CC BY
48
определяемые медицинской экспертизой. Первые результаты применения транскатетерного окклюдерного закрытия патологического овального окна в России [2] с хорошим восстановлением нарушенных функций в послеоперационном периоде позволяют надеяться на успех в разработке этого направления реабилитации. Очевидна необходимость специальных исследований, уточняющих точные характеристики экспертных оценок ООО для каждого конкретного вида деятельности, улучшения возможностей реабилитации для больных с патологическим ООО и высоким риском церебральных осложнений. При наличии выявленной ГПЭ пациентов целесообразно включать в специальную группу наблюдения для определения противопоказаний к видам труда и необходимости специализированного лечения, включая транска-тетерное окклюдерное закрытие патологического ООО.
Литература
1. Иваницкий А.В., Голухова Е.З., Косенко А.И. // Ж. неврологии и психиатр. 2004. 5. С. 65-68.
2. Онищенко Е.Ф. Открытое овальное окно и инсульт в клинической практике / СПб.: ЭЛБИ-СПб. 2005.
3. Суслина З.А., Фонякин А.В., Чечеткин А.О.. и др. // Анналы кли-нич. и эксперимент. Неврологию. 2008. Т.2, №3. С. 4-8.
4. Широков Е.А.// Неврологический журнал. 2009.. 4. С. 4-9.
5. Johnson E.G., McCrary B.F., Kruyer W.B. // Aviat. Space Environ. Med. 2004. Vol.75, №2. P. 180-183.
6. Kizer J.R., RichardB., DevereuxM.D. et al. // N. Engl. J. Med.. 2005. Vol. 353. P. 2361-2372.
7.MeierB., LockJ.E. // Circulation . 2003. Vol. 7/14. P. 5-9.
8. Messe S.R., Silverman I.E., Kizer J.R., Homma S. et al. // Neurology. 2004. Vol. 62, №2 7. P. 1042-1050.
9. Petty G.W., Khandheria B.K., Meissner I. et al. // Mayo Clin. Proc. 2006. Vol. 81. P. 597-601.
10. SievertH., Taaffe // Eur. Heart J. 2004. Vol. 25. P. 361-362.
ACTUAL POSSIBILITY OF REHABILITATION OF THE PATIENTS WITH CEREBROVASCULAR PATHOLOGY AND FORAMEN OVALE.
K.I. DZHUNUSOVA, E.F. ONISHCHENKO, V.G. POMNIKOV,
K.M. AERIKENOV
Institute of Improvement of Doctors-Experts of Federal Medical and Biologic Agency, 194044, St.-Petersburg, the Big Sampsonievsky prospectus, 11
In this article the importance of preventive actions for the young persons with foramen ovale and cerebrovascular ischemic events is discussed. Foramen ovale occlusion play important role for rehabilitation of this patients.
Key words: Foramen ovale, cerebrovascular pathology, rehabilitation
УДК 616.36-085.28/.322-092.9
ГЕПАТОПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ БЕТУЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ
Т.В. КИМ, О.Р. ГРЕК, Т.Г. ТОЛСТИКОВА, В.И. ШАРАПОВ,
Н.В. ШИНКАРЕВА*
Изучены дозозависимые проявления гепатопротекторного действия бетулоновой кислоты и ее производных на фоне полихимиотерапии. Установлен выраженный гепатопротекторный эффект у производных бетулина в дозе 100 мг/кг.
Ключевые слова: гепатопротектор, полихимиотерапия
Общеизвестный факт, что большинство поступающих в организм соединений подвергаются метаболизму в печеночных клетках, в том числе и цитостатические препараты. Недостатком в использовании цитостатиков является то, что большинство из них обладают низкой селективностью действия, что обусловливает возникновение неблагоприятных последствий, в том числе и повреждение гепатобилиарной системы, тем самым ограничивая достижение максимального лечебного эффекта [1]. Возможным путем повышения избирательности действия цито-статиков является комбинирование их с препаратами, корригирующими биохимические функции печени [2-4]. Перспективным сырьем для получения гепатопротекторных средств могут служить природные производные лупана [5-7]. Производные бету-лоновой кислоты снижают выраженность повреждений в печени крыс, подвергнутых действию цитостатических средств [5, 8, 9]. Однако дозозависимое проявление гепатопротекторных свойств производных бетулоновой кислоты не изучено.
Цель исследования — оценить дозозависимое проявление гепатопротекторного действия бетулоновой кислоты и ее производных на фоне полихимиотерапии (ПХТ).
ГОУ ВПО РОСЗДРАВА «Новосибирский государственный медицинский университет», 630091, Новосибирск, Красный пр., 52: тел.(383) 226-65-41, факс: (383) 222-28-80, E-mail: [email protected]
Материалы и методы. В работе использовали самцов крыс линии Вистар массой 170-200 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария, при свободном доступе к воде и пище и голодали сутки перед забором материала. Исследуемые соединения: бетулоновая кислота (БК), 2а-аланин бетулоновая кислота (БК-2а), 2а- аланинметиловый эфир бетулоновой кислоты (ЭБК-2а) получены в Новосибирском институте органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН. Коррекцию осуществляли введением соединений бетулоновой кислоты внутрижелудочно в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг за 6 часов до однократного внутри-брюшинного введения комплекса цитостатических средств в дозах, равных 1/5 ЛД50, рассчитанных методом пробит-анализа: циклофосфан («Биохимик», Саранск) - 21 мг/кг, доксорубицин («ЛЭНС»-Фарм, Москва) - 2,1 мг/кг, винкристин («Гедеон Рихтер», Венгрия) - 0,04 мг/кг, преднизолон («Гедеон Рихтер», Венгрия) - 2,1 мг/кг массы тела. Животных декапитировали на 7е и 14-е сутки под легким эфирным наркозом. О гепатозащитном действии судили по активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), у-
глутамилтрансферазы (уГТФ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в плазме крови, являющимися маркерными ферментами повреждения печени, а также тимоловой пробы. Для определения активности ферментов использовались наборы реактивов фирмы PLIVA-Lachema Diagnostica s.r.o. Результаты исследований обрабатывали статистически по общепринятым методам по t-критерию Стьюдента. Различия считали достоверными при p < 0,05.
Таблица
Влияние бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных на фоне ПХТ на биохимические показатели плазмы крови (М ± т, п = 6)
Условия эксперимента АлАТ, мккат/л АсАТ, мккат/л уГТФ, мккат/л ЩФ, ммоль/л Тимоловая проба, ед.8-Н
Контроль (интакт. животные) 0,24±0,05 0,04±0,01 1,86±0,23 1,7±0,23 28,0±2,0
ПХТ контроль, 7 сут. 0,35±0,02a 0,08±0,01а 8,81±0,45а 2,7±0,04а 45,1±2,8a
БК+ПХТ, 7 сут. (50 мг/кг) 0,26±0,04b 0,05±0,01b 1,62±0,14b 1,4±0,3b 36,8±2,0a,b
БК-2а+ПХТ, 7 сут. (50 мг/кг) 0,28±0,02b 0,075±0,004a 1,62±0,14b 1,8±0,1b 34,9±2,6a,b
ЭБК-2а+ПХТ, 7 сут. (50 мг/кг) 0,16±0,02b 0,15+0,01^ 1,86±0,08b 0,9±0,05а* 42,7±3,3а
БК+ПХТ, 7 сут. (100 мг/кг) 0,07±0,04a'b 0,13±0,02a'b 1,61±0,05b 0,6±0,08a,b 31,1±4,0b
БК-2а+ПХТ, 7 сут. (100 мг/кг) 0,11±0,04a'b 0,07±0,003a'b 1,55±0,02b 1,0±0,1ab 24,7±3,7b
ЭБК-2а+ПХТ, 7 сут. (100 мг/кг) 0,2±0,05b 0,14±0,03a'b 1,87±0,16b 1,2±0,2b 52,3±2,6a,b
ПХТ контроль, 14 сут. 0,4±0,03a 0,085±0,01а 8,63±0,06а 2,4±0,08a 60,5±2,5a
БК+ПХТ, 14 сут. (50 мг/кг) 0,33±0,02a,b 0,09±0,01а 1,54±0,04и 1,1±0,1а* 41,3±1,5a,b
БК-2а+ПХТ, 14 сут. (50 мг/кг) 0,21±0,08b 0,07±0,002a 1,59±0,11и 0,8±0,09a,b 41,5±4,5a,b
ЭБК-2а+ПХТ, 14 сут. (50 мг/кг) 0,18±0,02b 0,1±0,01a 1,64±0,04и 1,3±0,1b 40,7±1,9a,b
БК+ПХТ, 14 сут.(100 мг/кг) 0,12±0,02a,b 0,15±0,001a,b 1,55±0,02и 0,4±0,1a,b 32,1±1,3b
БК-2а+ПХТ, 14 сут.(100 мг/кг) 0,06±0,02a,b 0,08±0,001a 1,53±0,04и 0,7±0,09a,b 31,6±1,2b
ЭБК-2а+ПХТ, 14 сут.(100 мг/кг) 0,22±0,01b 0,11±0,02a'b 1,65±0,02и 1,8±0,1b 50,9±2,4a,b
ра - .достоверность различий с интактным контролем, а - (р<0,05) р - достоверность различий с ПХТ контролем, b - (р<0,05)
Результаты. Результаты исследований представлены в таблице. Установлено, что однократное введение комплекса цитостатических средств приводит на 7-е и 14-е сутки к достоверному увеличению в плазме крови крыс активности главных маркеров цитолиза - АлАТ на 46% и 67%, АсАТ на 100% и 113%, уГТФ на 374% и 364%, холестаза - ЩФ на 59% и 41%, а также тимоловой пробы, свидетельствующей о наличие диспротеинемии, на 61% и 116% соответственно (р<0,05). Под влиянием БК, БК-2а и ЭБК-2а, введенных в дозе 50 мг/кг на фоне ПХТ на 7-е сутки отмечается восстановление активности АлАТ, уГТФ и ЩФ до уровня показателей интактного контроля и ниже (ЭБК-2а). Защитный эффект сохранялся и на 14-е сутки, за исключением БК, когда активность АлАТ увеличивалась на 37% по сравнению с интакт-ным контролем, однако показатель оставался ниже такового значения в группе ПХТ. Введение этих же соединений в дозе 100 мг/кг на 7-е и 14-е сутки приводит к снижению уровня АлАТ и ЩФ ниже исходных значений (БК, БК-2а) или к их пределам (ЭБК-2а). БК, БК-2а и ЭБК-2а в обеих дозах на 7-е и 14-е сутки достоверно в равной степени препятствуют росту активности
уГТФ. Из всех исследуемых соединений только БК, введенная в дозе 50 мг/кг, сдерживает активность АсАТ в пределах интактно-го контроля на 7-е сутки, но на 14-е сутки увеличивается в 2,3 раза. Остальные способствуют росту активности АсАТ, причем параллельно одинаково в двух сроках и дозах (в 1,8 раза БК-2a и 3,5 раза ЭБК-2a по сравнению с интактным контролем), а также БК в дозе 100 мг/кг в 3,3 раза и 3,8 раза на 7-е и 14-е сутки.
Исследуемые БК, БК-2a в дозе 50 мг/кг на 7-е сутки препятствуют развитию диспротеинемии, снижая показатели тимоловой пробы на 30% и Зб%, на 14-е сутки на б8% по сравнению с ПХТ контролем или нормализуя (в дозе 100 мг/кг) до значений интактного контроля. Исключение составляет ЭБК-2a в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг на 7-е сутки, вызывающая достоверное увеличение тимоловой пробы на 53%, 87% соответственно по сравнению с интактным контролем. На 14-е сутки показатели тимоловой пробы остаются выше исходных значений, но ниже показателей ПХТ контроля, анализ полученных данных свидетельствует о том, что однократное профилактическое введение бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных уменьшает гепатотоксическое действие цитостатических средств и подтверждает известные сведения о высокой антиоксидантной активности. БК, БК-2a и ЭБК-2a в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг оказывают примерно одинаковое влияние. Но максимально нормализующее действие на основные маркеры цитолиза и холестаза (АлАТ, ЩФ) оказывают соединения в дозе 100 мг/кг. Гепатопротекторное действие может быть обусловлено мембраностабилизирующими и антиоксиданттными свойствами и наличием в их составе полифенольных веществ [7]. Полученные данные говорят о перспективе использования данных соединений для коррекции побочных эффектов цитостатических средств.
Литература
1.Городецкий В.М. // Гемат. и трансфузиол. 1998. Т.43, № 1. С. 11.
2.Моисеев С.В. // Клиническая фармакология и терапия. - 2005. Т.14, № 1. С. 10-14.
3.Катикова О.Ю., Костин Я. В., Тишкин В.С. // Эксперим. и клин. фармакол. 2002. Т.б5, № 1. С. 41-43.
4.Santini D. et al. // Anticancer Res. 2003. Vol. 23. P. 5173-5180.
5.Сорокина И.В. и др. // Докл. РАН. 2004. Т.399, № 2. С. 274-277.
6.Толстикова Т.Г. и др. // Биоорганическая химия. 200б. Т.32, № 1. С. 42-55.
7.Толстикова Т.Г. и др. // Биоорганическая химия. 200б. Т.32, № 3. С. 291-307.
8Mukherjee et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett.. 2004. Vol. 14. P. 2181.
9.Сорокина И.В. и др. Коррекция побочных эффектов цитостатиче-ской полихимиотерапии алаинамидными производными бетулоновой кислоты. // Медицина XXI века: тез.докл. международного семинара (Низкие Татры, 10-24 янв. 2004 г.). Словакия, Низкие Татры, 2004. С. 21.
HEPATOPROTECTIVE ACTIVITY OF BETULONIC ACID AND ITS DERIVATIVES AT EXPERIMENTAL POLYCHEMOTHERAPY
T.V. KIM,, O.R. GREK, T.G.TOLSTIKOVA, V.I. SHARAPOV,
N.V. SHINKARYOVA
Novosibirsk State Medical University», 630091,
Novosibirsk, krasny avenue, 52
The authors studied dose-dependent manifestation of hepatoprotective action of betulonic acid and its derivatives against a background of polychemotherapy. It was established, that derivatives of betulin have an expressed hepatoprotective effect in a dose of 100 mg/kg.
Key words: hepatoprotective activity, polychemotherapy
УДК 616.001-17
РАЗРАБОТКА РЕЗЕРВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ ОКАЗАНИЯ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ С ОЖОГАМИ ТЕЛА
О.А. МЕЛЬНИКОВА*
Цель работы - формирование резерва и метода ведения расчётов в случае оказания помощи больным с ожогами тела.
Ключевые слова: ожог, лекарственные средства
В условиях чрезвычайной ситуации, когда возможности органов и учреждений здравоохранения по оказанию помощи пострадавшим в зоне бедствия недостаточны, функции неотлож-
ной медицинской помощи берут на себя специалисты Центра медицины катастроф. Поскольку при чрезвычайной ситуации среди пострадавшего населения наблюдаются поражения различные по структуре, то работа врачей центра представляет собой многофункциональную задачу.
Согласно данным, приведённым в [1], среди поражений можно выделить следующие виды: черепно-мозговую травму, поражения груди и живота, переломы костей конечностей таза, позвоночника, поражения внутренних органов, ожоги тела и др. Естественно, что оказание медицинской помощи будет невозможно без соответствующих лекарственных средств и изделий медицинского назначения.
Для этого во многих территориальных округах созданы резервы на случай чрезвычайной ситуации. Обычно формирование резерва происходит интуитивно, что не является корректным, поскольк необходимо четкое понимание какие виды поражений ожидаются в той или иной чрезвычайной ситуации и формирование под каждый вид отдельного списка лекарственных средств и изделий медицинского назначения.
Цель работы - формирование резерва и метода ведения расчётов в случае оказания помощи больным с ожогами тела.
По определению ожог - это травма, возникающая при действии на ткани организма высокой температуры, агрессивных химических веществ, электрического тока и ионизирующего излучения. Частота ожогов составляет примерно 5-10 % от общего числа травм [1], однако, если авария произошла на газопроводе, то число пострадавших будет порядка 87% .
Ожоги бывают: термические (ожоги, связанные с воздействием высоких температур, образуются в результате взрывов воспламеняющихся жидкостей, кипящих жидкостей, газообразных продуктов горения, при контакте с раскалёнными поверхностями); химические (ожоги в результате контакта с органическими и неорганическими кислотами, щелочами, растворителями, боевыми химическими веществами); радиационные (ожоги, возникающие под влиянием радиоактивных веществ, рентгеновского облучения и ядерной энергии); электрические ожоги -возникают при поражении электричеством).
Все ожоги характеризуются выраженным болевым синдромом, ухудшением самочувствия и общего состояния. В случае ожоговой болезни (повреждение >10 %) может развиться ожоговый шок, с последующими стадиями ожоговой болезни (токсемия, септикетоксемия).
Для купирования болевого синдрома назначают (в разных сочетаниях) 1 мл 2% тримепепридина, 2 мл 1% раствора дифен-гидрамина, 2 мл 50% раствора метамизола натрия, 2 мл 0,5 % раствора диазепама, 5 мг дроперидола. Для нейролептаналгезии применяют комбинацию дроперидола в дозе 5 мг/кг массы тела и фентанила в дозе 0,01 мг/кг массы тела.
Проводят новокаинизацию из расчёта 10 мл / кг массы тела 0,1% раствора новокаина в/в разведённого на 5% растворе декстрозы (глюкоза). Для купирования тошноты и рвоты целесообразно введение 0,5 мл 0,5% раствора атропина. Для восполнения дефицита объёма циркулирующей крови применяют инфузион-ную терапию, которая заключается в ведении коллоидных, кри-сталлоидных растворов. Коррекция гипотонии проводится вазо-прессорными средствами (дофамином, норадреналином).
Для предотвращения инфицирования раны применяются антибактериальные средства в частности мазь левомеколь, дерма-зин, йодпирон 1% водный раствор, фурацилин 1:5000 водный раствор. Список лекарственных средств и расходных материалов, необходимых для оказания медицинской помощи при ожогах представлен в табл. 1, 2. Расчёт сделан в предположении, что количество поражённых будет составлять 10% от общего числа пострадавших (500 пострадавших).
Для расчёта была применена следующая формула:
М— %Х500 XV в группе в подгруппе Х ОДЛ^
где N - количество единиц измерения; % - процент от числа поражённых; 500 - количество пораженных, на которых рассчитан резерв [2]; V в группе - частота назначения в группе; V в подгруппе -в подгруппе; ОДД - ориентировочная дневная доза; частота назначения в группе и подгруппе взята, по мнению экспертов, (>10 человек) и медицинских стандартов [3].
* Уральская ГМА, б20028 г. Екатеринбург, Репина 3
