CC BY
2
При л о ж ен и е 1
Лепик Е. Е.1, Ковалик В. В.1, Козлов А. В.1, Борзенкова Е. С.1, Лепик К. В.1, Кондакова Е. В.1, Попова М. О.1, Шнейдер Т. В.2, Успенская О. С.2, Денисова В. В.3, Демченкова М. В.4, Кемайкин В. М.5, Семенова А. А.6, Тумян Г. С.6, Зюзгин И. С.7, Моисеев И. С.1,
Байков В. В.1, Михайлова Н. Б.1, Кулагин А. Д.1
МНОГОЦЕНТРОВОЙ ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ АГРЕССИВНЫХ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ Т-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ - РОЛЬ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ЭРУ ТАРГЕТНОЙ И ИММУНОТЕРАПИИ
1НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 2ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», 3НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, 4ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», Национальный научный онкологический центр, Казахстан, 6ФГБУ«НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина»,
7НМИЦ онкологии им. H.H. Петрова
Введение. Периферические Т-клеточные лимфомы (ПТКЛ) — это группа редких, гетерогенных по морфологии, преимущественно агрессивных зрелых T/NK-клеточных лимфом с высокой частотой первично рефрактерного или рецидивирующего течения. Нами проведен многоцентровой анализ лечения пациентов сучетом внедрения трансплантации ГСК, таргетной и иммунотерапии.
Цель работы. Повысить эффективность лечения пациентов с агрессивными вариантами ПТКЛ с применением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, таргетной и иммунотерапии.
Материалы и методы. В исследование включен 201 пациент с агрессивными вариантами ПТКЛ, проходивших лечение в 7 клинических центрах России и Казахстана с 2005 по 2023 год. В когорте были представлены: периферическая Т-клеточная лимфома, неспецифированная (34%); анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK+ (15%); анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK (18%); ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (17%); другие редкие формы (16%). Медиана возраста составила 48 лет (1—76), медиана наблюдения за живыми пациентами — 52 месяца (7—234). Первичное рефрактерное или рецидивирующее течение наблюдалось у 165 (82%). Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) была выполнена у 77 (38%), аллогенная ТГСК (алло-ТГСК) — у 25 (12%) пациентов. В 71 (35%) случае исходя из биологических особенностей опухоли использовалась таргет-ная и иммунотерапия.
Результаты и обсуждение. Пятилетняя общая и беспрогрессивная (БПВ) выживаемость всей группы пациентов составила 47,9%
и 10,4% с медианой — 56,3 и 7,6 месяца соответственно. Подгрупповой анализ эффективности первой линии терапии показал преимущество консолидации первого химиочувствительного ответа путем выполнения ауто-ТГСК (БПВ 57,9% против 21%, p=0,04). Сравнение эффективности ауто-ТГСК в первой и последующих линиях терапии продемонстрировал достижение пятилетней БПВ 52,9 и 33,2% соответственно (p=0,041). Опыт применения таргетной и иммунотерапии показал достижение ЧОО при использовании брентуксимаба ве-дотина в монотерапии в 48%, в комбинации — 52%; ниволумаба в монорежиме — 50%, в комбинации — 22%; ALK-ингибиторов в монорежиме — 83 и 100% в комбинации. У 15 (60%) пациентов с химиорефрактерным течением, кому была выполнена алло-ТГСК, таргетная и иммунотерапия была выполнена в качестве подготовки к алло-ТГСК. Алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида, выполненная в ПО, обеспечила 73,3% БПВ. Сравнительный анализ ауто-ТГСК и алло-ТГСК во второй и более линии терапии показал тенденцию к преимуществу алло-ТГСК, но без достижения статистической значимости (р=0,11).
Заключение. При лечении агрессивных ПТКЛ стандартные схемы на основе химиотерапевтических агентов не обладают высокой эффективностью. Выполнение ауто-ТГСК в качестве консолидации в 1-й линии является предпочтительной клинической опцией. Алло-ТГСК — эффективный метод, обладающий потенциалом излечения р/р агрессивных ПТКЛ. Таргетная и иммунотерапия улучшает прогноз пациентов с рефрактерным или рецидивирующим течением агрессивных ПТКЛ, в частности в качестве подготовки к алло-ТГСК.
Лепков С. В.1, Тумян Г. С.2, Коломийцев О. А.2, Семенова А. А.2, Лунина С. Ю.2, Тупицина Д. Н.2, Антипова А. С.2, Парамонова Е. В.2, Захаров О. Д.3, Чернова Н. Г.3, Макунина Э. А.3, Борисовская С. В.4, Гаврилина Н. С.4, Мануйлова О. О.5, Савкина К.В.5, Иващенко Р. А.5, Лазарев В. А.6, Жила Е. С.7, Погодина Е. П.8, Никитин И. Г.6
ГЕПАТИТ В, АССОЦИИРОВАННЫЙ С ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ (ДВКЛ)
1РНИМУ им Н.И. Пирогова, кафедра ГТим. академика Г.И. Сторожакова, 2НМИЦонкологииим. H.H. Блохина, 3ММКЦ«Коммунарка», 4ГКБ им. В.М. Буянова, РНИМУ им.Н.И. Пирогова, 5ГКБ им. В.М. Буянова, 6РНИМУ им. Н.И. Пирогова, кафедра ГТ им. акад. Г.И. Сорожакова, 7РНИМУ им.Н.И. Пирогова, 8ГКБ им.В.М. Буянова
Введение. Около миллиарда человек во всем мире инфицированы вирусом гепатита В (ВГВ), треть из них имеют хроническую инфекцию, которая может привести к развитию таких заболеваний печени со смертельным исходом, как фульминантный гепатит и гепатоцел-люлярная карцинома. Помимо этого, есть научные работы, которые показывают роль ВГВ в развитии В-клеточных опухолей, что, по-видимому, связано с его длительной репликацией в В-лимфоцитах. Если риск реактивации ВГВу б-х с В-клеточными неходжкинскими лимфомами (В-НХЛ), получающих иммунохимиотерапию (ИХТ), хорошо известен, то значение его, как потенциального онкогенного фактора в развитии В-клеточных лимфом требует изучения.
Цель работы. Оценить клиническую характеристику, течение и прогноз первичных б-х с ДВКЛ, инфицированных ВГВ
(ВГВ+ДВКЛ).
Материалы и методы. В исследование включены 23 б-х с ВГВ+ ДВКЛ, получавших с 2016 г. по 2023 г. противоопухолевую терапии в 4 лечебных учреждениях (отдельно представлен список соавторов и место их работы). Медиана возраста 51 год, причем 19 б-х (83%) моложе 50 лет, соотношение мужчин/женщин 4/19 (17%/83%). Большинство б-х имели распространенные III—IV стадии 21 (91%), В-симптомы были у 8 (35%). Экстранодальные поражения отмечены у 18 (78%), чаще всего вовлекалась селезенка 16 (70%), печень 10 (40%), кости 5 (20%),у 2-х б-х диагностирована первичная экстрано-дальная лимфома печени. Цирроз печени был 4 (17%) б-х. В анализах крови отмечено снижение уровня тромбоцитов у 10 (40%), гемоглобина 8 (32%), повышение уровня трансаминаз (АЛТ 60%, ACT 56%,
ГГТП и/или ЩФ 42%), ЛДГ выше нормы былоу 65% б-х. До возникновения ДВКЛ, ВГВ инфекция у всех б-х в анамнезе определялась более 10 лет. В дебюте ДВКЛ ВГВ ДНК у б-х колебалась от 1,2х103 до 1х108 копий/мл (медиана 3,6х105). За 2 недели до начала ИХТ 16 б-м назначалась терапия атипичными нуклеозидами (АВТ), которая завершалась через 6 мес после окончания противоопухолевого лечения. 7 п-в начали АВТ только при повышении уровня трансаминаз. Всем б-м проводилась ИХТ по программе R-CHOP.
Результаты и обсуждение. Эффективность ИХТ лечения у б-х с ВГВ+ДВКЛ составила 68%, при этом вирусологическая ремиссия была достигнута только у 10 (43%). Во время проведения ИХТ значимая гепатотоксичность была у 7 б-х, которые не получали АВТ на старте. При медиане наблюдения 48 мес, медиана выживаемости без прогрес-сирования составила 40 мес. Следует отметить, что после завершения ИХТ у 14 б-х в крови определялась ДНК ВГВ и 12 б-м из этой группы к нуклеозидной терапии был добавлен инте рферон (ИНФ) в стандартной дозе длительностью до 24 мес. Ниу одного из этих б-х за время наблюдения рецидивов не отмечено, в то время как у 7 из 11 б-х без терапии ИНФ были диагностированы рецидивы опухоли.
Заключение. ВГВ+ДВКЛ нередко определяется в молодом возрасте и характеризуется распространенными стадиями с частыми экстранодальными поражениями. Всем б-м ДВКЛ с любыми маркерами перенесенной и/или активной ВГВ инфекции показано назначение АВТ. Дальнейшее накопление клинического материала позволит оценить целесообразность и противоопухолевую активность сочетания АВТ И ИНФу 6-Х с ВГВ+ ДВКЛ.
