CC BY
41
вили суспензию и заражали животных интраплантарно дозированным количеством 1х104 М. leprae на мышь. М. leprae, выделенными из сухих лап, были заражены 120 мышей (первая группа), М. leprae, выделенными из лап, хранившихся в физрастворе, заражены 25 мышей (2-я группа), М. leprae, выделенными из лап, хранившихся в 40% растворе глицерина, заражены 38 мышей (3-я группа). Через 3-5-7-8-12 месяцев после заражения животных забивали и подсчитывали количество М. leprae в подушечке лапы мыши по методу C.C. Shepard - McRae [6]. Достоверным считается размножение, при котором в месте инокуляции имеется >1х105М. leprae, т. е. количество размножившихся микобактерий должно быть в 10 раз больше инокулированного. Заражение проводили в разные сезоны года (зима, весна, лето, осень).
Результаты. Из 120 мышей первой группы у 17 (14,2%) М. leprae в месте инокуляции не обнаруживались, при этом у 5 животных М. leprae в подушечках лап отсутствовали в ранние сроки - до 3-х месяцев с момента заражения, что характерно для интраплантарной модели Shepard [3], следовательно, истинное отсутствие размножения М. leprae отмечено только у 12 мышей (10,4%) из 115 животных, оставшихся в эксперименте на поздних сроках. Из 115 мышей локальное размножение М. leprae было у 103 (89,6%). Через 3 месяца после заражения размножение М. leprae отмечалось у 50% животных, а их среднее количество в лапах составляло 5,2х106. Через 4-7 месяцев размножение М. leprae наблюдалось у 81,3% животных при ср. количестве в месте инокуляции 5,9х108. Через 8-12 месяцев размножение М. leprae выявлялось у 96,7% животных при среднем количестве в лапах 5,0х107. Средняя кратность увеличения М. leprae по сравнению с инокулированным количеством составляла 2-4 порядка.
Из 25 мышей 2-й группы у 13 (52%) М. leprae в подушечках лап не было, в сроки до 3-х месяцев М. leprae отсутствовали у всех особей (32%), на поздних сроках отсутствие размножения -у 5 мышей (29,4%). Размножение M. leprae в подушечках лап наблюдалось у 12 животных (70,6%) из 17 оставшихся на поздних сроках. Через 5-7 месяцев размножение М. leprae отмечено у 37,5% мышей при ср. количестве в месте инокуляции 1,7х105. Через 8-12 месяцев размножение М. leprae выявлялось у 100% животных при ср. количестве в лапах 9,9х106. В этой группе кратность роста М. leprae составляла один-два порядка.
Из 38 мышей 3-й группы у 6 (15,8%) М. leprae в месте инокуляции не обнаруживались. На поздних сроках после заражения размножение М. leprae наблюдалось у 32 мышей (84,2%). Через 3 месяца после заражения размножение М. leprae имелось у всех особей при ср. количестве в лапах 2,8х105. Через 5-7 месяцев выявлялось у 83,3% животных, а их ср. количество составляло 4,2 х105. Через 8-12 месяцев размножение М. leprae в месте инокуляции наблюдалось у 87,0% животных при ср. количестве в лапах 4,1х105. ТВ 3-й группе кратность увеличения М. leprae в подушечках лап - один-два порядка.
Выводы. Показано, что М. leprae при длительном хранении в лапах мышей - от 3 до 24 месяцев при температуре -18° С в сухом виде, в физиологическом растворе и в 40% растворе глицерина остаются жизнеспособными и при интраплантарном заражении мышей по методу Shepard дают рост в месте инокуляции, увеличивая «урожай» по сравнению с введенным количеством на один-четыре порядка через 5-12 месяцев от момента заражения. Сравнительно благоприятными условиями для выживания М. leprae является хранение при температуре -18° C в сухих лапах, наименее благоприятными - хранение при температуре -18° C в физрастворе, о чем говорит низкий % животных, у которых развилась локальная инфекция, задержка размножения М. leprae в лапах мышей 2-й группы. Показана способность М. leprae выживать при длительном хранении в инфицированных тканях мышей при температуре -18° С, что имеет эпидемиологическое значение, а также в условиях отсутствия культуры возбудителя лепры in vitro дает возможность стандартизировать материал, используемый для заражения в опытных исследованиях при лепре.
Литература
1.Ющенко А.А. // Актуальные вопросы лепрологии.- Астрахань, 1984.- С. 3-7.
2.Ющенко А.А., Урляпова Н.Г. // Актуальные вопросы. дерматовенерологии.- Алма-Ата, 1986.- С. 112-114.
S.LevyL. // Int. J. Lepr.- 1987.- Vol. 55, № 4.- P. 814-818.
4.PrabhakaranK. et al.//Microb Letters.- 1976.-Vol.1.- P. 193.
5.Shepard C.C. // J. Exp. Med.- 196g.- Vol. 112.- P. 445-454.
6.Shepard C., McRae D.// Int J Lepr.- 1968.- Vol.36.- P.78-82.
УДК 616-091.8
МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ, ПРОТЕКАЮЩЕЙ НА ФОНЕ ГОРМОНАЛЬНОГО ДИСБАЛАНСА
Л.В. ВОХМИНЦЕВА, А.П. НАДЕЕВ*
Печень занимает особое место в развитии любой воспалительной реакции, т.к. является органом, обеспечивающим гомеостатические реакции организма и выполнение одной из функций - иммунитета. Наличие в печени 90% элементов ретикулоэндоте-лиальной системы, и большей части мононуклеарных фагоцитов, обусловливает роль печени как органа неспецифической резистентности [2]. Механизмы, лежащие в основе патогенеза повреждения печени при заболеваниях органов дыхания, остаются малоизученными. Нейроэндокринная система, модулирующая иммунный ответ при воспалительных заболеваниях, влияет и на функционирование печени при воспалении.
Цель работы - изучение структурно-функционального состояния печени у крыс с экспериментальной пневмонией в условиях нарушенного гормонального состояния.
Работа выполнена на крысах-самцах линии Вистар массой 200-220 г, полученных из вивария ЦНИЛ Новосибирского ГМУ. Животные имели обычный полноценный общевиварный рацион и воду ad libitum. Крысам 1-й группы (n=12) моделировали пневмонию интратрахеальным введением с помощью специального зонда под эфирным наркозом суспензии сефадекса А-25 («Pharmacia Uppsala», Швеция) в дозе 0,5 мг/100 г (диаметр гранул 40100 мкм), приготовленной на тёплом физиологическом растворе [5]. 2-й группе животных (n=12) вводили сефадекс А-25 на фоне гормонального дисбаланса [4], который моделировали введением гидрокортизона (0,3*10-9 М/100 г) и адреналина (0,6*10-6М/100 г) в течение 3 дней через неделю после введения аллоксана (120 мкг/100 г массы тела); сефадекс вводили на следующий день после приёма гормонов. Крыс декапитировали на 2, 10 и 20 сутки после заключительного воздействия. Процедуры выполняли по Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным. Контроль составили интактные животные (n=16) того же возраста, находившихся на общевиварном рационе.
Для гистологического анализа кусочки легкого и печени фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, обезвоживали в спиртах восходящей концентрации, заливали парафином. Гистологические срезы толщиной 5-6 мкм окрашивали гематоксилином и эозином [3]. В сыворотке крови изучали активность внутриклеточных ферментов печени - аланинами-нотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) колориметрическим динитрофенилгидразиновым методом с применением наборов реагентов «ТРАНСАМИНАЗА-АЛТ-НОВО» и «ТРАНСАМИНАЗА-АСТ-НОВО» (ЗАО «Вектор-Бест»), активность аминотрансфераз выражали в Е/л.
В основе метода определения уровня общего билирубина лежит реакция билирубина с диазотированной сульфаниловой кислотой в присутствии кофеин-бензоата натрия. Для определения общего билирубина применяли набор реагентов «БИЛИРУ-БИН-НОВО» (ЗАО «Вектор-Бест»). Концентрацию общего билирубина выражали в мкмоль/л.
Общий белок сыворотки крови определяли биуретовым методом с помощью реагентов «ПРОТЕИН-НОВО» (ЗАО «Вектор-Бест»), концентрацию выражали в г/л. При введении в трахею сефадекса А-25 на 2 сутки опыта в лёгких отмечали: полнокровие, очаги микрокровоизлияний, вокруг бронхов и сосудов крупного и среднего калибра имелись лимфомакрофагальные инфильтраты с примесью нейтрофилов и эозинофилов (рис.1).
Наблюдали диффузное утолщение межальвеолярных перегородок за счёт их инфильтрации макрофагами и лимфоцитами с наличием нейтрофилов, выявляли очаги эмфиземы (рис.2). В просвете крупных бронхов воспалительный инфильтрат был представлен преимущественно нейтрофилами. На 10 день эксперимента в лёгких сохранялись полнокровие и очаги микрокрово-
* Новосибирский ГМУ, 690091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52
излияний; вокруг бронхов и сосудов плотные клеточные инфильтраты состояли преимущественно из лимфоцитов, макрофагов, в отдельных участках с образованием лимфоидных фолликулов. Наблюдали диффузное утолщение межальвеолярных септ за счёт их инфильтрации лимфоцитами и макрофагами, выявляли очаги эмфиземы. Через 20 дней с момента введения сефадекса вокруг крупных бронхов и сосудов отмечали крупные воспалительные клеточные инфильтраты преимущественно из лимфоцитов и макрофагов с некрозом слизистой бронхов.
Рис. 1. Интерстициальная пневмония, 2 суток после введения сефадекса А-25. Интерстициальные септы утолщены за счет отека, инфильтрации нейтрофилами, макрофагами, лимфоцитами; полнокровие сосудов. х400. Окраска гематоксилином и эозином.
Рис. 2. Интерстициальная пневмония, 2 суток после введения сефадекса А-25. Интерстициальные септы утолщены за счет отека, инфильтрации воспалительными клетками; участки эмфиземы. х100. Окраска гематоксилином и эозином
Однако вокруг бронхов среднего и мелкого калибра выраженность воспалительного инфильтрата была меньшей, очаговое утолщение межальвеолярных перегородок обусловлено воспалительной инфильтрацией из лимфоцитов и макрофагов, также сохранялись очаги эмфиземы. Во 2-й группе животных с опытной пневмонией, протекающей на фоне гормонального дисбаланса, на 2 сутки после введения сефадекса наблюдали полнокровие, отёк, в перибронхиальном пространстве - воспалительная инфильтрация преимущественно нейтрофильного характера с наличием макрофагов и лимфоцитов, серозным экссудатом в альвеолах. На 10 день с момента введения сефадекса выявляли неравномерное полнокровие, в перибронхиальном пространстве, в интерстициальном пространстве воспалительная инфильтрация, состоящая преимущественно из макрофагов и лимфоцитов. На 20 день от момента введения сефадекса наблюдали неравномерное полнокровие, вокруг отдельных бронхов - воспалительный инфильтрат из макрофагов и лимфоцитов, местами формирующий узелковые скопления. Утолщения межальвеолярных перегородок связано с отёком и воспалительной инфильтрацией.
На фоне гормонального дисбаланса у животных на начальных этапах эксперимента развивалась серозно-гнойная пневмония. Вероятно, повышение уровня адаптивных гормонов приводило к повышенному выбросу в периферическую кровь нейтро-филов, обладающих более высоким содержанием катионных белков в азурофильных гранулах. Усиление миграции нейтрофи-лов в очаг повреждения сопровождалось повышенной секрецией гидролитических ферментов во внеклеточную среду, что приводит к развитию значительной деструкции межклеточного матрикса лёгких. Респираторная гипоксия, развивающаяся на фоне воспалительного процесса в лёгких, при недостаточности механизмов адаптации, приводит к выраженным биохимическим, функциональным и структурным нарушениям в тканях [1]. При гистологическом исследовании печени крыс с экспериментальной пневмонией на 2-е сутки после интратрахеального введения сефадекса А-25 (рис.3) в печени сохранялось балочное строение, наблюдалось неравномерное полнокровие, гепатоциты находились в состоянии от средне-, крупновакуольной дистрофии до баллонной, синусоиды печени были сужены; отмечали гиперплазию синусоидных клеток. На 10 сутки эксперимента отмечали
неравномерное полнокровие сосудов и синусоидов; гепатоциты находились в состоянии мелковакуольной дистрофии; наблюдали единичные макрофагальные инфильтраты и гранулёмы внутри дольки. К 20 суткам с момента введения сефадекса А-25 балочное строение печени было сохранено; сохранялись мелковакуольная дистрофия и гиперплазия синусоидальных клеток.
Рис. 3. Вакуольная дистрофия гепатоцитов, очаги микронекрозов. 2 суток после введения сефадекса А-25. х400. Окраска гематоксилином и эозином
Структурные нарушения в печени подтверждались ростом активности внутриклеточных ферментов в крови - АЛТ и АСТ (табл.), с максимальным пиком на 2-е сут. опыта (в 4,5 и 4,4 раза).
Исследование функциональной активности печени (табл.1) показало, что в течение всего эксперимента наблюдали снижение белоксинтезирующей функции печени, максимальное снижение общего белка сыворотки крови на 17,9 % (р<0,05) отмечали на 2 сутки после введения сефадекса А-25. В этот же срок наблюдения показатели общего билирубина были наиболее высокими (повышение на 16,5 %, р<0,05), что свидетельствовало о нарушении детоксикационной функции печени. К 20 суткам опыта концентрация общего белка сыворотки крови выросла до 75,2±2,01 г/л, но не достигла контрольных значений. Показатели общего билирубина в этот период наблюдения достоверно не отличались от контроля. Результаты согласуются с данными исследований, показывающих наличие повреждения печени при воспалительных внепеченочных патологиях, причем степень повреждения печени, оцененная по росту активности АЛТ, билирубина и снижению альбумина в сыворотке крови,
Таблица
Функциональное состояние печени у крыс с экспериментальной пневмонией на фоне гормонального дисбаланса
Сроки эксперимента АЛТ, Е/л АСТ, Е/л Общий билирубин, мкмоль/л Общий белок, г/л
Контроль 134±6,5 270±19,3 7,9±0,28 79,9±1,66
609±42,6* 1201±63,4 * 9,2±0,31* 65,6±2,58*
452±34,9* 529±37,4* 8,4±0,22 70,1±2,23*
Пневмония 20 сутки 430±30,7* 421±27,2* 8,1±0,27 75,2±2,01*
2 сутки 765±41,1*# 2174±77,1 '* 9,7±0,33 * 56,1±2,21* #
Пневмония на фоне гормонального дисбаланса 10 сутки 755±39,4*# 1961±73,8 ** 9,4±0,32*# 58,7±2,02'#
20 сутки 579±29,3*# 1569±63,9 *# 8,5±0,30* 63±2,35 *#
Примечание: статистически значимые различия обозначены * - при сравнении показателей различных сроков эксперимента с контрольной группой, р<0,05;, # - при сравнении пневмонии, протекающей на фоне гормонального дисбаланса, с пневмонией с нормальным уровнем гормонов, р<0,05
снижению альбумина в сыворотке крови, положительно коррелировала с уровнем провоспалительных цитокинов - ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-10 [6,8]. На роль главных клеток, участвующих в формировании дисфункции печени, претендуют клетки Купфера. Повышение свободной активности катепсина Д указывает на активацию лизосомального аппарата клеток Купфера и подтверждает роль этих клеток в патологии печени [7]. Клетки Купфера секретируют моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (МСР-1), с которым ассоциированы отёк и инфильтрация печени нейтрофилами. Активированные нейтрофилы, доля которых растет при пневмонии, являются источником активных метаболитов О2 и лизосо-мальных ферментов, ведя к некротической гибели гепатоцитов. Усиление притока нейтрофилов идет за счет роста количества 1САМ-1 и БЬАМ-1 на поверхности лейкоцитов и усиления экспрессия Е-селектина в эндотелиальных клетках. Вклад в усиление адгезивных свойств нейтрофилов вносит гипоксия [9].
Воспаление модулируется нейроэндокринной и иммунной системами. В печени крыс с экспериментальной пневмонией на фоне гормонального дисбаланса, на 2 сутки после введения сефадекса А-25 наблюдали баллонную дистрофию гепатоцитов с очагами микронекрозов, сопровождающуюся отёком портальных трактов с их инфильтрацией лимфоцитами и макрофагами. На 10 сутки после введения сефадекса А-25 гепатоциты оставались в состоянии от мелко- до крупновакуольной дистрофии, местами баллонной, портальные тракты плотно инфильтрированы макрофагами. На 20-е сутки в группе с гормональным дисбалансом балочное строение печени и гиперплазия синусоидальных клеток сохранены, портальные тракты отёчны. Повреждения печени при пневмонии и гормональном дисбалансе сопровождались ростом активности аминотрансфераз в сыворотке крови (табл.1), уровни которых были достоверно выше в этой группе животных. На 20 сутки с момента введения сефадекса А-25 активность АЛТ выросла в 1,35 раз (р<0,05), АСТ - в 3,73 раза (р<0,05). Уровень общего белка крови достоверно ниже в группе с пневмонией на фоне гормонального дисбаланса, а показатели общего билирубина, отражающего обезвреживающую функцию печени, в этой группе были достоверно выше на 10-е и 20-е сутки опыта.
Пневмония вследствие интратрахеального введения сефа-декса А-25 и на фоне гормонального дисбаланса приобретает острый характер, в отличие от пневмонии на фоне нормального уровня гормонов, и сопровождается деструктивными и воспалительными процессами в печени.
Литература
1. ГриппиМ.А. // Патофизиология лёгких.- М.; Спб.; 1999.
2. Маянский Д.Н и др./ Новые рубежи гепатологии.-Новосибирск, 1992.
3. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. М., 1969.
4. Панин Л.Е. и др. // Пробл. эндокрин.- 1982/- №1.- С.70.
5. Сладкопевцев А. С. и др. // Бюллетень экспериментальной б иологии и медицины.- 2001.- №5. - С.517-559.
6. Duan Z.P. et al. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi.- 2003.-Vol.11.- P.493-496.
7. HilderbrandF. et al.//Am J Pathol.- 2006.- Vol.169.- P.784.
8. Tong Y.W. et al. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi.- 2003.-Vol.11.- P.418-420.
9. Pietersma A. et al. // Mol. And Cell Biochem.- 1992.-Vol.116.- P.197-202.
УДК 616.36-085.227.3/.322-092.9
ВЛИЯНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕТУЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ НА АКТИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ЛИПО-ПЕРОКСИДАЦИИ ГОМОГЕНАТА ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ
Т.В. КИМ, О.Р. ГРЕК, Ю.В. НАЧАРОВ, Т.Г. ТОЛСТИКОВА,
И.В.ШАРАПОВ, В.И. ШАРАПОВ, Н.В. ШИНКАРЕВА*
Практически у каждого цитостатического препарата выявляются побочные действия токсического характера. Использование комбинации нескольких цитостатических препаратов значительно повышает эффективность лечения, но одновременно с этим повышает риск развития осложнений. Токсические проявления могут быть различного генеза и тяжести и крайне важно предупредить их. Одним из способов снижения токсичности цитостатиков является повышение функциональной активности печени [1]. Эффективность лекарственных средств, применяемых в настоящее время в качестве гепатопротекторов, оцениваются по-разному, но в целом, довольно невысоко, хотя перспективы оптимизации их эффекта постоянно исследуются [2-4]. В последнее время особое внимание уделяется бетулину и его производным, являющимися тритерпеновыми соединениями лупаново-го ряда и отличающиеся доступностью и высокой разнообразной биологической активностью. В опытах in vitro и in vivo установлена иммуностимулирующая, противоопухолевая, антиоксидантная, гепатопротективная и нефропротективная активности этих соединений в разной степени выраженности [5-8]. Однако дозозависимое проявление этих свойств остается неизученным.
* Новосибирский ГМУ 630091, Новосибирск, Красный пр., 52
Цель исследования — изучить дозозависимый эффект бе-тулоновой кислоты и ее производных на антиокислительную активность и процессы пероксидации липидов печени при ее ишемическом повреждении на фоне полихимиотерапии (ПХТ).
Материалы и методы. Опыты выполнены на крысах-самцах Вистар массой 170-200 г. Животные содержались на стандартной лабораторной диете при естественном световом режиме, свободном доступе к воде, пище и голодании в течение суток перед забором материала. Соединения: бетулоновая кислота (БК), 2а-аланинбетулоновая кислота (БК-2а), 2а-
аланинметиловый эфир бетулоновой кислоты (ЭБК-2а) получены в Новосибирском институте органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН. Препараты вводили интрагастрально в дозах 50 и 100 мг/кг за 6 час. до внутрибрюшинного введения средств, имеющих цитостатическую активность в дозах, равных 1/5 ЛД50, рассчитанных методом пробит-анализа: циклофосфан («Биохимик», Саранск) - 21 мг/кг, доксорубицин («ЛЭНС»-Фарм, Москва) - 2,1 мг/кг, винкристин («Гедеон Рихтер», Венгрия) -0,04 мг/кг, преднизолон («Гедеон Рихтер», Венгрия) - 2,1 мг/кг массы тела. Животных декапитировали на 7 и 14 сутки под легким эфирным наркозом. Исследуемым материалом служил гомогенат печени. Печень отмывали 0,9% раствором натрия хлорида и гомогенизировали в 40 мМ трис НСЬ-буфере (pH 7,4). Полученный гомогенат инкубировали при 37°С и встряхивании (модель тепловой ишемии). Пробы исследовали до начала инкубации (нулевое время), через 60' и120' инкубации. Уровень белка определяли по методу Лоури [9], расчет вели на 1 г сырой массы печени. Активность системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли по объему малонового диальдегида (МДА) [10], антиоксидантный потенциал - по изменению антиокисли-тельной активности (АОА) [11]. Итоги обрабатывали статистически по ^критерию Стьюдента. Различия считались достоверно значимыми при р<0,05.
Результаты. Показатели изменения уровня ПОЛ и АОА представлены в табл. 1 и 2. Анализ полученных данных показал, что однократное введение цитостатиков приводило на 7-е и 14-е сутки к увеличению концентрации МДА в гомогенате соответственно на 54% и 92% (нулевая точка), через 60' инкубации к ее увеличению в 1,3 раза в те же сроки, а на 120' ишемии уровень МДА достоверно не отличался от интактного контроля.
Значительная инициация процессов ПОЛ на фоне ПХТ и гипоксии ткани печени объясняет ослабление АОА на 7-е и 14-е сутки в 0', 60' и 120' на 39% и 47%, 37% и 50%, 24% и 34% соответственно по сравнению с интактным контролем (р<0,05). Значительное ингибирование накопления МДА наблюдалось при профилактическом введении БК в дозе 100 мг/кг на 7-е сутки и ЭБК-2а в дозе 50 мг/кг на 14-е сутки, при чем результаты были достоверно ниже значений интактного контроля в нулевой точке (на 31% и 46% соответственно) (р<0,05), что подтверждается и высокой АОА при введении этих соединений 106% и 103%. ЭБК-2а в дозе 100 мг/кг на 7-е сутки продемонстрировал достоверное отсутствие антиоксидантного действия, высокий уровень ПОЛ, прирост которого в точках 0' и 60' составил 46%, 25% соответственно от интактного контроля, на 120' ишемии не отличался от интактного контроля, в отличие от других соединений, значения МДА которых были достоверно ниже значений интактного контроля в тех же точках (р<0,05). Об этом говорит и самая низкая АОА в исходной точке и на 60' ишемии 72% и 75% соответственно. В остальных группах содержание МДА в исходной точке на 7-е сутки либо было незначительно снижено (БК-50 мг/кг на 15%, ЭБК-2а-50 мг/кг на 23%) по сравнению с интактным контролем, либо достоверно не отличалось от такового (БК-2а-100 мг/кг 7-е сутки, БК-50 мг/кг 14-е сутки), либо было несколько выше ин-тактного контроля (БК-2а-50 мг/кг 7-е сутки на 15%, БК-2а-50 мг/кг 14-е сутки на 23%), но ниже значений ПХТ контроля (р<0,05). АОА в этих группах колебалась от 82% до 97%. При инкубации через 60' профилактическое введение БК, БК-2а, ЭБК-2а в дозе 50 мг/кг на 7-е сутки приводило к снижению скорости реакций ПОЛ на 50%, 29%, 25% при этом АОА составляла 98%, 91%, 91%, а через 120' ишемии - на 58%, 60%, 39% АОА - 126%, 123%, 112% соответственно по сравнению с интактным контролем (р<0,05). Ингибирующий эффект БК и БК-2а, введенных в дозе 100 мг/кг на 7-е сутки через 60' ишемии, аналогичен таковым в дозе 50 мг/кг, АОА достоверно высокая - 115% и 91%, на 120' инкубации уровень МДА и АОА не отличались от интактно-го контроля.
