CC BY
54
© Коллектив авторов, 2016
DOI: 10.17749/2070-4909.2016.9.2.049-059
ISSN 2070-4909
Фармакоэкономический анализ затрат на обеспечение льготными лекарственными препаратами больных хронической обструктивной болезнью легких на территории Красноярского края
Гайгольник Т. В., Демко И. В., Бочанова Е. Н., Крапошина А. Ю., Гордеева Н. В., Соловьева И. А.
ГБОУВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава РФ
Резюме
Целью исследования было проведение анализа структуры и рациональности затрат на обеспечение льготными лекарственными препаратами больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в Красноярском крае. Материалы и методы. Использовалась база данных Министерства здравоохранения Красноярского края и Территориального фонда обязательного медицинского страхования Красноярского края по отпущенным льготным препаратам пациентам с кодом МКБ J44 на территории Красноярского края за 2014 г. Для оценки рациональности затрат применялся метод фармакоэкономического исследования—ABC/VEN-анализ. Результаты. Основную часть расходов составили жизненно важные препараты (99,8%), из которых максимальная доля затрат связана с бронходилататорами (73,9%) и комбинацией длительно действующих В2-агонистов (ДДБА) и ингаляционных глюкокортикостеро-идов (иГКС) (18,5%). В данном исследовании самыми финансовоемкими МНН оказались тиотропия бромид (51%), фенотерол/ипра-тропия бромид (18,7%) и салметерол/флутиказон (11%). Номенклатура МНН лекарств, отпущенных по льготным рецептам, на 98,9% связана с патогенетической терапией ХОБЛ и не противоречит современным рекомендациям по фармакотерапии данной патологии. Большинство пациентов были обеспечены следующими МНН: комбинированным препаратом фенотерол/ипратропия бромидом (72,2%), длительно действующим холиноблокатором тиотропия бромидом (38,9%) и муколитическим препаратом ацетилцистеином (38,7%). К категории N отнесены только три МНН препаратов, необходимость применения которых вызывает сомнения. Заключение. Проведенный ABC/VEN-анализ показал рациональное расходование финансовых средств на фармакотерапию ХОБЛ в Красноярском крае. Перечень МНН отпущенных льготных лекарств согласуется с современными рекомендациями по ведению таких пациентов.
Ключевые слова
Хроническая обструктивная болезнь легких, ХОБЛ, финансовые затраты, обеспечение льготными лекарственными препаратами, ABC/VEN-анализ.
Статья поступила: 18.02.2016 г.; в доработанном виде: 21.03.2016 г.; принята к печати: 20.06.2016 г. Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии необходимости раскрытия финансовой поддержки или конфликта интересов в отношении данной публикации. Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Для цитирования
Гайгольник Т. В., Демко И. В., Бочанова Е. Н., Крапошина А. Ю., Гордеева Н. В., Соловьева И. А. Фармакоэкономический анализ затрат на обеспечение льготными лекарственными препаратами больных хронической обструктивной болезнью легких на территории Красноярского края. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная Фармакоэкономика и Фармакоэпидемиология. 2016; 2: 49-59.
PHARMACO-ECONOMIC ANALYSIS OF COST IN TERMS OF MAINTENANCE OF PREFERENTIAL MEDICINES PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE ON THE TERRITORY OF KRASNOYARSK REGION
Gaygolnik T. V., Demko I. V., Bochanova E. N., Kraposhina A. Yu., Gordeeva N. V., Soloveva I. A.
Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V. F. Voino-Yasenetsky
Summary
The purpose of this study was to conduct the analysis of the structure and the rationality of cost in particular of providing preferential medicines patients with сhronic obstructive pulmonary disease (COPD) in Krasnoyarsk region. Materials and methods. The database of Ministry of Health of Krasnoyarsk region and Territorial fund of obligatory medical insurance of Krasnoyarsk region on the released preferential
--
X
CO CL X о
со
CQ
со
CL с
CD
X
о
CD T CL CD
О CQ
Б
-О
CD
О ü
CQ CS
Ü
CO (О
со ^
2 °
3 ™
о
CT
к ^
^ й-Ч о
оО
CD
т
со
X
<л
со —
со -g
i? О. £
CD . .
ä
<л
■F ^
Е » ° ю о <?
2 ¿О
О I
О СП СО -«fr
Е ®
со ю s= о О. -¡Г
Ü? Q. CD
СО
w m
О ™
О CD
СО ^
X СО
? £
S -
о
со
-О
ю
т ^
ц
о с
о
X
X
о
со
ГС
и
? £ I- о.
£ О
О. 2
со
CL О
о; со
ie
со х CIS
preparations to patients with the code J44 on the territory of Krasnoyarsk region for 2014 was used. For the diagnosis of rationality costs method of pharmaco-economic analysis — ABC/VEN analysis — was applied. Results. Most of the costs amounted to vital medicines (99.8%) of which the maximum share of costs associated with bronchodilators (73.9%) and a combination of DDBA and inhalation GCS (18.5%). In this research the most finances was spent on Tiotropium bromide (51%), Fenoterolum/Ipratropium bromide (18.7%) and Salmeterol/ Fluticasonum (11%). The nomenclature of International unlicensed name of the drugs which are released according to preferential prescriptions for 98.9% is bound to pathogenetic therapy of COPD and doesn't contradict to the modern recommendations on a pharmacotherapy of this pathology. Most of patients were provided with the following drugs of International unlicensed name: the combined preparation of Fenoterolum/ Ipratropium bromide (72.2%), a lond-acting cholinoblocker Tiotropium bromide (38.9%) and mucolytic preparation N- Acetylcysteinum (38.7%). To the category N is referred only 3 drugs of International unlicensed name the necessary of which is in doubt. Conclusion. The ABC/ VEN analysis showed rational use of financial means on pharmacotherapy patients with COPD in Krasnoyarsk region. The list of drugs of International unlicensed name is consistent with the current recommendations for management of such patients.
Key words
Chronic obstructive pulmonary disease, COPD, ABC/VEN-analysis, the burden of disease. Received: 18.02.2016; in the revised form: 21.03.2016; accepted: 20.06.2016. Conflict of interests
The authors declared that they do not have anything to disclosure regarding funding or conflict of interests with respect to this manuscript. All authors contributed equally to this article. For citation
Gaygolnik T. V., Demko I. V., Bochanova E. N., Kraposhina A. Yu., Gordeeva N. V., Soloveva I. A. Pharmaco-economic analysis of cost in terms of maintenance of preferential medicines patients with ^romc obstructive pulmonary disease on the territory of Krasnoyarsk region. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / PHARMACOECONOMICS. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology. 2016; 2: 49-59 (in Russian).
a>
Corresponding author
Address: ul. Partizana Zheleznyaka, 1, Krasnoyarsk, Russia, 660022. E-mail address: [email protected] (Gaygolnik T. V.).
x о
го со го
Œ с
CD
о m
b s
Lû CL
о со
Б
-û ц
CD I-
ro ч
со
со
о
OJ
Œ О
О
to
го
т о
Введение
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из глобальных проблем мирового здравоохранения. По оценкам ВОЗ, данная патология в 2012 г. стала причиной смерти более 3 млн человек, что составило почти 6% всех летальных случаев в мире за год [4]. Цифры официальной статистики не отражают полную картину распространенности данной патологии. В рамках проведенного масштабного международного исследования GARD для современной России эта проблема также актуальна — 15,3% жителей страдают ХОБЛ [12]. В Красноярском крае распространенность этого заболевания составляет 21,2 на 1000 населения [8]. Помимо существенных социальных потерь, ХОБЛ наносит значительный экономический ущерб [2]. Кроме затрат на госпитализацию и амбулаторное лечение, одним из наиболее дорогих направлений является обеспечение льготными лекарственными препаратами (ЛП). В соответствии с нормами современного законодательства, большинство пациентов с ХОБЛ относятся к числу льготополучателей и имеют право на получение ЛП бесплатно или с 50%-й скидкой. Затраты на их обеспечение очень высоки. В США в 2002 г. стоимость обеспечения рецептурных ЛП больным ХОБЛ составила 2,7 млрд долл. — 20,6% от общего объема прямых затрат на ХОБЛ [9,20]. В доступной литературе информации о расходах на льготное обеспечение таких больных в России крайне мало.
Основной задачей льготного обеспечения ЛП является возможность помощи государства конкретному человеку справиться с определенной болезнью. Такая помощь позволяет повысить приверженность пациентов к лечению. Учитывая, что большая часть больных ХОБЛ социально незащищены, особенно важным является обеспечить их право на получение всех необходимых ЛП амбулаторно, что уменьшает нагрузку на службу скорой по-
мощи и стационары, а также позволяет снизить количество го спитализаций по так называемым «социальным» показаниям Это опосредованно влияет на экономические затраты на терапию в будущем и вносит существенный вклад в попытку остановить «эпидемию» распространения этой болезни на территори и Красноярского края.
Амбулаторно по льготным рецептам пациентам с ХОБЛ могу; быть выписаны ЛП, необходимые для базисного лечения заболевания и для купирования его обострений. Часть льготополучателей обеспечивается также медикаментами для профилактики и лечения сопутствующей патологии. Поддерживающая медикаментозная терапия ХОБЛ на амбулаторном этапе позволяег «контролировать» течение болезни, уменьшая число госпитализаций — самого затратного варианта лечения. Лечение обострений ХОБЛ более чем в 80% случаев также может выполняться амбулаторно [3]. Чаще это терапия легких и среднетяжелых обострений. Рациональная фармакотерапия на основе доказательной медицины влияет на прогноз и снижает прогрессирование болезни, развитие осложнений, а значит — оказывает влияние на увеличение продолжительности жизни, сроков трудоспособности [3,6,7,11,18].
Для оценки структуры затрат на льготное обеспечение ЛП применяют методы фармакоэкономического анализа. Одним из них является ABC-анализ, позволяющий оценить структуру затрат путем распределения ЛП на затратные группы: «А» — наиболее затратная (80% расходов), «В» — среднезатратная (15% расхо дов) и «С» — малозатратная (5% расходов). Дополняет его VEI\I-
го ч
CD Œ
т ^
ц
о с
о
X
X
о s х го
анализ, оценивающии «важность»
назначенных ЛП с позици и целесообразности применения: «V» (vital) — жизненно важные,
«E» (essential) ■ пенные [1].
необходимые, «N» (non-essential) — второсте-
CD Œ
О
2 S
го
Œ
О -&
X
%
80 70 60 50 40 30 20 10
17,4
10,8
2,3 5,0 3,0 0,8 0,02 0,26
Бронходилататоры комбинация Отхаркивающие ЛП ГКС ингаляционные Антибиотики ГКС системные ДДБА/иГКС
■ Затраты, %
■ Доля выписанных рецентов, %
Рисунок 1. Структура затрат на выписанные рецепты на основные группы лекарственных препаратов (ЛП): ДДБА — длительнодействующие В2-агонисты; иГКС — ингаляционные глюкокортикостероиды.
Целью исследования было изучить структуру затрат и их рациональность в части обеспечения ЛП по льготным рецептам пациентов с ХОБЛ в Красноярском крае.
Материалы и методы
Проведен анализ базы данных Министерства здравоохранения Красноярского края и Территориального фонда обязательного медицинского страхования Красноярского края по отпущенным ЛП за счет средств федерального и краевого бюджетов на территории Краснояского края пациентам с ХОБЛ за 2014 г. Выборка осуществлялась по коду заболевания по Международной классификации болезней (МКБ) J44. Распределение ЛП по группам проведено с учетом Анатомо-терапевтическо-химической (АТХ) классификации и в соответствии с данными анализа, показавшими наиболее преобладающие группы медикаментов:
1. Бронходилататоры;
2. Системные глюкокортикостероиды (сГКС);
3. Ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС);
4. Отхаркивающие ЛП;
5. Антибактериальные ЛП;
6. Комбинация длительно действующих В2-агонистов/иГКС (ДДБА/иГКС);
7. ЛП, влияющие на сердечно-сосудистую систему;
8. ЛП, влияющие на пищеварительный тракт;
9. Антигистаминные ЛП;
10. Нестероидные противовоспалительные ЛП (НПВС);
11. Прочие ЛП.
Распределение ЛП по категориям V, Е и N проведено в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями [7]. При этом ЛП, относящиеся к патогенетической терапии ХОБЛ, были включены нами в категорию «V»; в категорию «Е»—ЛП, применяемые для профилактики и лечения сопутствующей патологии; в категорию «№> — ЛП, необходимость применения которых вызывает сомнения.
К патогенетической терапии нами отнесены бронходилататоры, иГКС, их различные комбинации, сГКС, антибактериальные ЛП, отхаркивающие ЛП. К терапии сопутствующей патологии причислены ЛП, применение которых возможно с целью профилактики или лечения коморбидной патологии, такой как заболевания сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и др. Также в данной категории некоторые малозатратные и редко применяемые ЛП (противогрибковые, противовирусные ЛП, для лечения сахарного диабета, для лечения урологических заболеваний, патологии щитовидной железы и др.) были объединены в группу «прочие». Отдельно учитывалось одно МНН как часто назначаемое и затратное — лизатов бактерий смесь.
Результаты и их обсуждение
В 2014 г. в Красноярском крае было выписано 50 994 рецепта на сумму 49,2 млн рублей для обеспечения льготными ЛП 11 657 больных ХОБЛ.
В структуре финансовых вложений основные затраты (99,8%) связаны с патогенетической терапией (категория V), при этом потребленные медикаменты представлены 29 МНН. Среди них наиболее финансовоемкими оказались бронходилататоры — три четверти всех средств (73,9%). Пятая часть финансирования пришлась на комбинацию ДДБА/иГКС (18,5%). На остальные ЛП затраты существенно ниже: отхаркивающие ЛП (4,4%), иГКС (2,3%), антибактериальные ЛП (0,8%), сГКС (0,02%). Структура выписанных рецептов в целом схожа — большая их часть (98,9%) приходится на основные группы ЛП: бронходилататоры (62,5%), отхаркивающие ЛП (17,4%), комбинацию ДДБА/иГКС (10,8%), иГКС (5,0%), антибактериальные ЛП (3,0%) и сГКС (0,26%) (рис. 1).
В соответствии с современными рекомендациями, бронходила-таторы занимают ведущее место в комплексной терапии ХОБЛ. Препаратами выбора являются холиноблокаторы и р2-агонитсты, а также их комбинации. Для базисного лечения применяются как
--
X
го ^
X о
го в го
С
^ си
X
о си
т ^
си
о ей
Б
-О
си
о
со го
и
ГО (О
со ^
5 °
3 ™
о
к ^ о О
£ Е
т ? ^
СО -^т
го £
I?
О. £
си . .
Е
<л £ ^
Е » ° ю о <?
£ ^ О I
О СП
ГО -чГ
Е ®
го ¡3?
■С СП О.
I?
си
го
^ т
о § О си
со .0
т ^
ц
о с
о
X
X
о
го
X
го т
го ^
о
го д
.а
ю
-О I-
го
о х
ГС §1
? £
I- О.
£ °
^ $2 И
^ го
о
к го
0
Ранжирование ЛП по доле финансовых затрат Категория V Категория E Категория N
Количество ЛП % финансовых затрат Количество ЛП % финансовых затрат Количество ЛП % финансовых затрат
Группа A 3 80,7 0 0,0 0 0
Группа B 4 15,0 0 0,0 0 0
Группа C 22 4,2 70 0,2 3 0,0002
Всего 29 99,8 70 0,2 3 0,0002
Таблица 1. Результат АВС/VEN-анализа. 80
70
60
50
40 -
30 -
20
10
1 I Г
тиотропия фенотерол/ формотерол фенотерол теофиллин ипратропия сальбутамол аминофиллин бромид ипратропия бромид
бромид
■ Затраты, %
■ Доля рецентов, обеспеченных льготными ЛП, %
Рисунок 2. Структура затрат на бронхолитические лекарственные препараты (ЛП) и доля пациентов, обеспеченных ими по льготным рецептам.
20
15
10
19,7
о си т а си
о ^
со
а; ^
х
со со о со -О
с; о
а; с; ч: о
X
си т со
X
со
со
X
си о. с
си X
сл о
Е
о с о о си о о со Е со
■С
а.
салметерол/ будесонид/ беклометазон/ флутиказон формотерол формотерол
■ Затраты, %
■ Доля пациентов, обеспеченных льготными ЛП, %
Рисунок 3. Структура затрат на комбинированные лекарственные препараты (ЛП) длительнодействующих В2-агонистов/ингаляционные глюкокортикостероиды и доля пациентов, обеспеченных ими по льготным рецептам.
короткодействующие, так и длительно действующие ЛП в зависимости от выраженности симптомов, частоты обострений заболевания, а также вентиляционных показателей. В случае развития обострения терапия усиливается медикаментами из указанных
групп короткого действия. Одним из самых широко применяемых является комбинированный ЛП фенотерол/ипратропия бромид, эффективность которого обоснована быстрым началом действия КДБА фенотерола, а также безопасностью и хорошей переносимостью КДХБ ипратропия бромида. ДДХБ тиотропия бромид — препарат суточного действия, при регулярном длительном приеме уменьшает частоту обострений, улучшает клинические проявления [10] и риск сердечно-сосудистых осложнений [21]. Метилк-сантины эффективны при ХОБЛ, но в связи с возможностью развития побочных эффектов они относятся к препаратам «второго ряда» и применяются как в плановой терапии, так и для лечения обострения, только в отдельных случаях по показаниям [3,7]. В нашем исследовании бронхолитические ЛП были представлены восьмью МНН и отнесены к категории жизненно важных ЛП. При ранжировании по затратам среди бронходилататоров в основную группу А вошли ДДХБ тиотропия бромид — самый затратный в нашем исследовании — на него потрачена большая часть всех средств (51%) и комбинированный ЛП фенотерол/ипратропия бромид, составивший почти пятую часть (18,7%) стоимости обеспечения ЛП больных ХОБЛ (см. табл. 2). Указанными ЛП было обеспечено большинство пациентов с ХОБЛ (38,9% и 72,2% соответственно). На долю формотерола пришлось 1,8% финансовых вложений (затратная группа В), при этом данный ЛП был выписан 4% пациентов. Затраты на остальные бронходилататоры значительно ниже (группа С): фенотерол (1,2%), теофиллин (0,7%),
со
52
со
5
0
ЛП (МНН) VEN Доля пациентов, получавших ЛП, % % доля рецептов % финансовых затрат
Группа А
Тиотропия бромид V 38,9 18,8 51,0
Ипратропия бромид+Фенотерол V 72,2 32,6 18,7
Салметерол+Флутиказон V 19,7 7,8 11,0
Группа В
Будесонид+Формотерол V 7,1 2,7 7,0
Ацетилцистеин V 1,2 11,9 4,1
Беклометазон V 15,5 4,8 2,0
Формотерол V 4,0 1,6 1,8
Группа С
Фенотерол V 7,3 3,0 1,2
Теофиллин V 9,2 3,1 0,7
Амоксициллин+Клавулановая кислота V 5,6 1,3 0,5
Беклометазон+Формотерол V 0,8 0,4 0,5
Ипратропия бромид V 2,5 1,0 0,3
Будесонид V 0,6 0,1 0,2
Сальбутамол V 7,0 2,1 0,2
Амброксол V 18,7 5,1 0,2
Азитромицин V 3,3 0,8 0,1
Лизатов бактерий смесь E 0,4 0,1 0,08
Кларитромицин V 0,7 0,2 0,07
Левофлоксацин V 0,3 0,1 0,05
Флутиказон V 0,1 0,0 0,05
Амоксициллин V 1,5 0,3 0,02
Преднизолон V 0,8 0,3 0,01
Джозамицин V 0,0 0,0 0,01
Верапамил E 0,7 0,2 0,01
Ципрофлоксацин V 0,9 0,2 0,01
Бромгексин V 38,7 0,3 0,01
Периндоприл E 0,1 0,02 0,01
Лозартан E 0,2 0,06 0,01
Инсулин гларгин E 0,03 0,01 0,009
Небиволол E 0,1 0,03 0,01
Мидекамицин V 0,1 0,0 0,01
Адеметионин E 0,02 0,004 0,006
Изосорбид динитрат E 0,1 0,02 0,01
Моксифлоксацин V 0,0 0,0 0,01
Кетопрофен E 0,1 0,01 0,004
Спиронолактон E 0,2 0,04 0,004
Лоратадин E 0,4 0,1 0,004
Тамсулозин E 0,03 0,01 0,004
Кальций карбонат+колекальциферол E 0,02 0,004 0,003
Ирбесартан E 0,02 0,004 0,003
Моксонидин E 0,1 0,01 0,003
Аторвастатин E 0,1 0,01 0,003
Умифеновир E 0,02 0,004 0,002
Амиодарон E 0,1 0,03 0,002
Аминофиллин V 0,7 0,2 0,00
Нифедипин E 0,1 0,02 0,002
Гидрохлоротиазид+Лозартан E 0,1 0,01 0,002
Цетиризин E 0,1 0,03 0,002
Метилпреднизолон V 0,0 0,0 0,00
Пирибедил E 0,01 0,002 0,002
Таблица 2. АВС-, VEN- и частотный анализ лекарственных препаратов (ЛП), обеспеченных по льготным рецептам больным хронической обструктивной болезнью легких в Красноярском крае в 2014 г. (страница 1 из 2).
ЛП (МНН) VEN Доля пациентов, получавших ЛП, % % доля рецептов % финансовых затрат
Изосорбид мононитрат E 0,03 0,01 0,002
Симвастатин E 0,1 0,02 0,002
Ивабрадин E 0,02 0,004 0,002
Эпросартан+гидрохлоротиазид E 0,01 0,002 0,002 с;
Алгелдрат+магния гидроксид E 0,03 0,006 0,002
Пропафенон E 0,01 0,002 0,001 ::
Фозиноприл E 0,03 0,01 0,001 С) о
Варфарин E 0,03 0,01 0,001
Альфакальцидол E 0,01 0,002 0,001
Гидрохлоротиазид E 0,1 0,01 0,001
Тизанидин E 0,01 0,002 0,001
Лактулоза E 0,01 0,002 0,001 ::
Бетагистин E 0,03 0,006 0,001 с с
Глибенкламид+Метформин E 0,01 0,002 0,001 о
Бисопролол E 0,1 0,03 0,001
Пентоксифиллин E 0,04 0,01 0,001
Ацетилсалициловая к-та E 0,1 0,03 0,001
Флуконазол E 0,01 0,002 0,001
Амлодипин E 0,1 0,03 0,001 ::
Клопидогрел E 0,01 0,002 0,001
Гидрохлоротиазид+Эналаприл E 0,04 0,01 0,001 с
Кетотифен E 0,03 0,01 0,001
Нитроглицерин E 0,03 0,008 0,001 с:
Дигоксин E 0,1 0,02 0,001 г
Финастерид E 0,01 0,002 0,0005
Пирацетам E 0,01 0,002 0,0005
Метформин E 0,02 0,004 0,0004 С)
Лизиноприл E 0,1 0,02 0,0004
Пипофезин E 0,01 0,002 0,0004 с
Соталол E 0,01 0,002 0,0003 с:
Индапамид E 0,1 0,01 0,000 с С!
Винпоцетин E 0,01 0,002 0,0003 i:
Омепразол E 0,03 0,008 0,0003
Диклофенак E 0,1 0,02 0,0003
Панкреатин E 0,02 0,004 0,0003
Хлоропирамин E 0,01 0,002 0,0002
Дротаверин E 0,03 0,006 0,0002
Левотироксин натрия E 0,01 0,002 0,0002 с I--
Римантадин E 0,01 0,002 0,0002
Глимепирид E 0,01 0,002 0,0002
Фуросемид E 0,1 0,02 0,0002 Í
Эналаприл E 0,04 0,01 0,0002
Метопролол E 0,02 0,004 0,0002
Офлоксацин V 0,0 0,0 0,00 С!
Цефалексин N 0,01 0,002 0,0001 ю
Тимолол E 0,01 0,002 0,0001
Калия и магния аспарагинат E 0,02 0,004 0,0001
Доксициклин N 0,0 0,0 0,00 С)
Циннаризин E 0,01 0,002 0,0001
Кеторолак E 0,01 0,002 0,00003
Триметазидин E 0,01 0,002 0,00003
Атенолол N 0,01 0,002 0,00002
Таблица 2. АВС-, VEN- и частотный анализ лекарственных препаратов (ЛП), обеспеченных по льготным рецептам больным хронической обструктивной болезнью легких в Красноярском крае в 2014 г (продолжение — страница 2 из 2).
CD IX S
к го
х ■
го
CL
О ■&
X
0,0001 0,017
0,0001 0,009
0,01 0,05
0,0001 0,009 0,01
0,0?
0,9
доксициклин цефалексин офлоксацин мидекамицин моксифлоксацин ципрофлоксацин джозамицин амоксициллин левофлоксацин кларитромицин азитромицин амоксициллин/клавуланат
Рисунок 4. Структура затрат на антибактериальные лекарственные препараты (ЛП) и доля пациентов, обеспеченных ими по льготным рецептам.
Затраты, %
Доля пациентов, обеспеченных льготными ЛП, %
ипратропия бромид (0,3%), сальбутамол (0,2%), аминофиллин (0,002%) (см. рис. 2). Указанные ЛП были отпущены 7,3%, 9,2%, 2,5%, 7%, 0,7% пациентов соответственно.
Согласно недавним исследованиям американских авторов соблюдение современных рекомендаций по использованию различных комбинаций ДДБА и/или ДДХБ и/или иГКС в лечении ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения позволяет повысить клиническую эффективность терапии и снизить финансовые затраты на 3,3-10,2 тыс. долл. США на человека в год (в зависимости от комбинируемых ЛП) [9]. В проведенном нами анализе за исследуемый период по льготным рецептам больным ХОБЛ были предоставлены три МНН ЛП, содержащих комбинации ДДБА/иГКС. Указанные ЛП были отнесены нами к категории жизненно важных и на них был выписан каждый десятый рецепт (10,8%), стоимость их составила почти пятую часть (18,5%) от общего финансирования (см. рис. 1). В структуре затрат ЛП содержащий комбинацию салметерол/флутиказона расположен в группе А (11%), будесонид/формотерола — в группе В (7%) и беклометазон/формотерола — в группе С (0,5%). Указанные ЛП были выписаны 19,7%; 7,1% и 0,8% пациентов соответственно (см. рис. 3).
Муколитические ЛП у больных ХОБЛ в настоящий момент не могут быть рекомендованы для регулярного применения в связи с противоречивыми данными об их эффективности [3] и назначаются при обострении по показаниям. Мнение об антиокси-дантных свойствах 1\1-ацетилцистеина, положительно влияющих на частоту обострений [22], в последние годы также подвергнуто сомнениям [19]. По полученным нами данным, за исследуемый год каждый пятый — шестой рецепт был выписан на отхаркивающие ЛП (17,4%), представленные тремя МНН. Однако с учетом низкой стоимости данных медикаментов затраты на них составили 4,4% от всех финансовых средств (см. рис. 1). Все ЛП указанной группы отнесены нами к категории жизненно важных. Самые высокие расходы были связаны с 1\1-ацетилцистеином (4,1%) (затратная группа В), при этом обеспечены им были только 1,2% пациентов. На амброксол и бромгексин потрачено 0,2% и 0,01% от общих средств соответственно (группа С), в то время как оба ЛП были выписаны значительному количеству больных: 18,7% и 38,7% соответственно.
Все ЛП из группы иГКС относятся к патогенетической терапии и включены в категорию жизненно важных. ИГКС рекомендованы в качестве базисной терапии у пациентов с ОФВ1<60% от должного, а также в некоторых случаях для ее усиления при обострении заболевания [3]. Неоднозначны недавно полученные данные по существенным рискам развития побочных эффектов (например, пневмонии) при использовании иГКС [13,15,16]. Подобные заключения склоняют экспертов к мнению о необходимости учитывать наличие определенных биомаркеров прогнозирования эффективности иГКС-терапии (например, эозинофилия крови [16,17] или мокроты), а также стадию заболевания и общее состояние пациента [13] при назначении иГКС для регулярного применения в качестве базисного лечения. По полученным нами данным, больным ХОБЛ на три МНН данной группы ЛП было выписано 5% рецептов, финансирование которых потребовало 2,3% средств. При этом наибольшие затраты (2%) связаны с бе-клометазоном (затратная группа В), которым было обеспечено наибольшее количество пациентов (15,5%). Значительно меньше средств потребовалось на будесонид (0,2%) и флутиказон (0,05%) (затратная группа С). Это позволило обеспечить данными ЛП 0,6% и 0,1% льготополучателей с ХОБЛ соответственно.
Применение антибактериальной терапии обосновано у пациентов, имеющих три основных симптома: утяжеление одышки, увеличение объема мокроты и усиление ее гнойного характера, либо два главных симптома, одним из которых обязательно является усиление гнойного характера мокроты или есть необходимость во вспомогательной вентиляции. Чаще антибактериальные ЛП применяются при среднетяжелом и тяжелом обострении. Как правило, в амбулаторных условиях антибактериальные ЛП назначаются эмпирически, курсом на 5-10 дней [3]. Для антимикробной терапии рекомендуются аминопенициллины, современные макролиды или цефалоспорины. При наличии факторов риска в качестве ЛП первой линии используются амоксициллин/клавуланат (АМК) или респираторные фторхинолоны. При высоком риске синегнойной инфекции применяются ЛП, влияющие на данную флору [3,7]. По результатам проведенного анализа, только 3% рецептов было выписано на антибактериальные ЛП, представленные 12 МНН, а общие затраты на них составили 0,8% (все антибактериальные ЛП вошли в затратную группу С) (см. рис. 1). Максимальные финансо-
--
X
го ^
X о
го со го
С
^ си
£ о
X
О
си
т ^
си
о ей
Б
-О
си
0 со го
1 I
го со
со ^
2 ° 3 ™
ё ®
о
к ^
^ Й Ч о
о О
си т го
X
<л
со —
го -9
I?
О. £
си . . I «О
Е
<л £ ^
Е т ° ю о <?
2 ¿О
О I
0 СП ГО -чГ
Е ®
го ¡3?
■С СП О.
1 ?
3 ■ :
^ с; о. си
го
^ т
о ™
О си
го ^
X СО
? £
3 -
о
го
.а
ю
т ^
ц
о с
о
X
X
о
го х
ГС §1
? £ I- О.
£ о
^ 2 р ^
го
о
ГС ГО
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
X
к ц
CD
Лизатов бактерий смесь
ЛП, влияющие на ССС
Прочие ЛП
ЛП для лечения ЖК заболеваний
Антигистаминные ЛП
НПВС
о
CD
т
CL
CD
О ^
СО
к s х го
CQ О СО .Q
О
к
о
I-
2 к х го
X О
го
CQ ГО
С
CD О
ш
о
LQ CL
О CQ
13
-О Ц
CD I-ГО
ч
со
со
■ Затраты, %
■ Доля пациентов, обеспеченных льготными ЛП, %
Рисунок 5. Структура затрат на лекарственные препараты (ЛП) для профилактики и лечения сопутствующей патологии и доля пациентов, обеспеченных ими по льготным рецептам.
вые вложения, связаные с АМК, составили 0,5%, а затраты на ази-тромицин — всего 0,11%. Доля пациентов, которым были выписаны указанные ЛП, составила 5,6% и 3,3% соответственно. Финансовые затраты на остальные антибактериальные ЛП незначительны — ниже 0,1%. Доля пациентов, обеспеченных ими, также невысока—менее 1%, за исключением амоксициллина (1,5%) (см. рис. 4). В соответствии с современными рекомендациями [3,7] пациенты с ХОБЛ были обеспечены антибактериальными ЛП следующих групп: аминопенициллины (амоксициллин, АМК), макролиды (азитромицин, кларитромицин, джозамицин, медикамицин), респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин). «Ранние» фторхинолоны, обладающие антисинегнойной активностью, представлены ципрофлоксацином, который получали 0,9% пациентов (см. рис. 4). Среди антибактериальных ЛП нами определены два МНН ЛП, необходимость применения которых вызывает сомнения (категория N). Это цефалексин — цефалоспорин I поколения, не входящий в современные рекомендации по лечению обострения ХОБЛ, и доксициклин, применение которого для лечения инфекции нижний дыхательных путей в России нецелесообразно в виду высокой антибиотикорезистентности пневмококков (27%) к тетрациклину [5]. Это подтверждается отсутствием тетрациклинов в национальных рекомендациях, несмотря на то, что они включены в GOLD 2014 [3, 7].
Среди ЛП, относящихся к патогенетической терапии, наименьшие финансовые вложения (0,02%) связаны с сГКС (2 МНН), на которые было выписано только 0,26% рецептов. Это согласовывается с современными подходами к терапии ХОБЛ. Доказано, что при обострении заболевания ГКС улучшают перфузионные и вентиляционные показатели, ускоряя процесс наступления ремиссии, уменьшают риск рецидива. Рекомендуется пятидневный курс таблетированного преднизолона в дозе 40 мг/сут. [3,7]. Недавние исследования показали, что наилучший ответ на терапию стероидами отмечен у 10-30% больных ХОБЛ с особым фенотипом, характеризующимся наличием эозинофилии мокроты или крови [7,14]. Однако длительное их применение влечет за собой много побочных эффектов, что препятствует их широкому использованию в клинической практике [3,7]. По полученным дан-
ным, только 0,8% больных был выписан преднизолон и 0,03% — метилпреднизолон. При этом оба препарата по уровню стоимости вошли в малозатратную группу С и на них было израсходован с 0,01% и 0,002% всех средств соответственно.
ЛП, применяемые для профилактики или лечения сопутствую -щей патологии (категория Е) в нашем исследовании представлены 70 МНН, каждый из которых по затратам вошел в группу С. Расходы на ЛП данной категории в целом составили 0,2%. На долю выписанных рецептов пришлось 1,1%.
В указанной категории максимальные финансовые вложение (0,084%) связаны с одним МНН ЛП — лизатов бактерий смес ь, поэтому данный ЛП учитывался нами отдельно от других групп Им были обеспечены 0,4% больных ХОБЛ (см. рис. 5).
Расходы на ЛП, регулирующие деятельность сердечно-сосудистой системы, составили 0,077%. Указанные ЛП были выписан ы 2,8% пациентов с ХОБЛ и представлены 35 МНН. Основные фармакологические группы отпущенных ЛП представлены: ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (иАПФ) (периндо-прил, лизиноприл, эналаприл, фозиноприл), антагонистам и рецепторов ангиотензина II (АРА) (лозартан, ирбесартан), антагонистами кальциевых каналов (АК) (верапамил, амлодипин, нифе дипин), диуретиками (спиронолактон, фуросемид, гидрохлортиа зид, индапамид), р-блокаторами, преимущественно селективным (небиволол, бисопролол, метопролол, атенолол), нитратами (изо-сорбида динитрат, нитроглицерин) и гиполипидемическими средствами (аторвастатин, симвастатин), а также ЛП, содержащими их комбинации. Указанные ЛП соответствуют современным рекомендациям лечения больных с сердечно-сосудистой патологией и мо гут применяться у пациентов с ХОБЛ, за исключением неселективного р-блокатора атенолола, применение которого нецелесообразно ввиду высокого риска развития бронхообструк ции. В категории Е «лидером» по количеству выписанных рецептов, а также по количеству обеспеченных им пациентов с ХОБЛ признан верапамил (0,2% и 0,7% соответственно). При этом затраты на него составили 0,01%.
Уровень затрат на остальные ЛП, применяемые для профилактики и лечения сопутствующей патологии, еще ниже. Так, затрат ы
го
CL О
О
го
т
ю
сп ■
■t ю
I
СП ■t со
ю
ел +
CD
ГО Ч
CD
О
т ^
ц
о с
о
X
X
о
х го
CD
О
2 ^
ГО
CL
О -&
X
на группу «прочие ЛП» составили 0,026%. В данную группу мы объединили 21 МНН из разных групп: ЛП для лечения сахарного диабета, урологических заболеваний, болезней щитовидной железы, влияющие на нервную систему, офтальмологические ЛП, минеральные добавки и некоторые другие ЛП. Доля обеспеченных данными ЛП пациентов с ХОБЛ составляет 0,3%.
На лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта по льготным рецептам у 0,1% больных ХОБЛ было потрачено 0,009% средств. При этом пациентам были выписаны и отпущены: алгел-драт/магния гидроксид, адеметионин, омепразол, дротаверин, лактулоза и панкреатин — всего шесть МНН.
Финансовые затраты на антигистаминные ЛП составили 0,007%, при этом выписаны они были 0,5% пациентов с ХОБЛ. Из четырех МНН данной группы с ЛП лоратадин были связаны максимальные затраты (0,004%), а также им было обеспечено большинство пациентов (0,4%).
Среди ЛП для лечения сопутствующей патологии минимальные затраты (0,005%) связаны с НПВС, которые выписаны были 0,3% больных ХОБЛ. Из применявшихся четырех МНН: кетопрофена, диклофенака, кеторолака, ацетилсалициловой кислоты назначение последнего ЛП, возможно, связано с его антиагрегантными свойствами — важно для пациентов с некоторыми видами хронической сердечно-сосудистой патологии.
Итоги ранжирования по рациональности применения ЛП и затратам — результаты АВС/УЕ1\-анализа — представлены в таблицах 1 и 2. Были определены три наиболее финансовоемких МНН, на долю которых пришлось 80,7% финансирования (группа А). Самым затратным ЛП в данном исследовании оказался тиотропия бромид — более половины всех средств (51%), на втором месте по уровню расходов — почти пятая часть — фе-нотерол/ипратропия бромид (18,7%) и на третьем — салмете-рол/флутиказон (11%). До 15% финансовых затрат (группа В) составили четыре МНН: будесонид/формотерол (7%), 1\1-ацетилцистеин (4,1%), беклометазон (2%) и формотерол (1,8%). Все указанные ЛП (из групп А и В) относятся к категории жизненно важных. К данной категории также относятся 22 МНН из затратной группы С. В целом на жизненно важные ЛП приходится 99,8% всех финансовых средств, затраченных на амбулаторное обеспечение пациентов с ХОБЛ. В затратную группу С вошли также 70 МНН ЛП, применяемых для профилактики или лечения сопутствующей патологии (категория Е) и три МНН ЛП, необходимость применения которых вызывает сомнения (категория 1\1). При этом расходы на них составили всего 0,2% и 0,0002% средств соответственно. В категории Е «лидером» по уровню затрат оказался ЛП лизатов бактерий смесь (0,084%), а по количеству выписанных рецептов и по количеству обеспеченных им пациентов с ХОБЛ — ЛП верапамил (0,2% и 0,7% соответственно).
Таким образом, в амбулаторных условиях большая часть затрат (99,8%) пришлась на обеспечение патогенетической терапии больных ХОБЛ, в то время как финансовые вложения, связанные с профилактикой и лечением сопутствующей патологии, составили лишь 0,2%. Затраты, связанные с ЛП с сомнительной эффективностью (категория 1\1), составили лишь 0,0002%.
Выводы:
1. Проведенный АВШЕ1\1-анализ в целом показал рациональное расходование финансовых средств. В структуре затрат патогенетическая терапия составляет 99,8% всех расходов на амбулаторное лечение ХОБЛ в Красноярском крае. Максимальные затраты связаны с бронходилататорами (73,9%), почти пятая их часть (18,5%) — с комбинацией ДДБА и иГКС.
2. Перечень МНН ЛП, отпущенных по льготным рецептам, не противоречит современным клиническим рекомендациям по фармакотерапии ХОБЛ.
3. В целях оценки рациональности медикаментозного лечения ХОБЛ в амбулаторных условиях необходимо дальнейшее его изучение путем исследования первичной документации (амбулаторных карт больных).
Литература:
1. Воробьев П. А. Клинико-экономический анализ. М. 2008; 778 с.
2. Гайгольник Т. В., Демко И. В., Бочанова Е. Н., Гордее-ва Н. В., Крапошина А. Ю., Соловьева И. А. Фармакоэкономиче-ская оценка терапии обострения хронической обструктивной болезни легких в крупном стационаре Красноярска. Пульмонология. 2015; 3: 320-326.
3. Глобальная инициатива по Хронической Обструктивной Болезни Легких. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких, 2014. Перевод с английского. Режим доступа: http://www.goldcopd.org/ uploads/users/files/GOLD_Report_Russian_2014.pdf . Дата обращения: 20.11.2015.
4. Доклад ВОЗ. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): Информационный бюллетень №315, 2015; Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/ru/. Дата обращения: 20.11.2015.
5. Козлов Р. С., Кречикова О. И., Сивая О. В., Кречикова О. И., Гудков И. В., Страчунский Л. С., Агапова Е. Д., Розанова С. М., Фур-летова Н. М., Гудкова Л. В., Гугуцидзе Е. Н., Егорова Р. Р., Ильина В. Н., Катосова Л. К., Манеров Ф. К., Марусина Н. Е., Мул-тых И. Г., Нехаева Г. И., Нуртдинова Н. М., Палютин Ш. Х., Смирнов И. В., Щетинин Е. В., Штурмина С. М., Ценева Г. Я., Дзю-блик А. Я., Симонов С. С., Перцева Т. А. Антимикробная резистентность Streptococcus pneumoniae в России: результаты проспективного многоцентрового исследования (фаза А проекта ПеГАС I) Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002; 3 (4): 267-277.
6. Крысанов И. С. Анализ стоимости хронической обструктивной болезни лёгких в Российской Федерации. Качественная клиническая практика. 2014; 2: 51-56.
7. Чучалин А. Г., Айсанов З. Р., Авдеев С. Н., Белевский А. С., Лещенко И. В., Мещерякова Н. Н., Овчаренко С. И., Шмелев Е. И. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструк-тивной болезни легких: методические рекомендации. Пульмонология. 2014; 3: 15-36.
8. Artyukhov I. P., Arshukova I. L., Dobretsova E. A., Dugina T. A., Shulmin A. V., Demko I. V. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease: a population-based study in Krasnoyarsk region, Russia. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 1781-1786.
9. Asche C. V., Leader S., Plauschinat C., Raparla S., Yan M., Ye X., Young D. Adherence to current guidelines for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) among patients treated with combination of long-acting bronchodilators or inhaled corticosteroids. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 1093-1102.
10. Barr R. G., Bourbeau J., Camargo C. A., Ram F. S. Tiotropium for stable chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Thorax. 2006; 61 (10): 854-862.
11. Bettoncelli G., Blasi .F, Brusasco V., Centanni S., Corrado A., De Benedetto F., De Michele F., U Di Maria G., F Donner C., Falcone F., Mereu C., Nardini S., Pasqua F., Polverino M., Rossi A., Sanguinetti C. M. The clinical and integrated management of COPD. An official document of AIMAR (Interdisciplinary Association for Research in Lung Disease), AIPO (Italian Association of Hospital Pulmonologists), SIMER (Italian Society of Respiratory Medicine), SIMG (Italian Society of General Medicine). Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2014; 31 (1): 3-21.
12. Chuchalin A. G., Khaltaev N., Antonov N. S., Galkin D. V., Manakov L. G., Antonini P., Murphy M., Solodovnikov A. G., Bousquet J.,
--
X
CO CL X о
со ca со
CL с
^ CD £ О
X
о
CD T CL CD
О CO
Б .0
CD
0 i£
CO ГО
1 I
CO CD
CO ^
2 °
3 ™
§ ®
о
к ^
Ч о о О
CD
т
со
X
<л
со —
со -g
i? О. £
CD . .
I «О
Е
<л
■F ^
Е » ° ю о Я5
2 ¿О
О I
0 СП СО -чГ
Е ®
со ю s= ел О. -¡Г
1 ?
3 ■ :
Q. CD
СО
w rn
О ™
О CD
СО ^
X со
? £
S -
о
со
-О
ю
т ^
ц
о с
о
X
X
о
со х
ГС
и
? и
I- О.
£ о
О. 2
р ^
со
CL
о
ГС
со
ie
со х CIS
Pereira M. H. S., Demko I. V. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9 (1): 963-974.
13. Cosio M., Baraldo S, Saetta M. Inhaled Glucocorticoids and COPD Exacerbations. N Engl J Med. 2015; 372: 92-94.
14. Hizawa N. LAMA/LABA vs ICS/LABA in the treatment of COPD in Japan based on the disease phenotypes. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 1093-1102.
15. Kew K. M., Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 3: CD010115.
16. Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R., Kirsten A., Watz H., Tetzlaff K., Towse L., Finnigan H., Dahl R., Decramer M., Chanez P., Wouters E. F., Calverley P. M. Investigators.et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2014; 371: 1285-1294.
17. Pascoe S., Locantore N., Dransfield M., Barnes N. C., Pavord I. D. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2015; 3: 435-442.
18. Perera P. N., Armstrong E. P., Sherrill D. L., Skrepnek G. H. Acute Exacerbations of COPD in the United States: Inpatient Burden and Predictors of Costs and Mortality. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2012; 9 (2): 131-141.
19. Poole P., Chong J., Cates C. J. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 7. Art. No.: CD001287. DOI: 10.1002/14651858.CD001287.pub5. URL: http:// onlinelibrary.wiley.com/enhanced/doi/10.1002/14651858.CD001287. pub5 Accessed: 20.11.2015.
20. Skrepnek G. H., Skrepnek S. V. Epidemiology, clinical and economic burden, and natural history of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am. J. Manag. Care. 2004; 10 (5): 129-138.
21. Tashkin D. P., Celli B., Senn S., Burkhart D., Kesten S., Menjoge S., Decramer M. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1543-1554.
22. Tse H. N., Raiteri L., Wong K. Y., Yee K. S., Ng L. Y., Wai K. Y., Loo C. K., Chan M. H. High-dose N-acetylcysteine in stable COPD: the 1-year, double-blind, randomized, placebo-controlled HIACE study. Chest. 2013; 144 (1): 106-118.
References:
1. Vorob'ev P. A. Clinical economic analysis [Kliniko-ekonomicheskiianaliz (in Russian)]. Moscow. 2008; 778 s.
2. Gajgol'nik T. V., Demko I. V., Bochanova E. N., Gordeeva N. V., Kraposhina A. Ju., Solov'eva I. A. Pul'monologija. 2015, 3: 320-326.
3. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease, 2014. URL: http://www.goldcopd. org/uploads/users/files/GOLD_2014.pdf. Accessed: 20.11.2015.
4. Report of World Health Organization. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD): Informacionnyj bjulleten' №315, — 2015g. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/ru/. Accessed: 20.11.2015.
5. Kozlov R. S., Krechikova O. I., Sivaja O. V., Krechikova O. I., Gudkov I. V.; Strachunskij L. S., Agapova E. D., Rozanova S. M., Furletova N. M., Gudkova L. V., Gugucidze E. N., Egorova R. R., Il'ina V. N., Katosova L. K., Manerov F. K., Marusina N. E., Multyh I. G., Nehaeva G. I., Nurtdinova N. M., Paljutin Sh. H., Smirnov I. V., Shhetinin E. V., Shturmina S. M., Ceneva G. Ja., Dzjublik A. Ja., Simonov S. S., Perceva T. A. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. 2002, 3(4): 267-277.
6. Krysanov I. S. Kachestvennaja klinicheskaja praktika. 2014; 2: 51-56.
7. Chuchalin A. G., Ajsanov Z. R., Avdeev S. N., Belevskij A. S., Leshhenko I. V., Meshherjakova N. N., Ovcharenko S. I., Shmelev E. I. Pul'monologija. 2014; 3: 15-36.
8. Artyukhov I. P., Arshukova I. L., Dobretsova E. A., Dugina T. A., Shulmin A. V., Demko I. V. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease: a population-based study in Krasnoyarsk region, Russia. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 1781-1786.
9. Asche C. V., Leader S., Plauschinat C., Raparla S., Yan M., Ye X., Young D. Adherence to current guidelines for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) among patients treated with combination of long-acting bronchodilators or inhaled corticosteroids. Int. J. Chron. Obstruct Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 1093-1102.
10. Barr R. G., Bourbeau J., Camargo C. A., Ram F. S. Tiotropium for stable chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Thorax 2006; 61 (10): 854-862.
11. Bettoncelli G., Blasi F., Brusasco V., Centanni S., Corrado A., De Benedetto F., De Michele F., U Di Maria G., F Donner C., Falcone F., Mereu C., Nardini S., Pasqua F., Polverino M., Rossi A., Sanguinetti C. M. The clinical and integrated management of COPD. An official document of AIMAR (Interdisciplinary Association for Research in Lung Disease), AIPO (Italian Association of Hospital Pulmonologists), SIMER (Italian Society of Respiratory Medicine), SIMG (Italian Society of General Medicine). Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2014; 31 (1): 3-21.
12. Chuchalin A. G., Khaltaev N., Antonov N. S., Galkin D. V., Manakov L. G., Antonini P., Murphy M., Solodovnikov A. G., Bousquet J., Pereira M. H. S., Demko I. V. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon Dis. 2014; 9 (1): 963-974.
13. Cosio M., Baraldo S., Saetta M. Inhaled Glucocorticoids and COPD Exacerbations. N Engl J Med. 2015; 372: 92-94.
14. Hizawa N. LAMA/LABA vs ICS/LABA in the treatment of COPD in Japan based on the disease phenotypes. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 1093-1102.
15. Kew K. M., Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 3: CD010115.
16. Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R., Kirsten A., Watz H., Tetzlaff K., Towse L., Finnigan H., Dahl R., Decramer M., Chanez P., Wouters E. F., Calverley P. M. Investigators.et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2014; 371: 1285-1294.
17. Pascoe S., Locantore N., Dransfield M., Barnes N. C., Pavord I. D. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2015; 3: 435442.
18. Perera P. N., Armstrong E. P., Sherrill D. L., Skrepnek G. H. Acute Exacerbations of COPD in the United States: Inpatient Burden and Predictors of Costs and Mortality. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2012; 9 (2): 131-141.
19. Poole P., Chong J., Cates C. J. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 7. Art. No.: CD001287. DOI: 10.1002/14651858.CD001287.pub5. URL: http:// onlinelibrary.wiley.com/enhanced/doi/10.1002/14651858.CD001287. pub5 Accessed: 20.11.2015.
20. Skrepnek G. H., Skrepnek S. V. Epidemiology, clinical and economic burden, and natural history of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am. J. Manag. Care. 2004; 10 (5): 129-138.
21. Tashkin D. P., Celli I
Senn S., Burkhart D., Kesten S
>
Menjoge S., Decramer M. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 15431554.
22. Tse H. N., Raiteri L., Wong K. Y., Yee K. S., Ng L. Y., Wai K. Y., Loo C. K., Chan M. H. High-dose N-acetylcysteine in stable COPD: the 1-year, double-blind, randomized, placebo-controlled HIACE study. Chest. 2013; 144 (1): 106-118.
--
CL
Сведения об авторах:
Гайгольник Тамара Валерьевна — аспирант кафедры внутренних болезней № с курсом ПО, ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ. Адрес: улица Партизана Железняка, д. 1, г. Красноярск, Россия, 1660022. E-mail: [email protected]
Демко Ирина Владимировна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней №2 с курсом ПО, ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ. Адрес: улица Партизана Железняка, д. 1, г. Красноярск, Россия, 1660022. E-mail: [email protected].
Бочанова Елена Николаевна — к.м.н., доцент кафедры фармакологии с курсами клинической фармакологии, фармацевтической технологии и курсом ПО, ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ. Адрес: улица Партизана Железняка, д. 1, г. Красноярск, Россия, 1660022. E-mail: [email protected].
Крапошина Ангелина Юрьевна — к.м.н., ассистент кафедры внутренних болезней №2 с курсом ПО, ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ. Адрес: улица Партизана Железняка, д. 1, г. Красноярск, Россия, 1660022. E-mail: [email protected].
^ с
Гордеева Нататья Владимировна — к.м.н., ассистент кафедры внутренних болезней №2 с курсом ПО, ГБОУ ВПО «Красноярский государственный ме-
^ I-О о
E-mail: [email protected].
дицинский университет имени проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ. Адрес: улица Партизана Железняка, д. 1, г. Красноярск, Россия, 1660022. E-mail: [email protected].
Соловьева Ирина Анатольевна — к.м.н., ассистент кафедры внутренних болезней №2 с курсом ПО, ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ. Адрес: улица Партизана Железняка, д. 1, г. Красноярск, Россия, 1660022.
course of post-graduate education, Krasnoyarsk budgetary state medical university named after prof. V. F. Voino-Yasenetsky, ministry of public health service of the Russian Federation. Address: ul. Partizana Zheleznyaka, 1, Krasnoyarsk, Russia, 660022. E-mail: [email protected].
E-mail: [email protected].
-О
Si £
к ^
About the authors:
Gaygolnik Tamara Valerievna — post-graduate student, department of Internal Diseases N 2. Krasnoyarsk budgetary state medical university named after prof.V.F. Voino-Yasenetsky, ministry of public health service of the Russian Federation. Address: ul. Partizana Zheleznyaka, 1, Krasnoyarsk, Russia, 660022. E-mail: [email protected].
Demko Irina Vladimirovna, MD, professor & head, department of Internal Diseases N 2 Krasnoyarsk budgetary state medical university named after prof. V. F. Voino-Yasenetsky, ministry of public health service of the Russian Federation. Address: ul. Partizana Zheleznyaka, 1, Krasnoyarsk, Russia, 660022.
CD T CO
E-mail: [email protected].
Bochanova Elena Nikolaevna — PhD, associate professor, department of pharmacology with course of clinical pharmacology, pharmaceutical technology and
О. £
Kraposhina Angelina Yurievna — PhD, assistant of the department of Internal Diseases N 2. Krasnoyarsk budgetary state medical university named after prof.V.F.
T CO
Voino-Yasenetsky, ministry of public health service of the Russian Federation. Address: ul. Partizana Zheleznyaka, 1, Krasnoyarsk, Russia, 660022. E-mail: [email protected].
Gordeeva Natalya Vladimirovna — PhD, assistant of the department of Internal Diseases N 2. Krasnoyarsk budgetary state medical university named after prof. V. F. Voino-Yasenetsky, ministry of public health service of the Russian Federation. Address: ul. Partizana Zheleznyaka, 1, Krasnoyarsk, Russia, 660022.
? ю
CB
Soloveva Irina Anatolyevna — PhD, assistant, department of Internal Diseases N 2. Krasnoyarsk budgetary state medical university named after prof. V. F. Voino-Yasenetsky, ministry of public health service of the Russian Federation. Address: ul. Partizana Zheleznyaka, 1, Krasnoyarsk, Russia, 660022.
o a
E-mail: [email protected].
E ®
со
со
о ™
О CD CO ^ X CO
S I
CO q
^ о 3 t=
Ю о
s i -a X i- о
«5 ^ о x
ГС §¡
I- a.
£ О
a. 2
P ^
s Si s ^
X ° i -& CO x CIS
