CC BY
35
оригинальные статьи Журнал фундаментальной медицины и биологии
УДК 615.015.6:612.018:616 - 039.76
В.В. Внуков, Н.П. Милютина, А.А. Ананян, М.В. Овсянников, Л.Ф. Панченко
ГОРМОНАЛЬНЫЙ ПРОФИЛЬ ПЛАЗМЫ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИЕЙ: КОРРИГИРУЮЩЕЕ
ВЛИЯНИЕСКЭНАР-ТЕРАПИИ
ФГАОУ ВПО «Южный федеральный университет», факультет биологических наук,
кафедра биохимии и микробиологии
Цель: исследование роли эндокринных нарушений в механизмах патогенеза опийной наркомании (на стадии абстиненции и ремиссии), а также оценка эффективности применения биорегулируемой электроимпульсной терапии (СКЭНАР-терапии) в комплексном лечении наркомании.
Материалы и методы: в плазме крови двух групп больных опийной наркоманией, которым проводили различное лечение, определяли содержание гормонов - тироксина, тиреотропного гормона, кортизола, пролактина, тестостерона - методом твердофазного иммуноферментного анализа.
Результаты: установлены значительные нарушения гормонального профиля в плазме крови больных опийной наркоманией, характеризующиеся повышением уровня тироксина на фоне снижения содержания тиреотропного гормона, существенным повышением уровня кортизола и пролактина. Включение СКЭ-НАР-терапии в комплексное лечение опийной наркомании приводит к снижению дисбаланса тиреоидной системы, кратковременной активации стресс-реализуюшей гормональной системы и нормализацией на стадии ремиссии, умеренной стимуляции андрогенной системы.
Заключение: включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение опийной наркомании способствует улучшению и оптимизации гормонального статуса пациентов, что создает основу для длительной и устойчивой ремиссии.
Ключевые слова: опийная наркомания, кровь, СКЭНАР-терапия, гормоны.
V.V. Vnukov, N.P. Milutina, A.A. Ananyan, M.V. Ovsyannikov, L.F. Panchenko
THE HORMONAL PROFILE OF BLOOD PLASMA OF PATIENTS WITH OPIOID ADDICTION: CORRECTIVE EFFECT OF SCENAR- THERAPY
Southern Federal University, the Faculty of Biological Science, the Department of Biochemistry and Microbiology
Purpose: To investigate the role of endocrine disruption in the mechanisms of the pathogenesis of opiate addiction (during abstinence and remission), and to evaluate the effectiveness of bioregulated electric-pulse therapy (SCENAR) in treatment of drug addiction.
Materials and methods: In the blood plasma of the two groups of patients with opioid addiction, undergoing various treatments, the content of hormones - thyroxine, thyroid stimulating hormone, cortisol, prolactin, testosterone was determined by the enzyme-linked immunosorbent assay.
Results: A significant changes in hormonal profile in blood plasma of patients with opioid addiction, characterized by increased levels of thyroxine against the reduction of thyroid-stimulating hormone, and a significant increase in cortisol and prolactin has been shown. The inclusion of SCENAR-therapy in complex treatment of opiate addiction leads to a decrease in thyroid imbalance of the system, short-term activation of the stress-activated hormone system and its normalization in remission, moderate stimulation of the androgenic system.
Summary: The inclusion of SCENAR-therapy in complex treatment of opiate addiction contributes to the improvement and optimization of the hormonal status of the patients, which provides the basis for long-term and stable remission.
Key words: opiate addiction, blood plasma, SCENAR- therapy, hormones.
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи
Введение
В настоящее время проблема аддиктивных расстройств приобретает все большую значимость в связи с возрастающим характером их распространения, что представляет серьезную угрозу здоровью населения в России и в мире. В эпидемиологических исследованиях установлено, что в Российской Федерации ведущее место занимает опийная зависимость (83%) [1]. Это определяет особую актуальность исследования молекулярных механизмов опийной наркомании с целью разработки эффективных методов профилактики и патогенетической терапии.
Опийная наркомания сопровождается циклическими нарушениями нейромедиаторных механизмов системы подкрепления мозга, что запускает каскад патологических реакций, способствующих развитию психической и физической зависимости и сопутствующих соматических патологий [2]. Известно, что гормональная дисфункция наряду с глубоким нарушением нейромедиации относится к ведущим патогенетическим механизмам опийной наркомании и лежит в основе эмоционально-аффективной зависимости от опиатов [3]. При опийной наркомании наблюдаются прогрессивно усиливающиеся сдвиги различных сторон структурно-метаболического гомеостаза [1], что создает молекулярную основу аддикции и может явиться мишенью коррекции метаболизма при опийной наркомании.
Однако большинство способов лечения наркомании являются медикаментозными [1, 4], что увеличивает фармакологическую и особенно «нейролептическую загруженность» и повышает напряженность детоксикационных систем организма. В связи с этим особый интерес представляет разработка и клинико-биохимическое обоснование эффективности немедикаментозных способов лечения наркомании, направленных на нормализацию ключевых звеньев метаболизма, нарушенных при данной патологии. Таким требованиям отвечает СКЭНАР-терапия, которая посредством стимуляции эндогенных резервов организма способна оказывать корригирующее и нормализующее влияние на метаболизм [5]. СКЭНАР-терапия (самоконтролируемая энергонейроадаптивная регуляция) является медицинской технологией, согласно которой осуществляется индивидуально-ориентированное биорегулируемое электроимпульсное воздействие [6]. Не вызывает сомнения, что для разработки патогенетической терапии опийной наркомании необходимо комплексное изучение особенностей нарушения ключевых звеньев структурно-метаболического и нейро-гуморального гомеостаза при данной патологии, среди которых важное место принадлежит гормональной дисфункции, а также клинико-биохимическая оценка эффективности включения СКЭНАР-терапии в комплексное лечение опийной наркомании.
Цель исследования - выяснение роли эндокринных нарушений в механизмах патогенеза опийной наркомании (на стадии абстиненции и ремиссии), а
также оценка эффективности применения биорегу-лируемой электроимпульсной терапии (СКЭНАР-терапии) в комплексном лечении наркомании.
Материалы и методы
На базе Ростовского филиала областного психоневрологического диспансера проведено клинико-биохимическое обследование 70 больных наркоманией с диагнозом «зависимость от опиатов» ^-11.2 по МКБ — 10), II стадии, средний возраст 25,3+6,2 года, с длительностью заболевания от 2 до 10 лет. Пациенты поступали в клинику со сформированным абстинентным синдромом. В зависимости от проводимого лечения больные были разделены на две группы:
1-я группа — пациенты, получавшие стандартное лечение по общепринятой схеме;
2-я группа — пациенты, которым проводили традиционное лечение в сочетании со СКЭНАР-те-рапией. СКЭНАР-терапию проводили в индивидуальном дозированном режиме с помощью аппарата СКЭНАР-1-НТ (01) с общей продолжительностью воздействия 30-40 мин. в течение 10-14 дней, что позволяло сократить период абстиненции в среднем с 10 до 6-7 дней.
Исследования проводились при поступлении в клинику на стадии абстиненции, через 10 дней после снятия синдрома отмены и на стадии ремиссии (через 3-4 месяца после отказа от приема наркотиков). Контрольную группу составили 25 практически здоровых доноров соответствующего пола и возраста.
Традиционная терапия пациентов, страдающих опийной наркоманией, включала дезинтоксикаци-онную терапию в сочетании с применением препаратов, снимающих проявления абстинентного синдрома. В качестве дезинтоксикационной терапии использовали инъекции сульфата магния и унитиола, капельницы - гемодез, глюкоза, тиосульфат натрия. Для купирования абстинентных состояний применяли различные препараты транквилизирующего действия (элениум, диазепам, триоксазин - при тревожных состояниях, страхах, расстройствах сна, вегетативных нарушениях), нейролептики (френолон, триседил, галоперидол -при возбуждении, бессоннице) и адреноблокаторы (пирроксан). Одновременно проводили общеукрепляющую витаминотерапию - витамины А, В1, В6 , В12, С, РР, Е.
Комплексная терапия пациентов, страдающих опийной наркоманией, включала общепринятое лечение в сочетании со СКЭНАР-терапией.
Для биохимических исследований использовали плазму крови пациентов и доноров. Кровь брали утром натощак. В качестве антикоагулянта крови использовали гепарин "Биохеми" (Австрия) 5000 МЕ/мл из расчета 0,1 мл гепарина на 10 мл крови. Для получения плазмы пробы стабилизированной крови центрифугировали 15 минут при 3000 об/ мин. Плазму отбирали и хранили при температуре +40 С. Содержание гормонов — тироксина, тире-отропного гормона (ТТГ), кортизола, пролактина,
оригинальные статьи
Журнал фундаментальной медицины и биологии
тестостерона - определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) на автоматическом иммуноферментном анализаторе «Alisei» (Италия) с помощью тест-систем в соответствии с протоколами фирмы-изготовителя («АлкорБио», Россия). Содержание кортизола и тестостерона определяли с помощью тест-систем стероидИФА (кортизол-01) и стероидИФА (тестостерон-01), соответственно. Содержание тироксина и ТТГ определяли с помощью тест-систем тироидИФА-тироксин и тироидИФА-ТТГ, уровень пролактина оценивали с помощью тест-системы ИФА-пролак-тин-01.
Статистическую обработку данных проводили с помощью MS Excel 2007 и Statistica 6.0. Для каждой серии рассчитывали средние арифметические значения показателей и их стандартные ошибки (М+m). Анализ выпадающих значений проводили с использованием критерия Шовене. Для оценки статистически значимых различий между сравниваемыми группами использовали t-критерий Стью-дента. При p<0,05 различия считали статистически значимыми, при 0,1<p<0,05 предполагали тенденцию к статистической значимости различий.
Результаты и обсуждение
Проведенное клинико-биохимическое обследование показывает, что в плазме крови больных опийной наркоманией на стадии абстиненции наблюдаются значительные нарушения гормонального статуса, характеризующиеся существенными сдвигами в активности стресс-реализующей эндокринной системы. В обеих клинических группах пациентов наблюдается повышение на 38-46% уровня тироксина (Т4) на фоне снижения содержания ти-реотропного гормона (ТТГ) на 46-49%, что свидетельствует о нарушении метаболизма тиреоидных гормонов. Содержание кортизола в плазме крови больных наркоманией обеих клинических групп в состоянии абстиненции на 164-175% превышает норму. Аналогичная направленность изменений, но менее выраженная, характерна для пролакти-на, прирост содержания которого в состоянии абстиненции составляет 53-61% относительно уровня доноров. При этом уровень тестостерона повышен на 55-67% в плазме крови пациентов при абстиненции. Существенный прирост уровня тестостерона на стадии абстиненции может свидетельствовать об активации андрогенного звена гормональной системы, связанного с приемом наркотиков. В литературе имеются сведения о прямой зависимости между приемом морфина и уровнем андрогенов в сыворотке крови. Известно, что длительная андро-генизация в экспериментальных исследованиях на животных приводит к тяжелому течению абстиненции у морфинизированных крыс [7].
Таким образом, в результате проведенного обследования установлены значительные нарушения гормонального профиля в плазме крови у больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции, связанные с дисфункцией тиреоидной гормональной оси, повышением в крови уровня стрессорных
гормонов — кортизола и пролактина и полового гормона — тестостерона.
После проведения традиционного лечения и на стадии ремиссии в 1-й группе больных сохраняется дисбаланс тиреоидной гормональной системы: уровень тироксина (Т4) в плазме крови остается повышенным на 18-28%, тогда как уровень ТТГ опускается на 34-49% ниже нормы. При этом содержание гормонов стресс-реализующей системы — кортизола - снижается, но остается на 75% и 38% выше контроля после лечения и на стадии ремиссии, при этом уровень пролактина нормализуется. Традиционное лечение приводит к нормализации уровня тестостерона в плазме крови пациентов, который остается в пределах контроля и на стадии ремиссии.
Включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение опийной наркомании способствует снижению дисбаланса в тиреоидной гормональной системе во 2-ой группе пациентов. Однако сразу после лечения и на стадии ремиссии уровень тироксина (Т4) в плазме крови остается умеренно повышенным, тогда как после снятия абстиненции уровень ТТГ нормализуется, а на стадии ремиссии опускается на 27% ниже контрольного уровня. Следует отметить, что во 2-й группе пациентов включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение способствует сохранению высокого уровня гормонов стресс-реализующей системы - кортизола и про-лактина, уровень которых на 144% и 182% превышает норму сразу после снятия абстиненции. Вероятно, это связано с тем, что черескожное электроимпульсное воздействие - СКЭНАР-те-рапия - вызывает микрострессорное состояние, стимулирующее стресс-реализующие системы организма [5]. На стадии ремиссии наблюдается нормализация как уровня кортизола, так и пролактина в плазме крови больных 2-й группы, что свидетельствует об эффективности проводимого комплексного лечения (табл. 1)
Уровень тестостерона в плазме крови пациентов 2-й клинической группы превышает норму на 3337% после лечения и на стадии ремиссии. Можно полагать, что умеренно повышенный уровень тестостерона у пациентов 2-й группы после лечения и в ремиссии нивелирует формирование эмоциональной недостаточности, развивающейся при дефиците половых гормонов. Известно, что психосоматические проявления недостатка тестостерона у мужчин характеризуются плохим настроением, снижением физической и интеллектуальной активности, раздражительностью, повышенной утомляемостью [4].
Таким образом, включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение опийной наркомании, способствует улучшению гормонального статуса пациентов, что проявляется в снижении дисбаланса тиреоидной системы, кратковременной активации стресс-реализующей гормональной системы (кор-тизол, пролактин) с последующей ее нормализацией на стадии ремиссии, в умеренной стимуляции андрогенной системы.
Таблица 1
Содержание гормонов в плазме крови больных опийной наркоманией при абстиненции, различных способах лечения и в период ремиссии. М±ш
Показатели, ед. измерения Доноры п=25 Традиционное лечение 1-я группа Традиционное лечение + СКЭНАР-терапия 2-я группа
п=15-25 п=15-25
Абстиненция После лечения Ремиссия Абстиненция После лечения Ремиссия
Тироксин (Т) нмоль/л 88,5 ± 3,7 122,83 ± 7,73* 112,96 ± 5,51* 104,07 ± 6,9* 129,13 ± 6,0* 105,62 ± 4,75*** 107,4 + 4,07***
Тиреотропный гормон (ТТГ) нмоль/л 1,40 ± 0,06 0,71 ± 0,07* 0,92 ± 0,12* 0,71 ± 0,09* 0,75 ± 0,06* 1,48 ± 0,12** 1,02 ± 0,09***
Кортизол (К) нмоль/л 187,86 ± 15,10 516,91 ± 26,39* 328,31 ± 20,38*** 258,83 ± 16,95*** 495,12 ± 17,80* 456,71 + 66,36* 232,01 ± 21,44
Пролактин мМЕ/л 149,1 ± 13,9 228,0 ± 34,5* 135,0 ±17,5** 190,5 ± 27,9 240,0 ± 35,1* 420,3 ± 3 3 у 3 ^ 163,0 ± 21,5**
Тестостерон нмоль/л 15,30 ± 2,10 23,64 ± 1,93* 18,14 ±0,94 12,72 ± 0,30** 25,6 ± 3,5* 20,9 ± 0,8* 20,4 ± 1,0*
Примечание:
* - достоверность различий по сравнению с контролем (доноры), р < 0,05-0,001 - достоверность различий относительно уровня до лечения, Р < 0,05-0,001
оригинальные статьи
Журнал фундаментальной медицины и биологии
Заключение
В результате проведенного клинико-биохими-ческого обследования установлены значительные нарушения гормонального статуса у больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции, связанные с дисфункцией тиреоидной гормональной оси и активацией стресс-реализующей гормональной системы, а также повышением в крови уровня полового гормона тестостерона.
В соответствии с концепцией дизрегуляторной патологии [8], которая развивается при аддиктив-ных расстройствах, и многофакторностью патогенеза опийной наркомании становится очевидной необходимость применения комплексной патогенетической терапии, направленной на различные патобиохимические механизмы и различные звенья патологических систем при данном заболевании. С этой целью в комплексном лечении опийной наркомании применяли медицинскую технологию — СКЭНАР-терапию.
СКЭНАР-терапия является разновидностью электрорефлексотерапии или черескожной электростимуляции, направленной на биологически активные точки (БАТ), их скопления, зоны проекции висцеральных органов, способствуя регуляции их функций. СКЭНАР-терапия оказывает регулирующее влияние на физиологические системы и способствует активации адаптационных резервов организма и преодолению функциональных и органических проявлений заболевания [6,9].
В клиническом аспекте СКЭНАР-терапия приводит к улучшению общего состояния пациента и качества его жизни, обладает анальгетическим, противоотечным и противовоспалительным действием, характеризуется ускорением протекания и уменьшением выраженности патологического процесса, способствует восстановлению нарушенных функций организма [5,6,9]. СКЭНАР-терапия вызывает в организме сложную интегральную реакцию, важнейшим компонентом которой является стимуляция компенсаторно-адаптационных механизмов с вовлечением нервной, гуморальной, иммунной систем.
Нами установлено, что традиционное лечение приводит лишь к частичному улучшению гормо-
нального статуса больных опийной наркоманией. В то же время проведение комплексного лечения, включающего СКЭНАР-терапию, способствует существенному снижению дисбаланса в тиреоидной гормональной системе. Однако следует подчеркнуть, что после традиционного лечения в сочетании со СКЭНАР-терапией в плазме крови 2-ой группы пациентов сохраняется высокий уровень гормонов стресс-реализующей системы — корти-зола и пролактина. Это согласуется с положением, согласно которому черескожное электроимпульсное воздействие, каким является СКЭНАР-тера-пия, рассматривается как микрострессорное состояние, а отличительным признаком стресса любой этиологии является активация стресс-реализующей гормональной системы организма, сопровождающаяся значительным подъемом уровней кортизола и пролактина в крови [10]. Известно, что основным результатом активации стресс-системы является увеличенный выброс глюкокортикоидов и катехо-ламинов — главных стресс-гормонов, которые способствуют мобилизации функции органов и тканей, ответственных за адаптацию и обеспечивают увеличение их энергообеспечения [10]. На стадии ремиссии наблюдается нормализация как уровня кортизола, так и пролактина в плазме крови больных 2-ой группы, что может свидетельствовать об эффективности проводимого лечения.
Умеренно повышенный уровень тестостерона у пациентов 2-ой группы после снятия абстиненции и на стадии ремиссии может препятствовать развитию эмоциональной недостаточности, которая, как известно, способствует проявлению наркотической зависимости. В исследованиях различных авторов установлено, что психосоматические симптомы дефицита андрогенов у мужчин характеризуются плохим настроением, снижением физической и интеллектуальной активности, раздражительностью, повышенной утомляемостью [4].
Таким образом, проведенное исследование свидетельствует, что включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение опийной наркомании способствует улучшению и оптимизации гормонального статуса пациентов, что создает основу для длительной и устойчивой ремиссии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Винникова М.А. Наркология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008:720 с.
2. Базян А.С., Григорьян Г.А. Молекулярно-химические основы эмоциональных состояний и подкрепления. Успехи физиол. наук. 2006; 37 (1): 68-83.
3. Rapaka R.S., Sadee J. (eds.) Drug Addition: From Basic Research to Therapy. NY.: Springer. AAPS Press, 2008: 765 р.
4. Шабанов П.Д. Наркология: практическое руководство для врачей. М.: Изд-во «ГЭОТАР-МЕД», 2003: 560 с.
5. Тараканов А.В., Гринберг Я.З., Милютина Н.П. Универсальные механизмы действия СКЭНАР при окислительном стрессе. Рефлексотерапия. 2003; №4 (7): 41-45.
6. Гринберг Я.З. СКЭНАР: построение, физические механизмы, основы эффективности. Нелекарственная медицина. 2006; №3: 37-42.
7. Громов Л.А., Пишель В.Я., Филоненко М.А. и др. Особенности формирования наркотической зависимости у крыс с повышенным андрогенным статусом. Нейронауки. 2005; №1(1): 4-7.
8. Дизрегуляторная патология нервной системы / Под ред. Е.И.Гусева, Г.Н. Крыжановского. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009: 512 с.
9. Тараканов А.В. СКЭНАР-терапия при неотложных состояниях. Часть 1. Обезболивание. Общие вопросы. Таганрог: издательство «Познание», 2005: 93 с.
10. Григорьян Г.А. Стресс и наркозависимость. Журн. высш. нервн. деят. 2004; 54 (3): 304-319.
