в эксперименте / М. В. Покровский, В. И. Кочкаров, Т. Г. Покровская и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - Краснодар, 2006. - № 10. - С. 72-77.
6. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G. N. Levine, B. Frei, S. N. Koulouris et al. // Circulation. - 1996. -V. 93. - P. 2127-2133.
7. Bloch W, Mehlhorn U., Krahwinkel A. et ai. // NitricOxide. -2001. - Vol. 5, № 4. - P. 317-333.
8. Effect of aerobic and resistance exercise training on vascular function in heart failure / A. Maiorana, G. O'Driscoll, L. Dembo et al. // Am. J. Physiol. - 2000. - V. 279. - P. 1999-2005.
Поступила 11.05.2009
М. Г. ДЗГОЕВА1, В. Б. БРИН2, К. М. ДЗИЛИХОВА3, З. Д. КАЛОЕВА3, З. Г. ДЗГОЕВА1, А. К. ШАВЛОХОВА3, Р. А. ЧИХТИСОВА3, М. В. АТАЕВА3
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИЯМИ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ
1Кафедра ортопедической стоматологии Северо-Осетинской государственной медицинской академии, Россия, 362021, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40. Тел. (8672) 53-03-97;
2кафедра нормальной физиологии Северо-Осетинской государственной медицинской академии, Россия, 362021, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40. Тел. (8672) 53-76-61;
3кафедра поликлинической педиатрии с детскими болезнями лечебного факультета Северо-Осетинской государственной медицинской академии, Россия, 362019, г. Владикавказ, ул. Минина, 12. Тел. (8672) 74-34-23
Исследованы суммарные метаболиты оксида азота, вегетативные влияния в сердечно-сосудистой системе, состояние микроциркуляции в пародонте при первичной артериальной гипотензии (ПАГ) и артериальной гипертензии (АГ) у пациентов различных возрастных групп. Выявлено снижение интенсивности кровоснабжения пародонта у пациентов всех возрастных групп с ПАГ и старшей возрастной группы с АГ. При ПАГ в сердечно-сосудистой системе превалируют парасимпатические влияния, а при АГ - симпатические. Содержание суммарных метаболитов оксида азота снижено во всех возрастных группах с ПАГ и в старшей группе с АГ. Снижение продукции NO, по-видимому, является проявлением дисфункции эндотелия, характерной для сосудистых дистоний.
Ключевые слова: микроциркуляция, сосудистые дистонии, дисфункция эндотелия, вегетативный гомеостаз, оксид азота.
M. G. DZGOEVA1, V. B. BRIN2, К. M. DZILIHOVA3, Z. D. KALOEVA3, Z. D. DZGOEVA1, A. К. SHAVLOHOVA3, R. A. CHIHTISOVA3, M. V.ATAEVA3
FUNCTIONAL STATE OF ENDOTELIUM IN PATIENTS WITH IMPAIRMENTS SYSTEMIC OF HEMODYNAMICS
1Department of Ortopedic Stomatology North-Ossetian State Medical Academy, 362019, 40 Pushkinskaya st., Vladikavkaz, Republic of North Ossetia-Alania, tel./fax (8672) 53-03-97;
2Department of Normal Physiology, North-Ossetian State Medical Academy, 362019, 40 Pushkinskaya st., Vladikavkaz, Republic of North Ossetia-Alania, tel./fax (8672) 53-76-61;
3Department of Polyclinic Pediatrics, North-Ossetian State Medical Academy, 362019, 12 Minina st., Vladikavkaz, Republic of North Ossetia-Alania, tel. (8672) 74-34-23
Summarized nitrogen oxide metabolites, vegetative influences in cardiovascular system, microcirculation state periodont during initial arterial hypotension (IAH) and arterial hypertension (AH) were in patients of different age groups. The decrease of periodontal blood supply intensity in patients of all age groups with IAH and elder age group with AH were revealed. Under IAH in cardiovascular system prevail parasympathetic influences and under AH prevail sympathetic ones. Contents of summarized nitrogen oxide metabolites is decreased in all age groups with IAH and in elder group with AH. The decrease of NO production apparently is the manifestation of endothelium disfunction which is characteristic for vascular distonias.
Key words: microcirculation, vascular distonias, endothelium disfunction, vegetative homeostasis, nitrogen oxide.
Исследованиями многих авторов выявлено, что оксид и реологических свойств крови, регуляции оксидантных
азота (N0) участвует в регуляции большинства физиоло- процессов, ингибировании лейкоцитарной адгезии, агре-
гических процессов в организме: в поддержании нормаль- гации тромбоцитов и тромбообразовании [5, 6, 9]. ного функционирования сердечно-сосудистой системы, В организме существуют два уровня секреции N0:
регуляции сосудистого тонуса, нормализации состава базальная, поддерживающая тонус сосудов в покое
и обеспечивающая неадгезивность эндотелия по отношению к форменным элементам крови, и стимулированная, которую вызывают ацетилхолин, брадикинин, эндотоксины, гипоксия и др. Образование N0 при участии эндотелиальной синтазы ^N08) является важным компонентом регуляции тонуса кровеносных, лимфатических сосудов и фактором, предупреждающим тромбообразование. Фермент постоянно присутствует в клетках эндотелиальных сосудов и непрерывно продуцирует N0 в сравнительно небольших количествах [9, 10].
В реализации своих физиологических эффектов N0 тесно связан с вегетативной нервной системой, имеются сведения о модулируемом N0 влиянии ВНС на сократимость миокарда, функцию синусового и атрио-вентрикулярного узлов сердца [7, 8].
По результатам ряда экспериментальных работ начальные стадии гипоксии сопровождаются повышенным синтезом N0 и усилением свободно-радикальных процессов. Прогрессирование гипоксии и состояние хронической ишемии приводят к истощению субстрата N0 - 1_-аргинина и снижению синтеза N0 [3, 9, 10].
За последнее десятилетие выполнен ряд исследований, в которых особое внимание уделено синтезу N0 в эндотелиальных клетках сосудов. Установлено, что, поступая в гладкомышечные клетки сосудов, он стимулирует образование в них ц-ГМФ, вызывая их расслабление - вазодилатацию, таким образом принимая активное участие в поддержании нормального уровня АД. В эксперименте показано, что блокирование активности N0-синтазы может вызвать значительное повышение системного АД, а избыточное образование - резкое снижение АД и развитие коллаптоидного состояния [7, 10]. Несмотря на значительное число публикаций, посвященных изучению различных физиологических эффектов оксида азота, остается недостаточно исследованной проблема его участия в патогенетических механизмах патологии системной и региональной гемодинамики, в регуляции реологических свойств крови и тонуса сосудов микроциркуляторного русла при сосудистых дистониях.
Целью работы являлось изучение возрастной динамики продукции оксида азота при первичной артериальной гипотензии (ПАГ) и артериальной гипертензии (АГ) и влияния функциональной активности эндотелия на показатели микроциркуляции в пародонте.
В комплекс клинико-инструментальных методов обследования были включены изучение вегетативных влияний в сердечно-сосудистой системе [2] методом карди-оинтервалографии (КИГ), исследование регионального кровотока в пародонте методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) (лазерный анализатор капиллярного кровотока «ЛАКК-02» производства НПП «Лазма»), определение суммарного уровня метаболитов оксида азота (В. А. Метельская, Н. Г. Гуманова, 2005) у 80 пациентов с ПАГ, 70 с АГ и у 40 лиц с нормальным уровнем АД четырех возрастных групп (I - 6-7 лет, II - 14-15 лет, III -20-24 года, IV - 35-44 года). Показатели АД оценивались согласно рекомендациям ВОЗ.
В соответствии с поставленной целью были изучены стоматологический статус и особенности микроциркуляции в интактном пародонте у всех обследованных с сосудистыми дистониями. Анализ полученных данных свидетельствует о наличии значимых клинических различий в стоматологическом статусе при различном фоновом состоянии системной гемодинамики. Выявлено, что ПАГ является фактором риска высокой стоматологической заболеваемости как пародонта, так и распространенности кариозного процесса. Чаще при ПАГ отмечалось и наличие аномалий зубочелюстной системы. У пациентов с АГ младших возрастных групп состояние пародонта существенно от значений контроля не отличалось, в старшей заболеваемость была высокой и вполне сопоставимой с данными аналогичной группы с ПАГ. Исследование вегетативного гомеостаза (КИГ) в сердечно-сосудистой системе пациентов младших групп с ПАГ выявило превалирование парасимпатических влияний, а в IV группе - симпатикотонии. При АГ в сердечно-сосудистой системе во всех группах преобладали симпатические влияния.
Исследование кровотока в микроциркуляторном русле пародонта существенно дополнило сведения
Таблица 1
Показатели микроциркуляции у пациентов с системными нарушениями АД
^^^^^^Показатели Группа ПМ (перф. ед.) ALF (перф. ед.) R Т
ПАГ n=80 I 48,84±1,53* 12,83±0,54* 8,35±0,31* 10,65±0,45*
II 55,44±1,35* 15,39±1,06* 9,04±0,56* 11,57±0,39*
III 50,89±1,40* 14,72±0,76* 10,23±0,44* 12,72±0,47*
IV 41,75±1,36* 14,02±1,03* 14,07±0,72* 13,09±0,66*
АГ n=70 I 64,15±2,40* 16,70±1,21 7,02±0,29 9,44±0,34
II 71,31±1,73* 25,37±0,83* 8,15±0,55 9,72±0,21
III 69,92±1,87* 22,64±0,64* 9,64±0,34 10,67±0,40
IV 45,35±1,19* 15,05±0,93* 13,85±0,53* 11,90±0,25*
Контроль n=40 I 58,74±1,37 15,01±1,41 6,42±0,60 9,31±0,38
II 67,16±1,22 18,17±0,24 7,96±0,57 9,25±0,53
III 62,27±1,43 18,83±0,55 8,54±0,26 10,22±0,36
IV 56,24±1,81 17,05±0,76 9,73±0,32 10,52±0,29
Примечание: * - статистическая достоверность по сравнению с контролем (р<0,05).
25
Таблица 2
Содержание суммарных метаболитов оксида азота в депротеинизированной сыворотке крови у пациентов с системными нарушениями гемодинамики (мкМ)
Группы I II III IV
ПАГ 19,4±0,82*
n =80 28,6±1,03* 31,3±0,87* 25,9±0,66*
АГ
n =70 39,4± 1,12 47,3±0,94* 40,2 ±0,80 21,6±1,20*
Контроль
35,8 ±1,54 38,4± 1,23 37,6 ±1,54 28,8 ±0,79
n =40
Примечание: * - достоверность различий по сравнению с контролем (р< 0,05).
о его состоянии при различных вариантах системной гемодинамики (табл. 1).
Как следует из представленных в таблице 1 данных, у пациентов с ПАГ отмечены значительное снижение интенсивности кровотока (ПМ) в пародонте, повышение сосудистого тонуса (Т) и внутрисосудистого сопротивления (R).
Достоверно снижены показатели миогенной активности вазомоторов (ALF), подтверждающие наклонность микрососудов к спазму. Таким образом, получены достоверные свидетельства повышенного тонуса сосудов микроциркуляторного звена под влиянием хронической циркуляторной гипоксии, характерной для ПАГ [1, 2, 4].
У пациентов с АГ достоверно отличаются показатели кровотока в младших и в старшей возрастных группах. Интенсивность кровоснабжения и сосудистый тонус в младших группах существенно не отличаются от данных контроля, а в старшей сопоставимы с результатами допплерограмм аналогичной группы с ПАГ.
Таким образом, исследование особенностей микроциркуляции в пародонте при ПАГ и в старшей группе с АГ свидетельствует о выраженном снижении интенсивности кровотока, что, безусловно, не может не отражаться на метаболических процессах в тканях зубо-челюстной системы и, в частности, на функциональной активности эндотелия сосудов.
Исследования оксида азота в контрольной группе пациентов с артериальной нормотензией (табл. 2) указывают на некоторое снижение его продукции с возрастом, что созвучно с результатами других исследователей [9, 10]. Вместе с тем ввиду возрастной перестройки морфофункциональной структуры сосудистых стенок физиологическая потребность в NO, учитывая его регуляторное влияние на многие функции сердечно-сосудистой системы, должна возрастать. Снижение продукции NO в организме помимо возрастных физиологических процессов, по-видимому, можно объяснить также качеством продуктов питания, не содержащих в должном количестве предшественников NO.
У пациентов с ПАГ в результате проведенных исследований была выявлена значительная дисфункция эндотелия микроциркуляторного русла, которая во всех возрастных группах сопровождалась достоверным снижением содержания суммарных метаболитов NO в депротеинизированной сыворотке крови (табл. 2).
При этом наиболее низкий его уровень отмечен у пациентов старшей возрастной группы (I группа -28,6±1,03 мкМ, II группа - 31,3±0,87 мкМ, III группа -25,9±0,66 мкМ, IV группа - 19,4±0,82 мкМ).
Дисфункция эндотелия при ПАГ, сопровождаемая недостаточной продукцией NO, по-видимому, приводит к снижению возможностей сосудов микроциркуляторного русла, находящихся по результатам ЛДФ (табл. 1) в состоянии повышенного тонуса, к вазодила-тации, что, безусловно, играет важную роль в патогенетических механизмах нарушений регионального кровотока при системной артериальной гипотензии.
У пациентов с АГ в младших возрастных группах содержание в крови метаболитов оксида азота было несколько повышено (I группа - 39,4±1,12 мкМ, II группа - 47,3±0,94 мкМ, III группа - 40,2±0,80 мкМ), причем у подростков эти различия достигали статистической значимости. У пациентов старшей группы уровень метаболитов оксида азота был существенно снижен (21,6±1,20 мкМ) и практически не отличался от показателей в аналогичной группе с ПАГ.
Установлены статистически значимые положительные корреляционные зависимости между значениями систолического АД и показателями NO в младших группах с АГ (I - r=+0,55, II - r=+0,68, III - r=+0,52) и отрицательная зависимость в старшей - r=-0,70. Между активностью СНС и уровнем NO в сыворотке крови также отмечены достаточно высокие взаимосвязи. Так, в трех младших группах корреляционные зависимости были положительные (r=+0,70, r=+0,86, r=+0,81), а в старшей - значимая отрицательная (r=-0,92).
При ПАГ во всех обследованных группах отмечены положительные корреляционные зависимости (I группа - r=+0,64, II группа - r=+0,57, III группа - r=+0,77, IV группа - r=+0,85) между содержанием суммарных метаболитов оксида азота и значениями систолического АД. Высокие корреляционные связи выявлены между показателями NO и значениями амплитуды низкочастотных ^LF) колебаний сосудов микроциркуля-торного русла (I группа - r=+0,66, II группа - r=+0,79, III группа - r=+0,84, IV группа - r=+0,88), между показателями NO и уровнем кровотока (ПМ) в пародонте (I группа - r=+0,56, II группа - r=+0,72, III группа -r=+0,69, IV группа - r=+0,77). Исследование корреляционных связей между сниженным уровнем NO
и функциональным состоянием ВНС выявило значимые отрицательные взаимозависимости с повышенной активностью парасимпатической системы в сердечнососудистой системе младших групп с ПАГ (I - r=-0,58, II - r=0,53, III - r=-0,60) и положительные связи со сниженными показателями парасимпатических влияний в старшей (IV - r=+0,68).
Проведенный анализ корреляционных зависимостей в состоянии регуляторных систем подтверждает наличие существенных различий кровотока не только при сравнении результатов исследования при ПАГ и АГ, но и в различные возрастные периоды.
Таким образом, исследование метаболитов NO в сыворотке крови у пациентов с сосудистыми дистония-ми косвенно свидетельствует о наличии значительной дисфункции эндотелия как во всех возрастных группах с ПАГ, так и у пациентов с АГ старшей группы.
Особенностями региональной микроциркуляции в младших возрастных группах с АГ является, согласно проведенным исследованиям, лишь тенденция к повышению тонуса сосудов при нормальном внутри-сосудистом сопротивлении и интенсивности кровотока. Достаточный уровень кровоснабжения тканей не сопровождается выраженной дисфункцией эндотелия, и потому повышение продукции оксида азота может носить компенсаторный характер и, по-видимому, направлено на предотвращение дальнейшего повышения системного АД. В старшей группе с АГ длительно повышенное АД, сопровождаемое значительным повышением внутрисосудистого сопротивления и тонуса сосудов, ухудшением реологических свойств крови, следствием которых являются нарушения метаболических процессов в тканях, не может не отражаться на функциональной активности эндотелия, которая и проявляется снижением продукции оксида азота.
При ПАГ снижение продукции NO может быть проявлением дисфункции эндотелия, обусловленной хронической циркуляторной гипоксией [1, 2, 4] и вызываемыми ею метаболическими расстройствами в тканях.
Таким образом, нормализация микроциркулятор-ных расстройств при сосудистых дистониях - сущест-
венный резерв повышения функциональной активности эндотелия и улучшения метаболических процессов в тканях.
ЛИТЕРАТУРА
1. Брин В. Б., Дзгоева М. Г., Дзилихова К. М. Сравнительная характеристика состояния микрогемоциркуляции в пародонте у пациентов с системными нарушениями гемодинамики // Мед. вестник Северного Кавказа. - 2007. - № 3 (7). - С. 34-36.
2. Брин В. Б., Дзгоева М. Г. Вегетативный гомеостаз и активность тиреоидных гормонов у пациентов с первичной артериальной гипотензией // Кубанский научный медицинский вестник. -2008. - С. 52-56.
3. Васильева Е. М., Марков Х. М, Баканов М. И. Влияние системы L-аргинина-оксид азота на активность АТФаз и перекисное окисление липидов в эритроцитах детей с астматическим бронхитом // Бюл. экспер. биол. - 1999. - № 3. - С. 340-343.
4. Калоева З. Д., Дзилихова К. М, Дзгоева М. Г. Вегетативный гоместаз у пациентов различных возрастных групп с системными нарушениями АД // Педиатрия. - 2008. - № 4. - С. 60-63.
5. Малышев И. Ю., Манухина Е. Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. - 1998. - Т. 63. Вып. 7. - С. 992-1006.
6. Марков Х. М. О биорегуляторной системе L-аргинин-оксид азота // Пат. физиология. - 1996. - № 1. - С. 34-39.
7. Марков Х. М, Кучеренко А. Г., Домбровская И. А. Оксид азота при первичной артериальной гипертензии и гипотензии у детей и подростков // Мат. Всероссийской науч.-прак. конференции «Актуальные проблемы детской кардиологии». - М., 1998. -С.35-37.
8. МарковХ. М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. -№ 4. - С. 43-47.
9. Boger R., Tsikas D. et al. Intravenous L-arginine induces Nitric Oxide formation and increases peripheral arteriolar blood flow in healthy humans // The biology of Nitric Oxide. Phisiological and clinical aspects. - 1994. - London: Portland press. -P. 446-470.
10. Manukhina E. B, Malyshev I., Vanin A. et al. Production and storage of Nitric Oxide in adaptation to hypoxia // Nitric Oxid. Biology and Chemistry. - 1999. - Vol. 3. № 5. - P. 393-401.
Поступила 26.05.2009
Д. А. ДОМЕНЮК1, С. Н. ГАРАЖА1, Е. Н. ИВАНЧЕВА1, Е. Н. ГРИШИЛОВА1
ВЛИЯНИЕ МИКРОСТРУКТУРЫ ДЕНТАЛЬНЫХ РЕСТАВРАЦИЙ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИХ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
1Кафедра ортопедической стоматологии Ставропольской государственной медицинской академии, Россия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. E-mail: [email protected], тел. 8-918-870-12-05
Использование методов сканирующей электронной микроскопии в сочетании с электромагнитным резонансом и определением среднего пути свободного распространения микротрещины позволяет дать объективную, научно обоснованную оценку микроструктуры диоксида циркония на этапах технологического цикла.
Для сохранения резервной трансформационной устойчивости фрезерование иттрий-стабилизированного тетрагонального поликристаллического циркония в цельнокерамической CAD/CAM системе Cyrtina® (B. V. Oratio, Нидерланды) рекомендуется проводить в предагломерированном состоянии с последующим окончательным спеканием.
Прессованно-спечённый иттрий-стабилизированный тетрагональный поликристаллический цирконий в цельнокерамической CAD/CAM системе Cyrtina® (B. V. Oratio, Нидерланды), обладая высокой гомогенностью при значительной фазовой однородности, по структуре материала наиболее приближается к параметрам эмали естественных зубов.
Ключевые слова: микроструктура, иттрий-стабилизированный тетрагональный поликристаллический цирконий, сканирующая электронная микроскопия, электромагнитный резонанс, технологический цикл.