CC BY
125
ОБЗОРЫ
УДК: 612.82: 611.8
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МЕЖПОЛУШАРНАЯ АСИММЕТРИЯ МОЗГА В ОРГАНИЗАЦИИ ДОМИНАНТНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СИСТЕМ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКЦИИ И ЦЕНТРАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ
РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Черноситов А.В.1, 2, Боташева Т.Л.1, Васильева В.В.1
Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии, Ростов-на-Дону Южный федеральный университет, Ростов-на-Дону chernossitova@gmail. com
Реферат
В обзоре, приуроченном к 35-летию присуждения Нобелевской премии Roger Walcott Sperry за работы в области изучения функциональной специализации полушарий головного мозга, представлен ретроспективный анализ результатов клинических и экспериментальных исследований взаимосвязи между функциональной межполушарной асимметрией и системой женской репродукции с использованием нейрофизиологических, электрофизиологических, нейрохимических, ультразвуковых и гормональных методов. Сформулированы оригинальная концепция доминантно-асимметричной и хронофизиологической организации системы женской репродукции, а также новый взгляд на природу неспецифической резистентности и адаптивности.
Ключевые слова: функциональная межполушарная асимметрия; доминантно-асимметричные функциональные системы; женская репродукция; неспецифическая резистентность.
FUNCTIONAL INTERHEMISPHERIC BRAIN ASYMMETRY IN THE ORGANIZATION OF THE DOMINANT FUNCTIONAL SYSTEMS OF THE FEMALE REPRODUCTION AND CENTRAL MECHANISMS
OF RESISTANCE
Chernositov A.V.1, 2, Botasheva T.L.1, Vasilieva V.V.1
1Rostov-on-Don research Institute of obstetrics and pediatrics, Rostov-on-Don 2Southern federal University, Rostov-on-Don [email protected]
Abstract
In commemoration of the 35th anniversary of the awarding of the Nobel prize in physiology or medicine Roger Walcott Sperry, one of the largest scientists in the field of study functional specialization of the cerebral hemispheres, the review presents the retrospective analysis of the results of long-term clinical and experimental studies on the relationship of functional interhemispheric asymmetry and functional systems of reproduction in women and female rats using electrophysiological, neurochemical, ultrasonic, hormonal, and behavioral methods as well as an original concept of dominant-asymmetric and chronophysiological organization of reproduction and a new view on the nature of nonspecific resistance and adaptability.
Keywords: functional interhemispheric asymmetry; the dominant-asymmetrical functional systems; female reproduction; nonspecific resistance.
Журнал фундаментальной медицины и биологии
Прошло 35 лет со дня присуждения Нобелевской премии по физиологии и медицине выдающемуся нейрофизиологу Сперри (Roger Walcott Sperry) за открытия, касающиеся функциональной специализации полушарий головного мозга. Эта награда стала знаковой для всех ученых, работающих в области биологической асимметрологии, как факт всеобщего признания мировой научной общественностью базовой роли функциональной асимметрии полушарий мозга не только в обеспечении психических функций, но и, как стало очевидным, в системной организации и регуляции многих других физиологических систем. Данное обстоятельство обусловило необходимость мультидисципли-нарного подхода к разработке этой важнейшей биомедицинской проблемы.
В сложной иерархии морфофункциональных асимметрий, формирующих латеральный фенотип, функциональная межполушарная асимметрия головного мозга (ФМА) занимает центральное место. Признаки асимметрии мозга, обнаруженные у большинства представителей животного мира и достигающие максимальной выраженности у человека, позволяют рассматривать ФМА как один из базовых, надвидовых факторов эволюции.
Асимметрия мозга существует в тесном единстве с висцеральными и соматическими асимметриями. Обширные афферентно-эфферентные связи мозга с органами и системами предопределяют взаимовлияние центральных и периферических асимметрий, что при любых латерализованных изменениях вызывает непременный отклик в сопряженных органах другого уровня [1-4]. Таким образом, иерархия морфофункциональных асимметрий организма являет собой весьма лабильную во времени и пространстве надсистемную конструкцию, имеющую в то же время и достаточную жесткость, предопределенную индивидуальными особенностями фенотипа [5]. Это создает динамическое равновесие между объективной и субъективной сущностью ее составляющих.
Замечено, что функциональная симметризация полушарий нередко коррелирует с различными видами соматовисцеральной и нервно-психической патологии [6, 7]. Это позволяет рассматривать характер межполушарных отношений как возможный источник или условие возникновения патологии.
В ряде случаев организм оказывается способен самостоятельно выйти из подобной неблагоприятной ситуации посредством взаимоподстройки центральных и периферических асимметрий, обеспечивающей их пространственную сонаправлен-ность. Конечным итогом такой взаимоподстройки асимметрий становится полноценная центропери-ферическая интеграция, способствующая, в свою очередь, восстановлению гомеостаза и поддержанию необходимого уровня резистентности и адаптивности.
Согласно этим закономерностям организуются и процессы женской репродукции, являющиеся идеальной природной моделью взаимодействия центральных и периферических морфофункцио-нальных асимметрий.
Эта проблема в научном и прикладном аспектах многие десятилетия была предметом комплексных клинико-экспериментальных исследований, основным итогом которых явилось обнаружение совокупного доминантно-асимметричного и хро-нофизиологического принципа организации функциональных систем женской репродукции [8-10], определяющих их неспецифическую резистентность (НРЗ) и адаптивность.
В норме созревание яйцеклетки в большинстве случаев происходит в одном из яичников и при каждой овуляции репродуктивный аппарат подготовлен к наступлению беременности. Это находит подтверждение в синхронности продвижения оплодотворенной яйцеклетки по маточной трубе и сонаправленной односторонней «готовности» зоны эндометрия к приему плодного яйца, который бла-стоциста находит с поразительной точностью. Данная зона латерализована и располагается на ипсила-теральной по отношению к овулирующему яичнику половине матки. Было показано [8, 11, 12], что в ней, по сравнению с противоположной стороной эндометрия, уже в фазу созревания доминантного фолликула происходит усиление митотических процессов, секреторной трансформации, повышение чувствительности рецепторов к гормонам, увеличение содержания гистонов и кислых белков ядерной фракции в клетках эндометрия. Все эти изменения сопровождаются возрастанием кровотока в ипсилатеральной маточной артерии [13]. Для сперматозоидов, проникающих в матку в этот период, открыто устье только одной, ипсилатераль-ной доминантному яичнику, маточной трубы, тогда как противоположная труба закрыта спазмом ма-точно-трубного сфинктера. Все это объясняет почему имплантация плодного яйца чаще происходит на ипсилатеральной по отношению к овулирующе-му яичнику стенке матки [14]. Причем чаще справа, что объяснимо преобладанием в человеческой популяции правшей, т.е. индивидов с декстральным соматовисцеральным фенотипом.
Имплантация бластулы на ипсилатеральную доминантному яичнику стенку матки приводит к формированию хориона, а затем плаценты, которая в большинстве случаев (при одноплодной беременности) так же остается латерализованной и манифестируется заметной сонаправленной асимметрией кровотока в маточных артериях [13].
Морфофункциональные асимметрия аппарата женской репродукции, формирующаяся в динамике менструального цикла или беременности, по определению является продуктом латерального фенотипа индивида. Но она может стать и субъектом, способным изменить характер межполу-шарных отношений. Такая возможность вполне реальна в контексте общих закономерностей взаимосвязи центральных и периферических асимметрий. Было показано [15], что физиологическое течение беременности чаще происходит у женщин с правым доминирующим яичником и правосторонней локализацией плаценты, что коррелирует с преобладанием в популяции правшей с декстраль-ным фенотипом, т.е. функциональным превалированием левого полушария [16].
Вместе с тем, в результате многолетних наблюдений нескольких тысяч беременных, отмечено, что, начиная с 90-х годов ХХ века и на рубеже с XXI веком, при относительном сохранении соотношения в популяции правшей и левшей, наметилась выраженная тенденция к увеличению доли левоплацентарной беременности одновременно со значительным ростом гестационных осложнений, в том числе гестационных психогений, сопровождающихся ростом пароксизмальной активности в коре обоих полушарий мозга, что могло служить косвенным признаком функциональной амбилате-рализации мозга [17, 18].
Объяснить эту «загадку» женской репродукции позволило объединение базовых принципов биологической асимметрологии с классическими общебиологическими теориями о доминанте и функциональных системах [19], а также проведение на этой методологической основе многоплановых клинико-экспериментальных и экспериментальных исследований [9].
Анализируя сведения о доминантной организации процессов репродукции, обращает на себя внимание представление [19], согласно которому в женском организме происходит последовательная смена четырех доминантных установок. Первая из них, связанная с собственно половой доминантой, обеспечивает поиск и сближение с противоположным полом, а также создание оптимальных условий для оплодотворения; вторая (доминанта беременности) контролирует нормальное течение беременности; третья (родовая доминанта) обеспечивает подготовку к родам и родовой процесс; четвертая, получившая название лактационной, контролирует процессы, направленные на вскармливание потомства.
Изложенное выше представление о смене «доминантных установок», созвучно с концепцией [20] о смене в организменном континууме одной функциональной системы на другую, что теоретически обосновывает возможность последовательного возникновения нескольких функциональных систем и, соответственно, доминант, каждая из которых выполняет конкретную биологическую задачу в репродуктивном цикле.
Парадигма доминантной организации системы женской репродукции получила, в целом, одобрение со стороны специалистов в области репродук -тологии, тем не менее, она не рассматривалась в качестве базового принципа репродуктивного си-стемогенеза и не учитывалась в разработке новых прогностических и диагностических критериев оценки функционального состояния репродуктивной системы вне и во время беременности.
В середине 1980-х годов было впервые установлено [15], что гестационная доминанта при одноплодной неосложненной беременности является однополушарной, захватывая лимбико-диэн-цефальные структуры в полушарии головного мозга, контралатеральном по отношению к стороне расположения плаценты. Стало развиваться представление, что такое их пространственно-топографическое соотношение является важным условием
нормального протекания беременности. Результаты, послужившие основой данного представления, были получены у беременных в сроки 25-30 недель при электрофизиологической идентификации ге-стационной доминанты посредством компьютерного анализа усредненных вызванных потенциалов с выделением информативных векторов на световые вспышки.
Стертость электрофизиологических признаков однополушарной гестационной доминанты, как и инверсия асимметрии вызванных потенциалов в сопоставлении со стороной расположения плаценты сопровождали, а иногда даже опережали клинические проявления угрожающего прерывания беременности. Сформировавшееся представление в дальнейшем подтвердилось данными спектрального анализа спонтанной ЭЭГ [21-23].
На всем протяжении физиологической беременности, начиная с самых ранних сроков и до развития родовой деятельности, у беременных с праволате-рализованной плацентой обнаруживали увеличение спектральной мощности быстрых (бета-1 и бета-2) колебаний в височных, теменных и лобных отведений коры левого полушария, а мощности медленных колебаний — в симметричных отделах коры правого полушария.
Одновременно с этим в височных, фронтальных и центральных отведениях левого полушария регистрировали повышенные, по сравнению с правым полушарием, значения когерентности в диапазоне альфа-колебаний.
В послеродовом периоде в левом полушарии у женщин было отмечено [24] снижение когерентности в диапазонах тэта-, альфа-, бета-колебаний, наиболее выраженное в переднецентральных и центрально-височных отведениях, одновременно со снижением суммарной спектральной мощности, что приводило к сглаживанию ЭЭГ-призна-ков межполушарной асимметрии. Психологическое обследование пациентов показало, что у женщин с отчетливыми электрографическими признаками однополушарной доминанты отмечались повышение эмоциональной устойчивости, высокая толерантность к фрустрации, понижение ситуативной тревожности и нервно-психического напряжения.
В отличие от этого, степень выраженности психологических изменений, обычно связываемых с возникновением гестационной патологии, гораздо теснее коррелировало с отсутствием электрографических признаков однополушарной гестационной доминанты, нежели с какими-либо ее отдельными нозологическими формами (гестоз, фетоплацен-тарная недостаточность, угроза прерывания беременности и т.д.) [21, 24].
Здесь просматривается определенная аналогия с результатами экспериментальных исследований [25], свидетельствующих о повышении неспецифической резистентности и стрессоустойчивости у беременных крыс, у которых за счет количественного преобладания плодов в правом маточном роге наблюдалась левосторонняя асимметризация полушарий, сходная по электрографическим признакам с гестационной доминантной у беременных женщин [26-27].
Аргументом, подтверждающим характерность доминантно-асимметричного принципа организации гестационной функциональной системы для физиологически протекающей беременности, послужили данные, полученные [28] у женщин с хроническим бесплодием, лечившихся по программе экстракорпорального оплодотворения и забеременевших после переноса 4-5 дневного искусственно выращенного эмбриона в полость матки. Уже в первые дни после имплантации в матку эмбриона у женщин происходило увеличение суммарной спектральной мощности ЭЭГ в лобных, а на 6-7 неделе — в височных и теменных отделах левого полушария. В этих же зонах коры, по сравнению с симметричными зонами правого полушария, обнаруживали увеличение мощности бета-колебаний и возрастание значений когерентности, характерных для естественной беременности. Важно отметить, что подобную картину обнаруживали лишь в тех случаях, когда имплантацию эмбриона проводили в правую половину матки у женщин декстрального фенотипа. Соблюдение этого условия значительно повысило вероятность благоприятного развития индуцированной беременности [11, 28] и позволило прогнозировать ее итоги [29].
Очевидно, что описанные электрографические паттерны отражали пространственную организацию процессов в коре полушарий, характерную для функциональной асимметрии мозга правшей и пространственно совпадающую с ней гестационную доминанту. Выделить гестационную составляющую позволили электрофизиологические исследования женщин, у которых на рубеже 1-11 триместров с помощью ультразвукового сканирования была выявлена миграция плаценты.
Миграцию плаценты с левой на правую стенку матки наблюдали у женщин правшей с изначальным «парадоксальным» для них формированием плаценты слева. Как указано выше, одним из важнейших факторов нормального развития беременности является установленное значение пространственной однонаправленности гестационной доминанты, латерализации плаценты, направленности латерального соматовисцерального фенотипа и исходной ФМА, манифестируемой латеральным поведенческим профилем. В случаях развития плаценты в левой половине матки у правшей такая сонаправленность нарушалась, что приводило к повышению вероятности развития гестационных осложнений.
Показано [15, 27], что вероятность неосложнен-ного течения беременности выше в случаях локализации гестационной доминанты в левом полушарии, а плаценты — в правой половине матки, чем при левосторонней плацентации, соответствующей латеральному фенотипу правшей.
Обнаружено [24], что миграция плаценты отражается на характере межполушарных отношений. При смещении плаценты из левой в правую половину матки возникает активация в лобных, центральных и теменных зонах коры левого полушария, по своим спектрально-мощностным и когерентным показателям сопоставимая с ранее
описанными электрографическими признаками однополушарной гестационной доминантны. Эти изменения достигают своего максимума на момент перемещения основной массы плацентарной ткани на правую маточную стенку и сохраняются до начала родовой деятельности.
Еще одним важным доказательством связи организации электрогенеза в полушариях мозга с гестационной доминантой послужили результаты анализа усредненных вызванных потенциалов, полученных [27, 30] у женщин до и спустя две недели после искусственного прерывания беременности. Женщины, беременность у которых до аборта протекала без нарушений, имели декстральный поведенческий профиль, т.е. были леводоминантны по ФМА, а имплантация эмбриона и развитие хориона происходили в правой половине матки. Выяснилось, что асимметрия вызванного ответа на световые вспышки, а именно уменьшение амплитуды компонента с латентностью пикового значения 120-180 м/с, обнаруживаемая до операции в левом полушарии, после прерывания беременности сменилась амплитудно-конфигурационной симметрией вызванного потенциала в гомотопичных лобных и височных отведениях.
На этом основании было сделано заключение, что ликвидация эмбриона вместе с хорионом, составляющих периферическое звено гестационной функциональной системы, приводит к самоликвидации и ее центрального звена — гестационной доминанты.
Показано также, что гестационная доминанта в полушарии мозга, противоположном стороне расположения плаценты, характеризуется увеличением постоянного потенциала [31], который рассматривается в качестве интегрального показателя уровня энергетического метаболизма мозговой ткани [32]. Совершенно иной, симметричный характер постоянного потенциала в полушариях, коррелирующий с отсутствием ЭЭГ-признаков гестацион-ной доминанты, был зарегистрирован при угрозе прерывания беременности [31].
Комплексное исследование, включающее реоэн-цефалографию, транскраниальную допплерометрию и электроэнцефалографию, позволило установить [33], что у женщин с неосложненной беременностью ЭЭГ-признаки однополушарной гестационной доминанты коррелируют со снижением сопротивления мозговых сосудов, увеличением пульсового кровенаполнения и венозного оттока в каротидном бассейне, лобных, теменных и височных отделах полушария мозга, контралатерального стороне локализации плаценты. У беременных же с угрозой прерывания, наряду с отсутствием ЭЭГ-признаков гестационной доминанты, были выявлены повышение сопротивления сосудистого русла мозга, снижение пульсового кровенаполнения и венозного оттока в сосудах обоих полушарий.
Важные сведения о принципах организации ге-стационной функциональной системы были получены путем изучения процессов, предшествующих наступлению беременности, — созревания яйцеклетки и ее овуляции, протекающих под контролем
фолликулоовуляторной функциональной системы. Исследование было проведено у женщин-волонтеров в возрасте 17-40 лет с нормальным менструальным циклом. Для определения стороны расположения, размеров доминантного фолликула и момента овуляции у них проводили ультразвуковое сканирование, измерение базальной температуры и регистрирацию ЭЭГ и усредненных вызванных потенциалов, для систематизации и анализа которых применяли метод главных компонент (векторов) и определяли коррелятивную связь вариативных векторов с фактором латерализации доминантного фолликула.
Начиная с фазы предовуляторного фолликула и до овуляции, амплитуда компонента вызванных потенциалов в височной доле левого полушария, противоположного стороне доминантного яичника, была достоверно ниже таковой в симметричной зоне коры [30, 34]. В фазу созревания фолликула и овуляции в правом яичнике, в передневисочных зонах левого полушария так же, как и при право-плацентарной беременности, возрастала мощность бета-колебаний ЭЭГ, а в симметричных зонах правого полушария — альфа- и тэта-колебаний.
Регистрируемая в первой половине менструального цикла асимметрия электрограмм мозга исчезала после овуляции и вновь появлялась к 6-7 дню менструального цикла [24, 30, 34]. У женщин контрольной группы с хронической аменореей, на фоне отсутствия признаков созревания фолликула, асимметрии биоэлектрической активности в полушариях головного мозга отмечено не было. Из этого следует, что зарегистрированная у женщин с нормальным менструальным циклом характерная мозговая нейродинамика, коррелирующая с динамикой морфофункциональной асимметризации яичников, отражала процесс формирования у них фолликуло-овуляторной доминанты.
Известно [35], что признаки морфофункцио-нальной асимметрии, в том числе ФМА мозга и системы репродукции, присутствуют у большинства высокоразвитых животных. Это обстоятельство послужило основанием для экспериментального исследования взаимосвязи асимметрии мозга с мор-фофункциональной асимметрией репродуктивного аппарата у крыс [27]. В результате исследования была выявлена обратная корреляция между латеральным профилем побежек, мощностью альфа-колебаний и амплитудой вызванных потенциалов в гомотопических зонах коры полушарий мозга. Аналогичная корреляционная зависимость обнаружилась между латеральным профилем побежек и латеральным профилем показателей перекисно-го окисления липидов — мгновенным и суммарным свечением перекисной хемилюминесценции. В структурах полушария, ипсилатерального побеж-кам, их величина была ниже, чем в симметричных структурах контралатерального полушария.
Полученные данные позволили рассматривать полушарие, ипсилатеральное преимущественной направленности побежек, как доминантное, а латеральный профиль побежек, — как прототип латерального поведенческого профиля у человека.
Латеральный профиль побежек в качестве маркера доминантного полушария у крыс создал возможность определить степень взаимосвязи ФМА и асимметрий репродуктивного аппарата у крыс-самок, вследствие чего была обнаружена достоверная корреляционная связь между латеральным профилем побежек и латеральным профилем рогов матки, а именно — обратная корреляция между направленностью побежек и длиной ипсилатераль-ного рога матки, и прямая корреляция между направленностью побежек и длиной контралатераль-ного рога [26, 36].
Дополнительным свидетельством этому явились данные внутри- и межгруппового сопоставления размеров рогов матки у унилатеральных крыс. Так, в группе левобегающих крыс длина правого рога составила 40,9+2,4 мм, левого рога — 33,8+2,6 мм (р<0,05), а у амбилатеральных крыс длина правого рога — 37,2+1,8, левого рога — 34,0+1,7 мм (р<0,05). При сравнительной оценке размеров яичников у унилатеральных и амбилатеральных крыс просматривалась аналогичная тенденция: размер правого яичника у левобегающих составил 4,3+0,7 мм, левого — 3,5+0,5 мм, размер правого яичника у правобегающих был равен 3,8+0,3 мм, левого — 4,5+0,7 мм [27, 36].
Электрофизиологические и нейрохимические признаки межполушарной асимметрии были обнаружены у беременных крыс [26, 27]. Здесь они коррелировали с другим фактором — преобладанием концептов (плацентарно-плодовых комплексов) в одном из рогов матки. Так, большее их количество в правом роге матки коррелировало с увеличением содержания ДОФА и норадреналина в гипоталамусе, а также ДОФА, дофамина, норадреналина и серотонина в стриопаллидарной системе левого полушария. В то же время амплитуда компонентов вызванных потенциалов в отведениях левого полушария была ниже, чем в правом. Иная картина наблюдалась у животных с преобладанием концептов в левом роге матки.
При выраженном преобладании концептов в правом или левом маточном роге в симметричных структурах мозга обнаружены противоположно направленные изменения показателей интенсивности перекисного окисления липидов — мгновенного и суммарного свечения перекисной хемилюминес-ценции, характеризующих уровень энергетических кислородозависимых процессов и состоятельность антиоксидантных механизмов [26, 43].
Влияние латерализованных морфофункцио-нальных изменений в репродуктивной системе на характер межполушарных отношений подтверждено изменением направленности ФМА у животных с односторонним удалением маточного рога с придатками (КТОЭ) и развитием у них беременности в сохраненном маточном роге. У крыс с исходно синистральным профилем побежек, интегрально отражающим доминирование левого полушария, правосторонняя КТОЭ и последующая беременность в левом роге приводили к инверсии латерального поведенческого профиля с вероятностью около 90%.
Не менее показательны изменения исходной ФМА после односторонней КТОЭ, обнаруженные у исходно амбилатеральных особей. Левосторонняя КТОЭ уже через 10 дней после операции и, особенно, на фоне развивающейся беременности в сохраненном правом роге матки, сопровождалась заметной тенденцией к синистрализации латерального поведенческого профиля, а правосторонняя КТОЭ и беременность в левом маточном роге — тенденцией к его декстрализации [31, 37]. Этот эффект может быть объяснен односторонним ослаблением афферентации в лимбикодиэнцефальные отделы мозга, контралатеральные КТОЭ, на фоне усиления ее со стороны сохраненного маточного рога и яичника.
Таким образом, асимметрии женской репродукции как в своем фенотипическом виде, так и искусственно доведенные до крайней выраженности, могут изменять характер межполушарных отношений.
Представленные данные, свидетельствующие о принципиально сходном для человека и животных механизме модулирующего влияния латерализо-ванных процессов в аппарате женской репродукции на ФМА мозга, позволяют рассматривать ее не только как субъект, но и как объект репродуктивного системогенеза.
Электрофизиологические и нейрохимические признаки ФМА, слабо идентифицируемые в состоянии покоя, становятся более заметны при реализации двигательных актов, выработке и воспроизведении условных рефлексов, выполнении заданий когнитивного характера, предъявлении эмоционально значимых стимулов в корковых представительствах анализаторов, адекватных по своей моно- или полисенсорности предъявляемым мозгу раздражителям [38].
Аналогичным образом, скрытые или слабо выраженные признаки базальной ФМА контрасти-руются формирующимися функциональными системами женской репродукции, обеспечивающими естественное, долгосрочное латерализованное воздействие на мозг.
В случае пространственного соответствия лате-рализованных процессов овуляции и беременности с направленностью фоновой ФМА, происходит контрастирование последней за счет возникновения в исходно-доминантном полушарии фоллику-ло-овуляторной и гестационной доминант.
В случае пространственного их несоответствия исходная ФМА подвержена существенной трансформации, что у животных, в отличие от человека, может приводить даже к временному изменению направленности латерального поведения.
Учитывая перманентность репродуктивных циклов, влияние со стороны аппарата репродукции на мозг рассматривается [31] как один из определяющих факторов ФМА, где она становится объектом, и, вместе с тем, важнейшим компонентом репродуктивного системогенеза.
Представляется актуальным выяснение взаимосвязи направленности межполушарной асимметрии с уровнем НРЗ. Снижение уровня НРЗ является
определяющим фактором возникновения, в том числе и акушерско-гинекологической, патологии. Если место ФМА в реализации сенсорных, моторных, когнитивных и репродуктивных функций можно считать достаточно исследованным, то ее роль в резистентности и адаптивности, обеспечивающих эффективную защиту организма, в том числе — ее репродуктивную систему, от негативных воздействий, во многом остается неясной. Исключение составляют классические данные о том, что искусственно сформированная доминанта в одном из полушарий мозга повышает стрессоустойчивость [26], более эффективная при левополушарной доминанте [39], а также сведения о превалирующей роли левополушарной коры в антиноцицептивной защите [40]. Специального внимания заслуживают данные о характере изменений межполушарных отношений в динамике экстремальных состояний у индивидов с разной направленностью ФМА, что могло бы служить прогностическим и ранним диагностическим маркером стрессоустойчивости и стрессоуязвимости.
Проведенные с этой целью эксперименты [9, 41] на модели травматического шока, формалинового стресса по Селье, общей гипотермии, а также экстремального воздействия по методу Жуве, вызываемого трехсуточной депривацией парадоксального сна предполагали выяснить: а) зависит ли характер, степень тяжести и исходы экстремальных состояний от фоновых особенностей ФМА?; б) на каких этапах развития экстремальных состояний возникает функциональная симметризация полушарий мозга и каковы ее электрофизиологические и нейрохимические критерии?; в) какие фоновые и динамические паттерны межполушарных отношений могут служить критериями высокого уровня резистентности и адаптивности?
Наибольшая доля (83%) летальности обнаружилась среди амбилатеральных особей, среди право-доминантных левшей она составила 65%, а среди леводоминантных правшей — 50%. Таким образом, наибольшей резистентностью к экстремальным воздействиям обладали правши с доминированием левого полушария, что свидетельствовало о зависимости уровня резистентности от выраженности и направленности ФМА [9].
Определение соотношения судорожной готовности, определяемой по Крушинскому [42], ФМА и уровня резистентности показало, что наиболее высокая степень судорожной готовности характерна для крыс с амбилатеральным и праволатеральным типами моторного поведения [9, 41], т.е. для животных с отсутствием признаков асимметрии полушарий или доминированием правого полушария.
Начало развития экстремальных состояний у унилатеральных крыс характеризовалось симметризацией и снижением амплитуды вызванных потенциалов в полушариях мозга, а также возрастанием когерентности ЭЭГ в частотах 1-4 гц одновременно со снижением когерентности по остальным частотам в отведениях таламокортикального треугольника. Спустя в среднем 10 минут, у лево-доминантных и праводоминантных крыс отмечали
восстановление электрофизиологической асимметрии, которая по направленности совпадала или была инвертирована по сравнению с фоном, высоко коррелируя с вероятностью выживания.
У амбилатеральных животных электрофизиологическая симметрия полушарий мозга прослеживалась на всем протяжении экстремального состояния, причем наряду с высокими значениями когерентности ЭЭГ-волн в диапазон 1-4 гц, высокая когерентность возникала между активностью коры и таламуса во всем частотном спектре ЭЭГ. За 20-25 минут до наступления летального исхода у крыс в обоих полушариях происходило снижение амплитуды вызванных потенциалов и уменьшение когерентности по всему частотному спектру ЭЭГ. Выживаемость у амбилатеральных крыс не превышала 15-20 %.
У единичных погибших унилатеральных особей электрофизиологическая динамика практически не отличалась от таковой у амбилатеральных крыс. Причем все погибшие унилатеральные крысы имели повышенный уровень судорожной готовности.
На основании полученных данных были сделаны следующие выводы:
1. транзиторная функциональная симметризация полушарий мозга может служить одним из неспецифических паттернов инициального периода экстремальных состояний;
2. характерное для унилатеральных леводоми-нантных животных восстановление ФМА после начальной краткосрочной симметризации является прогностическим признаком относительно благоприятного исходя экстремального состояния;
3. сохранение и усиление электрофизиологических признаков симметрии полушарий на фоне прогрессирующей редукции спонтанного и вызванного электрогенеза является прогностическим признаком летального исхода и характерно для амбилатеральных особей.
4. высокий уровень судорожной готовности является одним из факторов ослабления неспецифической резистентности организма.
Логически оправданным следствием сделанных выводов явилась попытка повысить уровень резистентности организма у крыс-амбидекстров посредством искусственного формирования у них оптимального варианта ФМА. С этой целью была применена методика односторонней субпороговой транскутанной электростимуляции крыс [9, 41], позволявшей формировать ФМА нужной направленности. Было установлено, что модуляция фоновой ФМА у крыс-амбидекстров сопровождалась повышением у них уровня неспецифической резистентности. Так, например, искусственное формирование у них доминирования левого полушария повысило вероятность их выживаемости при травматическом шоке до 75%.
В экспериментах с депривацией парадоксального сна у беременных крыс обнаружены гестаци-онные особенности уровня неспецифической резистентности. Наименьший уровень летальности был отмечен у леводоминантных беременных самок, у которых по завершению эксперимента путем па-
тологоанатомического исследования обнаруживали значимо большее количество плодов в правых маточных рогах. Объективными критериями функционального превалирования левого полушария у них служила не только зарегистрированная в фоне преимущественно левосторонняя латерализация побежек, но и соответствующие электрофизиологические показатели. Относительно низкая доля (14%) гибели крыс была зарегистрирована через 2-е суток после прекращения депривации сна на фоне появления признаков острого стресса, соответствующих триаде Селье, абсолютной амбилате-рализации побежек и симметризации вызванных потенциалов в полушариях мозга. У этих крыс при патологоанатомическом исследовании обнаруживали практически равное количество плодов в правом и левом рогах матки (6:7; 5:5; 7:6), т.е. гестационную морфофункциональную симметрию репродуктивного аппарата.
Одним из перспективных подходов в исследовании адаптивности организма женщины проявил себя стереохронобиологический подход, когда снижение резистентности организма к острым и хроническим экзо- и эндогенным патогенным воздействиям стали рассматривать под углом зрения персонифицированных биоритмов в сочетании с особенностями стереофункциональной организации функциональных систем репродукции.
На основании полученных данных была сформулирована концепция [10, 48] о трех типах функцио-нальнойсистемы «мать-плацента-плод» (ФСМПП) — правоориентированный, левоориентированый и комбинированный.
Правоориентированный тип отличается дек-стральным латеральным поведенческим профилем, левополушарной гестационной доминантой, правосторонней локализацией плаценты, дневным типом суточных биоритмов, трехмесячным циклом функционального доминирования в аспекте контракций и гемодинамики правых и левых отделов матки, асимметрией сократительной активности правых и левых отделов матки.
Для левоориентированного типа является характерным синистральный тип латерального поведенческого профиля, правополушарная гестационная доминанта, левосторонняя локализация плаценты, ночной тип суточных биоритмов, хронофизиологи-ческая автономность гемодинамических подсистем «мать» и «плод», симметрия контрактильной активности правых и левых отделов матки.
Комбинированный тип характеризуется амби-латеральным расположением плаценты, слабо выраженными признаками гестационной доминанты. При физиологическом течении беременности реализуется преимущественно правоориентированный тип функционального поведения системы, а при угрозе прерывания беременности по биоритмологическим особенностям и характеру сократительной активности матки — преимущественно левоориентированный тип функционального поведения системы.
Попытка классифицировать типы ФСМПП, повысив прогностические возможности, нашла применение в практическом акушерстве.
В этом плане специального внимания заслуживают данные, полученные при изучении адаптивных реакций организма беременных с разной стереофункциональной организацией системы «мать-плацента-плод» по показателям системы белой крови согласно концепции о контрстрес-сорных реакциях организма. Авторами [44] так же было подтверждено значение сонаправленности латерального поведенческого профиля и стороны расположения плаценты для неосложненного течения беременности. При такой сонаправлен-ности вероятность возникновения реакции тренировки составила 47%, спокойной активации — 19%, а при контрнаправленности латеральных показателей ФСМПП в 59% случаев выявлено развитие стрессорной реакции, чреватой серьезными метаболическими нарушениями в разных звеньях ФСМПП. Выявлено также, что для беременных с наличием гематологических, сосудистых и гормональных проявлений стресс-реакции характерными являются высокая тревожность и вегетативная лабильность. При правостороннем расположении плаценты у женщин-правшей в 3-ем триместре беременности обнаружена высокая дисперсия гормональных показателей, что свидетельствовало о расширении диапазона адаптивно-приспособительных механизмов. При левосторонней и амбилатераль-ной плаценте высокие значения кортизола отражали возникновение гестационного стресса, что подтверждено соответствующими сдвигами в системе белой крови [10, 48]. У женщин с правым латеральным поведенческим профилем и левостороннем расположении плаценты выявлены уменьшение резервных возможностей респираторной системы, снижение сатурации крови, усиление контрактиль-ной активности матки, сниженный уровень ма-точно-плацентарного и плодового кровотока [49], нарушения в структуре и качестве ночного сна, изменения показателей системной гемодинамики [46]. Показано также, что адаптивные, хронофи-зиологические особенности и адекватность вегетативной регуляции проявляют у них зависимость от типа стереофункциональной организации женской репродуктивной системы не только в репродуктивном, но также в пре- и постклимактерическом периодах. В период перименопаузы у правшей и
амбидекстров с преобладанием правых признаков по данным латерального поведенческого профиля в 68% случаев наблюдается избыточность вегетативного обеспечения кардиореспираторной системы, а у левшей и амбидекстров с преобладанием левых признаков латерального поведенческого профиля в 71% — недостаточность вегетативного обеспечения. Таким образом, делается заключение [47, 49], что риск развития дисрегуляторных процессов в кардиореспираторной системе в период перименопаузы наиболее высок у женщин с левым латерального поведенческого профиля.
Заключение
Представленные в обзоре результаты многолетнего изучения стереофункциональных, нейрофизиологических, энергоинформационных, хронофи-зиологических, нейрохимических, гормональных аспектов репродуктивного системогенеза свидетельствуют о доминантно-асимметричном характере функциональных систем, обеспечивающих полноценную овуляцию, зачатие и физиологическое течение беременности. Их организация зиждется на пространственной согласованности однополушарных овуляторной и гестационной доминант мозга с морфофункциональными асимметриями репродуктивного аппарата в континууме латерального фенотипа, определяя центропериферическую интеграцию физиологических процессов и трансформацию овуляторной функциональной системы в гестационную.
Фоновая направленность ФМА определяет характер неспецифической резистентности организма, а латеральность гестационных функциональных систем — уровень резистентности и адаптивности, модулируя психологический статус женщины и биологические ритмы адаптивных реакций в ма-точно-плацентарно-фетальном комплексе.
Пространственная рассогласованность центральных и периферических асимметрий приводит к энергонеравновесности соподчиненных звеньев функциональных систем репродукции, что ослабляет фертильность и повышает вероятность угрозы прерывания беременности [8-10, 24, 30, 31, 50].
ЛИТЕРАТУРА
1. Чуприков А.П., Палиенко И.А. Влияние полушарий головного мозга на функциональные системы организма. Функциональная межполушарная асимметрия: Хрестоматия. М.: Научный мир. 2004; 677-89.
2. [Chuprikov A.P. Palienko, I.A. Influence of the cerebral hemispheres on functional systems of the body. Functional hemispheric asymmetry: Reader. Moscow: Nauchnyj mir. 2004; 677-89. (In Russ.)].
3. Неруш П.А., Дмитриенко А.М., Короткая Г.П. Функциональная асимметрия мозга и тонус вегетативных нервных центров. Архiв психiатрii. 1997; 12-13: 57-8.
4. [Nerush, P.A., Dmitrienko M.A., Korotkay G.P. Functional brain asymmetry and the tone of the autonomic nerve centers.
Archives of psychiatry. 1997; 12-13: 57-8. (In Russ.)].
5. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., Повещенко А.Ф., Козлов В.А. Функциональная асимметрия иммунной, кроветворной и эндокринной систем. Руководство по функциональной межполушарной асимметрии. М.: Научный мир. 2009; 274302. [Abramov V.V., Abramova T.I., Poveshchenko A.F., Kozlov VA. Functional asymmetry of the immune, hematopoietic and endocrine systems. Manual on functional interhemispheric asymmetry. Moscow: Nauchnyjmir. 2009; 274-302. (In Russ.)].
6. Аршавский В. В. Популяционная структура полиморфизма функциональной межполушарной асимметрии. Руководство по функциональной межполушарной асимметрии. М.: Научный мир. 2009; 458-520.
7. [Arshavsky V.V. Population structure polymorphism of functional interhemispherica symmetry. The Manual on functional interhemispheric asymmetry. Moscow: Nauchnyj mir. 2009; 458-520. (In Russ.)].
8. Фокин В.Ф., Пономарева Н.В. Динамические характеристики функциональной межполушарной асимметрии. Функциональная межполушарная асимметрия. Хрестоматия. М.: Научный мир. 2004; 349-68.
9. [Fokin V.F., Ponomareva N.V. The dynamic characteristics of functional interhemispheric asymmetry. Functional hemispheric asymmetry. Reader. Moscow: Nauchnyj mir. 2004; 349-68. (In Russ.)].
10. Ефимова И.В., Будыка Е.В. Межполушарная функциональная асимметрия и проблема индивидуального здоровья. Руководство по функциональной межполушарной асимметрии. М.: Научный мир. 2009; 692-727.
11. [Efimova I.V., Budyka E.V. Hemispheric functional asymmetry and the problem of individual health. A manual on functional interhemispheric asymmetry. Moscow: Nauchnyj mir. 2009; P. 692- 727. (In Russ.)].
12. Чуприков А.П. Латеральная физиотерапия (ФИЛАТ) - направление биологической терапии расстройств психики. Функциональная межполушарная асимметрия: Хрестоматия. М.: Научный мир. 2004; 672-76.
13. [Chuprikov A.P. Lateral physiotherapy (FILAT) - the direction of biological therapy of mental disorders. Functional hemispheric asymmetry: a reader. Moskow: Nauchnyj mir. 2004; 672-76. (In Russ.)].
14. Орлов В.И., Черноситов А.В., Кузьмин А.В. Репродуктивная система у женщин в аспекте учения о доминанте, морфофункциональных асимметриях и теории П.К. Анохина. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998; 3: 65-8. [Orlov V.I., Chernositov A.V., Kuzmin A.V Reproductive system in women in the aspect of the doctrine of the dominant, morphological and functional asymmetries and the theory of P. K. Anokhin. Bulletin of the Russian Association of obstetricians and gynecologists. 1998; 3: 65-8. (In Russ.)].
15. Черноситов А.В. Неспецифическая резистентность, функциональные асимметрии, женская репродукция. Ростов-на-Дону: СКНЦ ВШ. 2000; 199.
16. [Chernositov A.V. The unspecific resistance, the functional asymmetries and woman's reproduction. Rostov-on-Don, Caucasian Scientific Center Publishing House. 2000; 199. (In Russ.)].
17. Боташева Т.Л., Черноситов А.В., Хлопонина А.И., Гудзь Е.Б. Доминантно-асимметричная и хронофизиологическая основа адаптивности и резистентности женской репродуктивной системы. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2012; 1: 50-6.
18. [Botasheva T.L., Chernositov A.V., Khloponin A.I., Hutz, E.B. Dominant-asymmetric and chronophysiological the basis of adaptability and resistance of the female reproductive system. Journal of fundamental medicine and biology. 2012; 1: 50-6. (In Russ.)].
19. Сагамонова К.Ю., Орлов В.И., Леонов Б.В., Погорелова Т.Н., Кузьмин А.В., Волошин В.В. и др. Пути оптимизации программы ЭКО и ПЭ. Материалы пленума проблемной комиссии «ЭКО: беременность и роды»: «Физиология и патология беременности и родов» Межведомственного Научного Совета по акушерству и гинекологии РАМН. Ростов-на-Дону. 2000; 126-36.
20. [Sagamonova K.Y., Orlov V.I., Leonov B.V., Pogorelovа T.N., Kuzmin A.V., Voloshin V.V. et al. Optimization of the IVF program. Materials of Plenary session «ECO: pregnancy and birth»: «Physiology and pathology of pregnancy and childbirth» of the Interdepartmental Scientific Council on obstetrics and gynecology of the RAMS. Rostov-on-Don. 2000; 126-36. (In Russ.)].
21. Сагамонова К.Ю., Кузьмин А.В., Волошин В.В. Морфофунк-циональная асимметрия в спонтанных циклах у женщин.
Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999; 2: 101-3.
22. [Sagamonova K.Y., Kuzmin A.V., Voloshin V.V. Morphological and functional asymmetry in spontaneous cycles in women. Bulleten Russian Association of obstetricians and gynecologists. 1999; 2: 101-3. (In Russ.)].
23. Орлов А.В. Скрининговые маркеры фетальной гемодинамики при физиологическом течении беременности. Российский вестник акушерства-гинекологии. 2005; 3: 34-8. [Orlov A.V. Screening markers of fetal hemodynamics in physiological pregnancy. Russian Bulleten obstetrics-gynecology. 2005; 3: 348. (In Russ.)].
24. Kawakami J., Andon A., Mizunuma H. Fertil and Steril. 1993; 59(5): 1003-6.
25. Орлов В.И., Порошенко А.Б. Природа полярности функциональной системы «мать-плацента-плод» и ее значение в патогенезе угрожающих состояний беременности. Акушерство и гинекология. 1988; 7: 13-6.
26. [Orlov V.I., Poroshenko A.B. Nature of the polarity of the functional system «mother-placenta-fetus» and its importance in the pathogenesis of threatening state of pregnancy. Obstetrics and gynecology. 1988; 7: 13-6. (In Russ.)].
27. Чуприков А.П., Волков Е.А. - Мир леворуких. Киев. 2008.
28. [Chuprikov A.P., Volkov A.E. The World is left-handed. Kiev. 2008. (In Russ.)].
29. Демидов Г.В., Черноситов А.В., Орлов В.И., Боташева Т.Л. Экспресс-оценка психогенной составляющей угрозы прерывания беременности. Актуальные вопросы перинато-логии. Материалы Республиканской научно-практической конференции. Екатеринбург. 1996; 37-41.
30. [Demidov G.V., Chernositov A.V., Orlov V.I., Botasheva T.L. Rapid assessment of psychogenic component of threatened abortion. Actual problems of Perinatology. Materials Republican scientific-practical Conference. Ekaterinburg. 1996; 37-41. (In Russ.)].
31. Черноситов А.В., Орлов В.И., Сысоева А.Ф., Кузьмин А.В. Стереофункциональные основы пре- и постнатальных предпосылок стрессоустойчивости и стрессоуязвимости. Детский стресс, мозг и поведение. Материалы Всероссийской Конференции. СПб.: 1996; 37-41.
32. [Chernositov A.V., Orlov V.I., Sysoeva A.F., Kuzmin A.V. The Stereophonically basics of pre and postnatal prerequisites of stress and stress-vulnerability. Child stress, the brain and behavior. Materials Russian Conference. S-Peterburg: 1996; 3741. (In Russ.)].
33. Аршавский И.А. Принцип доминанты в индивидуальном развитии организма. Журнал высшей нервной деятельности. 1993; 43 (4): 785-93.
34. [Arshavsky I.A. The dominant principle in the individual development of an organism. Journal of Higher Nervous Activity. 1993; 43 (4). 785-93. (In Russ.)].
35. Судаков К.В. Функциональные системы организма. - М.: Наука. 1987.
36. [Sudakov K.V. Functional systems of the body. M.: Nauka. 1987. (In Russ.)].
37. Vasilijeva V., Orlov V., Chernositov A. EEG Characteristics in Women during normal and complicated Pregnancy. International Journal Prenatal and Perinatal Psychology and Medicine. 2002; 14(3/4): 203-11.
38. Vasilijeva V., Orlov V., Chernositov A. Neurophysiological correlations of normal and complicated Pregnancy. Arch. Women's Mental Health. 2001; 3(2): 106-7.
39. Васильева В.В., Орлов В.И., Черноситов А.В., Сагамонова К.Ю. Спектральные и когерентные характеристики биоэлектрической активности мозга женщин при нормальной и осложненной беременности. Журнал высшей нервной деятельности. 2004; 4: 466-72.
40. [Vasilieva V.V., Orlov V.I., Chernositov A.V., Sagamonova K.Y. Spectral and coherent characteristics of bioelectrical brain
activity of women during normal and complicated pregnancy. Journal of Higher Nervous Activity. 2004; 4: 466-72. (In Russ.)].
41. Васильева В.В. Психофизиология женской репродукции. Ростов-на-Дону. 2005.
42. [Vasilieva V.V. Psychophysiology of women's reproduction. Rostov-on-don. 2005; (In Russ.)].
43. Chernositov A.V. Nonspecific resistance to extreme factors of pregnant and nonpregnant rats with different levels of stress and nervous stability. Reproductive toxicology. Pergamon Press, N-Y-Oxford, Seoul, Tokio. 1993; 7(5): 524.
44. Черноситов А.В., Боташева Т.Л., Карантыш Г.В. Нейрохимические корреляты асимметрии репродуктивного аппарата крыс вне и во время беременности. Материалы ХVIЧерноситов А.В. Функциональная асимметрия мозга. Медико-биологические, психологические и социально-педагогические аспекты. Ростов-на-Дону.: ЮФУ 2011; 184.
45. [Chernositov A. V. Functional asymmetry of the brain. Biomedical, psychological and socio-pedagogical aspects. Rostov-on-Don. Publishers Southern Federal University. 2011; 184. (In Russ.)].
46. Васильева В.В., Орлов В.И. Сагамонова К.Ю., Леонов Б.В., Платонова Е.В., Черноситов А.В. Нейрофизиологические и психологические характеристики пациенток, включенных в программу ЭКО. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. М.: Медицинское информационное агентство. 2005; 338-47.
47. [Vasilieva V.V., Orlov V.I., Sagamonova K.Y., Leonov B.V., Platonova E.V., Chernositov A.V. Neurophysiological and psychological characteristics of patients included in the IVF program. Treatment of female and male infertility. Assisted reproductive technology. Moskow: Meditsinskoe informatsionoe agentstvo. 2005; 338-47. (In Russ.)].
48. Боташева Т.Л., Линде В.А., Кузьмин А.В., Черноситов А.В.,Шубитидзе М.Г., Тян Ю.А. Прогнозирование исходов программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в зависимости от стереоизомерии женского организма. Современные проблемы науки и образования. 2014; 6.
49. [URL:http://cyberleninka.ru/article/n/prognozirovanie-ishodov-programmy-ekstrakorporalnogo-oplodotvoreniya-i-perenosa-embrionov-v-zavisimosti-ot-stereoizomerii-zhenskogo (дата обращения: 26.08.2016) (In Russ.)].
50. Орлов В.И., Черноситов А.В., Сагамонова К.Ю., Боташева Т.Л. Межполушарная асимметрия мозга в системной организации процессов женской репродукции. Функциональная межполушарная асимметрия. Хрестоматия. М.: Научный мир. 2004; 444-80.
51. [Orlov V.I., Chernositov A.V., Sagamonova K.Y., Botasheva T.L. Interhemispheric asymmetry of the brain in the system organization of the processes of female reproduction. Functional hemispheric asymmetry. Reader. Moscow: Nauchnyj mir. 2004; 444-80. (In Russ.)].
52. Черноситов А.В., Орлов В.И., Васильева В.В. Функциональная межполушарная асимметрия как объект репродуктивного системогенеза. Руководство по функциональной меж-полушарной асимметрии. М.: Научный мир. 2009; 145-63.
53. [Chernositov A.V., Orlov V.I., Vasilieva V.V. Functional interhemispheric asymmetry as the object of the reproductive system Genesis. A manual on functional interhemispheric asymmetry. Moscow: Nauchnyj mir. 2009; 145-63. (In Russ.)].
54. Фокин В.Ф., Пономарева Н.В. Энергетическая физиология мозга. М.: Антидор. 2003; 288.
55. [Fokin V.F., Ponomareva N.V. Energy physiology of the brain. -Moscow: Antidor. 2003; 288. (In Russ.)].
56. Черноситов А.В., Трохимчук Н.Н. Суммарный энергетический обмен, электроэнцефалографические и гемодинамиче-ские показатели гестационной доминанты. Научные труды I съезда физиологов СНГ, Сочи. М.: Медицина-здоровье. 2005; 2: 145.
57. [Chernositov A. V. Trokhimchuk N. N. Total energy metabolism, electroencephalographic and hemodynamic indicators of gestational dominant. Scientific proceedings of I Congress of CIS physiologists, Sochi. Moscow: Meditsina-zdorov'e. 2005; 2: 145. (In Russ.)].
58. Орлов В.И., Черноситов А.В., Дубровина С.О., Кузьмин А.В., Мелконова К.Ю., Боташева Т.Л. и др. Овуляторная доминанта как предшественник доминанты беременной. Проблемы эндокринологии в акушерстве: Материалы II съезда ассоциации врачей акушеров-гинекологов. М.: 1997; 87-8.
59. [Orlov V.I., Chernositov A.V., Dubrovina S.O., Kuzmin A.V., Melkonovа K.Y., Botasheva T.L. et al. Ovulatory dominant as a precursor to the dominant pregnant. Problems of endocrinology in obstetrics: Materials of II Congress of the Association of obstetricians-gynecologists. M. 1997; 87-8. (In Russ.)].
60. Бианки В.Л. Асимметрия мозга животных. Л.: Наука. 1985.
61. [Bianki V.L. Asymmetry of the animal brain. Leningrad: Nauka. 1985. (In Russ.)].
62. Черноситов А.В., Орлов В.И., Кузьмин А.В. Взаимосвязь функциональной межполушарной асимметрии мозга и морфофункциональных асимметрий системы женской репродукции в сравнительно-эволюционном аспекте. Журнал высшей нервной деятельности. 1994; 44(2): 334-41.
63. [Chernositov A.V., Orlov V.I., Kuzmin A.V. Relationship of functional interhemispheric asymmetry of the brain and morphological and functional asymmetries of the female reproduction system in comparative-evolutionary aspect. Journal of Higher Nervous Activity, 1994; 44(2). 334-41. (In Russ.)].
64. Кузьмин А.В., Черноситов А.В., Орлов А.В., Кутьин Е.И. Экспериментальная модель асимметризации половой системы белой крысы. Актуальные вопросы охраны материнства и детства. Ростов-на-Дону. 1993: 10-3.
65. [Kuzmin A.V., Chernositov A.V., Orlov A.V, Kutin, E. I. Experimental model of asymmetrical reproductive system of white rats. Actual problems of protection of motherhood and childhood. Rostov-on-Don. 1993; 10-3. (In Russ.)].
66. Кураев Г.А., Соболева Л.Г., Сороколетова Л.Г. Формирование межполушарной асимметрии мозга в динамике обучения. Функциональная межполушарная асимметрия: Хрестоматия. М.: Научный мир. 2004; 125-62.
67. [Kuraev G.A., Soboleva L.G., Sorokoletova L.G. Formation of interhemispheric asymmetry of the brain in the dynamics of learning. Functional hemispheric asymmetry: a reader. Moscow: Nauchnyj mir. 2004; 125-62. (In Russ.)].
68. Косицкий Г.И., Смирнов В.М. Нервная система и стресс. М.: Наука.1970.
69. [Kositsky G.I., Smirnov V.M. Nervous system and stress. Moscow: Nauka. 1970. (In Russ.)].
70. Снарский С.И., Бианки В.Л. Половой диморфизм роли левого и правого полушарий крыс в контроле болевой чувствительности. Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1992; 78(1): 12-9.
71. [Snarsky S.I., Bianky V.L. Sexual dimorphism role of the left and right hemispheres of the rats in the control of pain sensitivity. Physiological Journal I. M. Sechenov. 1992; 78(1): 12-9. (In Russ.)].
72. Черноситов А.В., Орлов В.И. Функциональная асимметрия и неспецифическая резистентность. Функциональная межполушарная асимметрия: Хрестоматия. М.: Научный мир. 2004; 444-80.
73. [Chernositov A.V., Orlov V.I. Functional asymmetry and nonspecific resistance. Functional hemispheric asymmetry: a reader. -Moscow: Nauchnyj mir. 2004; 444-80. (In Russ.)].
74. Крушинский Л.В. Проблемы поведения животных: Избранные труды. М.: Наука. 1993.
75. [Krushinsky L.V. Problems of animal behavior: Selected works. Moscow: Nauka. 1993. (In Russ.)].
76. Chernositov A.V., Botacheva T.L. Reproductive system and interhemispheric asymmetry in female rats: neurochemical
correlates. Fourth International Conference on Biology and Medical Sciences. Vienna. 13 January 2015; 32-7. Proceedings of the 4th European Conference on Biology and Medical Sciences (January 13, 2015). East West Association for Advanced Studies and Higher Education GmbH. Vienna. 2014; 230. The recommended citation for this publication is: Mihai M. (Ed.) (2015). Proceedings of 4th European Conference on Biology and Medical Sciences (January 13, 2015). Vienna, OR: «East West» Association for Advanced Studies and Higher Education GmbH, Vienna.
77. Железнякова Е.В., Орлов В.И., Боташева Т.Л., Черноситов А.В. Особенности адаптивных реакций при физиологической и осложненной беременности в зависимости от стере-офункциональной организации системы «мать-плацента-плод». Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Ростов-на-Дону. 2003; 57-9.
78. [Zheleznyakova E.V., Orlov V.I., Botasheva T.L., Chernositov A.V. Characteristics of adaptive reactions in physiological and complicated pregnancy depending on the stereofunctional organization of the system «mother-placenta-fetus». Actual problems of obstetrics and gynecology. Rostov-on-don. 2003; 57-9. (In Russ.)]
79. Боташева Т.Л., Закружная М.А., Авруцкая В.В., Заводнов О.П., Борчковская Т.Л. Адаптационные особенности и вегетативная регуляция в преклимактерическом и климактерическом периодах в зависимости от хронофизиологической и стереофункциональной организации женского организма. Современные проблемы науки и образования. 2012; 1.
80. [Botasheva T.L., Sakrujnaya M.A., Avrutskaya V.V., Zavodnov O.P., Borchkovskaya T.L. Adaptation features of autonomic regulation in preclimacteric and menopause depending on chronophysiological and stereophonically organization of the female body. Modern problems of science and education. 2012; 1 [(In Russ.)] [Режим доступа:URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=5342 (дата обращения: 26.08.2016)].
81. Гудзь Е.Б. Особенности сомнологического статуса беременных в цикле «сон-бодрствование» при различной стерео-функциональной организации системы «мать-плацента-плод». Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М.: 2011; 42.
82. [Gudz E.B. Features of somnological status ofpregnant women in the cycle «sleep-wake» at various stereophonically organization of the system «mother-placenta-fetus». Materials of the XII Russian scientific forum «Mother and child». Moscow: 2011; 42. [(In Russ.)].
83. Боташева Т.Л., Рожков А.В., Авруцкая В.В., Васильева В.В., Шубитидзе М.Г. Адаптационные особенности системы
внешнего дыхания в перименопаузальном периоде в зависимости от стереофункциональной организации женского организма. Медицинский вестник Юга России. Ростов-на-Дону. 2013; 4: 45-9.
84. [Botasheva T.L., Rozhkov A.V., Avrutskaya V.V., Vasilyeva VV., Shubitidze M.G. Adaptational peculiarities of external breath system in perimenopausal period in dependence on stereofunctional organization of woman organism. Medical Heraldof the South of Russia. 2013; 4: 45-9. (In Russ.)].
85. Агаджанян Н.А., Радзинский В.Е., Боташева Т.Л., Черноси-тов А.В., Орлов А.В. Хронофизиологический и доминантно-асимметричный принципы организации женской репродуктивной системы и их клиническое значение. Вестник РУДН. Серия: медицина, акушерство и гинекология. 2011; 6: 9-23.
86. [Agadzhanyan N.A. Radzinsky V.E., Botasheva T.L., Chernositov A. V., Orlov A.V. Chronophysiological and dominant-asymmetrical principles of the organization of the female reproductive system and their clinical significance. Vestnik RUDN. Series: medicine, obstetrics and gynecology. 2011; 6: 9-23. (In Russ.)]. [URL: http://cyberleninka.ru/article/n/ hronofiziologicheskiy-i-dominantno-asimmetrichnyy-printsipy-organizatsii-zhenskoy-reproduktivnoy-sistemy-i-ih-klinicheskoe-znachenie (дата обращения: 26.08.2016).
87. Боташева Т.Л., Плигина Е.В., Железнякова Е.В. Гейбатова Л.А. Клиническое значение показателей системной гемодинамики при физиологическом и осложненном течении беременности в зависимости от стереофункциональной организации системы «мать-плацента-плод». Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Специальный выпуск. Ростов-на-Дону. 2005; 44-8.
88. [Botasheva T.L., Pligina E.V., Zheleznyakovа E.V., Geybatovа L.A. The clinical significance of hemodynamic parameters in physiological and complicated pregnancy depending on stereophonically the organization of the system «mother-placenta-fetus». News of Higher educational institutions. The North Caucasus region. Special edition. Rostov-on-Don. 2005; 44-8 (In Russ.)].
89. Орлов В.И., Черноситов А.В., Боташева Т.Л., Васильева В.В., Гимбут В.С., Кутьин Е.И. и др. Общие механизмы и значение внутрисистемной интеграции в процессах женской репродукции. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004; 90(8): 445.
90. [Orlov V.I., Chernositov A.V., Botasheva T.L., Vasilyeva VV., Gimbut V.S., Kutijn E.I. et al. General mechanism of intra and intersystem integration significance for women's reproduction. Russian Physiological Journal I.M. Sechenov. 2004; 90 (8): 445 (In Russ.)].
