CC BY
37
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
УДК 616.381-002.1:612.014.46
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КОМПЛЕКСНОЙ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ ОСТРОМ РАЗЛИТОМ ПЕРИТОНИТЕ МЕТОДАМИ ЛИМФОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Анатолий Анатольевич АНИКЕЕВ1, Михаил Семенович ЛЮБАРСКИЙ2, Мария Геннадьевна ПУСТОВЕТОВА1, Сергей Алексеевич АРХИПОВ1, Ирина Александровна ГОЛУБЕВА1, Игорь Рауфович ВАЛЕЕВ2, Игорь Павлович ЖУРАКОВСКИЙ1, Мария Вячеславовна БИТХАЕВА1, Татьяна Анатольевна КУНЦ1
1 ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52
2 ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
На модели острого разлитого перитонита у крыс исследованы особенности системных нарушений иммунного статуса при экспериментальном перитоните и проведена оценка различных методов их коррекции, основанных на использовании обычной медикаментозной терапии и комплексной терапии, включающей элементы сорбционной технологии, иммунотерапии и два метода непрямой лимфотропной терапии. В качестве показателя, характеризующего иммунный статус исследуемых животных, использовано соотношение содержания Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+) и Т-лимфоцитов-супрессоров (CD8+) в крови, тимусе, селезенке и лимфатических узлах. Показано, что комплексная терапия острого разлитого перитонита, включающая подкожные лимфотропные инъекции лекарственных средств в сочетании с сорбентом, более эффективна, чем традиционный способ лечения.
Ключевые слова: острый экспериментальный перитонит, лимфотропные инъекции, Т-хелперы, Т-супрес-соры, иммунорегуляторный индекс, иммунорегуляторный коэффициент, кровь, тимус, селезенка, лимфатические узлы.
К одному из главных этапов лечения острого разлитого перитонита относят лечебные мероприятия по борьбе с возбудителем заболевания и интоксикацией организма. Поэтому применяется как общее, так и местное введение больших доз нескольких групп антибиотиков, инфузионная терапия, сорбционная терапия, дренирование брюшной полости и пищеварительного тракта [1-3]. Эффективность медикаментозной терапии распространенного гнойного перитонита в значительной степени определяется адекватностью терапевтических мероприятий уже в самом начале курса лечения [4]. При этом
важным дополнением в комплексном лечении распространенного гнойного перитонита является иммунотерапия, направленная на повышение общего иммунитета организма [4-6]. В связи с этим диагностика и коррекция иммунных расстройств при распространенных формах перитонита имеют большое значение в клинической практике, поскольку отражают степень нарушений в начале заболевания, а также динамику, наблюдаемую в процессе лечения пациента [3, 7].
В настоящее время неоспоримыми являются факты повышения эффективности действия антибиотиков, иммуномодуляторов, ингибито-
Аникеев А.А. - к.м.н., научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) Любарский М.С. - д.м.н., проф., зам. директора по научной работе, руководитель клиники Пустоветова М.Г. - д.м.н., проф., руководитель ЦНИЛ, е-mail: [email protected]. Архипов С.А. - д.б.н., старший научный сотрудник ЦНИЛ, е-mail: [email protected]. Голубева И.А. - д.м.н., проф. Валеев И.Р. - аспирант
Жураковский И.П. - к.м.н., старший научный сотрудник ЦНИЛ
Битхаева М.В. - научный сотрудник
Кунц Т.А. - младший научный сотрудник ЦНИЛ
ров, протеаз, цитостатиков и других лекарственных препаратов при направленном их введении в лимфатическую систему [8, 9]. По мнению ряда авторов, лимфотропная терапия воспалительных, онкологических, иммунных и других заболеваний имеет преимущество перед традиционными способами введения лекарственных препаратов [5, 9, 10]. Показано, что при проведении лимфотропной терапии очень важно проводить инъекции в зоны с максимальным представительством лимфатических сосудов и узлов, связанных с тем органом, в котором протекает патологический процесс [5, 10]. В связи с этим представляется очень важным выяснение многих вопросов, касающихся использования технологии лимфотропных инъекций при лечении острого разлитого перитонита, в том числе их эффективности в коррекции системных нарушений иммунного статуса больных перитонитом.
В настоящее время одним из объективных показателей состояния иммунной системы в целом и высокоинформативным критерием им-мунокоррегирующей терапии служит иммуно-регуляторный индекс: соотношение содержания Т-хелперов/индукторов (СБ4+) и Т-супрессо-ров/цитотоксических, или Т-супрессоров/килле-ров (СБ8+) [11, 12]. Когда говорят об иммуно-регуляторном индексе, то, как правило, имеют в виду величину, равную отношению количества Т-хелперов/индукторов и Т-супрессоров/килле-ров в крови. Вместе с тем имеется ряд экспериментальных исследований, в которых проводят оценку такого соотношения в различных органах, относящихся одновременно к иммунной и лимфатической системам организма [13, 14]. Показано, что оценка указанного соотношения не только в крови, но и в различных лимфоид-ных органах позволяет не только более точно оценить состояние иммунного статуса организма, но и составить представление о характере дифференцировочных процессов, происходящих в тимусе, об особенностях миграции клеток из тимуса в периферические органы иммунной системы, уровне интеграции иммунной системы в реализации иммунного ответа при развитии патологического процесса и различных методах его лечения [12-14]. В этой связи величины или коэффициенты, характеризующие соотношение лимфоцитов с фенотипами СБ4+ (Т-хелперов/ индукторов) и СБ8+ (Т-супрессоров/киллеров), в любом органе лимфатической и иммунной системы можно рассматривать в качестве дополнительного «иммунорегуляторного индекса», показателя или «иммунорегуляторного коэффициента», характеризующего состояние иммунной системы или иммунного статуса в целом.
К одной из моделей, разработанной для изучения закономерностей и механизмов развития острого разлитого перитонита, а также методов его лечения, относится модель экспериментального перитонита по С.С. Ременнику, уже достаточно хорошо охарактеризованная в литературе [15]. Имеются экспериментальные данные о выраженности перитонита и эндотоксикоза у экспериментальных животных при использовании этой модели, патогистологические характеристики состояния брюшины и органов брюшной полости, клеточного состава и микробного «пейзажа» перитонеальной жидкости, а также показатели летальности животных. Указанная модель уже зарекомендовала себя в качестве тестовой «экспериметальной системы» для поиска новых методов лечения острого перитонита [15]. Вместе с тем еще не достаточно охарактеризованы системные нарушения в иммунной системе при таком виде моделирования. Не исчерпаны возможности рассматриваемой модели для поиска новых комплексных методов лечения острого перитонита и его осложнений.
Целью нашего исследования явилось изучение особенностей изменения различных имму-норегуляторных показателей, характеризующих системные нарушения иммунного статуса при экспериментальном остром разлитом перитоните, и оценка различных методов их коррекции, основанных на использовании комплексной терапии, включающей элементы сорбционной технологии, иммунотерапии и непрямой лим-фотропной терапии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Все эксперименты по моделированию острого экспериментального перитонита и его лечению выполнены на 220 крысах-самцах линии Вистар массой 180-200 г, которых содержали в стандартных условиях вивария со свободным доступом к воде и пище. Исследования проводили в соответствии с «Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей», согласно «Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1987 г.), Федеральному закону о защите животных от жестокого обращения от 01.01.1997 г., а также Директиве 86/609 ЕЭС, основанной на тексте соглашения «Dr. Robert Hubrecht, Current EU Legislation Controlling Animal Experiments». Моделью острого разлитого перитонита служил экспериментальный перитонит, вызываемый введением в брюшную полость крыс 1,5 мл 5%-й
каловой взвеси в изотоническом растворе хлорида натрия по С.С. Ременнику [15]. Исследованы следующие группы животных. «Контроль» -животные, которым внутрибрюшинно вводили 1,5 мл изотонического раствора хлорида натрия. «ОП» - животные с экспериментальным перитонитом, которым не проводили никакого лечения. «ОП+ОЛ» - животные с экспериментальным перитонитом, которым проводили обычное лечение: ежедневные внутримышечные инъекции (в большую берцовую мышцу) антибиотика «Цеф-триаксон» в составе болюса. При обычном лечении в состав болюса входили: 2 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, 10 % раствора лидокаина, 32 ЕД лидазы, 50 мг/кг антибиотика «Цефтриак-сон». «ОП+ОЛ+СО» - животные с перитонитом, которым проводили сорбционную терапию в день введения каловой смеси и далее - обычное лечение. «ОП+ОЛ+МЛИ» - животные с перитонитом, которым проводили обычное лечение в дозах антибиотика, в 2 раза меньших, чем в группе «ОП+ОЛ» (в составе первого болюса, 1 мл), плюс дополнительная лимфотропная терапия - межостистые подкожные инъекции (в грудном отделе позвоночника): 1 мл второго болюса, отличающегося от первого включением иммуно-модулятора «Глутоксим» (из расчета 2 мг/кг в одной инъекции). «ОП+ОЛ+ИТ» - животные с перитонитом, которым проводили обычное лечение в дозах антибиотика, в 2 раза меньших, чем в группе «ОП+ОЛ» (в составе первого болюса, в объеме 1 мл), плюс инъекции в область таза (1,0 мл второго болюса). «ОП+ОЛ+МЛИ+ИТ» -животные с перитонитом, которым проводили обычное лечение в дозах антибиотика, в 2 раза меньших, чем в группе «ОП+ОЛ» (в составе первого болюса, в объеме 1 мл), плюс межостистые подкожные инъекции (0,5 мл второго болюса), плюс инъекции в область таза (0,5 мл второго болюса). «ОП+МЛИ+ИТ+СО» - животные с перитонитом, которым проводили сорбци-онную терапию в день введения каловой смеси и далее - ежедневные межостистые подкожные инъекции (1,0 мл второго болюса), плюс инъекции в область таза (1,0 мл второго болюса).
В каждую группу «ОП» (без лечения) на каждый срок наблюдения было введено по 12 животных. Во всех остальных группах использовано по 10 животных.
Сорбционную терапию проводили следующим образом. Внутрибрюшинно вводили сереб-росодержащий сорбент СИАЛ-С (М), представляющий собой округлые гранулы диаметром 0,4-1 мм, модифицированные путем иммобилизации поливинилпирролидоновым комплек-
сом серебра (Вектор-Бест, Россия) в виде 10 % суспензии в 1,5 мл изотонического раствора хлорида натрия сразу же после введения каловой взвеси. После кратковременной обработки брюшной полости сорбентом проводили процедуру по ее промыванию для вымывания из нее сорбента. В качестве промывающего раствора использовали стерильный изотонический раствор хлорида натрия.
В динамике воспаления на 1-е, 3-и и 5-е сутки исследовали препараты крови и тимуса (на парафиновых срезах толщиной 5-6 мкм). Кровь и тимус забирали сразу после декапи-тации. Внутрибрюшинные инфекции каловой взвеси и все манипуляции по проведению комплексной иммуномодулирующей и лимфо-тропной терапии выполняли под гексеналовым наркозом (100 мг/кг). Количество лейкоцитов в стабилизированной крови крыс подсчитывали общепринятым методом в камере Горяева. Лейкоцитарную формулу рассчитывали на основе анализа цитологических препаратов крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе. Иммуноци-тохимический анализ клеток крови и гистологических препаратов проводили непрямым стреп-тавидиновым методом (использована система визуализации Novocastra™ RTU, RE7100-K). Клетки фиксировали в 4 % растворе, демаскировку исследуемых кластеров дифференциров-ки проводили тритоном Х-100 (0,3 % раствор в фосфатном буфере). Для исследования иммунологического фенотипа иммунных клеток использовали мышиные моноклональные антитела к различным кластерам дифференцировки клеток («Becton Dickinson», США): CD3 (Mouse Anti-Rat; Isotype: Mouse IgG3, к; клон G4.18), CD4 (Mouse Anti-Rat; Isotype: Mouse IgG2a, к; клон OX-38), CD8 (Mouse Anti-Rat; Isotype: Mouse IgG1, к; клон OX-8). Тяжесть нарушений в иммунной системе и состояние иммунного статуса оценивали по изменению соотношения CD4+/CD8+ в крови (иммунорегуляторный индекс - ИРИ) и в Т-зависимых зонах тимуса (в медуллярной зоне), селезенки (в периартериаль-ных лимфоидных муфтах), лимфатических узлов (в паракортикальной зоне), условно обозначенного как иммунорегуляторный коэффициент (ИРК). Статистическую обработку результатов производили методами вариационной статистики, данные в таблицах представлены в виде среднего арифметического значения и стандартной ошибки среднего (M ± m). Достоверность различий оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Как видно из таблицы, у крыс с экспериментальным острым перитонитом, не получавших лечение (группа «ОП»), отмечалось с 1-х по 5-е сутки постепенное снижение ИРИ крови и ИРК тимуса, селезенки и лимфатических узлов. При этом отмечена следующая закономерность: на 1-е сутки после индукции воспаления наиболее резко изменился ИРИ крови и ИРК тимуса, в меньшей степени - ИРК лимфатических узлов и селезенки. В группе животных «ОП» (не получавших никакого лечения) на 5-е сутки эксперимента погибло 2 животных из 12 (летальность составила 16,6 %). Во всех остальных группах животных, которым проводили лечение, все крысы выжили. Установлено, что при всех оцениваемых вариантах лечения острого разлитого перитонита отмечается нормализация величин ИРИ крови и ИРК тимуса,
лимфатических узлов и селезенки к 5-м суткам лечения. Однако положительная динамика в изменениях ИРИ крови и ИРК исследуемых лим-фоидных органов имела существенные различия при использовании различных подходов в лечении животных. Например, при обычном лечении величины ИРИ и ИРК на 5-е сутки хотя и приближались к соответствующим значениям в контроле, однако еще отличались от них, что свидетельствовало о недостаточности проведенной терапии. Наиболее эффективным в этом отношении оказалось комплексное лечение с элементами лимфотропной терапии, включающей межостистые подкожные лимфотропные инъекции антибиотика «Цефтриаксон» и иммуно-модулятора «Глутоксим», инъекции в тазовую область, а также однократное проведение сорб-ционной терапии при использовании сорбента СИАЛ-С (М). При этом отмечены наименьшие различия между всеми величинами ИРИ и ИРК
Таблица
Иммунорегуляторный индекс крови (ИРИ) и иммунорегуляторные коэффициенты (ИРК) тимуса, селезенки и лимфатических узлов контрольной и опытных групп животных (М ± т)
Время после индукции воспаления и начала лечения Группа животных ИРИ крови (CD4+/CD8+) ИРК тимуса (CD4+/CD8+) ИРК лимфатических узлов (СБ4+/СБ8+) ИРК селезенки (CD4+/CD8+)
Контроль 1,62 ± 0,11 (10) 1,70 ± 0,26 (10) 2,08 ± 0,15 (10) 1,31 ± 0,14 (10)
1 сут ОП (без лечения) 1,23 ± 0,13* (12) 1,22 ± 0,06* (12) 1,70 ± 0,10* (12) 1,07 ± 0,12 (12)
1 сут ОП+ОЛ 1,29 ± 0,18 (10) 1,41 ± 0,15 (10) 1,79 ± 0,12 (10) 1,09 ± 0,11 (10)
1 сут ОП+ОЛ+СО 1,43 ± 0,25 (10) 1,43 ± 0,09 (10) 1,80 ± 0,13 (10) 1,11 ± 0,10 (10)
1 сут ОП+ОЛ+МЛИ 1,43 ± 0,24 (10) 1,52 ± 0,17 (10) 1,82 ± 0,13 (10) 1,12 ± 0,12 (10)
1 сут ОП+ОЛ+ИТ 1,44 ± 0,26 (10) 1,53 ± 0,26 (10) 1,91 ± 0,14 (10) 1,14 ± 0,13 (10)
1 сут ОП+ОЛ+МЛИ+ИТ 1,52 ± 0,15 (10) 1,60 ± 0,25(10) 1,92 ± 0,08 (10) 1,14 ± 0,09 (10)
1 сут ОП+МЛИ+ ИТ+СО 1,63 ± 0,08 (10) 1,61 ± 0,05 (10) 2,02 ± 0,09 (10) 1,19 ± 0,08 (10)
3 сут ОП (без лечения) 1,12 ± 0,16* (12) 1,11 ± 0,07* (12) 1,49 ± 0,11* (12) 0,89 ± 0,04* (12)
3 сут ОП+ОЛ 1,41 ± 0,25 (10) 1,33 ± 0,16 (10) 1,62 ± 0,14* (10) 1,10 ± 0,09 (10)
3 сут ОП+ОЛ+СО 1,52 ± 0,16 (10) 1,42 ± 0,15 (10) 1,75 ± 0,11 (10) 1,17 ± 0,08 (10)
3 сут ОП+ОЛ+МЛИ 1,63 ± 0,27 (10) 1,49 ± 0,08 (10) 1,82 ± 0,13 (10) 1,19 ± 0,11 (10)
3 сут ОП+ОЛ+ИТ 1,70 ± 0,18 (10) 1,51 ± 0,08 (10) 1,93 ± 0,13 (10) 1,21 ± 0,12 (10)
3 сут ОП+ОЛ+МЛИ+ИТ 1,91 ± 0,16 (10) 1,63 ± 0,19 (10) 2,05 ± 0,12 (10) 1,29 ± 0,07 (10)
3 сут ОП+МЛИ+ИТ+СО 2,10 ± 0,09* (10) 1,72 ± 0,09 (10) 2,11 ± 0,11 (10) 1,33 ± 0,06 (10)
5 сут ОП (без лечения) 0,92 ± 0,19* (10) 1,10 ± 0,12* (10) 1,21 ± 0,10* (10) 0,82 ± 0,08* (10)
5 сут ОП+ОЛ 1,73 ± 0,35 (10) 1,31 ± 0,17 (10) 1,62 ± 0,12 (10) 1,14 ± 0,09 (10)
5 сут ОП+ОЛ+СО 1,81 ± 0,07 (10) 1,42 ± 0,16 (10) 1,83 ± 0,11 (10) 1,18 ± 0,10 (10)
5 сут ОП+ОЛ+МЛИ 2,00 ± 0,16 (10) 1,51 ± 0,07 (10) 1,91 ± 0,14 (10) 1,21 ± 0,06 (10)
5 сут ОП+ОЛ+ИТ 2,09 ± 0,26 (10) 1,53 ± 0,16 10) 2,07 ± 0,10 (10) 1,28 ± 0,08 (10)
5 сут ОП+ОЛ+МЛИ+ИТ 2,33 ± 0,06* (10) 1,72 ± 0,09 (10) 2,29 ± 0,08 (10) 1,41 ± 0,12 (10)
5 сут ОП+МЛИ+ИТ+СО 2,54 ± 0,15* (10) 1,93 ± 0,05 (10) 2,52 ± 0,07* (10) 1,64 ± 0,07* (10)
Примечание. Обозначения групп: ОП - острый перитонит, ОЛ - обычное лечение, МЛИ - межостистые подкожные лимфотропные инъекции в нижней части грудного отдела позвоночника, ИТ - инъекции в область таза, СО - внутри-брюшинное введение сорбента. Количество животных в группах приведено в скобках (п). *- Различия между контролем и опытом статистически значимы (р < 0,05).
опытной и контрольной групп. Комплексная терапия привела к более быстрому восстановлению ИРИ крови и ИРК тимуса, лимфатических узлов и селезенки до соответствующих величин в контроле и даже некоторому их увеличению к 5-м суткам лечения, что свидетельствует не только о нормализации иммунного статуса, но и о мобилизации иммунной системы в целом.
В ходе исследования установлено, что крысы с экспериментальным острым перитонитом, не получавшие лечение, характеризовались постепенным снижением у них ИРИ крови за счет уменьшения относительного содержания Т-хел-перов (СБ4+) без существенного возрастания доли Т-супрессоров (СБ8+). Вместе с тем следует подчеркнуть, что с учетом значительного возрастания количества лейкоцитов в крови у животных с экспериментальным перитонитом (более чем в 1,5 раза), не получавших лечения, абсолютное количество Т-хелперов (СБ4+) практически не изменилось, а количество Т-суп-рессоров (СБ8+) возросло более чем на 50 % по сравнению с контролем. Показано, что величина ИРК тимуса снижалась при развитии острого перитонита за счет возрастания количества Т-супрессоров (СБ8+) при сохранении количества Т-хелперов (СБ4+) на одном уровне. Это может свидетельствовать как об определенной «консервативности» тимуса в отношении механизмов, регулирующих процессы дифференцирования тимоцитов в СБ4+-фенотипы при остром разлитом перитоните, так и о более быстрой эмиграции Т-хелперов из тимуса в кровяное русло при указанном патологическом процессе. При оценке величин ИРК лимфатических узлов и селезенки на фоне развития острого перитонита выявлено, что они снижаются как за счет возрастания содержания Т-супрессоров (СБ8+), так и за счет снижения количества Т-хелперов (СБ4+). При всех видах терапии отмечены тенденция к увеличению количества Т-хелперов (СБ4+) и снижение количества Т-супрессоров (СБ8+), что выразилось в повышении иммуно-регуляторного индекса крови. Аналогичная тенденция была выявлена при оценке ИРК тимуса, лимфатических узлов и селезенки.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основе результатов настоящего исследования можно сделать заключение, что дополнительная к базовому лечению комплексная лимфотропная терапия в сочетании с применением иммунотерапии и элементов сорбцион-ной терапии на ранней стадии лечения острого разлитого перитонита, несомненно, повышает
эффективность последней, что выражается в нормализации различных иммунорегуляторных показателей, характеризующих системные нарушения иммунного статуса. Результаты исследования могут явиться основой для дальнейших экспериментальных и клинико-лабораторных исследований, необходимых для разработки новых подходов в области лимфотропной терапии не только острого разлитого перитонита, но, возможно, и других патологий инфекционной и неинфекционной этиологии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ерюхин И.А., Шляпников С.А., Ефимова И. С. Перитонит и абдоминальный сепсис // Инфекции в хирургии. 2004. (2). 2-8.
2. Ларичев А.Б., Волков А.В., Абрамов А.Ю. Лечение распространенного послеоперационного перитонита // Рос. мед. журн. 2006. (1). 8-12.
3. Mulier S., Penninckx F., Verwocst C. et al. Factors affecting mortality in generalized postoperative peritonitis: multivariate analysis in 96 patients // J. Surg. 2003. 27. (4). 379-384.
4. Альперович Б.И., Барабаш В.И. Способ наложения управляемой лапаростомии при распространенном перитоните // Бюл. сибирской мед. 2003. (2). 22-25.
5. Белужников А.Б., Любарский М.С., Нима-ев В.В. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации при распространенном перитоните с использованием лимфотропных технологий // Бюл. СО РАМН. 2008. (5). 67-71.
6. Gcnne D., Menetrey A., Jaquet A. et al. Treatment of secondary peritonitis: is a less expensive broad-spectrum antibiotic as effective as a carbap-enem? // Dig. Surg. 2003. 20. (5). 415-420.
7. Yamamoto T., Umegae S., Kitagawa T., Matsu-moto K. Intraperitoneal cytokine productions and their relationship to peritoneal sepsis and systemic inflammatory markers in patients with inflammatory bowel disease // Dis. Colon. Rectum. 2005. 48. 1005-1015.
8. Корчагин Е.П., Миминошвили А.О., Коцу-банов К.В., Ярощак С.В. Опыт прямой антеро-градной эндолимфатической терапии в лечении послеоперационного пареза кишечника при распространенном перитоните // Укр. журн. хирургии. 2011. (1). 109-112.
9. Александров В.П., Михайличенко В.В., Пе-черский А.В. Лимфотропный способ введения антибиотиков при лечении больных хроническим простатитом // Урология и нефрология. 1998. (5). 22-24.
10. Белужников А.Б., Любарский М.С., Нима-ев В.В. и др. Лимфотропные технологии в лечении пациентов с перфоративной язвой, осложненной перитонитом // Третий Съезд хирургов Сибири и Дальнего Востока. Томск, 2009. 6-7.
11. Добрынина И.Ю. Нейрокомпьютерный системный анализ показателей иммунограммы у больных сахарным диабетом 2 типа с различными клиническими вариантами течения // Вестн. новых мед. технологий. 2007. 14. (1). 45-48.
12. Evans D., Zhu G., Duffy D. et al. A major quantitative trait locus for CD4-CD8 ratio is located on chromosome 11 // Genes Immun. 2004. 5. 548552.
13. Damoiseaux J., Cautain B., Bernard I. et al. A dominant role for the thymus and MHC genes in
determining the peripheral CD4/CD8 T cell ratio in the rat // J. Immunol. 1999. 163. 2983-2989.
14. Pecaut M., Nelson G., Peters L. et al. Selected Contribution: Effects of spaceflight on immunity in the C57BL/6 mouse. I. Immune population distributions // J. Appl. Physiol. 2003. 94. (5). 2085-2094.
15. Рагимов Р.М. Применение озонированного перфторана в комплексном лечении острых перитонитов и профилактике послеоперационных осложнений: автореф. дис. ... докт. мед. наук. Махачкала, 2010.
IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF COMPLEX CORRECTION OF IMMUNE STATUS DISTURBANCES AT ACUTE POURED PERITONITIS BY METHODS OF LYMPHOTROPIC THERAPY IN EXPERIMENT
Anatoly Anatoljevich ANIKEEV1, Mikhail Semenovich LUBARSKY2, Maria Gennadjevna PUSTOVETOVA1, Sergey Alekseevich ARKHIPOV1,
Irina Aleksandrovna GOLUBEVA1, Igor Raufovich VALEEV2, Igor Pavlovich ZHURAKOVSKY1, Mariya Vyacheslavovna BITKHAEVA1, Tatyana Anatoljevna KUNTS1
1 Novosibirsk State Medical University of Federal Agency of Public Health and Social Development 630009, Novosibirsk, Krasnyi av., 52
2 Institute of Clinical and Experimental Lymphology SB RAMS 630117, Novosibirsk, Timakov str., 2
On the model of an acute poured peritonitis at rats the features of system immune status disturbances at an experimental peritonitis have been investigated and the evaluation of different methods of their correction based on the usage of common medicamentous therapy and complex therapy including sorption technology, immunotherapy and two methods of indirect lymphotropic therapy has been carried out. The ratio of T-lymphocytes-helper (CD4+) and T-lymphocytes-suppressor (CD8+) levels in blood, thymus gland, spleen and lymphatic nodes has been used as the characteristic describing the immune status of investigated animals. It has been shown that the complex therapy of acute poured peritonitis including hypodermic lymphotropic injections of medicinal drugs in area of thoracal and lumbar departments of vertebral column in combination with sorbent is more effective, than traditional way of treatment.
Keywords: acute experimental peritonitis, lymphotropic injections, immunoregulatory index, immunoregulatory coefficient, blood, thymus gland, spleen, lymphatic nodes.
Anikeev A.A. - candidate of medical sciences, researcher of central research laboratory Lyubarsky M.S. - doctor of medical sciences, professor, deputy director on scientific work Pustovetova M.G. - doctor of medical sciences, professor, head of central research laboratory, e-mail: [email protected]
Arkhipov S.A. - doctor of biological sciences, senior researcher of CRL, e-mail: [email protected]. Golubeva I.A. - doctor of medical sciences, professor Valeev I.R. - post-graduate student
Gurakovsky I.P. - candidate of medical sciences, senior researcher of CRL Bitkhaeva M.V. - researcher of CRL Kunts T.A. - junior researcher of CRL
