CC BY
8
КЛКТ (рис. 7-9). Пациент переходит в стадию стабилизации, ее начинают с момента консервации расширяющего винта, обычно для этого используют жидкотекучий композит.
Этап консервации длится 2-3 месяца, в этот период происходит созревание костного регенерата. После делается контрольный снимок КЛКТ если на основании полученных результатов мы получаем ренгеноконтрастную зрелую кость
ЛИТЕРАТУРА
1. Андреищев А.Р. Уточнения к классификации зубочелюстных аномалий // Институт стоматологии. - 2012. - №54(1). - С.72-74.
2. Андреищев А.Р., Соловьев М.М., Раад З., Кудрявцева Т.Д., Фадеев Р.А. Систематизация возможностей хирургического компонента в комплексном лечении больных с сочетанными зубо-челюстно-лицевыми аномалиями (СЗЧЛА) // Пародонтология. - 2000. -№16(2). - С.55-56.
3. Соловьев М.М., Фадеев Р.А., Андреищев А.Р. Уточнения к клас-
Адрес для корреспонденции Кафедра стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова Санкт-Петербургский институт красоты «Галактика» 194044, Российская Федерация Санкт-Петербург Пироговская наб., 5/2 Андреищев Андрей Русланович, e-mail: [email protected]
3. Перевод организации лечения пациентов, требующих выполнения срединной остеотомии челюстей, из стационара в амбулаторию оптимизирует работу клиники и повышает скорость оказываемого лечения.
4. Правильный выбор расширяющего аппарата - важный фактор получения желаемого скелетного или зубо-альвеолярного эффекта. Выбранные нами аппараты хорошо зарекомендовали себя в практике.
сификации аномалий и деформаций прикуса // Пародонтология. -2012. - №62(1). - С.64-69.
4. Prof W.R., Fields H.W. Contemporary Orthodontics. - St. Louis: Mosby, 2000.
5. Proffit W.R., Wite R.P. jr. Surgical-Orthodontic Treatment. - St. Louis: Mosby, 1990.
6. Server D.M. Esthetic Orthodontics and Orthognathic Surgery. - St. Louis: Mosby, 1998.
Поступила 03.10.2022 Принята в печать 23.11.2022
Address for correspondence
Department of Dentistry, Surgical and Maxillofacial Surgery First St. Petersburg State Medical University named after I.P. Pavlov St. Petersburg Institute of Beauty "Galaktika"
194044, Russian Federation
St. Petersburg, Pirogovskaya emb., 5/2
Andrey Andreishchev, e-mail: [email protected]
на необходимой степени расширения - можно приступать к снятию дистракторов (рис. 10, 11).
Выводы:
1. Хирургически ассоциированное расширение верхней и нижней челюстей может быть выполнено амбулаторно.
2. Для успешной хирургической манипуляции в амбулаторных условиях необходим учет описанных факторов отбора пациентов и организованное соблюдение этапности.
ФАГОЦИТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ БИОПЛЕНКОАССОЦИИРОВАННОЙ ИНФЕКЦИИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ
Мовсесян Наринэ Александровна, старший преподаватель кафедры стоматологии детского возраста и ортодонтии с курсом ФПК и ПК Витебского государственного ордена Дружбы народов медицинского университета, Беларусь
Жильцов Иван Викторович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой персонализированной и доказательной медицины ФПК и ПК Витебского государственного ордена Дружбы народов медицинского университета, Беларусь
Плотников Филипп Викторович, кандидат медицинских наук, доцент, врач-уролог Центра урологии и андрологии, Минска, Беларусь
Торосян Тигран Азатович, доцент кафедры стоматологии детского возраста и ортодонтии с курсом ФПК и
ПК Витебского государственного ордена Дружбы народов медицинского университета, Беларусь
Скребло Елена Иосифовна, старший преподаватель кафедры персонализированной и доказательной медицины ФПК и
ПК Витебского государственного ордена Дружбы народов медицинского университета, Беларусь
Колядко Екатерина Игоревна, ассистент кафедры персонализированной и доказательной медицины ФПК и ПК Витебского государственного ордена Дружбы народов медицинского университета, Беларусь Ильин Егор Андреевич, аспирант кафедры персонализированной и доказательной медицины ФПК и ПК Витебского государственного ордена Дружбы народов медицинского университета, Беларусь
Narine Movsesyan, Senior Lecturer of the Department of Pediatric Dentistry and Orthodontics with the course of Faculty of Advanced Training and Staff Retraining
of the Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Belarus Ivan Zhiltsov, MD, Professor, Head of the Department of Personalized and Evidence-Based Medicine with the course of Faculty of Advanced Training and Staff
Retraining of the Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Belarus Philip Plotnikov, PhD, Associate Professor, Urologist, Center for Urology and Andrology, Minsk, Belarus Tigran Torosyan, Associate Professor of the Department of Pediatric Dentistry and Orthodontics with the course of Faculty of Advanced Training and Staff Retraining
of the Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Belarus Elena Skreblo, Senior Lecturer of the Department of Personalized and Evidence-Based Medicine with the course of Faculty of Advanced Training and Staff Retraining
of the Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Belarus Ekaterina Kolyadko, Assistant of the Department of Personalized and Evidence-Based Medicine with the course of Faculty of Advanced Training and Staff Retraining
of the Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Belarus Egor Ilyin, Post-graduate student of the Department of Personalized and Evidence-Based Medicine with the course of Faculty of Advanced Training and Staff Retraining
of the Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Belarus
Phagocytic activity of neutrophils in biofilm-associated infection of the maxillofacial region
Резюме. Исследовали фагоцитарную активность, активность нейтрофилов в реакции восстановления нитросинего тетразолия с S. aureus, выделенным у пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области, обладающим способностью к формированию биопленки. Результаты свидетельствуют, что все фагоцитарные индексы снижаются с течением времени - в первые сутки они выше, чем на третьи, а на 3-и сутки они выше, чем перед выпиской, и данная закономерность, как правило, статистически значима, независимо от способа индукции фагоцитоза. Ключевые слова: инфекция, челюстно-лицевая область, иммунитет, фагоцитоз.
Современная стоматология. - 2022. - №4. - С. 36-42. Summary. The aim of the study was to study the phagocytic activity, the activity of neutrophils in the reduction reaction of nitroblue tetrazolium with S. aureus isolated from patients with infectious and inflammatory diseases of the maxillofacial region, which has the ability to form a biofilm. All phagocytic indices decrease over time - on the first day they are higher than on the third, and on the third day they are higher than before discharge, and this pattern, as a rule, is statistically significant, regardless of the method of phagocytosis induction. Keywords: infection, maxillofacial area, immunity, phagocytosis.
Sovremennaya stomatologiya. - 2022. - N4. - P. 36-42.
Инфекционно-воспалитель-ная патология составляет основную группу наиболее часто встречающихся заболеваний челюстно-лицевой области. Актуальность проблемы профилактики, диагностики и лечения инфекцион-но-воспалительных процессов (ИВП) остается высокой [1]. Лечение пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области на современном этапе представляет сложную и нерешенную задачу как в Республике Беларусь, так и во всем мире.
Биопленочная форма существования микроорганизмов в последние годы стала объектом пристального внимания. Она приводит к увеличению резистентности к антибактериальным препаратам, хронизации патологиче-
ского процесса, атипичному его течению. Согласно данным современной специальной литературы, заболеваемость инфекциями, вызванными биопленкой, достаточно высока и составляет около 80% от всех ИВП, в том числе в развитых странах [3, 6].
В этиологии и патогенезе воспалительных процессов важная роль принадлежит сдвигам в иммунной системе. Понимание этого стало особенно актуально в связи с раскрытием тонких механизмов взаимодействия клеточного и гуморального иммунитета с очагами острого и, особенно, хронического воспаления. Нейтрофилы - это один из важнейших компонентов сложного механизма врожденного клеточного иммунитета [2]. Являясь самой многочисленной группой лейкоцитов, в то же время
нейтрофилы - первые эффекторные клетки иммунной системы, которые в огромном количестве попадают в очаг инфекции и, взаимодействуя с другими клетками иммунной системы, активируются и реализуют свой антибактериальный потенциал [2, 6].
Ранее было показано, что нейтро-филы «атакуют» и проникают через биопленки (БП), образованные золотистым стафилококком [2]. Доказано, что нейтрофилы посредством фагоцитоза могут разрушать биопленки, однако степень разрушения биопленок зависит от степени ее зрелости. Зрелые биопленки отличаются более высокой устойчивостью к «атакам» нейтрофилов [2, 3, 6].
Все перечисленное выше указывает на актуальность исследования влияния биопленкообразующих микро-
организмов на активность клеточного иммунитета.
Цель работы - исследование фагоцитарной активности и активности ней-трофилов в реакции восстановления нитросинего тетразолия с изолятами S. aureus, выделенными у пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области, обладающими способностью к формированию биопленки.
Объекты и методы
Проведено комплексное обследование 104 пациентов с ИВП челюстно-лицевой области, проходивших стационарное лечение в стоматологическом отделении Витебской областной клинической больницы в период с 2018 по 2021 год. Критерии включения пациентов в исследование: диагноз - острый одонтогенный ИВП челюстно-лицевой области и шеи; возраст старше 18 лет; наличие добровольного информированного согласия на участие в исследовании. Критерии исключения: возраст младше 18 лет; беременность; сопутствующие заболевания в стадии обострения; злоупотребление алкоголем и/или наркотическими средствами; отсутствие добровольного информированного согласия, лабораторно подтвержденный диагноз инфекции COVID-19. Исследуемая группа была разделена на 4 подгруппы: 1 подгруппа (26 человек) - пациенты с острым гнойным одонтогенным периоститом челюсти, 2 подгруппа (26 человек) -пациенты с острым одонтогенным остеомиелитом челюсти, 3 подгруппа (26 человек) - пациенты с одонтогенным остеомиелитом челюсти, осложненным абсцессом челюстно-лицевой области, 4 подгруппа (26 человек) - пациенты с одонтогенным остеомиелитом челюсти, осложненным флегмоной челюстно-лицевой области.
Чистые культуры микроорганизмов выделяли согласно инструкции по применению №075-0210 «Микробиологические методы исследования биологического материала», утв. Министерством здра-
воохранения Республики Беларусь 13.03.2010 г.
Для обнаружения различных видов стрептококков использовали кровяной агар Шедлера, стафилококки выделяли на желточно-солевом агаре, для выделения грибов применяли среду Сабуро, для кишечной группы бактерий применяли среду Эндо. Посевы помещали в анаэростаты (Himedia) с пакетами GasPak EZ CO2 Pouch System Sachets для создания капнофильных условий культивировали в течение суток при 37 °С. Для выделения облигатных анаэробов использовали кровяной агар Шедлера и пакеты для создания анаэробных условий HiAnaeroGasPack, которые также помещали в анаэростат. При проведении культурального исследования и последующей идентификации выделенных чистых культур использовали общепринятые алгоритмы. Для идентификации выделенных культур применяли комплекс морфологических, культуральных, биохимических, хемотаксономических и других признаков.
Идентификацию аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов проводили с помощью тест-систем на автоматизированном биохимическом анализаторе АТВ Expression фирмы «bioMerieux» Для идентификации использовались стрипы: rapid ID 32 STREPT - для стрептококков, ID 32 STAPH - для стафилококков, ID 32 C - для кандид, rapid ID 32 A - для анаэробов.
Выделенный штамм переносили на агар и инкубировали при 37 °С в течение 24 часов. В асептических условиях с помощью бактериологической петли готовили взвесь на бульоне Мюллера - Хинтона с оптической плотностью 0,5 единиц (на денситометре или сравнивали со стандартом оптической плотности 0,5 McFarland), что соответствует конечной концентрации 1,5х108 КОЕ/ мл. В лунки полистиролового планшета вносили по 150 мкл полученной
взвеси бактерий, на один изолят отводили 12 лунок ряда. Отрицательным контролем служили лунки с 150 мкл бульона Мюллера - Хинтона без бактерий. Герметично закрытый планшет инкубировали в термостате при 37 °С в течение 48 часов в капнофильных условиях.
Далее рассчитывали массу биопленки, образуемой в лунках планшета, и определяли способность изо-лятов к образованию биопленки [5].
В основную группу вошли пациенты (20 лиц), возбудителем инфекционно-воспалительного заболевания челюстно-лицевой области которых являлся S. aureus, обладающий способностью к формированию биопленки. У них определяли способность нейтрофи-лов крови к фагоцитозу и активности нейтрофилов в реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц.
Для этого забирали венозную кровь натощак при помощи пункции из локтевой вены трижды: при первичном обращении пациента в стационар (проба 1), на 3-и сутки лечения (проба
2) и при завершении лечения (проба
3). Пробы крови центрифугировали в течение 10 минут при 3000 об/мин, разделяя на надосадочную и осадочную фракции. Сыворотку крови забирали биохимической пипеткой в пластиковые стерильные пробирки.
Оценку фагоцитарной активности и активности нейтрофилов в реакции восстановления нитросинего тетразо-лия проводили в реакции с суспензией музейного штамма S. aureus (АТСС 25923) и изолятов S. aureus, выделенных у пациентов с ИВП челюстно-лицевой области. Функциональную активность нейтрофилов оценивали по способности к поглощению микроорганизмов, продукции активных форм кислорода (АФК), оксида азота (NO). Поглотительную способность нейтрофилов определяли в реакции фагоцитоза S. aureus с последующим приготовлением окрашенных мазков
и оценкой фагоцитарного индекса (ФИ), как процентного содержания нейтрофилов, поглотивших 2 и более микробных частиц. Выработку нейтрофилами АФК исследовали в реакции базального и стимулированного S. aureus теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТб и НСТс, соответственно) с микроскопической оценкой результатов. Базальную (N06) и стимулированную пирогеналом (7 мкг/мл) in vitro (NOJ продукцию лейкоцитами NO оценивали по накоплению нитрит-анионов в супернатантах краткосрочных (3 часа) клеточных культур фотометрически с реактивом Грисса [6].
Лабораторная и экспериментальная части исследования были проведены на кафедре клинической микробиологии Витебского государственного медицинского университета и в микробиологической лаборатории Республиканского научно-практического центра «Инфекция в хирургии».
Статистический анализ результатов исследования был выполнен с использованием аналитического пакета STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc, США) и MS Excel. Перед применением методов описательной статистики определяли тип распределения количественных признаков на основе критерия Шапиро - Уилка. Для признаков с нормальным распределением рассчитывали среднюю арифметическую (М) и стандартное отклонение (с). При распределении признака, отличного от нормального, вычисляли медиану (Ме), нижний 25-й (LQ) и верхний 75-й квартили (UQ) процентили. Определяли статистическую значимость различий показателей с помощью теста Краске-ла - Уоллиса. Для оценки статистической значимости между несвязанными группами использовался критерий Манна - Уитни (U). Статистическая значимость различий показателей при их измерении в динамике проводилась с помощью рангового знакового теста. Различия признавались статистически значимыми при p<0,05.
Результаты и обсуждение
При проведении бактериологического исследования у 65,0% (68) пациентов с инфекционно-воспали-тельными заболеваниями челюстно-лицевой области выделено 68 изо-лятов патогенных микроорганизмов, отрицательные результаты посевов получены у 35,0% (36). Наиболее часто выделялись стафилококки, в числе которых: S. aureus - 29,4% изолятов (20), КОС - 50,0% изолятов (34). Последние были представлены S. epidermidis. Стрептококки составили 10,3% (7) изолятов. Энтеробакте-рии (1,45%) идентифицированы как E. coli - 1,95% (1) изолят и К. pneumoniae - 1,45% (1) изолят. P. aeruginosa выделен в 2,9% (2) изолята. Энтерококки были представлены E. faecalis - в 4,5% (3) изолята.
Определена способность формировать биопленку у 68 клинических изолятов патогенных микроорганизмов, выделенных от пациентов с ИВП челюстно-лицевой области.
Масса биопленки, образуемая микроорганизмами, выделенными из воспалительного очага, представлена в таблице 1.
Выявлены статистически значимые отличия способности исследованных изолятов формировать БП. P. aeruginosa обладает более выраженной способностью формировать биопленку относительно S. aureus (U=21, р=0,007), S. viridans (U=11, р<0,001), S. epidermidis (U=14, р<0,001). При этом S. aureus формирует БП с большей интенсивностью, чем S. epidermidis (U=56, р<0,001) и
S. viridans (U=32, р<0,001). Отмечено, что P. аeruginosa обладает наибольшей способностью формировать биопленку in vitro, наименьшей - S. epidermidis.
Полуколичественным методом определено, что 86,6% изолятов S. aureus обладают умеренной способностью образовывать БП, 13,4% -низкой способностью. Изоляты S. epidermidis продемонстрировали низкую способность формировать БП в 46,2% наблюдений, умеренную способность - в 50,0% наблюдений, в 3,8% - биопленка не формировалась.
Способность S. viridans формировать БП в 40,0% наблюдений была охарактеризована как низкая, в 60,0% - как умеренная. Выделенные изоляты P. аeruginosa в 50,0% случаев демонстрируют высокую способность формировать БП, в 50,0% - умеренную.
При этом изоляты S. aureus в подгруппе 1 пациентов с острым гнойным одонтогенным периоститом челюсти в 100,0% наблюдений демонстрировали умеренную способность формировать биопленку; у 62,5% изолятов S. epidermidis определена низкая способность формировать биопленку, у 25,0% изолятов - умеренная, у 12,5% - отсутствие формирования биопленки.
В подгруппе 2 у пациентов с острым одонтогенным остеомиелитом выявлено, что изоляты S. aureus обладают умеренной способностью формировать биопленку в 100,0%. Изоляты S. epidermidis продемонстрировали
Таблица 1 Масса биопленки, образуемая изолятами, выделенными у пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области
Микроорганизм N Оптическая плотность (Me; LQ-UQ) Масса биопленки, мкг/лунку, (Me; LQ-UQ) Статистическая значимость различий
S. aureus 20 0,18 (0,16-0,19) 24,2 (22,02-27,23)
S. epidermidis 34 0,12 (0,112-0,13) 15,1 (13,9-16,6) р<0,001
P. aeroginosa 2 0,21 (0,205-0,213) 30,8 (30,1-31,5)
S. viridans 7 0,14 (0,13-0,15) 18,4 (17,1-19,3)
Таблица 2 Статистическая значимость различий показателей при их исследовании в динамике в целом по выборке, в опытной группе со стандартным штаммом, в опытной группе с аутоштаммом (ранговый знаковый тест)
Тест День поступления -3-и сутки лечения, Р 3-и сутки лечения -день выписки («9-е сутки), p День поступления - день выписки («9-е сутки), p
В целом по выборке
НСТ спонтанный >, p=0,0071 >, p=0,000001 >, p=0,000023
НСТ индуцированный >, p=0,011 >, p=0,00053 >, p=0,0013
Фагоцитарный индекс >, p=0,031 >, p=0,00053 >, p=0,0013
Фагоцитарное число >, p=0,021 >, p=0,000014 >, p=0,014
В основной группе со стандартным штаммом
НСТ спонтанный «, p>0,05 >, p=0,00087 >, p=0,026
НСТ индуцированный «, p>0,05 >, p=0,0033 «, p>0,05
Фагоцитарный индекс «, p>0,05 >, p=0,016 «, p>0,05
Фагоцитарное число «, p>0,05 >, p=0,016 «, p>0,05
В основной группе с аутоштаммом
НСТ спонтанный >, p=0,00051 >, p=0,00087 >, p=0,00051
НСТ индуцированный >, p=0,00087 «, p>0,05 >, p=0,0033
Фагоцитарный индекс >, p=0,0055 >, p=0,026 >, p=0,00051
Фагоцитарное число >, p=0,026 >, p=0,00051 >, p=0,016
низкую способность образовывать БП в 66,7% наблюдений, умеренную -в 33,3%. Изоляты S. viridans в 100,0% наблюдений продемонстрировали низкую способность формировать БП.
У пациентов с острым одонтоген-ным остеомиелитом, осложненным абсцессами челюстно-лицевой области (подгруппа 3), изоляты S. aureus обладали умеренной способностью формировать биопленку в 66,7% наблюдений, низкой - в 33,3%. S. epidermidis в 16,7% обладают низкой способностью формировать БП, в 83,3% - умеренной способностью. Изоляты S. viridans и P. aeruginosa в 100,0% наблюдений проявили умеренную способность формировать БП.
У пациентов с острым одонтогенным остеомиелитом, осложненным флегмонами челюстно-лицевой области (подгруппа 4), изоляты S. aureus, P. aeruginosa и S. viridans в 100,0% обладали умеренной способностью формировать БП. Изоляты S. epidermidis
в 25,0% наблюдений обладали низкой способностью формировать БП, в 75,0% - умеренной способностью.
Была определена статистическая значимость различий показателей основной (со стандартным штаммом и аутоштаммом) и контрольной групп с помощью теста Краскела - Уоллиса.
В день поступления пациентов до начала лечения были получены следующие результаты.
НСТ спонтанный в контрольной группе был значимо ниже, чем в опытной группе со стандартным штаммом (р=0,017), также в контрольной группе значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р<0,000001), в опытной группе со стандартным штаммом - значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р=0,012).
НСТ индуцированный в контрольной группе значимо не отличался от опытной группы со стандартным штаммом (р>0,05). В контрольной группе НСТ индуцированный был значимо ниже,
чем в опытной группе с аутоштаммом (р<0,000079), в опытной группе со стандартным штаммом - значимо ниже, чем в опытной группе с ауто-штаммом (р=0,0039).
Фагоцитарный индекс в контрольной группе значимо не отличался от такового опытной группы со стандартным штаммом (р>0,05), в контрольной группе был значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р<0,0013), в опытной группе со стандартным штаммом значимо не отличался от опытной группы с аутоштаммом (р>0,05).
Фагоцитарное число в контрольной группе было значимо ниже, чем в опытной группе со стандартным штаммом (р=0,010), в контрольной группе - значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р<0,0014). В опытной группе со стандартным штаммом анализируемый показатель значимо не отличался от такового в опытной группе с аутоштаммом (р>0,05).
На третьи сутки с начала госпитализации и лечения были получены следующие результаты.
НСТ спонтанный в контрольной группе был значимо ниже, чем в опытной группе со стандартным штаммом (р=0,0074), также НСТ в контрольной группе оказался значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р=0,000001), в опытной группе со стандартным штаммом - значимо ниже, чем в опытной группе с ауто-штаммом (р=0,047).
НСТ индуцированный в контрольной группе значимо не отличался от такового в опытной группе со стандартным штаммом (р>0,05), в контрольной группе данный показатель был значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р<0,0016), в опытной группе со стандартным штаммом -значимо не отличался от опытной группы с аутоштаммом (р>0,05).
Фагоцитарный индекс в контрольной группе значимо не отличался от
такового в опытной группе со стандартным штаммом (р>0,05). В контрольной группе фагоцитарный индекс был значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р<0,0075), в то же время в опытной группе со стандартным штаммом значимо не отличался от опытной группы с аутоштаммом (р>0,05).
Фагоцитарное число в контрольной группе было значимо ниже, чем в опытной группе со стандартным штаммом (р=0,0013), также в контрольной группе - значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р=0,032), в опытной группе со стандартным штаммом фагоцитарное число значимо не отличалось от такового в опытной группе с аутоштаммом (р>0,05).
На момент выписки (в среднем « на 9-е сутки) были получены следующие результаты.
НСТ спонтанный в контрольной группе был значимо ниже, чем в опытной группе со стандартным штаммом (р=0,040). Также в контрольной группе данный показатель был значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р<0,000001), а в опытной группе со стандартным штаммом - значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р=0,0040).
НСТ индуцированный в контрольной группе значимо не отличался от опытной группы со стандартным штаммом (р>0,05), также в контрольной группе был значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р<0,0057), в опытной группе со стандартным штаммом - значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р=0,000011).
Фагоцитарный индекс в контрольной группе значимо не отличался от такового в опытной группе со стандартным штаммом (р>0,05); помимо этого, в контрольной группе фагоцитарный индекс значимо не отличался от такового в опытной группе с аутоштаммом (р>0,05), в то же время в опытной
группе со стандартным штаммом он был значимо ниже, чем в опытной группе с аутоштаммом (р=0,026).
Фагоцитарное число в контрольной группе оказалось значимо ниже, чем в опытной группе со стандартным штаммом (р=0,034), при этом в контрольной группе оно значимо не отличалось от такового в опытной группе с аутоштаммом (р>0,05). В опытной группе со стандартным штаммом фагоцитарное число значимо не отличалось от данного показателя в опытной группе с аутоштаммом (р>0,05).
При выполнении рангового знакового теста в динамике в целом по выборке, в основной группе со стандартным штаммом, в основной группе с аутоштаммом были получены следующие результаты (табл. 2).
При анализе результатов исследования было обнаружено, что показатели НСТ спонтанного по выборке статистически значимо выше в день поступления, чем на 3-и сутки лечения (р=0,0071), а также в день выписки (р=0,00023), на 3-и сутки лечения показатели также статистически значимо (р=0,000001) отличались от показателей НСТ спонтанного в день выписки («9-е сутки). Показатели НСТ индуцированного по выборке статистически значимо были выше в день поступления, чем на 3-и сутки лечения (р=0,011), а также в день выписки (р=0,0013), на 3-и сутки лечения показатели также статистически значимо (р=0,00053) отличались от показателей НСТ индуцированного в день выписки. Фагоцитарный индекс в день поступления был статистически значимо выше, чем на 3-и сутки лечения (р=0,031) и в день выписки из стационара (р=0,0013), на 3-и сутки был статистически значимо выше, чем в день выписки (р=0,00053). Фагоцитарное число в динамике также показало статистически значимые различия: в день поступления ФЧ было статистически значимо выше, чем на 3-и сутки лечения (р=0,021) и в день
выписки (р=0,014), на 3-и сутки лечения - статистически значимо выше, чем в день выписки (р=0,000014).
При анализе показателей, полученных в основной группе со стандартным штаммом, было установлено, что показатели НСТ спонтанного в день поступления статистически значимо не отличались от показателей на 3-и сутки лечения (р>0,05), а также были значимо выше, чем в день выписки (р=0,00087), на 3-и сутки лечения показатели также были значимо выше показателей НСТ спонтанного в день выписки (р=0,026). Показатели НСТ индуцированного в день поступления значимо не отличались от показателей на 3-и сутки лечения и в день выписки (р>0,05), на 3-и сутки лечения показатели были значимо выше показателей НСТ индуцированного в день выписки (р=0,0033). Фагоцитарный индекс в день поступления значимо не отличался от показателей на 3-и сутки получения терапии и в день выписки (р>0,05), на 3-и сутки - был значимо выше, чем в день выписки (р=0,016). Фагоцитарное число в динамике в день поступления значимо не отличалось от показателей на 3-и сутки лечения и в день выписки (р>0,05), на 3-и сутки было статистически значимо выше, чем в день выписки (р=0,016).
При анализе показателей, полученных в основной группе с аутош-таммом, были получены следующие результаты. Показатели НСТ спонтанного в день поступления были значимо выше показателей на 3-и сутки лечения (р=0,00051), а также значимо выше, чем в день выписки (0,00051), на 3-и сутки лечения показатели также были значимо выше показателей НСТ спонтанного в день выписки (р=0,00087). Показатели НСТ индуцированного в день поступления оказались значимо выше показателей на 3-и сутки лечения (р=0,00087) и в день выписки (р=0,0033), однако на 3-и сутки лечения показатели значимо не отличались от показателей
НСТ индуцированного в день выписки (р>0,05). Фагоцитарный индекс в день поступления был значимо выше данного показателя на 3-и сутки лечения (р=0,0055) и в день выписки (р=0,00051), на 3-и сутки - статистически значимо выше, чем в день выписки (р=0,026). Фагоцитарное число в динамике в день поступления было значимо выше, чем показатели ФЧ на 3-и сутки лечения (р=0,026) и в день выписки (р=0,016), на 3-и сутки - статистически значимо выше, чем в день выписки (р=0,00051).
Корреляционный анализ Спирмена выявил обратную корреляцию средней силы между фагоцитарным индексом и массой биопленки, продуцируемой аутоштаммами патогенных микроорганизмов ^=-0,40, р=0,0091, п=42). Соответственно, можно заключить, что продукция БП микроорганизмами не только повышает уровень их анти-биотикорезистентности,но и угнетает функциональную активность макрофагов, что в итоге должно приводить к более тяжелому и затяжному течению ИВП челюстно-лицевой области, а также снижать эффективность эти-отропной терапии, назначаемой без учета степени биопленкообразования возбудителей заболевания.
Заключение
Исследуемая выборка возбудителей ИВП челюстно-лицевой области обладает умеренной и низкой способностью к формированию БП, при этом наибольшую способность к ее
формированию проявили изоляты P. aeroginosa, а на втором месте по выраженности указанной способности - изоляты S. aureus.
Все фагоцитарные индексы снижаются с течением времени - в первые сутки они выше, чем на третьи, а на третьи сутки - выше, чем перед выпиской, и данная закономерность, как правило, статистически значима, независимо от способа индукции фагоцитоза. При межгрупповом сравнении фагоцитарных индексов видно, что они почти всегда более высокие в группе с аутоштаммом, несколько ниже - в группе со стандартным штаммом, и наиболее низкие - в контрольной группе, данная закономерность, как правило, статистически значима и не зависит от времени, прошедшего с момента госпитализации. На основании представленных данных можно констатировать, что активность фагоцитоза у пациентов с ИВП челюстно-лицевой области существенно возрастает по сравнению с таковой у лиц из контрольной группы. При этом указанная активность направлена в первую очередь на аутоштаммы, то есть на патогенные микроорганизмы, вызвавшие заболевание у конкретного пациента, независимо от выраженности их биопленкообразующей способности, что, вероятно, связано со специфической активацией макрофагов и других эффекторных клеток клеточного звена иммунитета цитокиновыми сиг-
налами (в частности, при посредстве гамма-интерферона, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13), исходящими от Т-хелперов 1 и 2 типа в ответ на стимуляцию со стороны антиген-презентирую-щих клеток, в том числе макрофагов. Соответственно, фагоцитарная активность в ответ на стандартный штамм, с которым макрофаги сталкиваются впервые, будет ожидаемо ниже. Фагоцитарная активность обратно пропорциональна способности клинических изолятов патогенных микроорганизмов продуцировать биопленку, что указывает на роль биопленкообразования в подавлении неспецифических клеточных защитных реакций организма; соответственно, можно ожидать более тяжелое течение ИВП челюстно-лицевой области у пациентов, чьи заболевания были вызваны патогенами с выраженной способностью к продукции БП. При этом нужно учесть, что выраженная способность к продукции БП снижает чувствительность к антибиотикам соответствующих микроорганизмов. Это создает предпосылки к недостаточной эффективности эмпирической этиотропной терапии, назначаемой таким пациентам, и поднимает вопрос о необходимости непосредственного установления и оценки взаимосвязи между выраженностью клеточных защитных реакций организма и эффективностью антибиотикотерапии, проводимой пациентам с ИВП че-
ЛИТЕРАТУРА
1. Антибиотикопрофилактика, антибиотикотерапия и микробиологическая ситуация в хирургическом стационаре / В.Н. Оболенский [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2004. - Т.49, №10. - С.13-19.
2. Защитные стратегии нейтрофильных гранулоцитов от патогенных бактерий / Б.Г. Андрюков [и др.] // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2017. - Т.68, №3. - С.4-18. doi: 10.5261/zenodo.345606
3. Латюшина, Л.С. // Уральский мед. журн. - 2008. - Т.46, №6. -С.90.
4. Новикова И.А., Гомоляко А.В. // Проблемы здоровья и экологии. -2008. - Т.17, №3 - С.138-143.
люстно-лицевой области.
5. Способ оценки способности образования биопленки микроорганизмами: пат. 17673 Респ. Беларусь: МПК с 12Q 1/02, G 01N 33/487 / А.А. Кабанова, В.К. Окулич, Ф.В. Плотников; заявитель и патентообладатель Витеб. гос. мед. ун-т. - № а20110572; заявл. 04.05.11; опубл. 30.10.13, Афц бюл. №5. - С.109-110.
6. Функциональный статус нейтрофилов при взаимодействии с микроорганизмами с разной степенью биопленкообразования, выделенными из ротовой полости лиц, использующих съемные стоматологические ортопедические конструкции / Ю.С. Шишкова [и др.] // Рос. иммунологический журн. - 2016. - Т.10, №3 (19). - С.370-372.
Поступила 20.04.2022 Принята в печать 23.11.2022
Предоставила материалы к публикации шеф-редактор по вопросам хирургической стоматологии журнала «Современная стоматология»профессор Ирина Олеговна Походенько-Чудакова.
