у пациентов обнаруживалось снижение уровня общего белка и альбуминов в сыворотке крови, снижение индекса альбумины/ глобулины, достоверное понижение клубочковой фильтрации по клиренсу эндогенного креатинина.
При ультразвуковом исследовании у наблюдаемых больных хроническим пиелонефритом отмечалась раздробленность лоханочного эхосигнала, что является признаком деформации чашечно-лоханоч-ной системы, регистрировались множественные мелкие разноамплитудные эхосигналы за счет наличия склеротических изменений паренхимы. При проведении экскреторной урографии у больных хроническим пиелонефритом выявлялась асимметрия поражения обеих почек в виде разницы появления в них контрастного вещества, расширение отдельных чашечек, наличия деформированных чашечек, асимметрия в структуре или размерах полостей чашечек, прерывания контура в области чашечек и шеек чашечек почек.
В активной стадии заболевания у наблюдаемых детей с хроническим пиелонефритом констатировались выраженные сдвиги параметров иммунологической реактивности (табл. 1 и 2).
Изменения клеточного звена иммунитета проявлялись у пациентов в активной стадии заболевания (табл. 1) в уменьшении относительного количества СБЗ-лимфоцитов (р < 0,001) при увеличении абсолютного количества этих клеток (р < 0,001), уменьшении относительного количества СБ4-лимфоцитов (р < 0,001) в крови, а изменения гуморального звена иммунитета (табл. 1) - в уменьшении относительного и абсолютного количества СБ20-лимфоцитов (р < 0,001, р < 0,001) в крови, снижении содержания иммуноглобулина в (р < 0,001), повышении содержания иммуноглобулина М (р < 0,001) и циркулирующих иммунных комплексов (р < 0,001) в сыворотке крови. Вместе с тем у детей с хроническим пиелонефритом в активной стадии заболевания (табл. 2) отмечались признаки снижения неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности, проявляющиеся в значительном снижении показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (р < 0,001), фагоцитарного индекса (р < 0,001) и НСТ-теста (р < 0,001), снижении содержания интерферона-альфа (р < 0,001) в сыворотке крови, что регистрировалось на фоне резко выраженного повышения содержания провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1бета и фактор некроза опухолей-альфа) в сыворотке крови (р < 0,001, р < 0,001).
В результате проводимого в стационаре лечения у всех наблюдаемых детей с хроническим пиелонефритом отмечалось значительное улучшение самочувствия, уменьшение и исчезновение основных клинических симптомов заболевания. Время пребывания пациентов в стационаре составляло 13,4 ± 0,4 суток. Перед выпиской из стационара у них констатировалось наступление стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии, при которой жалобы отсутствовали, общее состояние пациентов было удовлетворительным, никаких клинических симптомов, за исключением бледности кожных покровов и слизистых оболочек, не обнаруживалось, но отмечались небольшие сдвиги клинико-лабораторных показателей. Через месяц после выписки из стационара у всех наблюдаемых детей с хроническим пиелонефритом регистрировалось наступление стадии полной клинико-лабораторной ремиссии, во время которой отсутствовали клинические симптомы заболевания и отмечалась нормализация клинико-лабораторных показателей.
Исследования показали, что у первой, второй и третьей групп больных хроническим пиелонефритом в стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии выявлялись неоднозначные изменения параметров иммунологической реактивности (табл. 1 и 2).
У первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии (табл. 1) отмечалось уменьшение относительного количества СБЗ-лимфоцитов (р < 0,001) при небольшом увеличении абсолютного количества этих клеток (р < 0,05), уменьшение относительного количества СБ4-лимфоцитов (р < 0,001) и относительного количества СБ20-лимфоцитов (р < 0,001) в крови. В стадии полной клинико-лабораторной ремиссии у первой группы больных хроническим пиелонефритом (табл. 1)
выявлялось сравнительно небольшое уменьшение относительного количества СБ4-лимфоцитов (р < 0,02) и относительного количества СБ20-лимфоцитов (р < 0,05) при отсутствии достоверных изменений содержания других иммунокомпетентных клеток в крови. У второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с курсом инъекций полиоксидония, в стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии (табл. 1) содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови не отличалось от содержания этих клеток в крови у практически здоровых детей. У третьей группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с курсом инъекций имунофана, в стадии частичной кли-нико-лабораторной ремиссии (табл. 1) достоверных изменений содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови не обнаруживалось, а в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии (табл. 1) констатировалось увеличение относительного количества СБЗ-лимфоцитов (р < 0,02) при отсутствии существенных изменений содержания других иммуноком-петентных клеток в крови.
У первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, в стадии частичной клинико-лаборатор-ной ремиссии (табл. 1) констатировалось снижение содержания иммуноглобулина в (р < 0,001), повышение содержания иммуноглобулина М (р < 0,02) и циркулирующих иммунных комплексов (р < 0,001) в сыворотке крови, а в стадии полной клинико-ла-бораторной ремиссии (табл. 1) - снижение содержания иммуноглобулина в (р < 0,001) и небольшое повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (р < 0,05) в сыворотке крови. У второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с курсом инъекций полиоксидония, в стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии (табл. 1) содержание иммуноглобулинов в, А, М и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови существенно не отличалось от этих показателей у практически здоровых детей. У третьей группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с курсом инъекций имунофана, в стадиях частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии (табл. 1) тоже отсутствовали достоверные изменения содержания иммуноглобулинов в, А, М и концентрации циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.
В стадиях частичной и полной клинико-лабора-торной ремиссии у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию (табл. 2), регистрировалось снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (р < 0,001, р < 0,01), фагоцитарного индекса (р < 0,001, р < 0,001) и НСТ-теста (р < 0,001, р < 0,01), снижение содержания интерферона-альфа (р < 0,001, р < 0,01), значительное повышение содержания интерлейкина-1бета (р < 0,001, р < 0,001) и фактора некроза опухолей-альфа (р < 0,001, р < 0,01) в сыворотке крови. У второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с курсом инъекций полиоксидония, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии (табл. 2) отмечалось сравнительно небольшое понижение значений НСТ-теста (р < 0,05), повышение
Таблица 1
Содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у группы больных ХП, получавших общепринятую терапию, у группы больных ХП, получавших лечение в сочетании с полиоксидонием, и у группы больных ХП, получавших лечение в сочетании с имунофаном (М ± m)
Показатели Здоровые дети, п = 183 Больные хроническим пиелонефритом
активная стадия заболевания, п=130 стадия частичной клинико-лабораторной ремиссии стадия полной клинико-лабораторной ремиссии
получавшие общепринятую терапию, п = 43 получавшие лечение с полиоксидо-нием, п = 30 получавшие лечение с имунофаном, п = 30 получавшие общепринятую терапию, п = 43 получавшие лечение с полиоксидонием, п = 30 получавшие лечение с имунофа-ном, п = 30
СБ3-л,% 53,20 ± 0,68 43,68 ± 2,11* 45,98 ± 2,00* 49,08 ± 1,36 50,04 ± 1,27 50,75 ± 1,59 55,28 ± 1,32 57,05 ± 1,42*
СБ3-л,109/л 1,21 ± 0,05 1,66 ± 0,07* 1,38 ± 0,06* 1,22 ± 0,07 1,28 ± 0,08 1,23 ± 0,04 1,23 ± 0,08 1,28 ± 0,10
СБ4-л,% 49,20 ± 1,32 35,11 ± 1,76* 39,36 ± 1,74* 48,42 ± 1,54 49,56 ± 1,45 43,75 ± 1,58* 47,64 ± 1,44 48,50 ± 1,42
СБ4-л,109/л 0,59 ± 0,02 0,58 ± 0,03 0,54 ± 0,02 0,61 ± 0,04 0,63 ± 0,02 0,54 ± 0,02 0,59 ± 0,03 0,62 ± 0,02
СБ8-л,% 25,47 ± 0,96 22,12 ± 2,11 25,54 ± 1,59 26,78 ± 1,93 27,06 ± 1,91 25,48 ± 1,29 24,59 ± 1,22 26,04 ± 0,92
СБ8-л,109/л 0,31 ± 0,01 0,37 ± 0,03 0,35 ± 0,02 0,30 ± 0,03 0,35 ± 0,02 0,31 ± 0,01 0,30 ± 0,04 0,33 ± 0,01
СБ20-л,% 28,20 ± 0,43 21,13 ± 1,80* 23,15 ± 1,71* 27,88 ± 1,45 26,89 ± 1,56 24,20 ± 2,00* 29,56 ± 1,52 27,38 ± 1,52
СБ20-л,109/л 0,67 ± 0,02 0,35 ± 0,03* 0,69 ± 0,05 0,69 ± 0,03 0,71 ± 0,07 0,59 ± 0,05 0,68 ± 0,04 0,69 ± 0,08
ДО,г/л 9,44 ± 0,10 6,32 ± 0,08* 6,59 ± 0,08* 8,89 ± 0,15 8,86 ± 0,18 7,00 ± 0,12* 9,92 ± 0,18 9,62 ± 0,14
1§А,г/л 1,10 ± 0,06 1,16 ± 0,09 1,14 ± 0,11 1,28 ± 0,20 1,31 ± 0,23 1,16 ± 0,21 1,24 ± 0,19 1,21 ± 0,14
]£М,г/л 1,17 ± 0,05 1,63 ± 0,05* 1,37 ± 0,04* 1,14 ± 0,09 1,28 ± 0,08 1,23 ± 0,02 1,24 ± 0,06 1,20 ± 0,09
ЦИК, ед. опт. пл. 0,076 ± 0,003 0,128 ± 0,003* 0,114 ± 0,007* 0,091 ± 0,008 0,087 ± 0,010 0,100 ± 0,009* 0,082 ± 0,010 0,081 ± 0,008
Примечание: «*» - р < 0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.
Таблица 2
Показатели фагоцитоза и содержание цитокинов в сыворотке крови у группы больных ХП, получавших общепринятую терапию, у группы больных ХП, получавших лечение в сочетании с полиоксидонием, и у группы больных ХП, получавших лечение в сочетании с имунофаном (М±m)
Показатели Здоровые дети, п = 183 Больные хроническим пиелонефритом
активная стадия заболевания, п = 130 стадия частичной клинико-лабораторной ремиссии стадия полной клинико-лабораторной ремиссии
получавшие общепринятую терапию, п = 43 получавшие лечение с полиоксидо-нием, п = 30 получавшие лечение с имунофа-ном, п = 30 получавшие общепринятую терапию, п = 43 получавшие лечение с полиоксидо-нием, п = 30 получавшие лечение с имунофа-ном, п = 30
ФАН,% 69,17±1,24 51,72±2,41* 57,05±1,83* 66,27±2,72 66,88±2,62 62,36±1,62* 72,02±2,28 67,24±1,26
ФИ 10,67±0,18 8,21±0,28* 8,67±0,21* 9,65±0,36 9,76±0,32 9,37±0,20* 11,02±0,32 10,58±0,21
НСТ-тест, % 19,17±0,75 12,48±0,72* 13,72±0,37* 17,38±0,29* 18,04±0,35 16,09±0,62* 18,02±0,32 19,02±0,72
ИФН-а, пкг/мл 1,83±0,08 0,82±0,17* 0,81±0,18* 1,42±0,33 1,64±0,29 1,29±0,20* 1,76±0,22 1,92±0,18
ИЛ-1Р, пкг/мл 1,60±0,11 48,23±3,13* 40,02±3,06* 7,82±2,10* 8,56±2,00* 13,25±2,87* 3,33±0,68* 2,62±0,98
ФНО-а, пкг/мл 0,50±0,10 13,89±2,48* 10,77±2,87* 4,25±1,22* 5,88±1,31* 9,26±2,96* 0,72±0,20 0,83±0,19
Примечание: «*» - р < 0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.
содержания интерлейкина-1бета (р < 0,01) и фактора некроза опухолей-альфа (р < 0,01) в сыворотке крови, а в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии (табл. 2) - только небольшое повышение содержания интерлейкина-1бета (р < 0,02) в сыворотке крови. У третьей группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с инъекциями имунофана, в стадии частичной кли-
нико-лабораторной ремиссии (табл. 2) достоверные изменения показателей фагоцитоза отсутствовали, но констатировалось повышение содержания интерлей-кина-1бета (р < 0,001) и фактора некроза опухолей-альфа (р < 0,001) в сыворотке крови, тогда как в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии (табл. 2) показатели фагоцитоза и содержание цитокинов в сыворотке крови существенно не отличались от этих
показателей у практически здоровых детей контрольной группы.
Катамнестическое наблюдение больных хроническим пиелонефритом осуществлялось в течение одного года. Установлено, что у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии составляла 3-4 месяца (в среднем 3,4 ± 0,1 месяца); рецидивы заболевания возникали у пациентов этой группы вследствие острой респираторной инфекции. У второй и третьей групп больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с двумя курсами инъекций полиоксидония и имунофана с интервалом между ними в три месяца, продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии составляла соответственно 6-11 месяцев (в среднем 7,9 ± 0,4 месяца) и 6-10 месяцев (в среднем 7,6 ± 0,4 месяца). Таким образом, проведение комплексного лечения в сочетании с курсами инъекций полиоксидония и имунофана у второй и третьей групп детей с хроническим пиелонефритом способствовало значительному увеличению продолжительности полной клинико-лабораторной ремиссии, которая превышала в два раза (р < 0,001, р < 0,001) ее продолжительность у первой группы детей с хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию.
Заключение
У детей с рецидивирующим течением первичного хронического пиелонефрита с сохранной функцией почек в активной стадии заболевания выявляются выраженные изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, снижение неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности. У группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, наступала полная, но непродолжительная клинико-лабора-торная ремиссия, во время которой сохранялись изменения параметров иммунологической реактивности. Включение двух курсов инъекций по-лиоксидония и имунофана в комплексное лечение
УДК: 616-001.4-089-06:579
групп больных хроническим пиелонефритом обеспечивало наступление продолжительной полной клинико-лабораторной ремиссии и нормализацию параметров иммунологической реактивности. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований указывают на высокие клинический, иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты комплексного лечения в сочетании с курсами инъекций полиоксидония и имунофана у детей с хроническим пиелонефритом.
Литература/References
1. Звягинцева Е.В., Рязанцева Е.В., Кочеткова Т.А., Рязанцева Н.Г. Иммуномодулирующая терапия при хроническом калькулезном пиелонефрите // Сборник научных трудов « Актуальные проблемы управления здоровьем населения». Нижний Новгород, 2009. C.130-133. [Zvyagintseva E.V., Ryazantseva E.V., Kochenkova T.A., Ryazantseva N.G. Immunomoduliruyushaya terapiya pri khronicheskom kalkuleznom pielonephrite. Sbornik nauchnykh trudov "Aktualnye problemy upravleniya zdorov'em naseleniya". Nizniy Novgorod, 2009:130-133. (In Russ.)]
2. Иллек Я.Ю., Разин М.П., Зайцева Г.А., Галанина А.В., Сизова О.Г. Хронический пиелонефрит в детском возрасте. Киров, 2009. 144 с. [Illek Ya.Yu., Razin M.P., Zayatseva G.A., Galanina A.V., Sizova O.G. Khronicheskii pielonephrit v detskom vozraste. Kirov, 2009. 144 p. (In Russ.)]
3. Иллек Я .Ю., Зайцева Г. А., Галанина А .В., Мищенко И.Ю., Сизова О.Г., Тарасова Е.Ю., Леушина Н.П., Мочало-ва Д.В., Рысева Л. Л. Нефриты у детей. Киров, 2012. 304 с. [Illek Ya.Yu. Zaytseva G.A., A.V. Galanina, I.Yu. Mischenko, O.G. Sizova, E.Yu. Tarasova, N.P. Leushina, D.V. Mo-chalova, L.L. Ryseva. Nephrity u detei. Kirov, 2012. 304 p. (In Russ.)]
4. Печёнкина Н.В. Иммунный статус и его коррекция у детей с хроническим пиелонефритом: дис. ... канд. мед. наук. Киров, 2010. 96 с. [Pechenkina N.V. Immunnyi status i ego korrektsiya u detei s khronicheskim pielonephritom. [dissertation] Kirov; 2010. 96 p. (In Russ.)]
5. Попыванова Ю.В. Противорецидивный эффект иммуномодулирующей терапии при хроническом пиелонефрите у детей: дис. ... канд. мед. наук. Киров, 2011. 109 ^[Popyvanova Yu.V. Protivoretsidivnyi effekt immunomoduliruyuschei terapii pri khronicheskom pielonefrite u detei. [dissertation] Kirov; 2011. 109 p. (In Russ.)].
ВЛИЯНИЕ МИКРОБНОГО ФАКТОРА НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ РАН МЯГКИХ ТКАНЕЙ
Кичин В.В., Романов И.Н., Шахов А.В.
ГБУЗ НО Городская клиническая больница № 30 Московского района г. Нижнего Новгорода, Нижний Новгород, Россия (603157, г. Нижний Новгород, ул. Березовская, 85A), e-mail: аро81@йо8рйа130.ги
Целью исследования явилось изучение изменений количественного и качественного состава возбудителей раневой инфекции при лечении больных с хроническими ранами мягких тканей в условиях хирургического стационара.
Проведен ретроспективный анализ 206 результатов первичных и 238 динамических бактериологических исследований у 206 пациентов с хроническими ранами мягких тканей 1-3 степени по классификации D.H. Ahrenholz, находившихся на стационарном лечении в 2014-2017 гг.
Установлено, что большинство больных имеют давность заболевания более 6 месяцев и несколько курсов антибактериальной терапии в анамнезе. При микробиологическом исследовании выявлено, что частота выделения ассоциаций микроорганизмов составляет 13,5%. Среди выделенных возбудителей наиболее часто встречались S. аигеш, из них метициллинрезистентные штаммы составляли 49%. Лучшие результаты при лечении больных с хроническими ранами получены при использовании методов кожной пластики. Клинически значимые осложнения оказались ассоциированы с присутствием в ране
