Ширлина Н.Г., Стасенко В.Л.
Омская государственная медицинская академия,
г. Омск
ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН С НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ ЖИТЕЛЬНИЦ Г.ОМСКА
РМЖ занимает ведущую позицию среди онкозаболеваний у женского населения России и, в частности, региона Сибири и Дальнего Востока. В Омской области показатели заболеваемости составили 41,0 случай, а смертности - 16,4 случаев на 100 тыс. населения.
ОКОицина Medicine
в Кузбассе
T. 12 № 2 2013 87
Материалы и методы. Исследование проводилось в июне-июле 2011 года среди женского населения г. Омска. Была сформирована репрезентативная выборка женщин в возрасте от 20 до 80 лет (всего 220 человек). Опрос участников выборки проводился посредством анкетирования. В работе использовались описательно-оценочные и аналитические методы исследования. Все обследованные женщины были разделены на две группы: 1) имеющие генетические детерминанты РМЖ (17 человек); 2) не имеющие генетических детерминант РМЖ (203 человека).
Результаты. Носителями мутантных генов были 17женщин (7,7 %; ДИ 4,2ч11,2) из 220 обследованных. У женщин, имеющих генетические детерминанты РМЖ, чаще других отмечены факторы риска (более чем у 50 % участниц): более двух абортов в анамнезе, курение, низкая двигательная активность. Во второй группе наиболее часто (более чем у 35 % участниц) встречающимися факторами риска были: употребление алкоголя более одного раза в месяц (77 %), избыточная масса тела (68 %), курение (61 %), низкая двигательная активность (54 %) и более двух абортов в анамнезе (37 %). Обсуждение. В обеих группах чаще других встречались такие факторы риска развития РМЖ, как употребление алкоголя более 2 раз в месяц, курение, низкая двигательная активность, более 2 абортов в анамнезе.
Выводы: 1. В обеих группах чаще встречались факторы риска развития РМЖ: курение, низкая двигательная активность.
2. Развитие новообразований молочной железы у женщин с наследственной предрасположенностью имело большую частоту, в сравнении с участницами без генетической детерминации.
Ключевые слова: рак молочной железы; эпидемиология; факторы риска.
Shirlina N.G., Stasenko V.L.
Omsk State Medical Academy, Omsk
RISK FACTORS OF BREAST CANCER IN WOMEN (OMSK RESIDENTS) WITH INHERITED PREDISPOSITION
Breast cancer has a leading position among the malignant tumors of the female Russian population, and this situation is particularly urgent for Siberia and Far East. In the Omsk region incidence rate was 41,0, whereas mortality was 16,4 cases per 100000. Materials and methods. The study was conducted during June and July of 2011 among the female population of Omsk. We formed the representative sample of women aged 20 to 80 years (220 subjects). The survey was conducted through the specially designed questionnaire. We used descriptive and analytical methods.
All investigated women were divided into two groups: 1) Group 1 had genetic determinants of breast cancer (17 subjects); 2) Group 2 had non-genetic determinants of breast cancer (203 individuals).
Results. We found that 17 women out of 220 (7,7 %, 95% CI: 4,2ч11,2) carried the mutant gene. Women with genetic determinants of breast cancer had risk factors such as two abortions in history, smoking, and low physical activity more frequently.
In the second group, the most common risk factors were alcohol consumption more than once a month (77 %), overweight (68 %), smoking (61 %), low physical activity (54 %) and more than two abortions during the lifetime (37 %).
Discussion. In both groups, most frequent risk factors for breast cancer were alcohol drinking more than twice a month, smoking, low physical activity, and more than 2 abortions in history.
Conclusions: 1. Smoking and low physical activity were the most common risk factors for breast cancer in both groups. 2. Women with a family history had a higher frequency of breast cancer compared to participants with no genetic determination.
Key words: breast cancer; epidemiology; risk factors.
Рак молочной железы (РМЖ) — одна из самых В регионе РМЖ выявлялся при профилактичес-
актуальных проблем современной клиничес- ком осмотре в 18 % случаев (РФ — 20,7 %), причем
кой онкологии, поскольку данная патология в 41,9 % диагностировалась опухоль III-IV стадии
занимает первое место по распространенности и смер- (РФ — 37,4 %), а одногодичная летальность соста-
тности среди всех типов рака у женщин в мире. Око- вила 11,2 % (РФ — 10,9 %) [3, 4].
ло 636 тыс. новых случаев данного типа рака еже- Рак молочной железы ассоциирован с гормональ-
годно регистрируется в развивающихся странах и ными нарушениями (отсутствие детей, поздние пер-
еще 514 тыс. — в развитых странах, ежегодно во вые роды, раннее начало менструаций, поздняя ме-
всем мире умирают 410 тыс. человек [1]. нопауза, применение комбинированных оральных
Заболеваемость женского населения в России контрацептивов, гормональная заместительная тера-
РМЖ за период с 2000 по 2010 гг. выросла с 58,1 пия, аборты, грудное вскармливание менее 6 меся-
до 75,1 на 100 тыс. женского населения со средне- цев), наследственностью (гены BRCA1 и BRCA2)
годовым темпом прироста 2,5 %. Стандартизованный [5, 6]. Использование оральных контрацептивов по-
показатель за аналогичный период увеличился с 38,2 вышает риск развития опухолей данного типа на 15-
до 45,7 “/0000 [2]. 25 %. Мастопатии и фиброаденома повышают риск
РМЖ занимает ведущую позицию среди онкоза- развития рака молочной железы в 2-3 раза. Наследс-
болеваний у женского населения России и, в час- твенный анамнез рака молочной железы является
тности, региона Сибири и Дальнего Востока. В Омс- хорошо изученным этиологическим фактором. Некой области показатели заболеваемости составили гативная наследственность увеличивает риск разви-
41,0 случай, а смертности — 16,4 случаев на 100 тыс. тия рака молочной железы в 2-3 раза, и этот риск
населения и соответствовал среднероссийским пока- увеличивается с числом близких родственников с по-
зателям (41,5 и 16,9, соответственно) [3, 4]. добными опухолями. Режим питания также взаи-
мосвязан с риском развития рака молочной железы. Корреспонденцию адресовать: Употребление в пищу овощей, фруктов, молочных
ШИРЛИНА Наталья Геннадьевна, продуктов, диетических волокон, жиров и фитоэстро-
644050, г. Омск, пр. Мира, 9. генов оказывает влияние на развитие опухолей дан-
Тел.: 8 (3812) 65-99-19; +7-951-410-45-39. ного типа [1]. Избыточный вес и ожирение повы-
E-mail: [email protected] шают риск рака молочной железы, в то время как
88 T. 12 № 2 2013 MedicLn^ OMSurnia
inKuzbass вК^бага
повышенная физическая активность (занятие физкультурой) риск снижает [7].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводилось в июне-июле 2011 года среди женского населения г. Омска. Была сформирована репрезентативная выборка женщин в возрасте от 20 до 80 лет (всего 220 человек), от которых было получено информированное согласие на участие в исследовании. Средний возраст группы составил 44,6 года (ДИ 43,0^46,1).
Опрос участников выборки проводился посредством анкетирования. Анкета содержала разделы общей информации (56 вопросов), характеризующие качество жизни (11 вопросов на основе опросника SF-36), данные пищевого статуса (26 вопросов) и раздел, посвященный акушерско-гинекологическому статусу обследованных (15 вопросов).
К факторам риска были отнесены:
1) раннее наступление менструации (ранее 12 лет)
[1, 7];
2) позднее наступление менопаузы (после 55 лет) [1, 5, 7];
3) первые роды в возрасте после 35 лет [7];
4) короткий период лактации (менее 6 месяцев) [1];
5) отсутствие в анамнезе беременностей [1];
6) два и более абортов в анамнезе [1];
7) мастопатия в анамнезе [1];
8) киста молочной железы в анамнезе [1];
9) фиброаденома в анамнезе [1];
10)мастит в анамнезе [1];
11)курение [1, 7];
12)низкая двигательная активность [7];
13)избыточный вес (ИМТ более 25) [1, 7];
14)употребление алкоголя чаще 1 раза/мес. [1, 7]. Все обследованные женщины были разделены на
две группы:
1) имеющие генетические детерминанты РМЖ (17 человек);
2) не имеющие генетических детерминант РМЖ (203 человека).
В работе использовались описательно-оценочные и аналитические методы исследования. В работе применены критерий хи-квадрат, в том числе с учетом поправки Йейтса, точный критерий Фишера. Расчеты проводились с использованием программы Sta-Й8Йса 6.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Носителями мутантных генов были 17 женщин (7,7 %; ДИ 4,2^11,2) из 220 обследованных. В том числе, у 11 женщин были выявлены патологические ал-
лели генов BRCA1 и BRCA2, шесть женщин имели гетерозиготный генотип. Полиморфизм гена BRCA1 был обнаружен у 15 женщин, гена BRCA2 — у 2 женщин.
Средний возраст женщин с генетической предрасположенностью к развитию рака молочной железы (17 человек) составил 43,4 года (ДИ 37,3^49,5), во второй группе — 44,4 года (ДИ 38,3^50,5).
В первой группе чаще других отмечены факторы риска (более чем у 50 % участниц): более двух абортов в анамнезе, курение, низкая двигательная активность (табл. 1). Во второй группе наиболее часто (более чем у 35 % участниц) встречающимися факторами риска были: употребление алкоголя более одного раза в месяц (77 %), избыточная масса тела (68 %), курение (61 %), низкая двигательная активность (54 %) и более двух абортов в анамнезе (37 %).
Сравниваемые группы характеризуются накоплением факторов риска после 35 лет, достигая максимума к 55-59 годам.
Женщины первой группы статистически значимо отличались большей частотой позднего наступления менопаузы (после 55 лет), коротким периодом лактации (менее 6 месяцев), отсутствием беременностей и наличием двух и более абортов в анамнезе, кисты молочной железы, фиброаденомы, мастита в анамнезе, избыточным весом (ИМТ более 25), употреблением алкоголя чаще одного раза в месяц.
Генетические детерминанты предрасположенности к раку молочной железы, сочетающиеся с 10 факторами риска развития РМЖ, имели место у одной женщины, с восемью — у двух женщин, с семью — у двух женщин, с шестью — у трех женщин, из них у одной женщины в анамнезе имелось злокачественное новообразование молочной железы. У семи женщин в анамнезе от двух до пяти факторов риска развития РМЖ (табл. 2).
У женщин, не имевших генетических детерминант РМЖ, количество факторов риска колебалось от двух до семи. Два фактора риска развития РМЖ имели 28 женщин (13,8 %), 3 фактора — 29 женщин (14,3 %), 4 фактора — 52 женщины (25,6 %), 5 факторов — 52 женщины (25,6 %), 6 факторов — 32 женщины (15,8 %), 7 факторов — 10 женщин (4,9 %).
Злокачественное новообразование молочной железы в анамнезе имела одна женщина из 17, имевших генетические детерминанты РМЖ, и одна из 203 обследованных (0,5 %) с отсутствием таковых (р = 0,1489).
Доброкачественное новообразование (фиброаденома) молочной железы в анамнезе имели шесть из 17 женщин первой группы и пять из 203 обследованных (2,5 %) второй группы (р < 0,001).
В Омской популяции женщин распространенность генов, ассоциированных с риском развития РМЖ,
Сведения об авторах:
ШИРЛИНА Наталья Геннадьевна, ассистент, кафедра эпидемиологии, ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России, г. Омск, Россия. Е-таіІ: [email protected]
СТАСЕНКО Владимир Леонидович, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой эпидемиологии, ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России, г. Омск, Россия.
ОШтш Ме6ісііпп<^ т. 12 № 2 2013
89
Таблица 1
Повозрастное распределение факторов риска развития РМЖ среди жительниц г. Омска по данным анкетирования (абс.)
Факторы Возраст, лет
риска 20-24 25-29 З0-З4 З5-З9 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 З0 и > Всего р
ї ї 2 її 9 З ї 6 їЗ 6 27 2 ї 5 6ї 0,З256
ї ї 2 З
2 0,0547
2 5 2 ї ї 9
ї ї 2 ї 2 6
З 0,29З4
2 5 9 6 ї0 5 6 ї ї 4З
ї ї З 2 ї 2 9
4 0,054З
2 5 З 4 З 9 7 6 5 З 2 57
ї ї ї 2 2 2 З
5 0,0007
2 5 6 З 2 З З ї ї ї ї 26
ї ї 2 2 2 З 2 ї2
6 0,0ї96
2 їЗ 9 З ї0 її З 9 З 2 7З
ї 2 2 ї ї 6
7 0,З256
2 2 ї2 7 9 7 її 9 З 60
ї ї 2 ї ї 5
З 0,0002
2 З ї ї ї ї ї З
ї ї 2 ї 2 6
9 <0,00ї
2 ї ї ї З
ї ї ї 2
ї0 0,049ї
2 2 ї З
ї ї 2 2 З ї З ї їЗ
її 0,2669
2 5 їЗ ї5 ї6 ї2 ї6 ї9 ї5 7 2 ї ї2ї
ї ї 2 З ї З ї її
ї2 0,6402
2 5 ї5 ї7 їЗ 9 ї5 її ї6 5 2 їїЗ
ї 2 2 4
їЗ 0,002ї
2 5 їЗ ї5 ї6 її ї7 ї9 2ї 9 2 ї ї ї їЗї
ї ї ї ї З ї 7
ї4 0,0069
2 З ї4 ї2 29 їЗ ї9 25 25 З 2 ї ї ї52
составляет 7,7 %, что согласуется с данными литературы [7, 8].
В обеих группах чаще других встречались такие факторы риска развития РМЖ, как употребление алкоголя более 2 раз в месяц, курение, низкая двигательная активность, более 2 абортов в анамнезе.
У всех женщин-носителей мутантных генов имело место сочетание наследственных детерминант с другими факторами риска развития РМЖ. С возрастом количество сочетанных факторов риска увеличивалось: в возрасте 20-39 лет имело место сочетание 2-5 факторов, в возрасте 40-54 года — 5-7 факторов, в возрасте 55 лет и старше — отмечалось наличие сочетания 7-10 факторов риска (с = 0,786; р =
0,0208).
У женщин, не имевших генетических детерминант РМЖ, количество факторов риска колебалось от 3 до 7 (табл. 2).
Оценка акушерско-гинекологического статуса четырех женщин, имевших генетические детерминанты предрасположенности к РМЖ, свидетельствовала о необходимости в их медико-профилактическом консультировании с целью предотвращения формирования злокачественного новообразования молочной железы.
ВЫВОДЫ:
1. В обеих группах чаще встречались факторы риска развития РМЖ: курение, низкая двигательная активность.
2. У женщин с наследственной предрасположенностью количество сочетаний факторов риска варьировало от 1 до 10. Чаще других встречались следующие факторы риска: курение, два и более абортов в анамнезе, низкая двигательная активность,
Information about authors:
SHIRLINA Natalya Gennadevna, assistant, department of epidemiology, Omsk State Medical Academy, Omsk, Russia. E-mail: [email protected]
STASENKO Vladimir Leonidovich, head of the department of epidemiology, Omsk State Medical Academy, Omsk, Russia.
90 T. ї2 № 2 20їЗ MedicLn^ OMSurnia
inKuzbass вК^бага
Таблица 2
Повозрастное распределение сочетаний факторов риска развития РМЖ среди жительниц г. Омска по данным анкетирования
Факторы риска
Группа 1 Группа 2
абс. факторы абс. факторы
20-24 2 4, 5, 7, З, її, ї2, ї4 5 4, 5, її-їЗ
25-29 ї 5, 9 20 ї, З-7, її-ї4
З0-З4 2 5, 6, 9, її, ї4 2ї ї, 4-7, 9, її-ї4
З5-З9 2 5, 6, З, її, ї2 З5 ї, З-ї4
40-44 З З, 4, 6-З, її,ї2 ї9 ї, З-З, її-ї4
45-49 2З ї, З-З, її-ї4
50-54 2 З, 4, 6, 7, 9-їЗ 29 ї, З-7, її-ї4
55-59 З ї-З, її-ї4 29 ї-9, її-ї4
60-64 2 ї-4, 6, ї0-ї2, ї4 ї2 ї-З, ї0-ї4
65-69 2 4,5,6,її-ї4
70-74 ї З, їЗ, ї4
75-79 ї 2, З, їЗ
З0 и старше ї 2, її, їЗ, ї4
короткий период лактации (менее 6 месяцев), отсутствие в анамнезе беременностей.
3. У женщин, не имевших генетических детерминант РМЖ, количество факторов риска колебалось от 3 до 7. Чаще других встречались употребление алкоголя чаще одного раза в месяц, избыточный вес (ИМТ более 25), курение, низкая двигательная активность.
4. У женщин с генетической детерминацией РМЖ существенно чаще выявлялись фиброаденома, киста молочной железы в анамнезе, отсутствие беременностей, избыточный вес (ИМТ более 25).
5. Развитие новообразований молочной железы у женщин с наследственной предрасположенностью имело большую частоту, в сравнении с участницами без генетической детерминации.
6. Негативные тенденции в динамике показателей, характеризующих заболеваемость населения РМЖ в Омской области, свидетельствуют о необходимости проведения эпидемиологического изучения причин и условий, определяющих риск развития данной патологии у жителей региона.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Брусина, Е.Б. Эпидемиология рака: уч. пособие для последипломной подготовки специалистов /Е.Б. Брусина, Ю.А. Магарилл, А.Г. Кутихин. -Кемерово: КемГМА, 2011. - 76 с.
2. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) /под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М., 2012. - С. 19.
3. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) /под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М., 2010. - С. 29.
4. Писарева, Л.Ф. Эпидемиология рака молочной железы в Приморском крае /Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, О.А. Ананина //Сиб. онкол. журнал. - 2010. - № 1. - С. 50-55.
5. McCormack, V.A. Sex steroids, growth factors and mammographic density: a cross-sectional study of UK postmenopausal Caucasian and Afro-Carib-
bean women /V.A. McCormack, M. Dowsett, E. Folkerd //Breast Cancer Res. - 2009. - V. 11(3). - P. R38.
6. Popovsky, M. Coping with Multiple Uncertainties: A Jewish Perspective on Genetic Testing for Breast Cancer and Prophylactic Interventions /M. Po-
povsky //J. Society of Christian Ethics. - 2009. - V. 29, N 1. - P. 127-152.
7. Заридзе, Д.Г. Профилактика рака: рук-во для врачей /Д.Г. Заридзе. - М., 2009. - С. 70-77.
8. Ширлина, Н.Г. Спектр полиморфизмов гена BRCA1 и BRCA2 у женского населения Омска /Н.Г. Ширлина, В.Л. Стасенко, Т.И. Долгих //Медиц. альманах. - 2012. - № 3. - С. 172-175.
а
ОМёшта Mediciinn<L=ss T. ї2 № 2 20їЗ
91