CC BY
12
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
Результаты. Морфологически были определены изменения стромальных нишеобра-зующих элементов: площадь сосудистого компонента, увеличение количества эндо-стальных клеток, усиление ретикулинового рисунка. Причем эти особенности сохранялись и после проведенного лечения.
Повышенный ангиогенез коррелировал с количеством плазматических клеток в мие-лограмме (г = 0,58; р<0,05), с типом инфильтрации КМ (г = 0,85; р<0,05), а также с остео-деструктивными изменениями в анамнезе больного (г = 0,65; р < 0,05).
У всех пациентов определялось увеличенное количество микрососудов в паренхиме КМ и в частности в субэндостальной зоне — 12,7 ±2,3% при интерстициальной инфильтрации и 15,2 ± 2,8 % при диффузной по сравнению с 7,1 ± 1,2 % в контрольной группе (р < 0,05). На эндосте отмечалось повышение количества клеток на единицу длины костной трабекулы 2,5 ± 0,3 при интерстициальной инфильтрации и 2,7 ± 0,4 при диффузной по сравнению с 1,4±0,2 в контроле (р<0,05). Также в субэндостальной зоне и вокруг синусов КМ наблюдалось увеличение экспрессии коллагена IV типа и зоны ярко выраженного ретикулинового склероза. Показано сокращение площади костной ткани максимально до 12,6 ± 2,7 % по сравнению с 21,0 ± 2,41 % в контрольной группе.
При культуральных исследованиях МСК КМ пациентов с ММ по сравнению со здоровыми донорами показано снижение скорости
пролиферации (в среднем в 2,4 раза), снижение общего времени пассирования с 7 до 5 пассажей. После АутоТГСК пролиферативная активность сильно варьирует в разных культурах. После лечения только у небольшой части больных (17%) происходило восстановление кривой роста до показателей доноров.
Отмечалось снижение остеогенного потенциала МСК КМ пациентов с ММ по сравнению с МСК ЗД. Прослеживалась корреляция с типом опухолевой инфильтрации КМ: культуры МСК КМ пациентов с ММ с низкой степенью инфильтрации КМ сохраняли способность к осте-огенной дифференцировке, культуры МСК КМ пациентов с высокой степенью инфильтрации КМ показали снижение по этому параметру.
По сравнению с культурами МСК от здоровых доноров при ММ происходит увеличение уровня синтеза а-ГМА, причём при низкой степени инфильтрации КМ количество положительных культур составляет 25 %, а при высокой — 75 %.
Выводы. В проведенных исследованиях было показано, что культуры МСК и нише-формирующие элементы КМ пациентов с ММ обладают чертами опухоль-ассоциированно-го микроокружения. Результаты, полученные в культуральных исследованиях, дополняют и подтверждают полученные морфологическими методами данные о нарушении состояния васкулярной и эндостальной ниш в условиях прогрессии заболевания.
Работа поддержана Грантом Президента РФ № МК-6706.2018.7.
Шебуняева Я. Ю.1, Войтко М. С.1,2, Мезит Е. В.1,2, Ступакова В. А.1
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Новосибирский
государственный медицинский университет Минздрава России, г. Новосибирск
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Городская клиническая больница № 2», Городской гематологический центр, г. Новосибирск
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ
У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
Введение. Лимфома Ходжкина (ЛХ) составляет не более 1 % всех злокачественных новообразований. Заболеваемость лимфомой Ходжкина в России составляет 2,1 случая на 100 000 населения в год. Стандартом терапии I линии является проведение полихимиотерапии (ПХТ) по протоколам ВЕАСОРР, ABVD, в связи с чем продолжительность жизни боль-
ных значительно увеличилась, однако развитие токсических осложнений, ассоциированных с применением химиотерапевтических протоколов, является неизбежным и ожидаемым следствием терапии заболевания. С учетом механизма действия цитостатических агентов целесообразно выделять гематологическую токсичность, представленную одно-,
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
двух- и/или трехростковой цитопенией. Клиническими проявлениями такой депрессии кроветворения могут стать тяжелые инфекционные, геморрагические и гипоксические состояния, приводящие к заметному снижению эффективности проводимой терапии.
Цель. Изучить структуру, частоту гематологической токсичности, формирующуюся после проведения 1, 4, 6 курсов ПХТ (ВЕАС0РР-14, АВУБ) у пациентов с лимфомой Ходжкина.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 110 пациентов с диагнозом лимфома Ходжкина, установленным на базе гематологического отделения ГБУЗ НСО «ГКБ № 2» г. Новосибирска в период с 2015 г. по 2018 г. Оценка гематологической токсичности проводилась согласно критериям СТСАЕ4.03.
Результаты. Среди обследованных пациентов протокол ВЕАС0РР-14 был проведен у 68 (62 %) человек, ABVD — у 42 (38 %) больных. После 1 курса ПХТ анемия была зарегистрирована у 38 (34,55 %) обследованных, из них у 32 (29,09 %) больных она соответствовала легкой степени тяжести (НЬ 114,0 ± 6,3 г/л), у 6 (5,46%) пациентов анемия была средней степени тяжести (НЬ 85,87 ±4,02 г/л). Анемия тяжелой степени не была зарегистрирована ни в одном случае. После 4 курсов ПХТ анемия была выявлена у 48 (43,64%) из 110 больных: анемия легкой степени тяжести (НЬ 110,23 ±7,7 г/л) — у 38 пациентов (34,55 %), средней степени тяжести (НЬ 82,94 ± 3,01 г/л) — у 9 (8,18 %) и анемия тяжелой степени была выявлена у 1 (0,91 %) обследованного (НЬ 68 г/л). После 6 курсов ПХТ анемия была диагностирована уже у 69 (62,7%) из 110 больных: анемия легкой степени тяжести (НЬ 105,21±4,7 г/л) определялась у 60 больных (54,55 %), средней степени тяжести (НЬ 80,12 ± 4,03 г/л) у 6 (5,45 %) па-
циентов и тяжелой степени (НЬ 67,7 ± 1,53 г/л) у 3 (2,7 %) человек.
Среди 110 обследованных нами пациентов лейкопении в дебюте заболевания, а так же после проведения 1 курса ПХТ не было зарегистрировано ни в одном случае. После 4-го курса ПХТ у 3 (2,7 %) больных выявлена лейкопения, среднее количество лейкоцитов составило 3,47 ± 0,31 х 109/л. После 6 курса специфической полихимиотерапии лейкопения была выявлена у 4 (3,64%) обследованных, при этом среднее количество клеток не превышало 3,32 ± 0,67 х 109/л.
Среди всех обследованных 110 пациентов с лимфомой Ходжкина снижения уровня тромбоцитов ниже 150 х 109/л не было зарегистрировано ни в одном случае в дебюте заболевания (средний уровень 198,3 ± 62,8 х 109/л) и после 1-го курса ПХТ (среднее количество тромбоцитов 213,38 ± 5,02 х 109/л). После проведения 4-го и 6-го курсов специфической полихимиотерапии тромбоцитопения выявлена у 4 (3,64 %) и 5 (4,54 %) больных соответственно, средние уровни тромбоцитов составили 117,25 ± 20,2 х 109/л и 113,8 ± 18,73 х 109/л.
Выводы. У пациентов с ЛХ проведение стандартных протоколов ПХТ с дальнейшей интенсификацией терапии может быть лимитировано риском развития токсических эффектов, связанных с продолжительной миелосупрессией, при этом в динамике противоопухолевого лечения (после 4-6 курсов ПХТ) увеличивается доля лиц с анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией. Своевременная профилактика и коррекция развившихся нарушений, проведение соответствующей сопроводительной терапии являются залогом сохранения качества жизни и увеличения эффективности проводимого лечения.
Юрьев Е. Ю., Ханевич М. Д., Гипарович М. А., Алборов А. Э.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ТАКТИКА КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ ПЕРЕД ХИРУРГИЧЕСКИМ ЛЕЧЕНИЕМ
У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА
Введение. Несмотря на снижение в последние годы удельного веса больных раком желудка, заболеваемость этой нозологией
остается высокой. В Российской Федерации в структуре онкологической патологии у мужчин рак желудка занимает 4-е, у женщин —
