CC BY
33
D. D. Mukhambetov, A. V. Kostyuk, M. Z. Shaidarov, A. G. Afiyan, D. D. Abdirctsilova
IMMUNOCORRECTOR CHARACTERISTICS OF ARGLABIN
Kazakh State Medical Academy, Astana, Kazakhstan
ABSTRACT
Arglabin was found to have a distinct dose-dependant immune-stimulating activity which was demonstrated by prevailing effect on the T-cell chain of the immune response. In the course of experiments Arglabin showed the properties of an efficient immune-corrector contributing significantly to the recovery of immune system indices at immune depression. The data indicating the presence of immune-stimulating activity in Arglabin supplement the assumptions of possible mechanisms of realizing the anti-tumor action of the compound.
Key words: Arglabin, immune-stimulating activity.
Д. Д Мухамбетов, А. В. Костюк, М. 3. Шайдаров, А. Г. Афшн, Д. Д. Абдирастова
ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ АРГЛАБИНА
Казахская государственная медицинская академия, г. Астана, Казахстан
РЕЗЮМЕ
Установлено отчетливое иммуномодулирующее действие арглабина, зависящее от дозы препарата и проявляющееся преимущественным влиянием на Т-клеточное звено иммунного ответа. Арглабин в эксперименте показал свойства эффективного иммунокорректора, способствуя в значительной степени восстановлению показателей иммунной системы при иммунодепрессии. Полученные данные о наличии у арглабина иммуномодулиру-ющеш действия позволяют дополнить представления о возможных механизмах реализации противоопухолевого действия препарата.
Ключевые слова: арглабин, иммуномодулирующее действие.
ВВЕДЕНИЕ
Перспективным направлением в профилактике и лечении иммунодефицитных состояний является использование биологически активных веществ природного и, в частности, растительного происхождения. Несмотря на значительные успехи в области химического синтеза лекарственных средств, вещества природного происхождения более полно отвечают требованиям современной медицины. Преимуществом такой фармакотерапии считается управление процессами повышения устойчивости организма с помощью естественных природных соединений, близких или тождественных эндогенным веществам, участвующим в поддержании постоянства внутренней среды организма [7].
Особый интерес среди природных биологически активных соединений в плане поиска новых фармакологических препаратов представляют сесквитерпено-вые у-лактоны, в частности, исследуемый нами лак-тон — арглабин [1; 2; 4].
Целью наших исследований являлось изучение влияния арглабина на иммунную систему.
При проведении исследования нами были поставлены следующие задачи:
• определить в динамике характер изменения иммунологических показателей под влиянием профилактического и лечебного введения арглабина при иммунодепрессии, вызванной цитостатиками и у-излучением;
• оценить иммунотропную активность арглабина в сравнении с известным синтетическим иммуномодулятором левамизолом.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для изучения иммунотропной активности аргаа-бина были проведены экспериментальные исследования на животных с иммунодепрессией, вызванной введением циклофосфана и воздействием у-излучения. Исследования проводились на белых беспородных крысах. В работе использовали арглабин в виде водорастворимой субстанции, которую инъецировали животным интраперитонеально в различных дозах.
Иммунодепрессию моделировали методом ингибиторного анализа путем однократного введения циклофосфана в лимфотоксической дозе, а также облучения животных в сублетальной дозе 6 Гр (ЛД50/30) [5; 6].
30
АРГЛАБИН
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Проведено исследование влияния аргаабина в дозах 2,5; 5 и 10 мг/кг на иммунную систему крыс с цик-лофосфановой и радиационной иммунодепрессией. При воздействии на организм ионизирующей радиации первостепенное значение для оценки тяжести имеет исследование в динамике гематологических и иммунологических показателей. С этой целью изучались лейкограмма и миелограмма крыс. Введение цикло-фосфана вызывало лейкопению, связанную, главным образом, с выраженной лимфопенией. Превентивное введение арглабина в дозе 5 мг/кг уменьшало степень истощения циркулирующего пула клеток крови и степень поражения костного мозга как при радиационном воздействии, так и при применении циклофосфана. В периферической крови наблюдалось уменьшение тяжести лейкопении. Изменение соотношения клеток гра-нулоцитарного и агранулоцитарного ряда было менее выражено в группах животных, получавших препарат, о чем свидетельствует более высокий гранулоцитарный индекс. При профилактическом применении препарата у животных, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации, в значительной степени сохранялась способность гемопоэтических клеток к репарации (наблюдался более высокий уровень бластных клеток и миело-бластов), что и способствовало ускорению процессов восстановления циркулирующего пула клеток 1фови.
Применение арглабина в дозе 10 мг/кг после воздействия иммунодепрессорного фактора также способствовало ускорению процессов восстановления периферической крови, в значительной степени уменьшая степень лейкопении и лимфопении, но в более поздние сроки, и в целом уступало по эффективности превентивному применению препарата (см. таблицу).
Гибель и повреждение функции лимфоцитов, а также нарушение соотношения их популяций являются основной причиной циклофосфановой и радиационной иммунодепрессии. Превентивное введение арглабина уменьшало тяжесть лимфопении. Превентивное введение арглабина приводило к большей сохранности популяций Т- и В-лимфоцитов. Профилактическое применение арглабина способствовало сохранению более высокого уровня Т-клеток за счет гораздо меньшего поражения теофиллинчувствитель-ных Т-лимфоцитов. При анализе соотношения популяций у животных с превентивным введением арглабина определяются более высокий уровень дифференцированных Т- и В-лимфоцитов и менее выраженное увеличение количества недифференцированных клеток (О-лимфоцитов). К исходу периода наблюдения (на 14-е сутки) имело место заметное увеличение общего количества и уровня популяций лимфоцитов. В обеих опытных группах (циклофосфановая и радиационная иммунодепрёссия) наблюдалась высокая степень восстановления содержания Т-лимфоцитов (80-95 % от исходного уровня), причем восстановление теофилли-нрезистентной субпопуляции было практически полным, а количество теофиллинчувствительных Т-клеток, хотя и не восстанавливалось, но было в 1,5 раза
выше, чем у животных без препарата. Уровень В-кле-ток оставался более низким (60-75 % от исходного уровня). Превентивное введение арглабина значительно уменьшало степень клеточного истощения вилоч-ковой железы при радиационном воздействии, способствуя большей сохранности и восстановлению Т-лимфоцитов, причем как теофиллинрезистентных, так и более радиопоражаемых теофиллинчувствительных Т-клеток.
Сравнительный анализ морфологических изменений в вилочковой железе, селезенке и мезентериальных лимфоузлах крыс контрольной и опытных групп свидетельствует о том, что при профилактическом применении арглабина цитолитические и деструктивные процессы менее выражены, а также сохраняется пролиферативная активность лимфоидных клеток. Для сравнения с целью коррекции явлений использовался стандартный синтетический иммуномодулятор левамизол. Пероральное применение левамизола в дозе 3 мг/кг оказывало заметный эффект, в значительной степени способствуя восстановлению количества Т-лимфоцитов, повышая, главным образом, уровень субпопуляции теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов.
Однако левамизол в отличие от арглабина оказывал незначительное влияние на количество В-лимфо-цитов и теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов (см. рисунок). Левамизол не способствовал коррекции лей-ко- и лимфопении, вызванной циклофосфаном, тогда как арглабин показал в эксперименте способность значительно повышать сниженное число лейкоцитов и лимфоцитов.
Влияние введения арглабина на иммунологические показатели крыс при иммунодепрессии
Показатель Иммудепрес- сивное воздействие Профилактическое введение на 3-и сут Лечебное введение на 3-и сут Профилактическое введение на 14-е сут Лечебное введение на 14-е сут
Т-лимфощггы циклофосфан Облучение (ю7л) 0,79±0,08 1,52±0,2* 1,01±0,11 2,9б±0,19* 2,78*0,14*
0,92±0,22 1,72±0,12* 1,12±0,12 2,85±0,13* 2,51±0,12*
В-лимфоциты циклофосфан Облучение (10%) 0,63±0,04 0,79±0,07 0,66*0,06 1,58±0,12* 1,59±0,09*
0,49±0,09 0,9±0,09* 0,59±0,09 М3±0,13* 1,12±0,1*
Теофиллин- резистентные Т-лимфоциты циклофосфан Облучение (10%) 0,48±0,0б 1,15±0,15* 0,7±0,09 2,2110,14* 2,07±0/11*
0,7б±0,09 1,34±0,13* 0,9+0,1 2,17±0,1* 1,98±0,1*
Теофиллин- чувствительные Т-лимфоциты циклофосфан Облучение (10%) 0;21±0,04 0,37±0,07 0,31±0,04 0,75±0,07* 0,71±0,06*
0,15±0,03 0,38±0,05* 0,22±0,04 0,68±0,Я 0,53±0,0б
* Изменение статистически достоверно —р<0,05 (в сравнении с показателями животных без лечения).
Исходные После лечения
Динамика восстановления Т-лимфоцитов и их субпопуляций при иммунодепрессии
При изучении влияния арглабина на восстановление нарушенных иммунологических показателей был выявлен ряд особенностей иммунотропной активности арглабина. Так, препарат показал отчетливые иммуномодулирующие свойства при циклофосфановой и радиационной иммунодепрессии, причем эффект наблюдался при профилактическом и при лечебном применении арглабина. Превентивное введение арглабина в дозе 5 мг/кг способствовало более раннему и более полному восстановлению иммунологических показателей, причем больший эффект наблюдался при радиационной иммунодепрессии. Лечебное применение аршабина в дозе 10 мг/кг было наиболее эффективно при иммунодепрессии, вызванной введением цикло-фосфана, когда эффективность его была сопоставима с эффективностью профилактического введения [4; 5].
Таким образом, установлено отчетливое иммуномодулирующее действие арглабина, зависящее от до-
зы препарата и проявляющееся преимущественным влиянием на Т-клеточное звено иммунного ответа. Ар-глабин в эксперименте показал свойства эффективного иммунокорректора, способствуя в значительной степени восстановлению показателей иммунной системы при иммунодепрессии. Полученные данные о наличии у арглабина иммуномодулирующего действия позволяют дополнить представления о возможных механизмах реализации противоопухолевого действия препарата [2].
ЛИТЕРАТУРА
1. АдекеновС.М. Сесквитерпеновые лактоны растений Казахстана. Строение, свойства и применение: Автореф. дис... д-ра хим. наук. — М., 1992. — 44 с.
2. Афшн А. Г. Изучение влияния профилактического введения арглабина на состояние иммунной системы и выживаемость при радиационном поражении: Автореф. дис... канд. мед. наук. — Караганда, 1999.
— 16 с.
3. Дранник Г. H., Гриневич Ю. А., Дизик Г. М. Им-мунотропные препараты. — Киев: Здоровье, 1994. — 288 с.
4. Костюк А. В. Иммунофармакология арглабина: Автореф. дис... канд. мед. наук. — Караганда, 1997. — 21 с.
5. Петров Р. В., Манько В. М. Иммунодепрессоры. — М.: Медицина, 1971. — 300 с.
6. Суриков Б. П., Исаева В. Т., Карпова Н. А. Контактная передача пострадиационного иммунодефи-цитного состояния // Иммунология. — 1997. — № 6.
— С. 18-22.
7. Ширинский В. С., Жук Е. А. Проблемы фармакокинетики и фармакодинамики иммуностимулирующих препаратов // Иммунология. — 1994.—№ 6. — С. 27-29.
і----------------------
№2/том4/2005
