CC BY
50
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНСКОГО НАСЕЛЕНИЯ ОМСКОЙ ОБЛАСТИ
ШИРЛИНА Н.Г., СТАСЕНКО В.Л., ШИРИНСКИЙ В.А., ДОЛГИХ Т.И.
ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Омск, Россия
ORIGINAL ARTICLE
EPIDEMIOLOGY OF BREAST CANCER IN FEMALE POPULATION OF OMSK REGION
NATALIA G. SHIRLINA, VLADIMIR L. STASENKO, VLADIMIR A. SHIRINSKY, TATIANA I. DOLGIKH
Omsk State Medical University (12, Lenina Street, Omsk, 644099), Omsk, Russian Federation
Резюме
Цель. Изучение эпидемиологических особенностей рака молочной железы (РМЖ) на территории Омской области
Методы. Наблюдательные эпидемиологические исследования (описательно-оценочные, аналитические - типа «случай-контроль», поперечные), социологические, молекулярно-гене-тические, статистические.
Результаты.
В динамике за период 2003 - 2012 гг. заболеваемость жительниц Омской области злокачественными новообразованиями (ЗНО) молочной железы имела умеренно выраженную тенденцию к росту (Тпр. = +3,1 %; р<0,001) с максимальными показателями в возрастных группах 60 - 79 лет в г. Омске, 55-74 года - в сельских районах. Стандартизованный средний хронологический показатель заболеваемости РМЖ в регионе за 10-летний период составил
52.4 0/0000 [95% ДИ 48,7 - 56,1] с более высоким значением в областном центре в сравнении с сельскими районами - соответственно, 62,9 0/0000 [95% ДИ 57,4 - 68,4] и 39,6 0/0000 [95% ДИ
34.5 - 42,0] (р<0,001).
В 16 из 33 административных образований области заболеваемость женского населения раком молочной железы находилась на среднем для региона уровне. Наибольшие темпы прироста заболеваемости РМЖ наблюдались среди горожанок в возрасте 20-29 лет, а в сельских районах - в возрастных группах старше 60 лет. Установлено, что среди жительниц Омской области распространенность полиморфизмов генов BRCA1, BRCA2 и гена СЬ1ек2, ассоциированных с РМЖ, составила 7,3%. Риск развития рака молочной железы определяли факторы акушерско-гинекологи-ческого статуса, образа жизни и питания, а также наследственная предрасположенность.
Заключение. Установлена умеренно выраженная тенденция к росту заболеваемости РМЖ за 10-летний период с более интенсивными темпами прироста в сельской местности, распространенность полиморфизмов генов BRCA1, BRCA2 и гена СЬ1ек2, ассоциированных с РМЖ, составила 7,3%.
Область применения. Медицинские организации онкологического профиля.
Ключевые слова: рак молочной железы, эпидемиология, факторы риска, Омская область.
Abstract
Aim: To investigate breast cancer epidemiology in females of Omsk region.
Materials and Methods: We used a specially
designed questionnaire and polymerase chain reaction to find the prevalence of the general and genomic risk factors, respectively. We then applied the conventional statistical methods for analyzing the results.
< English
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
ТОМ 1, № 1
Results: In 2003-2012, there was a trend to increase in breast cancer incidence, with a 3.1% increment per year. We further compared incidence patterns in urban and rural areas. In Omsk and rural areas, breast cancer incidence was the highest in females of 60 - 79 years and 55-74 years, respectively. We identified age > 55 years, permanent residence in urban areas, past medical history of breast trauma and benign tumors, menopause after 55 years of age, > 2 abortions, overweight or obesity, excessive
consumption of black tea, early consumption of alcohol, and family history of breast cancer as the risk factors. The total prevalence of high risk polymorphisms within the BRCA1, BRCA2, and Chek2 genes was 7.3%.
Conclusions: Risk factors of breast cancer in Omsk region can be classified as gynecological, lifestyle, dietary, and hereditary.
Keywords: breast cancer, epidemiology, risk factors, Omsk region.
Введение
Рак молочной железы (РМЖ) в структуре заболеваемости и смертности женского населения устойчиво занимает лидирующие позиции. Более 630 тыс. новых случаев данного типа рака ежегодно регистрируется в развивающихся странах и еще более 500 тыс. - в развитых странах, ежегодно во всем мире умирают 410 тыс. человек. Пятилетняя выживаемость достигает 85 % в развитых странах и 50-60 % в развивающихся странах [1, 2].
В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) женского населения России в 2012 году РМЖ занимал первое место (20,7%) [3]. В 2012 году на учете в онкологических учреждениях состояло на учете 544896 больных с диагнозом рак молочной железы, впервые выявлено и морфологически подтверждено 59068 случаев данной патологии. Прирост абсолютного числа заболевших раком молочной железы с 2004-го по 2012 год составил 35,19 %. С 2003-го по 2012 год распространенность рака молочной железы возросла с 276,8 до 381,2 на 100000 населения. Стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ вырос с 38,84 до 46,17 со среднегодовым темпом прироста 1,80% [4]. К 2012 году среди больных, наблюдавшихся 5 лет и более, больший удельный вес составляют пациенты с опухолями молочной железы (20,6%).
В структуре смертности женского населения в России в 2012 году наибольший удельный вес имели злокачественные новообразования молочной железы (17,1%). В 2012 году от РМЖ умерло 22936 женщин. Число вызванных РМЖ смертей в 2012 году на 5,64% больше в сравнении с 2001 годом. С 2002-го по 2012 год стандартизованные показатели смертности при раке молочной железы у женщин уменьшились с 17,20 до 15,94 0/0000 со среднегодовой убылью -0,65 % [3].
■ •-•
На сегодняшний день известно, что рак молочной железы - это болезнь мультифактор-ного происхождения, имеющая региональные особенности [1, 5, 6].
Цель исследования - изучение эпидемиологических особенностей рака молочной железы на территории Омской области.
Материалы и методы
Объектом исследования было женское население Омской области. Предметом исследования являлась заболеваемость женского населения Омской области злокачественными новообразованиями молочной железы. В исследовании использовались данные статистической отчетной формы №7 «Сведения о заболеваниях злокачественными новообразованиями» за период 2003-2012 гг. Рассчитывались интенсивные показатели на 100 тысяч соответствующего населения и экстенсивные показатели (в %), общие и специальные (стандартизованные, мировой стандарт) показатели заболеваемости РМЖ.
Выполнены наблюдательные эпидемиологические исследования (описательно-оценочные, аналитические - типа «случай-контроль», поперечные).
Исследование проводилось на случайной стратифицированной по административным образованиям и возрасту представительной выборке, в которое были включены жительницы Омской области, соответствовавшие критериям включения/исключения и давшие согласие на участие (информированное согласие).
Была сформирована репрезентативная группа из женщин (1002 человека) в возрасте от 30 до 79 лет включительно, (782 человека из сельских районов, 220 - из г. Омска). Общее количество участниц состояло из двух групп: пациентки с РМЖ (205 человек) - группа А и без РМЖ (797 человек) - группа Б.
Критерии включения в первую группу (А): женский пол, постоянное проживание на исследуемой территории 10 и более лет, возраст от 30 до 79 лет (средний возраст 56,8 лет, 95% ДИ 49,6 4 63,6), наличие диагноза РМЖ, получение согласия на включение в исследование и на обработку персональных данных. Критерии исключения: беременность и кормление грудью.
Критерии включения во вторую группу (Б): женский пол, постоянное проживание на исследуемой территории 10 и более лет, возраст от 30 до 79 лет (средний возраст 48,0, 95% ДИ 44,5 4 51,5), отсутствие диагноза РМЖ, получение согласия на включение в исследование и на обработку персональных данных. Критерии исключения: беременность и кормление грудью.
Изучение распространенности факторов риска развития рака молочной железы проводилось методом анкетирования (384 участницы) с использованием лабораторных методов (метод полимеразной цепной реакции ПЦР). Опрос участников выборки проводился посредством прямого анкетирования. Анкета содержала четыре раздела: общая информация (56 вопросов), по качеству жизни (11 вопросов на основе опросника MOS SF-36), пищевой статус (26 вопросов), акушерско-гинекологический статус обследованных (15 вопросов).
Выбор статистических методов определялся характером распределения изучаемых параметров, типом данных и дизайном исследования. Проверка статистических гипотез проводилась с заданным критическим уровнем значимости равным 0,05.
При анализе исследуемой группы и группы сравнения для определения силы влияния фактора риска на вероятность развития заболевания вычислялись показатели отношения шансов (ОШ) c 95% доверительными интервалами (ДИ) для них.
Для оценки различий качественных показателей в работе применялись критерий хи-ква-драт, в том числе с учетом поправки Йейтса, точный критерий Фишера.
Корреляционный анализ по Спирмену был применен для изучения статистической связи между двумя переменными, измеряемыми в ранговой шкале при отсутствии нормального распределения данных. Оценка статистической достоверности корреляционной связи проводилась по F-критерию Фишера.
Для оценки распределения показателей в интервальном ряду применялся метод персенти-лей. При графическом представлении полученных данных для наглядности объединены группы показателей с высоким и очень высоким, а также с низким и очень низким риском развития РМЖ.
Нормальность распределения оценивалось в повозрастной структуре участниц исследования групп А и Б (критерии w Шапиро-Уилка, Колмогорова - Смирнова, Лиллиефорса).
Результаты исследования
За период наблюдения (2003 - 2012 гг.) в женской популяции, проживающей в Омской области, было зарегистрировано 30470 случаев злокачественных новообразований, в том числе РМЖ - у 7091 человека (23,3%; федеральный показатель - 20,0 %).
Инцидентность рака молочной железы в регионе за изученный период составила 65,5 0/0000 [95% ДИ 64,0 4 67,0], в г. Омске - 79,3 0/00°0 [95% ДИ 77,1 4 81,5], в сельских районах - 46,9 0/0000 [95% ДИ 44,9 4- 48,9; р<0,001].
Стандартизованный средний хронологический показатель заболеваемости РМЖ в регионе за 10-летний период составил 52,4 0/0000 [95% ДИ 48,7 4 56,1] с более высоким значением в областном центре в сравнении с сельскими районами - соответственно, 62,9 0/0000 [95% ДИ 57,4 4 68,4] и 39,6 0/0000 [95% ДИ 34,55 4 42,0] (р<0,001).
В динамике заболеваемость жительниц Омской области ЗНО молочной железы имела умеренно выраженную тенденцию к росту (Тпр. = +3,1 %; р<0,001). В сельской местности этот показатель был в 1,5 раза выше в сравнении с городскими поселениями (соответственно, 4,0% и 2,6%; р<0,001). В целом по Омской области темпы прироста заболеваемости опережали таковые по Российской Федерации в 2,4 раза.
В Омской области наблюдалась выраженная неоднородность распределения случаев РМЖ среди жительниц различных административных образований. На большей территории области (16 районов) заболеваемость раком молочной железы женского населения находилась на среднем для региона уровне (39,40 - 48,87 0/0000). Территориями высокого риска были областной центр и восемь сельских районов.
Заболеваемость женского населения РМЖ в Омской области значительно варьировала по возрастным группам, увеличиваясь от 20 до 60
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ТОМ л № л И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА lum '> 1
Рисунок 1. Повозрастная заболеваемость женского населения РМЖ в Омской области (на 100 тыс. соответствующего контингента)
Figure 1. Age-related incidence of breast cancer in females of Omsk region, per 100,000.
■ Сельские районы
20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85 и
Возраст (лет) более
лет в 57 раз, с максимальными значениями в возрасте 60 - 79 лет.
В областном центре инцидентность РМЖ увеличивалась с возрастом (от 20 до 60 лет) с 0,6 до 228,0 (Тпр. = +31,6%; р<0,05), достигая максимальных значений в возрастной группе 60 - 75 лет, с последующим снижением в группе женщин старше 80 лет (р<0,05; рисунок 1).
В сельских административных образованиях показатели заболеваемости с возрастом также имели выраженную тенденцию к росту (Т пр. = +31,0%; р<0,05), с наибольшими значениями в возрастной группе 55-64 года и снижением показателя у женщин старше 74 лет (р<0,05) (рисунок 1).
Факторы риска развития РМЖ были выявлены у 100% женщин групп наблюдения. Из изученных факторов риска развития РМЖ наиболее распространены в группе А были: низкая физическая активность (87,8 %, корригируемый), малое количество в недельном рационе куриных яиц (80,9%, корригируемый), избыточная масса тела (77,0%, корригируемый), возраст 55 и более лет (69,3%, некорригируемый), употребление более трех чашек черного чая в день (68,3%, корригируемый) и наличие двух и более абортов в анамнезе (58,0%, корригируемый).
Среди участниц без РМЖ (группа Б) чаще встречались такие факторы как: малое количество в недельном рационе куриных яиц (87,8%, корригируемый), низкая физическая активность (86,6%, корригируемый), использование дезодорантов (73,9%, корригируемый) и избыточная масса тела (70,0%, корригируемый).
Ведущие факторы риска развития РМЖ у женского населения Омской области представлены в таблице 1.
Из 303 обследованных участниц исследования у 25 женщин были обнаружены полиморфизмы генов BRCA1, BRCA2, Chek2, ассоциированные с риском развития РМЖ [7].
Следует отметить, что носительство му-тантных генов сочеталось у всех женщин с другими факторами риска развития ЗНО молочной железы. С возрастом количество со-четанных факторов риска увеличивалось с 2-5 факторов в возрастной группе 20-39 лет до 7-10 - в возрасте 55 лет и старше (р=0,786; р=0,0208).
Обсуждение
Полученные данные по Омской области согласуются с европейскими и российскими данными, свидетельствующими о росте заболеваемости РМЖ и наибольших показателях у
РАНГОВОЕ МЕСТО ОМСКАЯ ОБЛАСТЬ Г. ОМСК СЕЛЬСКИЕ РАЙОНЫ
1 Наличие травм груди (ОШ 9,077) Наличие травм груди (ОШ 13,500) Возраст старше 55 лет (ОШ 13,109)
2 Возраст старше 55 лет (ОШ 6,383) Употребление молочных продуктов менее трех раз в месяц (ОШ 9,205) Начало употребления алкоголя ранее 18 лет (ОШ 10,096)
3 Употребление более трех чашек черного чая в день (ОШ 5,182) Семейное положение - не замужем (ОШ 8,664) Травмы груди (ОШ 8,255)
4 Начало употребления алкоголя ранее 18 лет (ОШ 4,832) Возраст старше 55 лет (ОШ 5,080) Позднее наступления менопаузы (ОШ 7,163)
5 Наличие фиброаденомы молочной железы (в т.ч. в анамнезе) (ОШ 3,390) Наличие двух и более абортов в анамнезе (ОШ 4,936) Употребление более трех чашек черного чая в день (ОШ 5,728)
6 Наличие мастопатии (в т.ч. в анамнезе) (ОШ 3,140) Употребление более трех чашек черного чая в день (ОШ 3,765) Наличие мастопатии (в т.ч. в анамнезе) (ОШ 4,255)
7 Наступление менопаузы в 55 и более лет (ОШ 3,001) Наличие фиброаденомы молочной железы (в т.ч. в анамнезе) (ОШ 3,561) Сон менее шести часов в сутки (ОШ 4,005)
8 Проживание в областном центре (ОШ 2,754) Избыточная масса тела (ИМТ > 25) (ОШ 2,352) Наличие фиброаденомы молочной железы (в т.ч. в анамнезе) (ОШ 3,599)
9 Семейное положение - не замужем (ОШ 2,254) Наличие мастопатии (в т.ч. в анамнезе) (ОШ 1,632) Употребление алкоголя чаще одного раза в месяц (ОШ 3,252)
10 Наличие двух и более абортов в анамнезе (ОШ 1,714) Наличие мастита (в т.ч. в анамнезе) (ОШ 0,895) Семейное положение - не замужем (ОШ 1,691)
11 Отягощенная наследственность по РМЖ (ОШ 1,666) Применение для приготовления пищи жиров с высоким содержанием холестерина (ОШ 3,273; р>0,05) Наличие кисты молочной железы (в т.ч. в анамнезе) (ОШ 4,028; р>0,05)
12 Избыточная масса тела (ИМТ > 25) (ОШ 1,440) Возраст начала употребления алкоголя - до 18 лет (ОШ 1,588; р>0,05) Наличие мастита (в т.ч. в анамнезе) (ОШ 2,335; р>0,05)
Таблица 1. Ведущие факторы риска развития РМЖ у женского населения Омской области
Table 1. The main risk factors of breast cancer in females of Omsk region
женщин в возрасте 60-69 лет. Вместе с тем, в г. Омске пик заболеваемости РМЖ пришелся на возрастной диапазон 60-79 года, тогда как в сельских районах - на 55-74 года. Результаты исследования соответствуют общероссийской тенденции «омоложения» РМЖ: в Омской области наблюдался прирост заболеваемости в возрастной группе 20-29 лет как в городе, так и в сельских поселениях.
Для жительниц Омской области, участниц исследования, подтвердили свою значимость 12 известных факторов риска развития ЗНО молочной железы: травмы груди, возраст старше 55 лет, употребление более трех чашек черного чая в день, начало употребления алкоголя до 18 лет, наличие фиброаденомы и мастопатии, позднее наступление менопаузы, проживание в областном центре, женское одиночество, аборты в анамнезе, наследственная предрасположенность, избыточная масса тела.
Проведенные исследования показали, что ведущими факторами, определяющими риск развития РМЖ у жительниц Омской области,
являются факторы акушерско-гинекологиче-ского статуса, образа жизни и питания, а также наследственная предрасположенность.
Заключение
1. В структуре онкологической заболеваемости женского населения Омской области РМЖ занимал наибольший удельный вес - 23,3% (федеральный показатель - 20,0 %). В многолетней динамике за 10-летний период в регионе заболеваемость женского населения РМЖ выросла в 1,9 раза в общих (с 42,1 до 81,4 0/0000) и в 1,8 раза в стандартизованных показателях (с 28,3 до 49,8 0/0000) при умеренно выраженной тенденции к росту показателей, с более высокими темпами прироста (в 1,5 раза) в сельской местности в сравнении с областным центром (соответственно, 4,0% и 2,6%; р<0,001).
2. В 16 административных образованиях области заболеваемость женского населения раком молочной железы находилась на среднем для региона уровне (39,40 - 48,87 0/0000). В г. Омске заболеваемость раком молочной железы была существенно выше, чем в сельских райо-
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
ТОМ 1, № 1
нах (соответственно, 79,3 и 46,9 0/0000; р<0,001).
3. В г. Омске заболеваемость РМЖ достигала максимальных значений в возрасте 60 - 79 лет, а в сельских районах - в возрастной группе 55-74 года. Наибольшие темпы прироста заболеваемости РМЖ наблюдались среди городских жительниц в возрасте 20-29 лет (Тпр. = +4,4%; р<0,001), а в сельских районах - в возрастных группах старше 60 лет (Тпр. = +5,2 - 5,8%; р<0,001).
4. Ведущими факторами риска развития РМЖ у жительниц Омской области являются факторы акушерско-гинекологического статуса - травмы груди (ОШ 9,077), возраст старше 55 лет (ОШ 6,383), фиброаденома молочной железы (ОШ 3,390), мастопатия (ОШ
3,140), наступление менопаузы в 55 и более лет (ОШ 3,001), два и более аборта в анамнезе (ОШ 1,714); образа жизни и питания -употребление более трех чашек черного чая в день (ОШ 5,182), возраст начала употребления алкоголя - до 18 лет (ОШ 4,832), проживание в областном центре (ОШ 2,754), семейное положение - не замужем (ОШ 2,254), избыточная масса тела (ОШ 1,440), а также наследственная предрасположенность (ОШ 1,666).
5. Среди жительниц Омской области распространенность полиморфизмов генов BRCA1, BRCA2 и гена Chek2, ассоциированных с РМЖ, составила 7,3%.«
Литература / References:
1. Brusina EB, Magarill Y, Kutikhin AG. Cancer Epidemiology. KemSMA, 2011. p. 76-80. Russian (Брусина Е.Б., Магарилл Ю.А., Кутихин А.Г. Эпидемиология рака. Кемерово: КемГМА, 2011. С. 76-80).
2. Gadalla SM. Breast cancer risk in elderly women with systemic autoimmune rheumatic diseases: a population-based case-control study. Br. J. Cancer. 2009; 100 (5): 817-821.
3. Condition of cancer care in Russia in 2012. Chissov VI, Starinskiy VV, Petrova GV, editors. Moscow, 2013. р. 19. Russian. (Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / ред. В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. Москва, 2014. С. 19).
4. Malignancies in Russia in 2011 (morbidity and mortality). Chissov VI, Starinskiy VV, Petrov GV, editors. Moscow, 2013. p. 4-289. Russian (Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / ред. В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. Москва, 2013. С. 4-289).
5. Zaridze DG. Prevention of Cancer: A Guide for Physicians. Moscow, 2009. p. 70-77. Russian (Заридзе Д. Г. Профилактика рака : рук. для врачей. Москва, 2009. С. 70-77).
6. Ferlay J, Soeijomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C et al. Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base. Available at: http://globocan.iarc.fr. (accessed 20.12.2013).
7. Shirlina NG, Stasenko VL. Risk factors of breast cancer in women with hereditary predisposition residents of Omsk. Medicine in Kuzbass. 2013; (2): 87-92. Russian. (Ширлина Н.Г., Стасенко В.Л. Факторы риска развития рака молочной железы у женщин с наследственной предрасположенностью жительниц г. Омска // Медицина в Кузбассе. 2013. №2. С. 87-92).
Authors:
Natalia G. Shirlina, MD, Assistant Professor, Department of Epidemiology, Omsk State Medical University, Omsk, Russian Federation Prof. Vladimir L. Stasenko, MD, PhD, Head of the Department of Epidemiology, Omsk State Medical University, Omsk, Russian Federation Prof. Vladimir A. Shirinsky, MD, PhD, Professor, Department of Hygiene and Human Nutrition, Omsk State Medical University, Omsk, Russian Federation Dr. Tatiana I. Dolgikh, MD, PhD, Head of the Clinical Diagnostic Laboratory, Center for Clinical Diagnostics, Omsk, Russian Federation; Omsk State Medical University, Omsk, Russian Federation
Корреспонденцию адресовать:
Ширлина Наталья Геннадьевна,
9, пр. Мира, г. Омск, 644050,
Тел. раб.: +7(381)265-06-54, моб.: +7-983-661-18-01
E-mail: [email protected].
Corresponding author:
Natalia G. Shirlina,
9, Prospekt Mira, Omsk, 644050, Russian Federation E-mail: [email protected]
Acknowledgements: There was no funding for this project.
