CC BY
63
генов MDM2 и TP53 с увеличением дозы облучения.
EXPRESSIONS OF GENES INVOLVED IN A CELLULAR RESPONSE IN PERSONS SUBJECTED TO CHRONIC RADIATION IMPACT
NIKIFOROV V.S. URCRM, Chelyabinsk, Russia Chelyabinsk State University, Chelyabinsk, Russia
Keywords: chronic irradiation, gene expression, TP53, MDM2, BCL2, OGG1, low doses, radiobiological response.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ СТАРЕНИЯ ЧЕЛОВЕКА
ПАСТУХОВА Е.И. ФГБОУВО ЧелГУ, Челябинск, Россия
Актуальность. Вследствие появления антибиотиков и развития медицины, человечество избавилось от эпидемий инфекционных заболеваний, уносивших миллионы жизней. Благодаря деятельности Организации Объединенных Наций и других международных организаций уходят в прошлое глобальные войны и геноцид. В настоящее время в структуре причин смерти первые места занимают так называемые возраст-ассоциированные заболевания: сердечнососудистые болезни, злокачественные новообразования, сахарный диабет второго типа, болезнь Альцгеймера и другие. Профилактика и лечение данных состояний проводится врачами и медицинскими организациями различных профилей, изучением патогенеза занимаются специализированные научно-исследовательские институты. Однако, в настоящее время все большую популярность получает представление, что данные патологии являются проявлениями единого и комплексного процесса старения. Целью настоящего доклада является обзор современных достижений генетики и молекулярной биологии старения.
Для достижения успеха в понимании причин старения проводятся многочисленные научные исследования в области генетики, геномики, эпигенетики и физиологии. Результаты этих исследований свидетельствуют, что в основе механизмов старения такие процессы как геномная нестабильность, укорочение теломер, дисфункция митохондрий, клеточное старение, эпигенетические изменения, дисрегуляция
обмена нутриентов, белковая нестабильность, истощение запаса стволовых клеток, изменения межклеточных взаимодействий, реакция воспаления.
Генетические исследования
продолжительности жизни очень активно ведутся на модельных животных: нематоде, дрозофиле, мыши и других. Выявлено более 2000 генов, мутация или изменение экспрессии которых приводят к увеличению продолжительности жизни модельных животных.
Считается, что вклад наследственных факторов в вариабельность продолжительности жизни человека составляет в среднем 25%. А для экстремального долгожительства (100 лет и более) генетические факторы играют решающую роль. Отмечено накопление случаев долгожительства в семьях. Это позволяет проводить поиск генов, влияющих на продолжительность жизни, путем генетического картирования с использованием больших родословных. В настоящее время выявлено несколько сот генов, ассоциированных с долгожительством у человека.
Анализ экспрессии генов выявил ряд генов, экспрессия которых изменяется при старении. При клеточном старении наблюдается изменение экспрессии генов, белковые продукты которых являются регуляторами клеточного цикла или членами сигнальных путей стресс-ответа.
Проводятся исследования эпигенетических изменений в организме человека и животных при старении. Отмечено, что с возрастом
наблюдается как глобальное
гипометилирование, так и гиперметилирование ряда локусов, например рибосомальной ДНК и генов супрессоров опухолей.
Большое внимание уделяется изучению процессов клеточного старения. Старение клеток в клеточных культурах является хорошо изученным процессом. Однако, о старении клеток в живом организме пока известно недостаточно ввиду технических трудностей идентификации сенесцентных клеток в тканях и органах. Тем не менее, было выяснено, что сенесцентные клетки характеризуются перманентной остановкой клеточных делений, а также особым секреторным фенотипом. Накопление сенесцентных клеток в тканях ведет к старению и проявлению возраст-зависимых заболеваний за счет возникновения состояния вялотекущего воспаления.
Выявлен ряд молекулярных путей, способных влиять на процессы старения. Во-
первых, это путь mTOR (англ. mammalian target of rapamycin - мишень для рапамицина млекопитающих). При ингибировании этого пути происходит существенное увеличение продолжительности жизни модельных организмов. Еще один путь - это инсулин/инсулин-подобные сигналы (IIS). Делетирование компонентов этого пути увеличивает продолжительность жизни мух и мышей.
Выводы. Современные научные
исследования выявили ряд генов, ассоциированных с долгожительством, и ряд эпигенетических и биохимических механизмов старения. Полученные результаты могут быть использованы для предупреждения старения, борьбы с возраст-ассоциированными заболеваниями, а также разработки геропротекторов.
GENETIC AND MOLECULAR FACTORS OF AGING OF HUMAN
PASTUKHOVA E.I. Chelyabinsk State University, Chelyabinsk, Russia
100 ЭКЗЕНТЕРАЦИЙ МАЛОГО ТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМИ ПЕРВИЧНЫМИ И РЕЦИДИВНЫМИ ОПУХОЛЯМИ
ПРЯМОЙ КИШКИ
ПЕТРОВЛ.О., МОШУРОВР.И. МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИЦрадиологии"Минздрава России, Москва,
Россия
Ключевые слова: экзентерация малого таза, опухоль прямой кишки, ПЭМТ, ЗЭМТ, ТЭМТ.
Актуальность. В настоящее время хирургический метод остается ведущим в лечении больных раком прямой кишки. Радикально выполненное оперативное вмешательство позволяет рассчитывать, с одной стороны, на достижение длительной безрецидивной выживаемости, с другой стороны, на хорошие онкологические результаты лечения данной категории больных. В отечественной литературе отсутствуют крупные исследования, касающиеся
возможностей экзентераций малого таза в лечении больных первичным и рецидивным раком прямой кишки. В целом, в большинстве как отечественных, так и зарубежных публикаций речь идет лишь об отдельных
сериях наблюдений, без серьезных попыток системного анализа.
Материалы и методы. Проанализирован опыт 100 экзентераций малого таза, выполненных в отделении абдоминальной онкологии МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИРЦ" МЗ РФ по поводу местнораспространенных опухолей прямой кишки с 2005 по 2016 годы. Тотальные экзентерации малого таза выполнены 36 больным (11 женщин, 25 мужчин), задние экзентерации малого таза - 64 пациенткам.
Результаты исследования. Ортотопическую пластику мочевого пузыря по Studer удалось выполнить 11 мужчин после супралеваторных экзентераций малого таза (во всех случаях -
