CC BY
48
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ
вации и пролиферации лимфоцитов крови (подавление пролиферации наблюдали при сверхвысоких дозах, что свидетельствует, скорее всего, о проявлении токсичности). В то же время препараты аллергенов усиливали секрецию IL-4 и IL-2 в условиях активации клеток.
Таким образом, единственным существенным проявлением влияния препаратов аллергенов на лимфоидные клетки человека in vitro в рамках набора использованных тестов оказалось усиливающее действие на выработку активированными лимфоцитами двух цитокинов - IL-2, являющегося ростовым фактором Т-клеток (в особенности Тге ), и IL-4 - ключевого цитокина №2-клеток. Поскольку ^2-клеткам, по всеобщему убеждению, принадлежит ключевая роль в развитии аллергических процессов, наблюдавшийся факт заслуживает особенно пристального внимания и дальнейшего анализа. Известно, что при действии аллергенов на лимфоциты больных с сенсибилизацией к этим аллергенам in vitro усиливается выработка IL-4 и других №2-цитокинов [2]. Наши данные свидетельствуют о том, что в отношении IL-4 (а также IL-2) такая способность проявляется при действии аллергенов на несенсибилизированные, хотя и активированные лимфоциты.
В связи с тем что препараты аллергенов не были очищены до гомогенности, возникает вопрос, связан ли отмеченный эффект с аллергеном как таковым или с содержащимися в препарате примесями. Отмена эффекта параллельно с устранением аллергенности препаратов при их обработке формальдегидом лишь отчасти устраняет это сомнение (обработка формальдегидом могла устранить эффект неаллергенного компонента-примеси независимо от отмены
специфической активности аллергена). В то же время не исключено, что эффект аллергенов может усиливаться кофакторами, сопутствующими ему в тканях и экстрактах, и в этом случае их влияние на биологические процессы также представляет интерес. Тем не менее вопрос о действующем начале, ответственном за усиление секреции цитокинов в описанных экспериментах, остается открытым.
ЛИТЕРАТУРА
1. НиконоваМ. Ф., Чегаева Е. В., ЛитвинаМ. М. и др. Апоптоз активированных лимфоцитов и подавление их пролиферативного ответа на митогены при контакте с эпителиальными клетками, происходящими из тимуса человека // Иммунология. - 1997. - № 3. - С. 9-12.
2. Abbal C., Persi L., Bousquet J. Effect of bronchial allergen challenge on in vitro cytokine release by peripheral blood mononuclear cells of atopic patients // J. Allergy. - 1998. - Vol. 53. - P. 945-950.
3. Jung T., Schauer U., Heusser C. et al. Detection of intercellular cytokines by flow cytometry // J. Immunol. Meth. - 1993. - Vol. 159. - P. 197-207.
4. Lyons A. B., Parish C. R. Determination of lymphocyte division by flow cytometry // J. Immunol. Meth. - 1994. - Vol. 171. - P. 131-137.
5. Van Egeland M, Nieland L. J. W., Ramaekers F. C. S. et al.
Annexin V-affinity assay: review on an apoptosis detection
system based on phosphatidylserine exposure // Cytometry. -1998. - Vol. 31. - P. 1-9.
Поступила 30.09.11
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 616.348.66
А. О. Арзуманян*, С. К. Машилов*, Н. А. Михайлова*, И. А. Баснакьян, Н. Е. Ястребова*, Н. П. Ванеева*, А. В. Караулов**
IgG - АНТИТЕЛА К АНТИГЕНАМ БАКТЕРИИ, ТКАНЕЙ ЧЕЛОВЕКА, К CHLAMIDIA PNEUMONIAE И БТШ60 CHLAMIDIA PNEUMONIAE ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ
*Учреждение Российской академии медицинских наук НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАМН (105064, г. Москва, М. Казенный пер., 5а); **кафедра клинической иммунологии-аллергологии ФППО ГОУ ВПО Первый Московский медицинский университет им. И. М. Сеченова РАМН (119992, г Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2)
С целью изучения инфекционной природы атеросклероза на основе иммуноферментного анализа изучены сыворотки больных (n = 151) атеросклерозом на наличие IgG-антител к спектру бактериальных и тканевых антигенов. Установлено, что большинство (41,7%) сывороток не содержали антител ни к бактериальным, ни к тканевым антигенам или содержали антитела только к тканевым антигенам (32,5%), тогда как в группе доноров (n = 327) 72,8% сывороток не содержали ни тех, ни других антител.
Однако показано, что оставшиеся две категории сывороток в группе больных, содержащие антитела только к бактериальным антигенам, а также к бактериальным и тканевым антигенам, характеризовались более выраженной степенью атеросклероза (4,567 и 4,438 соответственно против 4,065 и 4,092). Степень атеросклероза оценивали на основании таблицы стратификации факторов риска гипертонической болезни.
Степень атеросклероза также коррелировала с уровнем антител к антигену Ch. pneumoniae (r = 0,894) и к белкам теплового шока 60 хламидий (r = 0,986), которые были выше в тех категориях, где в сыворотках присутствовали антитела к спектру бактериальных антигенов. Ту же закономерность прослеживали при исследовании процентного содержания антител к антигенам хламидии в каждой категории больных. Их большее количество наблюдалось в категориях сывороток, содержащих антитела к спектру бактериальных антигенов.
Таким образом, подтверждается роль бактериальных агентов, в том числе хламидийных, в развитии и течении атеросклероза.
Ключевые слова: хламидии, атеросклероз, бактериальные антитела, IgG-антитела
- 89 -
ИММУНОЛОГИЯ № 2, 2012
Arzumanyan A.O., Mashilov S.K., Mikhailova N.A., Basnak’yan I.A., Yastrebova N.E., Vaneeva N.P., Karaulov A.V IGG ANTIBODIES AGAINST ANTIGENS OF BACTERIA, HUMAN TISSUES, CHLAMIDIA PNEUMONIA, AND HSP60 OF CHLAMYDIA PNEUMONIA IN THE PATIENTS WITH ATHEROSCLEROSIS
The objective of the present study was to verify evidence suggesting the infectious nature of atherosclerosis by means of immunoenzyme analysis of the sera from the patients (n = 151) presenting with atherosclerosis for the presence of IgG antibodies against various bacterial and tissue antigens. It was found that the majority of the sera (41.7%) contained no antibodies against bacterial and tissue antigens or contained only antibodies against tissue antigens (32,5%). For comparison 72.8% of the sera obtained from control donors (n = 327) contained no IgG antibodies against bacterial and tissue antigens. The study showed that the patients whose sera contained antibodies of both types or only antibodies against bacterial antigens presented with more severe atherosclerosis (4.567 and 4.438 respectively compared with 4.065 and 4.092 in the patients of the two former groups). The severity of atherosclerosis was estimated using the table for the stratification of risk factors of hypertensive disease. The severity of atherosclerosis also correlated with the levels of antibodies against antigens of Chlamidia pneumonia (r = 0.894) and hsp-60 of Chlamydia pneumonia (r = 0.986) that were higher in the sera containing antibodies against a variety of other bacterial antigens. Similar relationships were revealed by the estimation of the percent composition antibodies against chlamydial antigens in each group of patients. The results of the study confirm the role of bacterial (including chlamydial) pathogens in the development and progression of atherosclerosis.
Key words :chlamidia, atherosclerosis, bacterial antibodies, IgG-antibodies
Введение. Известно, что на первом месте среди причин смертности населения во всем мире стоят сердечно-сосудистые заболевания, в основе которых лежит атеросклероз. Его инициацию и прогрессирование связывают с множеством факторов риска, включая генетическую наследственность и образ жизни. Ведутся также исследования аутоиммунных и воспалительных механизмов развития атеросклероза [6-8, 15].
Изучены ассоциации атеросклероза с различными бактериальными и вирусными инфекциями [1, 3-5]. Определено 17 возбудителей, имеющих тропность к сосудистой стенке и способность персистировать в клетках эндотелия. Наиболее часто выявляли хламидийную, герпетическую и хеликобак-терную инфекции, наличие которых коррелировало с высоким индексом атерогенности и высоким уровнем липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови [12].
Важнейшим фактором риска развития атеросклероза является стресс. Основные стрессоры для клеток эндотелия - тепловой или механический шок, окисленные липопротеины низкой плотности, инфекции, хирургическое вмешательство, оксиданты, стимуляция цитокинами и т. д. В ответ на стрессорное воздействие клетки вырабатывают белки теплового шока (БТШ), которые выполняют различные функции в клетке, в том числе и защитные [18, 19]. В свою очередь организм человека оказывает воздействие на микроорганизмы главным образом за счет иммунного ответа, что приводит к синтезу БТШ бактерий.
Известно, что БТШ бактерий и БТШ человека в силу эволюционной консервативности имеют высокую степень гомологии [14].
В частности, гомологию БТШ60 хламидий и БТШ60 человека выявили при остром коронарном синдроме [10]. Выработка БТШ60 хламидий и человеческих БТШ60 регулируется стрессорными состояниями клеток хламидий и интимы артерий человека, которые являются мишенью перекрестно реагирующих анти-БТШ-сывороточных антител.
Тесная ассоциация между хламидийной инфекцией и атеросклерозом продемонстрирована при помощи серологических исследований, иммуногистохимии, полимеразной цепной реакции, электронной микроскопии и бактериологическим методом, а также в экспериментах на моделях животных [11].
Однако до настоящего момента не проводили исследования противотканевого и противоинфекционного гуморального ответа во взаимосвязи со степенью выраженности атеросклероза.
Целью настоящей работы явилось изучение уровня IgG-антител к антигенам бактерий и тканей человека, антигену Ch. pneumoniae и БТШ60 Ch. pneumoniae при атеросклерозе.
Материалы и методы. Объектами исследования были сыворотки крови здоровых людей (n = 327) и больных атеросклерозом (n = 151). Контрольная группа включала 159 сывороток
Арзуманян Артур - аспирант
крови детей до 15 лет, 3 8 сывороток спортсменов до 20 лет и 130 сывороток доноров до 56 лет. В сыворотках определяли уровень IgG антител к антигенам 12 видов бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneuminiae, Streptococcus spp., Micrococcus luteus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Yersinia enterocolitica; антитела к четырем органонеспецифическим антигенам (нативная ДНК, денатурированная ДНК, эластин, коллаген) и 11 органоспецифическим антигенам человека, представляющим собой микросомальные фракции почек, печени, сердца, легких, тонкой кишки, толстой кишки, гипофиза, щитовидной железы, желудка (слизистый слой), поджелудочной железы и надпочечников, а также к антигену из Ch. pneumoniae и к БТШ60 Ch. pneumoniae (фирмы “Sigma”).
В работе использовали иммуноферментные тест-системы, разработанные в НИИВС им. И. И. Мечникова РАМН [9]. Результаты анализа выражали в разности оптических плотностей между анализируемой сывороткой крови и пулом сывороток крови здоровых людей (отрицательный контроль) - Д ОП.
Все изучаемые сыворотки разделили на четыре категории. К 1-й были отнесены сыворотки, не содержащие повышенного уровня антибактериальных и противотканевых антител (б-т-). Ко 2-й - сыворотки, имеющие повышенную концентрацию антибактериальных антител хотя бы к одному виду бактерий (Д ОП > +0,3), но не содержащие противотканевые антитела (б+т-). К 3-й - образцы с повышенным уровнем только противотканевых антител (Д ОП > +0,2), но не содержащие антибактериальных антител (б-т+). К 4-й - сыворотки с повышенным содержанием обоих видов антител (б+т+).
Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи автоматической компьютерной программы Microsoft Exel.
Степень выраженности атеросклероза оценивали клинически, с использованием следующей системы баллов [на основании таблицы стратификации факторов риска гипертонической болезни (ГБ)]: 1) степень ГБ - количество баллов соответству-
Таблица 1
Распределение (в %) по категориям сывороток, полученных от здоровых людей и больных атеросклерозом (M ± т)
Категория сывороток Сыворотки крови здоровых людей (n = 327) Сыворотки крови больных атеросклерозом (n = 151) p
1-я (б-т-) 72,8 ± 2,5 41,7 ± 4,0 < 0,001
2-я (б+т-) 18,9 ± 2,2 9,9 ± 2,4 < 0,01
3-я (б-т+) 4,9 ± 1,2 32,5 ± 3,8 < 0,001
4-я (б+т+) 3,7 ± 1,0 15,9 ± 3,0 < 0,001
- 90 -
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ
Таблица 2
Содержание (в %) IgG-антител к антигенам Ch. pneumoniae в сравнении со степенью выраженности атеросклероза в каждой из категорий
Категория сывороток Степень атеросклероза, баллы Сыворотки, содержащие IgG-антитела Антитела к С. р. - ср. значения. Антитела к БТШ 60 С. р. - ср. значения.
к СИ. pneumoniae к БТШ 60 Chlamidia
Доноры - 50,0 20,0 0,484 0,286
1-я (б-т-) 4,065 ± 1,236 66,1 19,4 0,648 0,387
2-я (б+т-) 4,567 ± 1,147 80 46,7 0,738 0,579
3-я (б-т+) 4,092 ± 0,940 69,8 28,3 0,644 0,401
4-я (б+т+) 4,438 ± 1,359 82,6 47,8 0,778 0,567
Коэффициент изменений 0,930 0,947 0,894 0,986
корреляции со степенью
атеросклероза
ет степени, которую определяли по стандартным терапевтическим критериям, исходя из значений артериального давления (I, II, III); 2) половой состав: мужчины - 0,5 балла, женщины
- 0 баллов; 3) возраст: мужчины от 55, женщины от 65 лет - по 0,5 балла; 4) уровень общего холестерина: ниже нормы/норма
- 0 баллов, выше нормы - 1 балл; 5) ассоциированные клинические состояния - по 1 баллу за наличие в анамнезе инсульта/ инфаркта (в том числе в группе инсультных больных), сахарного диабета, мерцательной аритмии, хронической сердечной недостаточности, транзиторных ишемических атак, стенокардии напряжения (ишемическая болезнь сердца).
Для каждого больного подсчитывали сумму баллов по данным показателям, а затем считали среднее значение для каждой категории больных.
Результаты. Большинство сывороток здоровых людей (72,8%) принадлежали к 1-й категории - в них отсутствовали антитела к изученным бактериальным и тканевым антигенам. В группе больных атеросклерозом к этой категории относилось меньше половины (41,7%) сывороток (табл. 1). Следует отметить, что в группе пациентов с атеросклерозом процент сывороток 3-й категории в 6 раз превышал таковой из группы здоровых доноров, а в 4-й категории эти показатели отличались в 4 раза (15,9% против 3,7% соответственно). Достоверность различий полученных результатов составила не менее 99%.
В табл. 2 представлены значения интегрального показателя, характеризующего тяжесть течения атеросклероза, в сравнении с процентным содержанием и со средними значениями уровня IgG-антител к антигенам Ch. pneumoniae. Выявили наличие высокой степени корреляции между тяжестью течения атеросклероза и средними значениями содержания антител к антигену Ch. pneumoniae (r = 0,894) и БТШ60 Ch. pneumoniae (r = 0,986), а также между тяжестью течения атеросклероза и процентом сывороток с антителами к антигену Ch. pneumoniae (r = 0,930) и БТШ60 Ch. pneumoniae (r = 0,947). Оказалось, что сыворотки 2-й и 4-й категорий содержали антитела к хламидийным антигенам в большем проценте случаев, чем образцы 1-й и 3-й категорий, что соответствовало большей степени тяжести атеросклероза. Отметили высокую степень корреляции между количеством сывороток с антителами к антигену из Ch. pneumoniae и к БТШ60 Ch. pneumoniae (r = 0,992), а также между средними значениями уровней антител к антигену из Ch. pneumoniae и к БТШ60 Ch. pneumoniae (r = 0,954).
Обсуждение
Изучено содержание противотканевых и антибактериальных IgG-антител у больных атеросклерозом во взаимосвязи со степенью выраженности этого патологического состояния.
На первый взгляд на основании данных табл. 1 можно заключить, что изученный спектр бактериальных антиге-
нов не играет существенной роли в развитии атеросклероза, а большую значимость имеет факт наличия тканевых антигенов. Однако при сравнении процентного распределения сывороток пациентов атеросклерозом по категориям со степенью выраженности атеросклероза установлено, что степень атеросклероза выше в категориях, где есть антибактериальные антитела. Это подтверждается обратной корреляционной зависимостью между изученными показателями (r = -0,976).
Полученные данные могут свидетельствовать о том, что наличие сопутствующей инфекции, носящей даже латентное течение, утяжеляет течение атеросклероза. Интересно, что в результате аналогичной работы, проведенной ранее с сыворотками больных ревматоидным артритом, показано следующее: большинство сывороток относились ко 2-й и 4-й категориям - 22,4 и 61,2% соответственно, что указывает на значительную роль бактериальных антигенов в патогенезе ревматоидного артрита [2].
Данные табл. 2 показывают, что большинство сывороток в каждой категории содержало более высокий уровень антител к атигену Ch. pneumoniae и БТШ60 Chlamidia, чем в контроле. В группе больных эти показатели оказались выше в тех категориях, где в сыворотках содержались антитела к изученному спектру бактериальных антигенов.
Кроме того, в этих категориях имела место большая степень выраженности атеросклероза, что, возможно, указывает на значительную роль хламидий в развитии атеросклероза и тяжести его клинических проявлений.
В пользу полученных в работе результатов свидетельствуют следующие данные литературы. Показано, что среди детей, у которых чаще, чем у взрослых, отмечались инфекционные заболевания, но отсутствовали главные факторы риска атеросклероза, также обнаруживали атеросклероз [16]. У пациентов, получавших антибактериальную терапию, отмечали клиническое улучшение состояния, нормализацию показателей обмена липидов, снижение уровня антител к патогенам [13].
литература
1. Арзуманян А. О., Баснакьян И. А., Машилов С. К. Белки теплового шока бактерий и «ошибки» иммунной системы // Эпидемиол. и вакцинопрофилакт. - 2007. - № 3. - С. 28-31.
2. АрзуманянА. О., Баснакьян И. А., ВанееваН. П., ЯстребоваН. Е. IgG-антитела против белков теплового шока человека 70 и белков теплового шока Mycobacterium bovis 65 при ревматоидном артрите // Иммунология. - 2008. - № 6. - С. 373-376.
3. Баснакьян И. А., Машилов С. К., Арзуманян А. О. Белки теплового шока бактерий: будущие вакцины или триггеры аутоиммунных заболеваний? // Эпидемиол. и инфекц. бол. -2007. - № 4. - С. 37-42.
4. Лиходед В. Г., Мартынова В. Р. Роль Chlamydia pneumoniae в этиологии атеросклероза // Журн. микробиол. - 2000. -Прил. № 4. - С. 117-121.
5. МеджидоваХ. М., Федоренко Н. А., Куницына А. Ю. и др. Атеросклероз и инфекция // Материалы Научно-практической конф. “Современные методы диагностических исследований и актуальные вопросы клинической практики”. -Петропавловск-Камчатский, 2004. - С. 5-6.
6. Нагорнев В. А., Мальцева С. В. Аутоиммунные и воспалительные механизмы развития атеросклероза // Арх. пат. -2005. - № 5. - С. 6-15.
- 91 -
ИММУНОЛОГИЯ № 2, 2012
7. Титов В. Н. Патогенез атеросклероза для XXI века // Клин. лаб. диагн. - 1998. - № 3. - С. 3-11.
8. Титов В. Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // Клин. лаб. диагн. - 2000. - № 1. - С. 3-10.
9. Ястребова Н. Е. Результаты мониторинга антибактериальных и противотканевых антител у людей в норме и при различных заболеваниях // Журн. микробиол. - 2007. - № 3. - С. 42-47.
10. Andrie R., Braun P., Welsch U. et al. Chlamydial and human heat shock protein 60 homologues in acute coronary syndromes. Autoimmune reactions as a link between infection and atherosclerosis // Kardiol. - 2003. - Vol. 92, N 6. - P. 455-465.
11. Belland R. J., Ouellette S. P., Gieffers J. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis // Cell Microbiol. - 2004. - Vol. 6, N 2. - P. 117-127.
12. Burian K., Kis Z., VirokD. Independent and joint effects of antibodies to human heat-shock protein 60 and Chlamydia pneumoniae infection in the development of coronary atherosclerosis // Circulation. - 2001. - Vol. 103, N 11. - P. 1503-1508.
13. Muhlestein J. B. Secondary prevention of coronary artery disease
with antimicrobials: current status and future directions // Am. J. Cardiovasc. Drugs. - 2002. - Vol. 2, N 2. - P. 107-118.
14. Multhoff G. Heat shock proteins in immunity // Handb. Exp. Pharmacol. - 2006. - Vol. 172. - P. 279-304.
15. Nilsson J. et al. Immunomodulation of atherosclerosis. Implications for vaccine development // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - Vol. 25, N 1. - P. 18-28.
16. Perschinka H., MayrM., Millonig G. et al. Cross-reactive B-cell epitopes of microbial and human heat shock protein 60/65 in atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23, N 6. - P. 1060-1065.
17. Wick G. Atherosclerosis - an autoimmune disease due to an immune reaction against heat-shock protein 60 // Herz. - 2000. -Bd 25, N 2. - S. 87-90.
18. Xu Q., Schett G., Perschinka H. Serum soluble heat shock protein 60 is elevated in subjects with atherosclerosis in a general population // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 14-20.
19. Xu Q. Role ofheat shock proteins in atherosclerosis //Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2002. - Vol. 22, N 10. - P. 1547-1559.
Поступила 15.09.11
©КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 616.348-006.66-097-091.8-078.33
A. В. Соснина1, Е. С. Михайлова1, А. И. Аутеншлюс1, А. В. Вонаршенко2,
B. М. Липкин2, Н. А. Вараксин3
И. А Костанян
классы и субклассы антител к фактору дифференцировки HLDF И пептидам гапонина, взаимосвязь их уровня с патогистологическими параметрами аденокарцином толстой кишки
Лаборатория физико-химической индикации иммунных процессов Учреждения Российская академия медицинских наук НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН (630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2); Лаборатория белков гормональной регуляции Учреждения РАН Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН (117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10); Лаборатория цитокинов ЗАО “Вектор-Бест” (630559, Новосибирская область, пос. Кольцово, административнобытовой комплекс)
При аденокарциномах толстой кишки в сыворотке крови повышен уровень антител класса G к а- и р-пептидам гапонина, субкласса G3 к а-пептиду гапонина, и снижен уровень антител субкласса G1 к этому пептиду. Уровень антител к фактору дифференцировки HLDF и пептидам гапонина субкласса G2 был более высоким при большем содержании высокодифференцированных клеток в опухоли. Предполагается, что аутоантитела к фактору дифференцировки HLDF и гапонину являются регуляторами их биологических эффектов.
Ключевые слова: антитела, фактор дифференцировки HLDF, гапонин, аденокарциномы толстой кишки
Sosnina A.V., Mikhailova E.S., Autenshlus A.I., Vonarshenko A.V., Kostanyan I.A., Lipkin V.M., Varaksin N.A.
THE CLASSES AND SUBCLASSES OF ANTIBODIES AGAINST THE DIFFERENTIATION FACTOR HLDF AND HAPONIN PEPTIDES, THE RELATIONSHIP BETWEEN THEIR LEVELS AND PATHOGENETIC PARAMETERS OF COLONIC ADENOCARCINOMA
Colonic adenocarcinoma is associated with the elevated levels of serum G-class antibodies against a- and b-haponin peptides and G3-subclass antibodies against a-haponin peptide; simultaneously, the level of G1-subclass antibodies against a-haponin peptide decreases. The levels of antibodies against the differentiation factor HLDF and subclass G2 antibodies against haponin peptides correlate with the amount of highly differentiated cells in the tumour. It is supposed that autoantibodies against the differentiation factor HLDF and haponin function as the regulators of biological effects of these peptides.
Key words: antibodies, the differentiation factor HLDF, haponin, colonic adenocarcinomas
Введение. HLDF (Human Leukemia Differentiation Factor), представляющий собой гликозилированный белок молекулярной массой 8,2 кД, был выделен из культуральной среды клеток HL-60 промиелоцитарного лейкоза человека группой сотрудников Института биоорганической химии им. академиков М. М.
Соснина Анастасия Викторовна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр., тел. 8 (913) 009-73-49, e-mail:[email protected]
Шемякина и Ю. А. Овчинников РАН. Этот гликопротеин вызывал дифференцировку исходной клеточной линии по грану-лоцитарному пути [5]. Обнаружены его антипролиферативное действие и участие в процессах апоптоза [3, 4]. Из клеток той же линии был выделен белок, названный гапонином, молекулярной массой 20 кД [2], взаимодействующий с глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназой, ключевым ферментом гликолиза, обладающим также широким спектром неканонических функций, среди которых стимуляция апоптоза [11, 13, 15]. Поэтому не
- 92 -
