CC BY
30
УДК 616.98:578.827-08-031.81/.84
Иммуномакс в терапии хронической папилломавирусной инфекции с сопутствующими урогенитальными инфекциями
Федотов В.П., Дюдюн А.Д.
Днепропетровская государственная медицинская академия
1МУНОМАКС У ТЕРАПП ХРОН1ЧНО1 ПАП1-ЛОМАВ1РУСНО1 1НФЕКЦИ З СУПУТН1МИ УРОГЕН1ТАЛЬНИМИ 1НФЕКЦ1ЯМИ Федотов В.П., Дюдюн А.Д.
24 хворих на хроычну папiломавiрусну iнфекцiю (аногештальш бородавки) з cynyTHiM хламiдiозом i мiкоплазмозом пролiкованi 1муномаксом у комплекс з антибактерiальними засобами, деструктивними методами (електро- та лазеротератя), УФО. Ускладнень не вiдмiчено. Клiнiко-лабораторне одужання отримано у 94 % па^енпв, рецидиви зареестровано у 6 % хворих. Пюля лiкyвання позитивнi змiни були в iмyнномy cтатyci i даних патоморфологп; також при цьому були вилкуваш й yрогенiтальнi iнфекцií.
IMMUNOMAX IN THERAPY OF CHRONIC PAPILLOMATOUS-AND-VIRAL INFECTION WITH ATTENDANT UROGENITAL INFECTIONS
Fedotov V.P., Dyudyun A.D.
24 patients with chronic papillomatous-and-viral infection (anogenital warts) with attendant clamidiosis and mycoplasmosis have been treated by Immunomax jointly with the antibacterial agents, destructive methods (electro-and laser therapy), and ultraviolet radiation treatment. Complications have not been marked. Clinical-and-labo-ratory recovery has been marked at 94 % and relapses have been registered at 6 % of patients. After the treatment the positive changes have been in the immune status and pathomorphological data and at the same time the urogenital infections have been cured too.
В настоящее время проблема вирусной инфекции имеет общемировую значимость; в частности, такой патологией являются заболевания, обусловленные вирусом папилломы человека (ВПЧ). Следует отметить, что интерес к данной тематике высок не только в научной среде, но и среди практических врачей [5, 7]. Как известно, многие авторы напрямую указывают на разноречивость существующих рекомендаций по применению иммунотропной терапии, неэффективность лечения исключительно деструктивными методами, высокую стоимость лечения и конкретно указывают на необходимость разработки новых методов комплексного лечения [4].
К сожалению, несмотря на то, что мысль о необходимости подхода к вирусным папилломам кожи как к общему заболеванию выска-
1-2 (11)' 2008
зывалась уже в отечественной литературе [2], это положение не получило понимания среди практических врачей, которые ограничиваются, как правило, местно-деструктивными методами. Создавшееся положение не отвечает современным требованиям в отношении вирусной патологии, так как не учитывает особенности течения папилломавирусной инфекции кожи (ПВИК), как общей инфекции:
- сроки инфицирования;
- длительность инкубационного периода;
- давность заболевания;
- распространенность процесса, его топику и другие факторы.
Так, в частности, не учитывается возможность аутоинокуляции, что не может не сказываться на качестве проводимого лечения: эффективность наиболее распространенных ме-
ОБМЕН ОПЫТОМ
тодов (криотерапия, электро- и лазеролечение) не превышала 65-69 % даже при рассмотрении ближайших результатов терапии [3].
Медико-социальная значимость этой проблемы обусловлена тем, что ПВИК способна к аутоинокуляции, многочисленным рецидивам, высококонтагиозна, весьма часто локализуется на открытых участках кожных покровов, половых органах. Все это оказывает негативное влияние на социальное благополучие, психику пациента, как в эстетическом плане, так и в плане возможного заражения близких. Это существенно ухудшает качество жизни не только самого пациента, но и окружающих людей.
Длительность и дороговизна лечения, наличие многочисленных противопоказаний и осложнений, частое развитие рецидивов и прогрессирование патологического процесса у больных свидетельствует о недостаточной эффективности применяемой терапии ПВИК на современном этапе. В настоящее время продолжается поиск методов лечения ПВИК; основным направлением является разработка методов комплексной терапии с учетом вышеперечисленных особенности:
- срока инфицирования;
- длительности инкубационного периода;
- давности заболевания;
- распространенности процесса, его топики;
- иммунологических, клинико-патоморфоло-гических особенностей.
Проблема адекватной терапии ПВИК остается в настоящее время чрезвычайно актуальной. Таким образом, вышеизложенное убедительно свидетельствует об актуальности и необходимости разработки комплексного лечения ПВИК [8, 9].
Цель работы - повысить эффективность терапии папилломавирусной инфекции кожи в комбинации с урогенитальной инфекцией с учетом особенностей клинико-гистологических и иммунологических нарушений и назначения на этом основании дифференцированного комплексного лечения с использованием нового российского иммунокорректора Иммуномакс.
Для достижения поставленной цели исследования были определены следующие задачи:
- изучить комплексно, в зависимости от выявленных до и после лечения иммуномаксом
факторов, клинику, патогистологические изменения кожи у больных ПВИК;
- изучить особенности иммунного статуса у исследуемых больных в динамике наблюдения;
- провести до и после лечения клинико-ла-бораторные исследования урогенитальных инфекций;
- предложить показания и методику рациональной комплексной терапии больных с использованием Иммуномакса, а также дать кли-нико-лабораторную оценку её эффективности.
В данном исследовании использовали в терапии аногенитальных бородавок новый лекарственный препарат Иммуномакс производства ООО «Иммафарма» (Россия). Препарат относится к группе иммуномодуляторов и представляет собой кислый пептидогликан, выделенный из растений; выпускается в виде лиофизированного порошка во флаконах по 200 ЕД. Иммуномоделирующее действие препарата заключается в усилении механизмов защиты от бактериальных и вирусных инфекций за счет активации важных звеньев иммунной системы; Иммуномакс:
- усиливает цитолитическую активность ЫК-клеток, тканевых макрофагов;
- активизирует секрецию противовоспалительных цитокинов циркулирующими моноцитами;
- интенсифицирует процесс выработки антител против чужеродных антигенов.
В соответствии с поставленной целью и определенными задачами, нами были исследованы особенности клинического течения и гистологического строения кожи, а также иммунного статуса больных аногенитальными бородавками. Под наблюдением находились 24 пациентов (14 мужчин и 10 женщин в возрасте от 19 до 39 лет) с манифестной формой папилломавирус-ной инфекции. В анамнезе отмечались многократные попытки лечения заболевания, которые почти не имели успеха. Продолжительность заболевания - от 8 месяцев до 4,5 лет. При обследовании больные жаловались:
- на зуд - 8 больных;
- на жжение - 5;
- на дискомфорт в области поражения - трое больных.
Аногенитальные бородавки локализовались:
1-2 (11)' 2008
- в слизистои влагалища;
- на больших и малых половых губах;
- на головке полового члена;
- на внутреннем листке краИнеИ плоти;
- на венечноИ борозде;
- в области ануса.
Группа сравнения состояла из 29 больных ПВИК с аналогичными проявлениями и длительностью заболевания, которые получали традиционное лечение: ацикловир и циклофе-рон по общепринятой методике.
Наряду с ПВИК, у 4 больных выявлен:
- хламидиоз (микроскопия, ПИФ, ПЦР);
- микоплазмоз (посев, ПИФ, ПЦР).
Выявленные с помощью гистологических
методов патогистологические и кориоцито-метрические особенности строения кожи при ПВИК заключались в тенденции к увеличению частоты встречаемости ядерных разрядов в направлении увеличения объемов ядер у всех больных независимо от клинической формы болезни. Величина этого увеличения существенно отличалась в зависимости от длительности болезни, течения инфекции. У больных ПВИК выявлена:
- супрессия Г-хелперного звена иммунитета;
- незначительное увеличение содержания IgM, IgG, -
в сравнении со здоровыми людьми.
Также отмечено:
- снижение фагоцитарного индекса;
- повышение:
1) WK-клеток;
2) активированных HLA DR+ NK-клеток;
3) цитолитических NK-клеток;
4) CD-16 +56- NK-клеток;
5) CD-8+25+Г-лимфоцитов;
6) моноцитов.
Однако изменения исследованных показате-леИ у каждого больного имели разнонаправлен-ныИ характер, что требует дальнеИшего анали-
Всем больным, лечившимся по поводу ано-генитальных бородавок слизистых и кожи, вызванных ВПЧ:
- назначали Иммуномакс - 200 ЕД растворяли в 2 мл стерильноИ воды и вводили внутримышечно; процедуру повторяли 6 раз на 1, 2, 3, 8, 9 и 10-И день терапии; курсовая доза -1200 ЕД;
- одновременно проводилась деструктивная терапия элементов высыпаний, заключающаяся в назначении:
1) электрохирургии;
2) электрофульгирации;
3) лазерной деструкции;
- местно назначали цитостатики:
1) раствор подофиллина;
2)5-фторурацил;
- назначали физиотерапевтическое лечение (УФО).
У больных с сопутствующим хламидиозом и микоплазмозом дополнительно по схеме для приема внутрь назначали Юнидокс и Сума-мед - по общепринятым схемам.
Эффективность терапии к моменту окончания лечения у больных, которые получали традиционную терапию, достигла 32 %. В то же время у пациентов, которые получали предложенную нами терапию, эффективность составила 94 %. Количество осложнений у больных, которые получали традиционную терапию, достигла 31 %; при этом прерывать курс лечения приходилось у 6 %. У пациентов, которые получали предложенную нами терапию, осложнений не наблюдали и ни у одного больного лечение не прерывалось.
Субъективные ощущения (зуд, жжение), связанные с воспалительным процессом, исчезали у всех пациентов; только у двух женщин сохранился некоторый дискомфорт.
Эффект терапии Иммуномаксом мы связываем с благоприятными сдвигами в иммунном статусе:
- рост моноцитов, цитолитических ЫК-кле-ток, фагоцитарного индекса;
- снижение числа СИ 56 - ЫК-клеток.
В урогенитальном материале у больных, пролеченных по поводу хламидиоза и мико-плазмоза, бактериальных инфекций не обнаружено, т.е. лечение Иммуномаксом в комбинации с антибактериальной терапией было достаточно успешным. Рецидивов хламидиоза и микоплаз-моза на протяжении трех лет наблюдения не зарегистрировано.
При наблюдении за этими больными на протяжении трех лет клинические рецидивы ПВИЧ отмечены у 6 % пациентов, а у леченных традиционно - у 41 %.
Таким образом, данные патогистологичес-
ОБМЕН ОПЫТОМ
ких, иммунологических исследований, особенно кариоцитометрии у больных аногениталь-ными бородавками свидетельствует о течении ПВИК, как общего инфекционного процесса. В связи с этим, необходимо относиться к заболеваниям, обусловленным ВПЧ, как к общей вирусной инфекции и в соответствии с этим выводом разрабатывать комплексные подходы к терапии и реабилитации больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Авантадилов Г.Г. Медицинская морфомет-рия: Руководство. - М.: Медицина, 1990. -С.384.
2. Ашмарин Ю.Я., Хлебин К.И. Вирусные папилломы человека.// Вестник дерматоол. и венерол. - 1987. - № 12. - С. 32-35.
3. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога / Под ред. В.В. Дубенского. -Тверь: ООО «Изд-во Триада», 2002. - С. 148.
4. Ремез Л.В., Коляда Н.С., Ковальская Е.А. Проблемы заболеваний, обусловленных вирусом папилломы человека, в поликлинической практике дерматовенеролога. // Дермато-
Полученные нами результаты комплексной терапии с использованием нового российского иммуномодулятора Иммуномакса в лечении аногенитальных бородавок в комбинации с уро-генитальными инфекциями свидетельствуют о высокой эффективности препарата. Поэтому мы считаем целесообразным широко внедрять Иммуномакс в практическое здравоохранение как в терапии ПВИК, так и урогенитальных инфекций (хламидиоз, микоплазмоз и др.).
венерология. Сексопатология. Косметология. - 2004. - № 1-2 (7). - С. 226.
5. Celebi C.R., Yilmaz B.G. The many faces of human papillomavirus in the new millennium // JEADV. - 2001. - No 2. - P. 43.
6. Kerl H., Garbe C., Cerroni L., Wolff H. Histopa-tologie der Haut. - Springer, 2002. - S. 900.
7. Kpogh G. ESHPV - past and future challenges // JEADV. - 2001. - No 2. - P. 43.
8. Schulz H. Auflichtmikroskopische Vitalhisto-lodgie.- Springer, 2001.-S. 1485.
9. Sterling J. C. Human papillomaviruses // JEADV. - 2003. - No 3. - P. 33.
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
1-2 (11)' 2008
