Научная статья на тему 'ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ У ЛОШАДЕЙ: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ПОДДЕРЖКА И ПРОФИЛАКТИКА'

ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ У ЛОШАДЕЙ: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ПОДДЕРЖКА И ПРОФИЛАКТИКА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
5620
290
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ / ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ / β2-АГОНИСТЫ / МЕТИЛКСАНТИНЫ / ЛЕЧЕНИЕ / ПРОФИЛАКТИКА / CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE / CHOLINOBLOCKERS / β2-AGONISTS / METHYLXANTHINES / TREATMENT / PREVENTION

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Герунова Л. К., Тарасенко А. А., Антонова Т. Е.

Хроническая обструктивная болезнь легких у лошадей занимает важное место среди факторов, влияющих на спортивные результаты и здоровье животных. В тяжелых случаях обструкция дыхательных путей сопровождается развитием альвеолярной эмфиземы, что ведет к нарушению вентиляции легких с нарастанием признаков сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности. Представлен анализ эффективности и потенциальной опасности лекарственных средств, используемых для лечения хронической обструктивной болезни легких. Указаны ограничения в использовании кортикостероидов ввиду высокой токсичности и частых побочных реакций. В лечении лошадей широко используют бронходилататоры трех групп: холиноблокаторы, β-адреномиметики и метилксантины. Холиноблокаторы ингибируют взаимодействие ацетилхолина с М1- и М3-холинорецепторами бронхов. Ингаляционное введение ипратропия бромида вызывает максимальную бронходилатацию через 1-2 часа. Эффект сохраняется до 4 часов. Препарат снижает количество мокроты, но не ее вязкость. Тахифилаксия не развивается. Холиноблокатор тиотропия бромид вызывает более длительную бронходилатацию (до 24 ч и более). Агонисты β2-адренорецепторов наряду с бронходилатацией усиливают мукоцилиарный транспорт, стимулируют функции миокарда, снижают сосудистое сопротивление. Основной недостаток препаратов - снижение эффективности при длительном применении вследствие уменьшения количества и чувствительности β2-рецепторов. Побочными эффектами являются тахикардия, тремор, гипокалиемия, реакция гиперчувствительности немедленного типа. Безопасность метилксантинов остается спорной. Чаще их применяют в комбинации с холиноблокаторами и β2-агонистами. Сочетание лекарственных средств с различными механизмами и продолжительностью действия вызывает выраженную и длительную бронходилатацию. Комплексная терапия хронической обструктивной болезни легких у лошадей включает применение муколитических и отхаркивающих средств, а иногда - антибактериальных препаратов. Основными принципами профилактики болезни являются соблюдение условий содержания и правильная организация тренировочного процесса, а также обработка кормов от пыли и плесневых грибов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Герунова Л. К., Тарасенко А. А., Антонова Т. Е.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE IN HORSES: PHARMACOLOGICAL SUPPORT AND PREVENTION

The chronic obstructive pulmonary disease in horses holds an important place in the factors affecting both sports results and health in the animals. In severe cases, respiratory tract obstruction is accompanied by the development of alveolar emphysema, which leads to a disturbance in ventilation with an increase in signs of cardiovascular and respiratory failure. The aim of the review was to analyze the efficacy and potential danger of drugs used to treat the chronic obstructive pulmonary disease. Limits in the use of corticosteroids due to their high toxicity and common adverse reactions are reported. In the treatment of horses, three groups of bronchodilators are widely used: anticholinergics, β-adrenergic agonists and methylxanthines. Anticholinergics inhibit the interaction of acetylcholine with the M1- and M3-cholinergic receptors of the bronchi. Inhaled administration of ipratropium bromide causes maximum bronchodilation after 1-2 hours with an effect lasting up to 4 hours. The drug reduces the amount of sputum, but not its viscosity. Tachyphylaxis does not develop. The anticholinergic tiоtropium bromide causes longer bronchodilation (up to 24 hours or more). Agonists of β2-adrenergic receptors along with bronchodilation increase mucociliary transportation, stimulate myocardial function, and reduce vascular resistance as well. The major disadvantage of the drugs is a decrease in the efficiency at prolonged usage due to a decrease in the number and sensitivity of β2-receptors. Tachycardia, tremors, hypokalemia, immediate hypersensitivity reaction are prominent slide effects. The safety of methylxanthines remains controversial. Most often they are used in combination with anticholinergics and β2-agonists. The combination of drugs of various mechanisms and duration of action causes pronounced and prolonged bronchodilation. The complex treatment of the chronic obstructive pulmonary disease in horses includes the use of mucolytic and expectorant drugs, and sometimes antibacterial drugs. The basic principles of disease prevention are keeping animal welfare, proper organization of the training process, as well as the processing of feed from dust and molds.

Текст научной работы на тему «ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ У ЛОШАДЕЙ: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ПОДДЕРЖКА И ПРОФИЛАКТИКА»

в Тюменской области / Ю.В. Глазунов, Я.А. Ка-бицкая, И.В. Плотникова // Вестник АПК Ставрополья. - 2017. - № 2(26). - С. 63-68.

8. Притужалов Ю.С. Научно-практические основы управления эпизоотическим процессом лейкоза и других хронических инфекций крупного рогатого скота : автореф. дис. ... канд. вет. наук / Ю.С. Притужалов. - Омск, 1999. - 22 с.

9. Власенко В.С. Лейкоз крупного рогатого скота в Омской области и его взаимосвязь с циклами солнечной активности / В.С. Власенко, Е.С. Борисов, В.П. Плащенко // Вестник Омского ГАУ. - 2017. - № 2(26). - С. 85-90.

10. Борисов Е.С. Эпизоотическое районирование / Е.С. Борисов, В.С. Власенко, С.Т. Байсеи-тов // Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2020612336 от 20.02.2020.

Власенко Василий Сергеевич, д-р биол. наук, доц., Омский АНЦ, [email protected]; Борисов Евгений Степанович, ведущий специалист, Омский АНЦ, [email protected]; Вишневский Евгений Алексеевич, аспирант, Омский ГАУ, [email protected]; Дудоладова Татьяна Сергеевна, канд. биол. наук, Омский АНЦ, [email protected].

koj oblasti / Yu.V. Glazunov, Ya.A. Kabickaya, I.V. Plotnikova // Vestnik APK Stavropol'ya. - 2017. -№ 2(26). - S. 63-68.

8. Prituzhalov Yu.S. Nauchno-prakticheskie os-novy upravleniya epizooticheskim processom lejkoza i drugih hronicheskih infekcij krupnogo rogatogo skota : avtoref. dis. ... kand. vet. nauk / Yu.S. Prituzhalov. -Omsk, 1999. - 22 s.

9. Vlasenko V.S. Lejkoz krupnogo rogatogo skota v Omskoj oblasti i ego vzaimosvyaz' s ciklami solnechnoj aktivnosti / V.S. Vlasenko, E.S. Borisov, V.P. Plashchenko // Vestnik Omskogo GAU. - 2017. -№ 2(26). - S. 85-90.

10. Borisov E.S. Epizooticheskoe rajonirovanie / E.S. Borisov, V.S. Vlasenko, S.T. Bajseitov // Svide-tel'stvo o gosudarstvennoj registracii programmy dlya EVM № 2020612336 ot 20.02.2020.

Vlasenko Vasily Sergeevich, Doc. Biol. Sci., Ass. Prof., Omsk ASC, [email protected]; Borisov Ev-geniy Stepanovich, leading specialist, Omsk ASC, [email protected]; Vishnevskij Evgenij Aleksee-vich, Postgraduate, Omsk SAU, [email protected]; Dudoladova Tat'yana Sergeevna, Cand. Biol. Sci., Omsk ASC, [email protected].

УДК 619:615.23

Л.К. ГЕРУНОВА, А.А. ТАРАСЕНКО, Т.Е. АНТОНОВА

Омский государственный аграрный университет им. П.А. Столыпина, Омск

ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ У ЛОШАДЕЙ: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ПОДДЕРЖКА И ПРОФИЛАКТИКА

Хроническая обструктивная болезнь легких у лошадей занимает важное место среди факторов, влияющих на спортивные результаты и здоровье животных. В тяжелых случаях обструкция дыхательных путей сопровождается развитием альвеолярной эмфиземы, что ведет к нарушению вентиляции легких с нарастанием признаков сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности. Представлен анализ эффективности и потенциальной опасности лекарственных средств, используемых для лечения хронической обструктивной болезни легких. Указаны ограничения в использовании кортикостероидов ввиду высокой токсичности и частых побочных реакций. В лечении лошадей широко используют бронходила-таторы трех групп: холиноблокаторы, р-адреномиметики и метилксантины. Холиноблокаторы ингиби-руют взаимодействие ацетилхолина с М1- и М3-холинорецепторами бронхов. Ингаляционное введение ипратропия бромида вызывает максимальную бронходилатацию через 1-2 часа. Эффект сохраняется до 4 часов. Препарат снижает количество мокроты, но не ее вязкость. Тахифилаксия не развивается. Холи-ноблокатор тиотропия бромид вызывает более длительную бронходилатацию (до 24 ч и более). Агони-сты р2-адренорецепторов наряду с бронходилатацией усиливают мукоцилиарный транспорт, стимулируют функции миокарда, снижают сосудистое сопротивление. Основной недостаток препаратов - снижение эффективности при длительном применении вследствие уменьшения количества и чувствительности в2-рецепторов. Побочными эффектами являются тахикардия, тремор, гипокалиемия, реакция гиперчув-

© Герунова Л.К., Тарасенко А.А., Антонова Т.Е., 2020

ствительности немедленного типа. Безопасность метилксантинов остается спорной. Чаще их применяют в комбинации с холиноблокаторами и р2-агонистами. Сочетание лекарственных средств с различными механизмами и продолжительностью действия вызывает выраженную и длительную бронходилатацию. Комплексная терапия хронической обструктивной болезни легких у лошадей включает применение му-колитических и отхаркивающих средств, а иногда - антибактериальных препаратов. Основными принципами профилактики болезни являются соблюдение условий содержания и правильная организация тренировочного процесса, а также обработка кормов от пыли и плесневых грибов.

Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, холиноблокаторы, р2-агонисты, ме-тилксантины, лечение, профилактика.

Введение

Заболевания органов дыхания у спортивных лошадей, по данным зарубежных и отечественных авторов, занимают одно из первых мест среди факторов, влияющих на спортивные результаты и здоровье животных. Чаще всего у лошадей развивается хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

ХОБЛ - прогрессирующее заболевание, для которого характерна частичная необратимость процесса. Провоцируется болезнь аномальной аллергической реакцией тканей бронхов на раздражающие компоненты (пыль, частички корма и газы). Этиологическим фактором является нарушение содержания и режима тренировки лошадей. При возникновении ХОБЛ у животных нарушается вентиляция легких и ухудшается работа всех систем организма. Болезнь может носить аллергический и неаллергический характер. В любом случае возникает чрезмерное образование слизи в бронхах и не происходит очищение воздухоносных путей, отмечаются бронхоконстрикция и отек слизистой оболочки с частичным поражением мукоцилиарного слоя [1]. Стенки бронхов утолщаются, их слизистая оболочка гиперемирована, и, в зависимости от стадии болезни, изменяются хрящевые кольца трахеи. Болеть могут все лошади, независимо от возраста, породы и пола. В начале болезни лошади угнетены, покашливают в стойле, во время тренировок у них появляются одышка и чрезмерная потливость, ноздри расширены, из них может выделяться пенистая белая жидкость. Необратимая стадия заболевания характеризуется фиброзом и нарушением формы бронхиол [2]. В результате дальнейшего прогрессирования заболевание переходит в хроническое обструктивное поражение легких и характеризуется необратимостью. Иногда обструкция дыхательных путей переходит в альвеолярную эмфизему, что приводит к нарушению газообмена, вентиляции легких и проявлению сердечно-сосудистой [3] и дыхательной недостаточности [2; 4].

Методы исследований

В настоящее время основным методом лечения ХОБЛ является профилактика приступов, а при их возникновении применяют симптоматическое лечение. Основными принципами профилактики являются соблюдение параметров микроклимата в конюшне и сокращение пребывания лошадей в стойлах с выгулом на свежем воздухе, обработка кормов от пыли (замачивание сена, дача влажных кормов) и плесневых грибов, организация тренировочного процесса в хорошо вентилируемых манежах, а в теплое и сухое время тренировки на открытых плацах. Также некоторые исследователи предлагают переводить лошадей на пастбищно-конюшенную систему содержания, когда лошадь в благоприятных климатических условиях может находиться на выгуле весь теплый сезон или световой день, если условия не позволяют находиться полные сутки на выгуле. Миронова Т.А. и др. (2019) рассматривают систему содержания как фактор здоровья лошадей с ХОБЛ. Отмечено, что у лошадей в конюшне частота дыхательных движений была выше нормы на 75%, а частота сердечных сокращений - на 23,8%. При обследовании на тридцатые сутки после вывоза животных на пастбище частота дыхательных движений снизилась на 25,3%, а пульс - на 14,3%, что указывает на то, что па-

стбищный метод содержания лошадей с хронической обструктивной болезнью легких и бронхов действительно улучшает состояние животных за счет снижения концентрации аллергенов в воздухе и лучшей вентиляции легких [5].

Результаты исследований и их обсуждение

Первостепенное значение в лечении ХОБЛ имеет снятие обструкции дыхательных путей. Часто для этого применяют стероиды, такие как дексаметазон и преднизо-лон. Однако у кортикостероидов есть ограничения в длительном использовании ввиду высокой токсичности и частых побочных реакций. Дексаметазон является мощным средством и используется только для снятия острых приступов ХОБЛ, иногда его применяют на начальном этапе лечения болезни. Длительное применение дексаметазона вызывает гипергликемию, полиурию, мышечное истощение и полидипсию, поэтому для продолжительного лечения кортикостероидами (до трех недель) используют пред-низолон. Он менее токсичен, но и, следовательно, менее действенен. Длительный курс лечения стероидами нежелателен (более трех недель), так как возникает риск развития ятрогенного синдрома Кушинга у лошадей [6].

При продолжительном использовании стероидов и их отмене может возникнуть адреналовая недостаточность. По данным B.R. Rush и др. (1998), выработка эндогенного кортизола нормализуется через 2-4 дня после отмены препаратов [7]. Кортикосте-роиды противопоказаны при вирусной или бактериальной пневмонии. Для лечения ХОБЛ часто применяют бронходилататоры с целью уменьшения обструкции дыхательных путей, вызванной спазмом гладкой мускулатуры. В лечении лошадей применяют бронходилататоры трех основных групп: холиноблокаторы, Р-адреномиметики и ме-тилксантины. Важная роль в лечении хронической обструктивной болезни легких принадлежит длительно действующим р2-агонистам и антихолинергическим препаратам [6]. Использование их в комбинации характеризуется синергией в отношении бронхо-дилатирующего эффекта.

К препаратам первого ряда в лечении ХОБЛ относятся М-холиноблокаторы. При возбуждении блуждающего нерва выделяется холинергический медиатор ацетилхолин из окончаний холинергических нервов, активирующий мускариновые холинорецепто-ры, расположенные на плазматических мембранах гладкомышечных и железистых клеток бронхов. При возбуждении М-холинорецепторов развивается бронхоконстрикция и повышается секреция бронхиальной слизи.

Антихолинергические препараты, которые часто используются при лечении ХОБЛ, уменьшают бронхоспазм за счет снижения тонуса гладких мышц и блокируют секрецию слизи. Они ингибируют взаимодействие ацетилхолина с холинергическими рецепторами Mi и M3, которые контролируют сужение бронхов и секрецию слизи. Введение ингаляционных препаратов короткого действия, таких как ипратропия бромид, обычно приводит к максимальной бронходилатации примерно через 1-2 часа. Эффект может сохраняться в течение приблизительно 4 часов, препарат не вызывает таких побочных эффектов, как атропин. Ипратропия бромид снижает количество мокроты, но никак не влияет на ее вязкость. Длительное применение ипратропия бромида обеспечивает стабильный бронходилатирующий эффект, при этом, в отличие от р2-агонистов, не развивается тахифилаксия. Однако при длительном лечении ипратропия бромидом число мускариновых рецепторов в бронхах и легких может увеличиваться [8]. Keam S.J. и Keating G.M. (2004) описывают многочисленные исследования, в которых ипратропия бромид продемонстрировал преимущества бронхолитического эффекта по сравнению с р2-агонистами. Ученые допускают, что при увеличении дозы р2-агонистов может быть достигнут практически тот же эффект. Однако метаанализ семи рандоми-

зированных контролируемых исследований, в ходе которых сравнивали клиническую эффективность ингаляционного введения ипратропия бромида и р2-агонистов у больных ХОБЛ в течение 90 дней, показывает, что эффект ипратропия бромида значительно лучше. Назначение ипратропия бромида при ХОБЛ приводило к уменьшению воздушной ловушки, повышению инспираторной емкости легких, что сопровождалось увеличением времени переносимости физической нагрузки и снижением темпа нарастания диспноэ [9].

Часто используемый тиотропия бромид приводит к длительной бронходилатации в течение 24 часов и более [9], причем пик бронходилатации наступает в течение 3-4 часов [10]. Лечение тиотропия бромидом значительно улучшает функцию легких, устраняет одышку, повышает качество жизни, снижает частоту обострений ХОБЛ с использованием дополнительных препаратов первой помощи по сравнению с плацебо или с применением ипратропия бромида. Поскольку длительная продолжительность действия тиотропия бромида допускает применение препарата один раз в день, этот терапевтический вариант может быть более удобным и предпочтительным по сравнению с режимами многодозовой терапии, необходимыми при лечении антихолинергическими средствами короткого действия. Авдеев С.Н. и Трушенко Н.В. (2015) рассматривают тиотропия бромид в качестве «золотого стандарта» современной терапии ХОБЛ [11]. При использовании тиотропия бромида форсированный выдох увеличивается постепенно. Его объем достигает максимума через 1-3 ч после ингаляции [12]. Период полувыведения тиотропия составляет 36 ч, поэтому препарат назначают 1 раз в сутки [13]. Селективность относительно М1- и М3-холинорецепторов [8], низкая системная биодоступность (5-10% при пероральном введении) вследствие незначительной липофильности обеспечивают высокую безопасность препарата [14; 15].

В качестве бронходилататора иногда используют баралгин, сочетающий в себе анальгезирующее и спазмолитическое действие. В состав препарата входят метамизол натрия (обезболивающее средство), питофенона гидрохлорид (холиноблокатор) и фен-пивериния бромид (ганглиоблокатор). Сочетание этих веществ ведет к усилению фармакологического эффекта. Для купирования острого приступа бронхоспазма баралгин вводят парентерально. Доза для лошади с массой тела 500 кг составляет 20 мл (10,0 г ме-тамизола натрия, 40 мг питофенона гидрохлорида и 400 мкг фенпивериния бромида) [6].

К широко используемым группам препаратов, используемых для лечения хронической обструктивной болезни, относятся агонисты р2-адренергических рецепторов. Они вызывают бронходилатацию, воздействуя на р2-адренергические рецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре дыхательных путей. Стимуляция этих рецепторов расслабляет гладкую мускулатуру и повышает проходимость бронхов. Все используемые в настоящее время р2-агонисты относятся к селективным препаратам и связываются преимущественно с р2-рецепторами, что значительно уменьшает (но не устраняет) риск побочных эффектов, обусловленных стимуляцией р1-рецепторов. В зависимости от продолжительности действия р2-агонисты делятся на препараты короткого и длительного действия.

р2-агонисты адренергических рецепторов короткого действия, такие как тербута-лин и альбутерол, часто используются по мере необходимости для облегчения симптомов, поскольку они вызывают быстрый бронходилататорный эффект вскоре после введения и обеспечивают эффективную бронходилатацию в течение примерно 4-6 часов. Трушенко Н.В. (2015) при проведении метаанализа применения короткодействующих бронходилататоров показала, что терапия р2-адреномиметиками короткого действия в

течение 7 суток улучшает функциональные показатели и уменьшает одышку [16]. К позитивным эффектам р2-агонистов также относятся:

• активизация мукоцилиарного транспорта;

• повышение сократительной функции миокарда;

• снижение сопротивления сосудов большого и малого кругов кровообращения;

• повышение функциональной активности дыхательной мускулатуры.

Однако при длительной терапии р2-агонистами короткого действия их эффективность снижается вследствие угнетения чувствительности и сокращения количества р2-рецепторов. К наиболее частым побочным эффектам р2-адреномиметиков относятся тахикардия, снижение концентрации кислорода и калия в крови, предсердные и желудочковые экстрасистолии, удлинение интервала QT [8].

Длительно действующие р2-агонисты адренергических рецепторов, такие как формотерол и сальметерол, рекомендуются в руководствах GOLD [17; 18] поддерживающей терапии для долгосрочной профилактики и уменьшения симптомов ХОБЛ. Они вызывают более продолжительный эффект по сравнению с р2-агонистами короткого действия (более 12 ч против 4-6 ч) [11]. По сравнению с бронходилататорами короткого действия лечение с помощью р2-агонистов длительного действия приводит к значительному уменьшению симптомов, включая одышку, меньшему количеству обострений, снижению потребности в препаратах быстрого действия и улучшению общего состояния здоровья при ХОБЛ. Помимо обеспечения длительной бронходилатации, лечение формотеролом сопровождается быстрым развитием эффекта, обычно в течение 5 минут после введения, что сопоставимо с действием альбутерола и превосходит по скорости развития эффект сальметерола [19]. Пик бронходилатации с формотеролом достигается через 1-2 часа после применения, а продолжительность действия составляет более 12 часов [11]. Сальметерол ассоциируется с более медленным началом действия, чем у формотерола (приблизительно 10-15 минут против 5 минут соответственно), а пик бронходилатации достигается примерно через 2 часа после применения. Лечение р2-агонистами обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, по-видимому, связаны с дозой и наблюдаются чаще при пероральном введении, чем при вдыхании. Они могут проявляться тахикардией, тремором, гипокалиемией и реакцией немедленной гиперчувствительности (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, сыпью и бронхоспазмом) [20].

Метилксантины, такие как аминофиллин и теофиллин, могут быть использованы для лечения ХОБЛ от I до IV стадии, а также они показаны для лечения обострений ХОБЛ. Эффективность препаратов теофиллина с медленным высвобождением была продемонстрирована у пациентов с ХОБЛ. Однако безопасность этих препаратов считается спорной, так как хорошо документированы побочные эффекты, связанные с лечением. Теофиллин, как правило, считается вариантом лечения третьей линии после использования р2-агонистов и антихолинергических препаратов из-за частоты, тяжести и характера побочных эффектов, а также ограниченной клинической эффективности [20]. Препараты теофиллина могут быть добавлены к регулярной ингаляционной брон-хорасширяющей терапии при тяжелом течении заболевания. Точный механизм действия теофиллина не описан. Вероятно, его эффект обусловлен блокадой фосфодиэстераз III и IV типов, а также активацией внутриклеточного транспорта кальция и угнетением аденозиновых рецепторов [8]. Показано благоприятное действие теофиллина на легочный объем, показатели газообмена, устойчивость к физической нагрузке. При хронической обструктивной болезни легких, однако, эти эффекты реализуются лишь при введении высоких и потенциально опасных доз препарата [8]. Теофиллин нормализует ге-

модинамику, повышает сократимость миокарда, способствует лучшей перфузии ише-мизированной сердечной мышцы. Побочные эффекты, связанные с лечением метилк-сантином, включают возможные фатальные предсердные и желудочковые аритмии и судороги.

Показано, что комбинированное лечение ß2-агонистами, антихолинергическими препаратами и/или кортикостероидами обеспечивает значительное улучшение функции легких и состояния здоровья в целом [21]. Эффективность комбинированной терапии превосходит эффект от применения одного препарата для лечения ХОБЛ. Сочетание лекарственных средств с различными механизмами и продолжительностью действия обеспечивает выраженную и длительную бронходилатацию. С появлением препаратов длительного действия стали использовать комбинацию антихолинергического препарата тиотропия бромида и формотерола или сальметерола [21]. При этом улучшается легочная функция, оцениваемая по нескольким параметрам, в большей степени, чем при использовании одного из компонентов. Rabe K.F. et al. (2005) сравнивали эффективность двух комбинированных методов лечения ХОБЛ: формотерол и тиотропия бромид; сальметерол и флутиказон [22]. Обе комбинации хорошо переносились. Однако комбинация формотерола и тиотропия бромида привела к более значительному улучшению объективных показателей функции легких по сравнению с комбинацией сальметерола и флутиказона [22]. Изучена также эффективность комбинации тиотропия бромида с олодатеролом [23]. Олодатерол - длительно действующий ß2-агонист с быстрым началом действия и его продолжительностью не менее 24 ч. Период полувыведения олодатерола составляет 17,8 ч [24].

Неотъемлемой частью комплексной терапии ХОБЛ у лошадей является применение муколитических и отхаркивающих средств. В основном для лошадей используют кленбутерол, который обладает бронходилатирующими и муколитическими свойствами, способствует выведению слизи. Иногда используют калия йодид, однако применяют его с осторожностью из-за возможного усиления бронхоспазма. Ацетилцистеин рекомендуют для интратрахеального и ингаляционного введения [25].

В лечении хронической обструктивной болезни легких также применяют антибактериальные препараты, когда основной причиной болезни является возникающая инфекция. Как правило, противомикробные средства выбирают на основании результатов определения чувствительности к ним микрофлоры.

Для поддерживающей терапии широко используют фитопрепараты (Муколит, Респардил, СекретаПро, различные сиропы и сборы) [6].

Заключение

Таким образом, анализ данных литературы свидетельствует о том, что хроническая обструктивная болезнь легких часто встречается у спортивных лошадей. Этиологическими факторами являются инфекционные агенты, химические аллергены, пыль, нарушение условий содержания животных. Основное место в комплексной терапии болезни занимают бронходилататоры: агонисты ß2-адренорецепторов короткого и длительного действия, антихолинергические средства, преимущественно блокирующие Mi- и Мз-холинорецепторы дыхательных путей, метилксантины. Доказана эффективность комбинаций указанных препаратов, позволяющих обеспечить стабильное состояние животных и предупредить рецидивы болезни. Соблюдение условий содержания в конюшне и вывоз больных животных на пастбище позволяют улучшить физиологические показатели и даже возобновить физические нагрузки.

L.K. Gerunova, A.A. Tarasenko, T.E. Antonova

Omsk State Agrarian University named after P.A. Stolypin, Omsk

Chronic obstructive pulmonary disease in horses: pharmacological support and prevention

The chronic obstructive pulmonary disease in horses holds an important place in the factors affecting both sports results and health in the animals. In severe cases, respiratory tract obstruction is accompanied by the development of alveolar emphysema, which leads to a disturbance in ventilation with an increase in signs of cardiovascular and respiratory failure. The aim of the review was to analyze the efficacy and potential danger of drugs used to treat the chronic obstructive pulmonary disease. Limits in the use of corticosteroids due to their high tox-icity and common adverse reactions are reported. In the treatment of horses, three groups of bronchodilators are widely used: anticholinergics, p-adrenergic agonists and methylxanthines. Anticholinergics inhibit the interaction of acetylcholine with the Mi - and M3-cholinergic receptors of the bronchi. Inhaled administration of ipratropium bromide causes maximum bronchodilation after i-2 hours with an effect lasting up to 4 hours. The drug reduces the amount of sputum, but not its viscosity. Tachyphylaxis does not develop. The anticholinergic tiotropium bromide causes longer bronchodilation (up to 24 hours or more). Agonists of p2-adrenergic receptors along with bronchodilation increase mucociliary transportation, stimulate myocardial function, and reduce vascular resistance as well. The major disadvantage of the drugs is a decrease in the efficiency at prolonged usage due to a decrease in the number and sensitivity of p2-receptors. Tachycardia, tremors, hypokalemia, immediate hypersensitivity reaction are prominent slide effects. The safety of methylxanthines remains controversial. Most often they are used in combination with anticholinergics and p2-agonists. The combination of drugs of various mechanisms and duration of action causes pronounced and prolonged bronchodilation. The complex treatment of the chronic obstructive pulmonary disease in horses includes the use of mucolytic and expectorant drugs, and sometimes antibacterial drugs. The basic principles of disease prevention are keeping animal welfare, proper organization of the training process, as well as the processing of feed from dust and molds.

Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, cholinoblockers, p2-agonists, methylxanthines, treatment, prevention.

Список литературы

1. Mair T.S. Chronic obstructive pulmonary disease : a review / T.S. Mair, F.J. Derksen // Equine veterinary education. - 2000. - № 12(1). - P. 35-44.

2. Муратова М.Р. Хроническая обструк-тивная болезнь легких у лошадей / М.Р. Муратова, О.В. Бадова // Молодежь и наука. - 2018. - № 5. -С. 20.

3. Weissmann N. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Pulmonary Vascular Disease. A Comorbidity? / N. Weissmann // Annals of the American Thoracic Society. - 2018. - № 15(4) - P. 278-281.

4. Муратова М.Р. Оценка эффективности схем лечения рецидивирующей хронической об-структивной болезни легких лошадей / М.Р. Муратова, О.В. Бадова // Молодежь и наука. - 2018. -№ 5. - С. 19.

5. Миронова Т.А. Система содержания как фактор здоровья лошадей с хронической обструктив-ной болезнью легких / Т.А. Миронова, Ю.Г. Ткачен-ко, А.Б. Дельмухаметов // Актуальные научно-технические средства и сельскохозяйственные проблемы : сб. материалов III Национальной науч.-практич. конф. - Кемерово, 2019. - С. 38-41.

References

1. Mair T.S. Chronic obstructive pulmonary disease : a review / T.S. Mair, F.J. Derksen // Equine veterinary education. - 2000. - № 12(1). - P. 35-44.

2. Muratova M.R. Hronicheskaja obstruktivnaja bolezn' legkih u loshadej / M.R. Muratova, O.V. Badova // Molodezh' i nauka. - 2018. - № 5. - S. 20.

3. Weissmann N. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Pulmonary Vascular Disease. A Comorbidity? / N. Weissmann // Annals of the American Thoracic Society. - 2018. - № 15(4) - P. 278-281.

4. Muratova M.R. Ocenka jeffektivnosti shem lechenija recidivirujushhej hronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkih loshadej / M.R. Muratova, O.V. Badova // Molodezh' i nauka. - 2018. - № 5. - S. 19.

5. Mironova T.A. Sistema soderzhanija kak faktor zdorov'ja loshadej s hronicheskoj obstruktivnoj bolezn'ju legkih / T.A. Mironova, Ju.G. Tkachenko, A.B. Del'muhametov // Aktual'nye nauchno-tehni-cheskie sredstva i sel'skohozjajstvennye problemy : sb. materialov III Nacional'noj nauch.-praktich. konf. -Kemerovo, 2019. - S. 38-41.

6. Korneeva A. V. Terapija hronicheskih vospa-litel'nyh boleznej bronho-legochnoj sistemy loshadej,

6. Корнеева А.В. Терапия хронических воспалительных болезней бронхо-легочной системы лошадей, сопровождающихся бронхиальной обструкцией / А.В. Корнеева // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2011. -№ 3. - С. 46-49.

7. Alteration in adrenocortical function in horses with recurrent airway obstruction after aerosol and parenteral administration of beclomethasone di-propionate and dexamethasone, respectively /

B.R. Rush, A.A. Woster, M.J. Flaminio, C.J. Matson, J.E. Hakala // AJVR. - 1998. - № 59(8). - P. 10441047.

8. Авдеев С.Н. Бронхорасширяющие препараты при хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Лечебное дело. - 2004. - № 3. -

C. 48-55.

9. Keam S.J. Tiotropium bromide. A review of its use as maintenance therapy in patients with COPD / S.J. Keam, G.M. Keating // Treat Respir Med. - 2004. -№ 3(4). - P. 247-268.

10. Koumis T. Tiotropium bromide: a new long-acting bronchodilator for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease / T. Koumis, S. Samuel // Clin Ther. - 2005. - № 27(4). - P. 377-392.

11. Авдеев С.Н. Двойная бронходилатация -новая парадигма длительной терапии хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев, Н.В. Трушенко // Практическая пульмонология. -2015. - № 3. - С. 24-32.

12. Tiotropium bromide, a new long-acting antimuscarinic bronchodilator: a pharmacodynamic study in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Dutch Study Group / F.P. Maesen, J.J. Smeets, T.J. Sledsens, F.D. Wald, P.J. Cornelissen // Eur Respir J. - 1995. - № 8. - P. 1506-1513.

13. Курбачева О.М. Тиотропия бромид: дополнительные возможности для лечения бронхиальной астмы / О.М. Курбачева, М.Е Дынева // Российский аллергологический журнал. - 2019. -Т. 16. - № 3. - С. 67-74.

14. Архипов В.В. Клиническая фармакология антихолинергических препаратов / В.В. Архипов // Практическая пульмонология. - 2014. - № 2. -С. 32-39.

15. Pharmacokinetics and tissue distribution of the anticholinergics tiotropium and ipratropium in the rat and dog / A. Leusch, В. Eichhorn, G. Muller, K.L. Rominger // Biopharm. Drug Dispos. - 2001. -№ 22. - P. 199-212.

16. Трушенко Н.В. Основные принципы применения короткодействующих бронходилата-торов при бронхиальной астме и хронической об-структивной болезни легких / Н.В. Трушенко // Астма и аллергия. - 2015. - № 3. - С. 25-31.

soprovozhdajushhihsja bronhial'noj obstrukciej /

A.V. Korneeva // Voprosy normativno-pravovogo re-gulirovanija v veterinarii. - 2011. - № 3. - S. 46-49.

7. Alteration in adrenocortical function in horses with recurrent airway obstruction after aerosol and parenteral administration of beclomethasone di-propionate and dexamethasone, respectively /

B.R. Rush, A.A. Woster, M.J. Flaminio, C.J. Matson, J.E. Hakala // AJVR. - 1998. - № 59(8). - P. 10441047.

8. Avdeev S.N. Bronhorasshirjajushhie prepa-raty pri hronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkih / S.N. Avdeev // Lechebnoe delo. - 2004. - № 3. -S. 48-55.

9. Keam S.J. Tiotropium bromide. A review of its use as maintenance therapy in patients with COPD / S.J. Keam, G.M. Keating // Treat Respir Med. - 2004. -№ 3(4). - P. 247-268.

10. Koumis T. Tiotropium bromide: a new long-acting bronchodilator for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease / T. Koumis, S. Samuel // Clin Ther. - 2005. - № 27(4). - P. 377-392.

11. Avdeev S.N. Dvojnaja bronhodilatacija -novaja paradigma dlitel'noj terapii hronicheskoj ob-struktivnoj bolezni legkih / S.N. Avdeev, N.V. Tru-shenko // Prakticheskaja pul'monologija. - 2015. -№ 3. - S. 24-32.

12. Tiotropium bromide, a new long-acting an-timuscarinic bronchodilator: a pharmacodynamic study in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Dutch Study Group / F.P. Maesen, J.J. Smeets, T.J. Sledsens, F.D. Wald, P.J. Cornelissen // Eur Respir J. - 1995. - № 8. - P. 1506-1513.

13. Kurbacheva O.M. Tiotropija bromid: do-polnitel'nye vozmozhnosti dlja lechenija bronhial'noj astmy / O.M. Kurbacheva, M.E Dyneva // Rossijskij allergologicheskij zhurnal. - 2019. - T. 16, № 3. -S. 67-74.

14. Arhipov V.V. Klinicheskaja farmakologija antiholinergicheskih preparatov / V.V. Arhipov // Prakticheskaja pul'monologija. - 2014. - № 2. -S. 32-39.

15. Pharmacokinetics and tissue distribution of the anticholinergics tiotropium and ipratropium in the rat and dog / A. Leusch, B. Eichhorn, G. Muller, K.L. Rominger // Biopharm. Drug Dispos. - 2001. -№ 22. - P. 199-212.

16. Trushenko N. V. Osnovnye principy prime-nenija korotkodejstvujushhih bronhodilatatorov pri bronhial'noj astme i hronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkih / N.V. Trushenko // Astma i allergija. - 2015. -№ 3. - S. 25-31.

17. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease 2017 report: GOLD executive summary /

17. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease 2017 report: GOLD executive summary / C.F. Vogelmeier [et al.] // Eur Respir J. - 2017. -№ 195. - P. 557-582.

18. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (2020 Report). - Режим доступа: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2019/12/GOLD-2020-FINAL-ver1.2-03Dec19_WMV.pdf (дата обращения 07.05.2020).

19. Чикина С.Ю. Некоторые аспекты терапии хронической обструктивной болезни легких / С.Ю. Чикина // Поликлиника. - 2016. - № 4-2. -С. 26-30.

20. Tashkin D.P. Is a long-acting inhaled bronchodilator the first agent to use in stable chronic obstructive pulmonary disease? / D.P. Tashkin // Curr Opin Pulm Med. - 2005. - № 11. - P. 121-128.

21. Пукседду Е. Достижения и перспективы применения р2-агонистов длительного действия в лечении хронической обструктивной болезни легких / Е. Пукседду, Ж. Ора, Л. Калзетта, М. Казолла // Вестник современной клинической медицины. -2018. - № 11(1). - С. 70-78.

22. Comparison of a combination of tiotro-pium plus formoterol to salmeterol plus fluticasone in moderate COPD / K.F. Rabe, W. Timmer, A. Sagkrio-tis, K. Viel // Chest. - 2008. - № 134(2). - P. 255262.

23. Olodaterol + tiotropium bromide for the treatment of COPD / L. Calzetta, C. Ciaprini, E. Pux-eddu, M. Cazzola // Expert Rev Respir Med. - 2016. -№ 10. - P. 379-386.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

24. Лещенко И.В. Фиксированные комбинации длительно действующих бронходилататоров при хронической обструктивной болезни легких: безопасность, эффективность и сердечно-сосудистая система / И.В. Лещенко // Медицинский Совет. - 2018. - № 15. - С. 18-26.

25. Робинсон Э. Болезни лошадей. Современные методы лечения / Э. Робинсон // М. : Аквариум-Принт, 2007. - 1008 с.

Герунова Людмила Карповна, д-р вет. наук, проф., Омский ГАУ, [email protected]; Тарасенко Анна Александровна, Омский ГАУ, [email protected]; Антонова Татьяна Евгеньевна, студентка, Омский ГАУ, te.anto-nova1537@ omgau.org.

C.F. Vogelmeier [et al.] // Eur Respir J. - 2017. - № 195. - P. 557-582.

18. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (2020 Report). - Rezhim dostupa: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2019/12/GOLD-2020-FINAL-ver1.2-03Dec19_WMV.pdf (data ob-rashhenija 07.05.2020).

19. Chikina S.Ju. Nekotorye aspekty terapii hronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkih / S.Ju. Chikina // Poliklinika. - 2016. - № 4-2. - S. 26-30.

20. Tashkin D.P. Is a long-acting inhaled bronchodilator the first agent to use in stable chronic obstructive pulmonary disease? / D.P. Tashkin // Curr Opin Pulm Med. - 2005. - № 11. - P. 121-128.

21. Pukseddu E. Dostizhenija i perspektivy primenenija ß2-agonistov dlitel'nogo dejstvija v leche-nii hronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkih / E. Puk-seddu, Zh. Ora, L. Kalzetta, M. Kazolla // Vestnik so-vremennoj klinicheskoj mediciny. - 2018. - № 11(1). -S. 70-78.

22. Comparison of a combination of tiotro-pium plus formoterol to salmeterol plus fluticasone in moderate COPD / K.F. Rabe, W. Timmer, A. Sagkrio-tis, K. Viel // Chest. - 2008. - № 134(2). - P. 255262.

23. Olodaterol + tiotropium bromide for the treatment of COPD / L. Calzetta, C. Ciaprini, E. Pux-eddu, M. Cazzola // Expert Rev Respir Med. - 2016. -№ 10. - P. 379-386.

24. Leshhenko I.V. Fiksirovannye kombinacii dlitel'no dejstvujushhih bronhodilatatorov pri hroni-cheskoj obstruktivnoj bolezni legkih: bezopasnost', jeffektivnost' i serdechno-sosudistaja sistema / I.V. Leshhenko // Medicinskij Sovet. - 2018. - № 15. -S. 18-26.

25. Robinson Je. Bolezni loshadej. Sovremen-nye metody lechenija / Je. Robinson // M. : Akvarium-Print, 2007. - 1008 s.

Gerunova Liudmila Karpovna, Doc. Vet. Sci., Prof., Omsk SAU, [email protected]; Ta-rasenko Anna Alexandrovna, Omsk SAU, [email protected]; Antonova Tatyana Evge-nievna, student, Omsk SAU, te.antonova1537@ om-gau.org.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.