CC BY
7
Материалы VII Конгресса детских инфекционистов России
I место в Конкурсе молодых ученых VII Конгресса детских инфекционистов
Маркерный спектр герпетических инфекций у детей, находящихся в домах ребенка и детских домах
А. А. Кулова1, Е. А. Кулова1, В. В. Краснов1, М. А. ПоздняковА1, А. П. ОБРЯДИНА2, И. В. АСТРАХАНЦЕвА2
Нижегородская государственная медицинская академия1, НПО «Диагностические системы»2, Нижний Новгород
В настоящей работе было проведено обследование 420 детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет. Все дети находятся на попечении государства и воспитываются в домах ребенка и детских домах. Детям исследовалась кровь методом ИФА с целью поиска серологических маркеров герпетических инфекций. В процессе работы была выявлена достаточно высокая доля инфицирован-ности детей, воспитывающихся в детских домах и домах ребенка, вирусами семейства Herpesviridae, причем большинство детей инфицируется уже в раннем возрасте. Наиболее продолжительная антигенная нагрузка имеет место при Эпштейна-Барр вирусной инфекции, вероятно в результате более выраженного иммуносупрессивного воздействия данного инфекционного агента.
Ключевые слова: дети сироты, дома ребенка, детские дома, герпетические инфекции, серологические маркеры УДК 616.022:578.825.11
Marker spectrum of herpetic infections in children living in child care centers and orphanages
A. A. KULOVA1, E. A. KULOVA1, V. V. KRASNOV1, M. A. POZDNJAKOVA1, A. P. OBRJADINA2, I. V. ASTRAHANOEVA2
The Nizhny Novgorod State Medical Academy1, the Scientific Center «Diagnostic Systems»2, Nizhny Novgorod
At present work, it was carried on investigation of 420 children at the age from 1 month till 16 years old. All the children are under care of the state and are raised at orphan homes. Children's blood was investigated by the method IFA in order to find serologic markers of herpetic infections. It was found out a great number of children infected by viruses from the family Herpesviridae. All these children are rising at orphan homes and most part of them becomes affected at an early age. A most durable antigenic stress occurs during «Epstein-Barr» virus obviously because of more frank immunosuppressive effect of this infectious agent. Key words: orphans, child care centers, orphanages, herpetic infections, serological markers
Внимание, которое вирусологи и клиницисты иммунной системой бессимптомно, но у людей с им-проявляют в последние 25 лет к герпетическим инфекци- муносупрессией вызывают тяжелые заболевания со ям человека, обусловлено их значительной эпидеми- смертельным исходом. По данным ВОЗ, смертность от ологической ролью и социальной значимостью в совре- герпетической инфекции среди вирусных заболеваний менном мире. Неуклонный рост числа герпетических находится на втором месте (15,8%) после гепатита заболеваний у взрослых и детей обусловливает необхо- (35,8%). [2]
димость всестороннего изучения и разработки эффек- Семейство Herpesviridae включает в себя более
тивных методов профилактики и лечения разнообраз- 80 представителей, 8 из которых патогенны для человека ных форм этой инфекции. Среди вирусных инфекций (human herpes virus-HHV).
герпес занимает одно из ведущих мест в силу повсе- Уникальными биологическими свойствами всех гер-местного распространения вирусов, многообразия кли- пес-вирусов человека является тканевой тропизм, воз-нических проявлений, как правило, хронического тече- можность вовлечения в инфекционный процесс многих ния, а также различных путей передачи вирусов [1]. Он органов и систем, чем и обусловлено многообразие кли-входит в число наиболее распространенных и плохо нических вариантов, варьирующих от простых кож-контролируемых инфекций человека. Герпетические ви- но-слизистых до угрожающих жизни генерализованных русы могут циркулировать в организме с нормальной форм. Важное свойство герпес-вирусов — это способность к персистенции и латенции в организме инфициро-
v * * . , ванного человека [1, 2]. Персистенция представляет со-
Кулова Анна Александровна — аспирант кафедры детских ин- L ' J ~ 4 " н
фекций НижГМА; 603005, Нижний Новгород, пл. Минина, 1 0/1; бой способность герпес-вирусов непрерывн° или циклич-
8-920-044-30-05 но реплицироваться в инфицированных клетках тропных
■ А. А. КУЛОВА и АР. МАРКЕРНЫЙ СПЕКТР ГЕРПЕТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ У ЛЕТЕй, НАХОАЯШИХСЯ В АОМАХ РЕБЕНКА И АЕТСКИХ АОМАХ
тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция вирусов — пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимиче-ски видоизмененной форме клетках тканей организма. Герпетические вирусы обладают неодинаковой способностью к персистенции и латенции, а также чувствительностью к противогерпетическим препаратам, обсловлен-ными особенностями их ферментных систем. У каждого герпетического вируса свой темп персистенции и латен-ции. Среди изучаемых наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее — вирус Эпштей-на-Барр [3].
По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами по меньшей мере 7 клинически значимых герпес-вирусов (простого герпеса 1 и 2 типов, ва-рицелла зостер, цитомегаловирусом, Эпштейна-Барр, герпеса человека 6 и 8 типов).
В изучении социально значимых инфекций детского возраста важное место отводится проблеме детей, избыточно часто болеющих острыми респираторными заболеваниями. [4]. Частые ОРЗ способствуют снижению функциональной активности иммунитета и срыву компенсаторно-адаптивных механизмов организма [5]. Данная проблема весьма актуальна в закрытых детских учреждениях среди детей, оставшихся без попечения родителей, где в младшей возрастной группе часто болеющим является едва ли не каждый ребенок раннего возраста. Дети, воспитывающиеся в детских домах, также имеют свои особенности в состоянии здоровья. По данным В. А. Булгаковой с соавт. (2007) вирусологическое исследование смывов из носоглотки обнаружило выраженную инфицированность ЧБД респираторными вирусами и гер-песвирусами, установлена прямая зависимость между интенсивностью персистенции вирусов и частотой возникновения ОРИ в течение года [6, 7]. В настоящей работе нам представилось интересным выявить у данной категории детей особенности в состоянии противогерпетиче-ского иммунитета.
Цель исследования — изучить состояние специфического иммунитета к герпетическим инфекциям у детей в домах ребенка и детских домах, и определить значимость серологических методов исследования (ИФА с определением класса иммуноглобулинов и их авидности) в диагностике этих инфекций.
Материалы и методы исследования
Наблюдение осуществлялось за 420 детьми в возрасте от 1 мес. до 16-ти лет. Дети подразделялись по возрасту на следующие группы: 1 — дети в возрасте до 1 года (54 чел. — 12,9%); 2 — от 1 года до 3-х лет (165 — 39%); 3 группа — от 4-х до 6 лет (34 — 8%); 4 — от 7 до 10 лет (66 — 27,5%); 5 группа — от 11 до 14 лет (50— 42%) и 6 группа — дети старше 14 лет (51 —
12%). Все дети находятся на попечении государства и воспитываются в домах ребенка и детских домах. У наблюдаемых исследовали кровь методом ИФА с целью поиска серологических маркеров герпетических инфекций, определяли специфические 1дМ и IgG, при выявлении IgG степень их авидности. Исследования проводились в лаборатории НПО «Диагностические системы». Были использованы следующие тест-системы:
«ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 1,2^»,
«ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 1,2^-АВИДНОСТЬ»,
«ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 2^»,
«ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 2^-АВИДНОСТЬ»,
«ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ^»,
«ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ^-АВИДНОСТЬ»,
«ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-М»,
«ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ-УСА^»,
«ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ-УСА^-АВИДНОСТЬ»,
«ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ-УСА-М»,
«ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ-ЕА^»,
«ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ^А^».
Параллельно оценивался соматический статус детей.
Результаты и их обсуждение
В результате проведенного обследования антитела к цитомегаловирусу (СМУ) класса IgG в 1 группе были выявлены у 42 (80%) человек, во 2 — у 156 (94,5%), в 3 — у 23 (68%), в 4 — у 52 (79%), в 5 — у 36 (70%) и в 6 группе у 38 (74,5%) детей. Ранние антитела — 1дМ в 1 группе были выявлены у 3 (5,5%) человек, во 2 — у 26 (16%), в 4 — у 10(15%), в 5 — у 3 (6%) и в 6 группе у 7 (14%) человек. В 3 группе 1дМ не выявлены. Низкоавидные (н/ав) IgG к СМУ в 1 группе были выявлены у 2 (4%) человек, во 2 группе у 14 (8,5%), в 3 группе у
5 (15%), в 4 группе у 6 (9%), в 5 группе у 10 (20%) и в
6 группе у 3 (5,5%). Высокоавидные (в/ав) IgG к ЦМВ определяются на высоком уровне во всех возрастных группах, что свидетельствует о широкой распространенности данного вируса, начиная уже с раннего возраста (на первом году жизни, вероятно, являются материнскими). 1дМ к ЦМВ инфекции наиболее часто определялись во 2, 4 и 6 группах, а н/ав IgG в 3 и 5 группах, что свидетельствует как о первичном процессе, так и о реактивации уже имеющийся инфекции. Отмечено, что при наличии н/ав IgG к ЦМВ, у детей имелись различные клинические проявления в виде: атопического дерматита, хронических гнойно-воспалительных заболеваний (рецидивирующий фурункулез) хронической ЛОР-паталогии (отиты, гаймориты). Кроме того, у этих детей отмечена неоднократная смена в/ав IgG на н/ав и наоборот, что указывает на невозможность иммунной системы сформи-
■ А. А. КУЛОВА и АР. МАРКЕРНЫЙ СПЕКТР ГЕРПЕТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ У АЕТЕй, НАХОАЯШИХСЯ В АОМАХ РЕБЕНКА И АЕТСКИХ АОМАХ
ровать совершенные антитела. Снижение процента в/ав IgG к ЦМВ с возрастом, вероятно, свидетельствует о латентном течении инфекции и в результате снижении антигенной стимуляции.
При исследовании специфического иммунитета к вирусу простого герпеса 1, 2 типа (HSV 1, 2) получены следующие данные. IgG в 1 группе были выявлены у 8 (14,8%) человек, во 2 группе - у 75(45,5%), в
3 группе - у 25 (74%), в 4 группе - у 44 (67%), в 5 группе — 36 (72%) и в 6 группе — у 44 (86%) детей. Причем низкоавидные антитела выявлялись в 1 группе у
4 (7,4%), во 2 — у 19(11,5%), в 3 — у 6(18%), в 4 — у 12 (18%), а в 5 и 6 группах — у 3 (6%) детей, у остальных детей авидность антител, соответственно, была высокой.
В/ав IgG к ВПГ 1, 2 типа с возрастом нарастают и достигают максимума к 6—7 годам, сохраняясь в дальнейшем на относительно высоком уровне. Наиболее высокий процент инфицированности отмечается в группе до года, однако здесь IgG, вероятнее всего, являются материнскими. Заметное снижение процента антител в старшей возрастной группе, по всей видимости, также свидетельствует о латентном течении инфекционного процесса.
Антитела класса IgG к вирусу простого герпеса 2 типа (HSV2) в 1 группе были выявлены у 5 (9,2%) человек, во 2 — у 11 (6,6%), в 3 — у 7 (21%) человек, в 4 — у 12 (18%), в 5 — у 7(14%) и в 6 группе — у 15 (29%). Из них в 1 группе — у 4 (7,4%), во 2 — у 19 (11,5%), в 3 — у 6(18%), в 4 — у 12(18%), а в 5 и 6 группах — у 3 (6%) детей антитела были н/а. Во 2 группе н/а антитела не определялись. У обследуемых детей полное совпадение процента н/ав IgG к ВПГ 1, 2 типа и н/ав IgG к ВПГ 2, что свидетельствует о первичном инфицировании именно ВПГ 2 типа. Инфицированность ВПГ 2 типа с возрастом нарастает и достигает максимума к 14—16 годам, однако, наличие IgG выявляется значительно реже, чем при ВПГ 1, 2 типа, что свидетельствует
0 более выраженной инфицированности во всех возрастных группах именно ВПГ 1 типа.
Также все дети обследовались на наличие антител к различным антигенам Эпштейна-Барр вируса (EBV). VCA IgG в 1 группе были выявлены у 46 (85%) человек, во 2 — у 148 (90%), в 3 — у 30 (89%), в 4 — у 58 (88%), в 5 — у 38 (76%) и в 6 группе — у 46 (90%) детей, причем в 1-ой группе — 4 (7,4%), во 2 группе — 26 (15,7 %), в 3 группе — 3 (9%), в 4 группе — 17 (25%), в
5 группе — 7 (14%) детей имели н/а IgG, в 6 группе н/ ав антитела не определялись. У остальных определялись в/а антитела. VCA IgM определялись в 1 группе у
1 (1,8%), во 2 — у 4-х человек (2,4%), в 4 — у 1 (1,5%) и в 6 группе — также у 1 ребенка (2%). Антитела к раннему антигену (ЕА IgG) в 1 группе были выявлены у 8 человек (14,8%) во 2 — у 34 (20,6%), в 3 — у 2 (6%), в
4 — у 2 (3%), в 5 — у 2 (4%) и в 6 группе — у 9(18%) детей. Антитела к ядерному антигену (EBNA IgG) в 1 группе выявлены у 19(35,1%), во 2 группе — у 43 (26%), в 3 группе — у 31 (92%), в 4 группе — у 62 (94%), в
5 группе — у 43 (86%), а в 6 группе — у 50 (98%) обследованных детей.
Совершенный иммунный ответ к ЭБВ формируется уже в возрасте 3—7 лет, что подтверждается наиболее высоким уровнем в этой группе детей, имеющих в/а IgG VCA и IgG EBNA, а инфицирование основной массы соответственно происходит в более раннем возрасте. Наибольший уровень реактивации инфекции зарегистрирован после 14 лет (IgG EA). Обращает внимание низкий уровень IgM VCA во всех возрастных группах. Что может свидетельствовать о его невысокой диагностической ценности при отсутствии манифестной клинической картины.
Выводы
1. Выявлена достаточно высокая инфицированность детей воспитывающихся в домах ребенка и детских домах, вирусами семейства Herpesviridae, преимущественно ЦМВ и ЭБВ, причем большинство детей инфицируется уже в раннем возрасте.
2. Определение специфических маркеров различных герпетических инфекций позволяет выявить инфицирование, уточнить фазу и активность инфекционного процесса, что помогает решить вопрос организации адекватного лечения и направленности терапии в условиях организованного коллектива.
3. Динамический мониторинг наличия специфических антител, включая определение авидности специфических IgG, необходим для оценки течения инфекционного процесса в динамике и, возможно, эффективности проводимого лечения.
Литература:
1. Кускова Т. К., Белова Е. Г. Семейство герпес-вирусов на современном этапе // Лечащий Врач. — 2004.
2. Белозеров Е. С., Буланьков Ю. И. Болезни герпесвирусной группы. — Э.: АПП «Джангар», 2005. — С. 64
3. Хахалин Л. Н. Вирусы простого герпеса у человека // Consilium Medicum. — 1999. — № 1.
4. Коровина Н. А. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: руководство для врачей / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, А. В. Чебуркин, И. Н. Захарова. — М., 2001.
5. Таточенко В. К., Озерецковский Н. А. Иммунопрофилактика. — М., 2003.
6. Изучение состояния микробиоценоза кишечника у детей — социальных сирот / Ю. С. Чечет, Г. М. Челышева, Е. М. Малкова, З. А. Хохлова // Росс. биомедицинский журнал. — 2007. — №8. — С. 30—40.
7. Инфицированность детей-социальных сирот вирусными инфекциями, выявляемыми с помощью полимеразной цепной реакции / Е. М. Малкова и др. // Мат. VI Российский съезд врачей-инфекционистов. — С. Пб, 2003.
