CC BY
112
PEMfOUUM
Ирина ФИЛИППОВА, «Ремедиум»
Фаговая терапия в пульмонологии
В УСЛОВИЯХ ГЛОБАЛЬНОЙ УГРОЗЫ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
В настоящее время проблема устойчивости к противомикробным препаратам, о которой еще в 1945 г. в своей Нобелевской лекции предупреждал Александр Флеминг, приобрела глобальный характер. Антибиотики теряют эффективность, и даже обычные инфекции, включая широко распространенные инфекции дыхательных путей, снова становятся потенциально опасными не только для здоровья, но и для жизни. Среди различных путей решения проблемы перспективным представляется применение лечебных фагов, являющихся вирусами, избирательно поражающими бактериальные клетки.
Современная ситуация с антиби-отикорезистентностью в различных регионах мира была представлена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2014 г. В документе «Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный доклад по эпиднадзору», основанном на данных из 114 стран, зафиксировано широкое распространение семи патогенов, резистентных к современным антибиотикам. В частности, серьезную озабоченность экспертов ВОЗ вызывает устойчивая к карбапенемам бактерия Klebsiella pneumoniae, вызывающая внутрибольничные инфекции — пневмонию, сепсис, инфекции у новорожденных и пациентов отделений реанимации. По данным ВОЗ, в некоторых странах мира против данной бактериии карбапенемы бессильны более чем в 50% случаев инфицирования. В докладе также указывается, что один из самых популярных во всех странах мира класс антибиотиков — фторхинолоны — теряет бактерицидные свойства в отношении Escherichia coli [1].
По наблюдениям Европейского центра по профилактике и контролю за заболеваниями (European Centre for Diseases Prevention and Control — ECDC), доля инфекций, вызванных резистентными к карбапенемам возбудителями, резко выросла за последние 4 года, особенно в Южной Европе. Данные ECDC, опубликованные в 2014 г., свидетельствуют о 5% устойчивости Klebsiella pneu-
Ключевые слова:
антибиотикорезистентность, заболевания респираторной системы, фаговая терапия
тошае к карбапенемам в 5 странах — Греции, Кипре, Италии, Румынии и Словакии. При этом в докладе отмечается, что в 2009 г. устойчивые штаммы были выделены только в Греции и на Кипре [2]. В случае неэффективности современных противомикробных препаратов, врачи бывают вынуждены обращаться к старым токсичным антибиотикам. Подобная практика не только затрудняет и удлиняет процесс выздоровления, но и удорожает лечение. Российские исследования подтвержда-
Keywords: antibiotic resistance, respiratory diseases, phage therapy
Antibiotic resistance, of which Alexander Fleming warned the world in his Nobel Prize acceptance speech as early as 1945, has become a major health problem within the lifetime of most people living today. Antibiotics are losing their power to fight their targeted bacteria, and even common infections, including widespread respiratory ones, become potentially dangerous not only for health, but also for life. Among the various ways of solving the problem, the use of therapeutic phages, viruses that selectively infect the bacterial cells, seems promising. Irina PHILIPPOVA, Remedium. PULMONARY BACTERIOPHAGE THERAPY UNDER THREAT OF GLOBAL ANTIBIOTIC RESISTANCE.
ют мировой тренд. В исследовании ПеГАС III изучались уровень, структура и фенотипы резистентности к антимикробным препаратам штаммов Streptococcus pyogenes, выделенных при инфекциях дыхательных путей в различных регионах России, и оценивалась их динамика за период 1999— 2009 гг.
Нечувствительностью к 14- и 15-член-ным макролидам характеризовались около 11% штаммов. В течение 1999— 2009 гг. сохранялся высокий уровень резистентности к тетрациклину (45,8% в 1999—2003 гг. и 33,9% в 2007— 2009 гг.). Устойчивыми к хлорамфени-колу были 9,9% в 1999—2003 гг. и 5,1% — в 2007—2009 гг., к ко-тримок-сазолу — 0,8% в 1999—2003 гг., 0% — в 2004—2009 гг. [3].
В Великобритании в конце прошлого года широкое внимание общественности, включая премьер-министра, привлек доклад Review on Antimicrobial Resistance (AMR), в котором антибио-тикорезистентность была изучена с точки зрения экономики. По заключению авторов документа, из-за лекарственно-устойчивых инфекций прогнозируется дополнительная смерть 10 млн человек во всем мире к 2050 г. (больше, чем из-за онкологических заболеваний!) в том случае, если проблема не будет решена. По этой причине за означенный период времени человечество потеряет до 100 трлн долл., что превышает объем текущей мировой экономики [4].
Несмотря на удручающие перспективы, у крупнейших фармкомпаний отмечается потеря интереса к разработке новых антибиотиков. Прошло уже около 30 лет со времени обнаружения нового класса антибактериальных средств, достигшего рынка. Фармбиз-нес переключается на более прибыльные варианты научных исследований, таких как онкопатология и различные хронические заболевания. Мировые фармгиганты постепенно выходят из области исследований противоми-
СЕНТЯБРЬ
41
ОЦЕНКА МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИИ
42 |™|ИМШ1иМ
кробных средств. В настоящее время осталось лишь несколько компаний, занимающихся созданием антибиотиков [5].
Особое значение антибиотикорезис-тентность имеет в пульмонологии, где подавляющее число заболеваний так или иначе связаны с инфекцией. Именно в этой области медицины большие ожидания клиницистов связаны с фаговой терапией. Фаги известны с конца XIX века, но лишь во время Первой мировой войны микробиолог Феликс д'Эрелль предложил использовать их в медицине и разработал фаговые препараты для лечения дизентерии у солдат. В начале XX века был опубликован ряд сообщений, подтверждавших эффективность и безопасность фаговой терапии, и данный метод лечения начал все шире применяться у самых разных категорий пациентов. Однако наступивший вскоре «золотой век» антибиотиков оттеснил на время активное использование лечебных бактериофагов в практической медицине. Сформировавшаяся к настоящему времени глобальная угроза антибиотикорезистентности создала условия для фагового ренессанса.
Во времена СССР исследования эффективности бактериофагов в пульмонологии были проведены под руководством Г.Д. Иоселиани. Изучались эффекты применения бактериофагов для профилактики пострезекционных острых эмпием плевры при хронических нагноительных заболеваниях легких. Применение бактериофагов вместе с антибиотиками путем ингаляции, катетеризации, бронхоскопии и внутриплеврально по 5— 50 мл ежедневно не вызывали аллергических и пирогенных реакций. В группе пациентов, получавших фаготерапию на 12% реже, отмечалось развитие острой послеоперационной эмпиемы легких по сравнение с группой, получавших лишь антибиотики [6]. Бактериофаги в те же годы хорошо зарекомендовали себя для лечения пневмонии у детей. Пятилетний опыт ингаляционного применения бактериофагов у 189 детей первого года жизни продемонстрировал су-
щественное сокращение сроков заболевания [7]. Оценка результатов применения бактериофагов в комплексной терапии острой абсцедирующей пневмонии и пневмонии затяжного течения с сопутствующим хроническим гнойным обструктивным бронхитом (ХОБ) проводилась на базе Центрального института усовершенствования врачей и продемонстрировала положительные эффекты у пациентов с давностью ХОБ не более 5 лет [8].
В 1987 г. в Польше были опубликованы результаты наблюдательного исследования эффективности фаготерапии при гнойных бактериальных инфекциях. В исследования были включены пациенты с такими заболеваниями, как абсцесс легких, бронхит, пневмония и др. Штаммы бактериофагов подбирались индивидуально для каждого пациента на основании чувствительности высеянных бактерий. Успех в лечении был достигнут в более чем 80% наблюдений, при этом для большинства пациентов предшествующее лечение антибиотиками было неэффективным [9]. В настоящее время в России бактериофаги для лечения и профилактики различных инфекций производятся НПО «Микроген». Препарат Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный) применяется для лечения и профилактики
ИСТОЧНИКИ
заболеваний, вызванных Staphylococcus, Streptococcus, Proteus vulgaris, P. mirabilis, P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, E. Coli, в частности, таких как воспаление пазух носа, среднего уха, ангина, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония и плеврит и др. При тяжелых проявлениях инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, протеем, клебсиеллой пневмонии, синегнойной и кишечной палочками, препарат Секстафаг® назначается для лечения как в монотерапии, так и в составе комплексной терапии. Секстафаг® используют для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям. Способ применения препарата Секстафаг® зависит от характера и локализации патологического процесса и может применяться местно, в виде полосканий, орошений, аппликаций, для введения в полости. Доза определяется индивидуально.
В условиях увеличения количества ан-тибиотикоустойчивых штаммов патогенных микроорганизмов при одновременном сворачивании работ по созданию принципиально новых антибиотиков, фаговая терапия может стать одним из приоритетных направлений борьбы с инфекциями в пульмонологии.
http://wwwwho.int/drugresistance/documents/surveiUancereport/en/.
2. http://ecdc.europa.eu/en/eaad/documents/antibiotic-resistance-in-eu-summary.pdf.
3. Азовскова О.В., Иванчик Н.В., Дехнич А.В., Кречикова О.И., Козлов Р.С., исследовательская группа «ПеГАС».. Динамика антибиотикорезистентности респираторных штаммов Streptococcus pyogenes в России за период 1999-2009 гг. Клин микробиол антимикроб хи-миотер, 2012, 14(4): 309-321.
4. http://amr-review.org/sites/default/files/AMR%20Review%20Paper%20-%20Tackling%20a%20crisis%20for%20the%20health%20and%20wealth%20of%20nations_1.pdf.
5. http://www.reuters.com/article/2013/11/15/us-europe-antibiotics-idUSBRE9AE0L620131115.
6. Иоселиани ГД., Меладзе ГД., Чхетия Н.Ш. Применение бактериофага с антибиотиками для профилактики острых пострезекционных эмпием плевры при хронических нагнои-тельных заболеваниях легких. Грудная хирургия, 1980, 6: 63-67.
7. Гарсеванишвили Т.И. Некоторые методические аспекты применения ингаляции поливалентного бактериофага при лечении пневмонии раннего детского возраста. Педиатрия им. Сперанского, 1974, 53: 65-66.
8. Ермаков Е.В., Новожилов В.Г., Кириллова В.А. и др. Об эффективности бактериофагов в лечении неспецифических заболеваний легких. Сов. мед., 1984, 2: 37-39.
9. Slopek S, Weber-D?browska B, D?browski M, Kucharewicz-Krukowska A. Results of bacteriophage treatment of suppurative bacterial infections in the years 1981-1986. Arch Immunol Ther Exp 1987; 35:569-583; PMID:3455647.
