ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ ПЛАЗМОЦИТОМЫ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

без ремиссии АА на фоне продолжающейся ИСТ — п=6; в ремиссии АА на фоне ИСТ — п=1; в ремиссии АА без лечения — п=12.

Результаты и обсуждение. 19 из 21 больных АА перенесли новую коронавирусную инфекцию и живы на момент проведения анализа. Двое больных умерло (9,5%) вследствие развития тяжелых бактериальных осложнений: у одного больного был констатирован рецидив АА и прогрессия в ИНГ; второй больной скончался от септического шока на фоне репликации 8АЯ8-СоУ-2 после трансплантации гемо-поэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора; стоит отметить, что это был третий эпизод новой коронавирусной инфекции у этого больного. Госпитализация больных вследствие сред-нетяжелого и тяжелого течения была у 1 из 2 больных АА, которым инфекция СОУГО-19 установлена на момент диагностики АА; 5/6

(83%) — на фоне продолжающейся ИСТ, только у 3 больных была выявлена пневмония; больная в ремиссии АА на фоне продолжающейся ИСТ перенесла коронавирусную инфекцию в легкой форме и так же, как и больным А А в ремиссии (п=12), госпитализация не потребовалась. Рецидив АА развился у одного больного после перенесенного СОУГО-19 в полной ремиссии АА после окончания ИСТ, но возобновление монотерапии циклоспорином привело к достижению эффекта.

Заключение. Коэффициент летальности больных АА несколько выше, чем в общей популяции (9% vs 2,86% в РФ, по данным Университета Хопкинса), однако частота тяжелого течения инфекции СОУГО-19 у больных на фоне проведения ИСТ не увеличивается. Несмотря на опасность новой коронавирусной инфекции, проведение ИСТ больным АА не стоит откладывать.

Фирсова М. В., Никулина Е. Е., Якутик И. А., Рисинская Н. В., Кислицина М. А., Обухова Т. Н., Соловьев М. В., Судариков А. Б.,

Менделеева Л. П.

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ ПЛАЗМОЦИТОМЫ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. В 2—34% случаев течение множественной миело-мы (ММ) осложняется наличием костных и/или экстрамедуллярных плазмоцитом, детальный патогенез формирования которых неясен. Экстрамедуллярные плазмоцитомы встречаются крайне редко как в дебюте, так и в рецидиве болезни (2-5% наблюдений). Известно, что сигналы, передаваемые по пути РА8/МАРК,усилива-ются при симптоматической ММ, определяя способность опухолевой клетки к росту и метастазированию. В основе диссеминации опухолевых клеток лежит нестабильность генома. Важным проявлением генетической нестабильности является потеря гетерозиготности — утрата одного из аллелей в участках генома, для которых исходно был характерен полиморфизм.

Цель работы. Охарактеризовать STR-профили ДИК в субстрате плазмоцитомы у больных ММ, оценить интегральную стабильность генома опухоли отно-сительно контрольной ДИК пациентов; изучить мутационный профиль генов KRAS, NRAS, BRAF.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 14 пациентов с ММ (8 женщин, б мужчин) в возрасте от 34 до 62 лет (медиана 54 г.), которые находились на лечении в НМИЦ гематологии с 2013 по 2021 г. У б больных были выявлены костные плазмоцитомы, у 8 — экстрамедуллярные. В 9 случаях плазмоцитомы были обнаружены при диагностике ММ, в 5 случаях — при рецидиве. Во всех случаях выделены парные образцы ДНК опухоль/контроль и выполнено STR-профилирование [STR-ПЦР, панель COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия)]. Мутационный профиль генов KRAS, NRAS, BRAF в субстрате плазмоцитомы изучался методом секвенирования по Сэнгеруу 10 больных, при этом в 5 случаях удалось провести се-квенирование парных образцов ДНК (плазмоцитома/ контроль). В одном случае ДНК, выделенная из клеток экстрамедуллярной плазмоцитомы, была исследована методом arrayCGH на наличие вариации копийности хромосом и ихучастков.

Результаты и обсуждение. У всех пациентов выявлены варианты потери гетерозиготности с разной аллельной нагрузкой, предполагающей либо делецию/ количественно нейтральную потерю гетерозиготности, либо дупликацию одного из двух аллелей, затрагивающие от одного до восьми STR локусов (рис. 1). Определена часто встречающаяся потеря гетерозиготности на следующих хромосомах: 1 (lq42) — 43% больных, 13 (13q31.1) - 36%, б (6ql4), 7 (7q21.ll), 16 (16q24.1), 21 (21q21.1) — в 29% случаев. Отмечена тенденция к большему числу локусов с потерей гетерозиготности в субстрате плазмоцитом при рецидиве. У 3 из 10 больных методом секвенирования по Сэнгеру в ДНК субстрата плазмоцитом выявлены мутации в гене KRAS (Q61H) (n=l), NRAS (Q61E, Q61L) (п=2). При этом

в ДНК, выделенной из клеток костного мозга, эти мутации не обнаружены. Полученные результаты могут свидетельствовать об активации разных опухолевых клонов в анатомически различных локализациях при ММ. Молекулярное кариотипирование, выполненное в одном случае экстрамедуллярной плазмоцитомы, позволило уточнить причину потери гетерозиготности в вТР-маркерах и выявило дополнительные локусы с изменением числа копий ДНК в опухоли (рис. 2).

Заключение. Получены первые данные о генетической нестабильности в геноме плазмоцитом, что определило путь дальнейшего планируемого молекулярно-генетического комплексного исследования субстрата плазмоцитом при ММ.

J_L

1! н \ \

1! "у

D3S13S3 | ;p?l.nj ИЧ«2| D7S820 Вшйи) (13Ц31.1) CSF1PO DSS818 [5q23.Zj Ш4М.Я

% потери гетерозиготности 40% 42% 31% 92% 45% 44% 96%

Рис. 1. Пример ЗТИ-ирофиля пациента и аллельная нагрузка потери гетерозиготности в выявленных локусах с аллельным дисбалансом