CC BY
13УДК: 615.322
ЭСТРОГЕННЫЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА ХМЕЛЯ
ОБЫКНОВЕННОГО
КАРОМАТОВ ИНОМДЖОН ДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья», ассистент кафедры народной медицины и профессиональных болезней Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара. Республика Узбекистан.
ОИОЮ Ю 0000-0002-2162-9823 БАЙМУРАДОВ РАДЖАБ САЙФИТДИНОВИЧ доцент кафедры спортивной деятельности Бухарского государственного Университета. Город Бухара. Республика
Узбекистан. ORCID Ю 0000-0002-2650-7921 АННОТАЦИЯ
Горелова (1966) открыла у шишек хмеля эстрогенную активность. Эти свойства очень перспективны при лечении различных патологических состояний, сопровождающих гипоэстрогенемию в постменопаузе, некоторых опухолевых заболеваний. Хмель привлек интерес научного сообщества из-за присутствия ксанто-гумола, чья сильная противораковая активность против различных типов раковых клеток была хорошо задокументирована, а также из-за присутствия 8-пренилнарингенина, наиболее мощного известного фитоэстрогена. Рандомизированные, контролируемые клинические исследования показали, что 190 мг комбинированного экстракта сои и хмеля безопасны и эффективны для улучшения симптомов менопаузы. Экстракт хмеля уменьшает избыточный вес, остеопороз и горячую вспышку у животных с дефицитом эстрогена, регулируя липидный профиль крови и накопление жира, факторы эстрогена и резорбции кости в крови, а также кожный кровоток. Пренилатные халконы ксантогумол,
десметилксантогумол, ксантогаленол, также как пренилатные флаваноиды изоксантогумол, 6-пренилнарингенин, 8- пренилнарин-генин, 6-геранилнарингенин, 8-геранилнарингенин, помиферин обладают выраженными антиканцерогенными, противоопухолевыми свойствами. Экспериментальные исследования показали, что ксантогумол оказывает губительное воздействие на раковые клетки, препятствует их размножению и метастазированию при раке молочной железы, стойкого воздействию доксорубицина. Ксантогумол хмеля оказывает ингибирующее влияние на рост и пролиферацию раковых клеток посредством модуляции нескольких сигнальных путей, таких как Akt, AMPK, ERK, IGFBP2, NF- к B и STAT3, а также модулирует различные белки, такие как Notch1, каспазы, ММР, Bcl-2, циклин D1, маркеры окислительного стресса, опухоль белки-супрессоры и микроРНК.
Ключевые слова: хмель, ксантогумол, 6-пренилнарингенин, 8- пренилнарингенин, 6-геранилнарингенин, фитоэстрогены, противоопухолевые лекарственные травы, фитотерапия в онкологии.
ESTROGENIC AND ANTICANCER PROPERTIES OF COMMON HOPS
KAROMATOVINOMDZHON DZHURAEVICH
head of the medical center "Magic of Health," assistant of the department of folk medicine and professional diseases of the Bukhara State Medical Institute. City of Bukhara. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-2162-9823 BAYMURADOVRAJAB SAYFITDINOVICH Associate Professor of the Department of Sports Activities of Bukhara State University. City of Bukhara. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-2650-7921
ABSTRACT
Gorelova (1966) discovered estrogenic activity in hop cones. These properties are very promising in the treatment of various pathological conditions accompanying postmenopausal hypoestrogenemia, some tumor diseases. Hops have attracted interest from the scientific community due to the presence of xanthohumol, whose strong anti-cancer activity against various types of cancer cells has been well documented, as well as the presence of 8-prenylnaringenin, the most potent phytoestrogen known. Randomized, controlled clinical trials have shown that 190 mg of combined soy and hop extract is safe and effective in improving menopausal symptoms. Hop extract reduces overweight, osteoporosis, and hot flash in estrogen deficient animals by regulating blood lipid profile and fat storage, estrogen and bone resorption factors in the blood, and cutaneous blood flow. Prenylate chalcones xanthohumol, desmethylxanthohumol, xanthohalenol, as well as prenylate flavanoids isoxanthohumol, 6-prenylnaringenin, 8-prenylnaringenin, 6-geranylnaringenin, 8-geranylnaringenin, pomiferin have pronounced anticarcinogenic, antitumor properties. Experimental studies have shown that xanthohumol has a detrimental effect on cancer cells, prevents their reproduction and metastasis in breast cancer resistant to doxorubicin. Hop xanthohumol has an inhibitory effect on cancer cell growth and proliferation through modulation of several signaling pathways, such as Akt, AMPK, ERK, IGFBP2, NF- k B and STAT3, and also modulates various proteins, such as Notch1, caspases, MMP, Bcl-2, cyclin D1, oxidative stress markers, tumor suppressor proteins and microRNAs.
Keywords: hops, xanthohumol, 6-prenylnaringenin, 8-prenylnarin-genin, 6-geranylnaringenin, phytoestrogens, antitumor medicinal herbs, herbal medicine in oncology
QULMOQNING ESTROGEN VA O'SMAGA QARSHI XUSUSIYATLARI
KAROMATOVINOMJON DJURAEVICH
"Magiya zdorovya" tibbiyot markazi rahbari, Buxoro davlat tibbiyot instituti xalq tabobati va kasb kasalliklari kafedrasi assistenti. Buxoro shahri. O'zbekiston Respublikasi. ORCID ID 0000-0002-2162-9823
BAYMURODOVRADJAB SAYFITDINOVICH BuxDU "Sport faoliyati" kafedrasi dotsenti. Buxoro shahri.
O'zbekiston Respublikasi. ORCID ID 0000-0002-2650-7921
ANNOTATSIYA
Gorelova (1966) qulmoq qubbalarida estrogen faolligini aniqladi. Bu xususiyatlar postmenopauzada va ba'zi o'sma kasalliklarida gipoestro-genemiyaga hamroh bo'lgan turli patologik holatlarni davolashda juda istiqbolli. Qulmoqlar turli xil saraton hujayralariga qarshi kuchli o^smaga qarshi faolligi ksantogumol mavjudligi, shuningdek, ma'lum bo'lgan eng kuchli fitoestrogen bo'lgan 8-prenilnaringenin mavjudligi tufayli ilmiy hamjamiyat tomonidan qiziqish uyg'otdi. Tasodifiy, nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 190 mg soya va qulmoq ekstrakti menopauza belgilarini yaxshilashda xavfsiz va samarali. Qulmoq ekstrakti qondagi lipid profilini va yog 'to'planishini, qondagi estrogen va suyak rezorbsiya omillarini va teri qon oqimini tartibga solish orqali estrogen yetishmovchiligi bo'lgan hayvonlarda ortiqcha vazn, osteoporozni kamay-tiradi. Prenilat xalkonlari ksantogumol, desmetilksantogumol, ksantogale-nol, shuningdek, prenilat flavonoidlari izoksantogumol, 6-prenilnaringenin, 8-prenilnaringenin, 6-geranilnaringenin, 8-geranilnaringenin, pomiferin o^smaga qarshi xususiyatlarga ega. Eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ksantoxumol saraton hujayralariga zararli ta'sir ko'rsatadi, ularning ko'payishi va doksorubitsinga chidamli ko'krak saratonida metastazning oldini oladi. Qulmoq ksantogumoli Akt, AMPK, ERK, IGFBP2, NF-k B va STAT3 kabi bir nechta signalizatsiya yo'llarini modulyatsiya qilish orqali saraton hujayralarining o'sishi va ko'payishiga
inhibirlovchi ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, Notch1, kaspazalar, MMPlar, Bcl-2, siklin 01, oksidlovchi stress belgilari, o'simtani bostiruvchi oqsШar va mikroRNKlar каЫ игН хП oqsШarni modulyatsiya qiladi.
so'zlar: qulmoq, ksantogumol, 6-prenilnaringenin, 8-ртпИпа-ringenin, 6-geranilnaringenin, fitoestrogenlar, о^тада qarshi dorivor оНа^ onkologiyada о^тНк dori vositalari.
Хмель очень редко встречается в Центральной Азии. Встречается у рек, в степях, хмель более распространен в лесной зоне европейской части СНГ. Растение введено в культуру и выращивается в приусадебных участках, огородах. Это многолетнее, вьющееся растение. Хмель популярен в народной медицине. Он применяется и в официальной медицине. Свежие ветки растения употребляются в пищу. Шишки хмеля применяются в пивоваренной, хлебобулочной промышленности - [2].
Химический состав растения: Шишки хмеля содержат эфирное масло; хмелевые кислоты - гумулон, люпулон, кугумулон; пренилхалконы - [11; 3]; алифатические спирты; сложные эфиры алкоголя мирценона; до 70% смол; до 5% горечей; алкалоиды хумулин, холин; витамины С, РР, В1, В2, терпены - [72]. Также определены гликозиды с выраженными противовоспалительными свойствами - [20]. Растение содержит большое количество солей ^ Ca, Fe, I, Al - [5; 2]. Люпулиновые железки содержат до 3% эфирного масла, сесквитерпеновые спирты, наркотическое вещество хопеин, эстрогенное вещество - [8]. Основные действующие вещества хмеля флавоноиды ксантогумолы А, В, С, D - [102], дегидроциклоксанто-гумол - [108], 3 '-формилксантогумол - [109]. Также определены таксифолин, нарингенин, халконарингенин, акацетин, кверцетин 3Ю-бета^-галактопиранозид - [111], 4-гидроксиколупулон, хумудифу-кол, каскадон - [36]. Эфирное масло хмеля содержит мирцен (30-
50%) и мирценол, также входит линалоол, гераниол, фарнезен, кариофиллен, лупарол, лупаренол, эфиры муравьиной, уксусной, масляной и других кислот - [4; 10; 3].
Хмелевые смолы классифицируются следующим образом: мягкие смолы; а-горькие кислоты (гумулоны); ß-горькие кислоты (лупулоны); неспецифические мягкие смолы (резупоны); твердые смолы; Y-смолы; б-смолы - [4].
Хмель содержит 3-9% а-горькой кислоты, 6-8% ß-горькой кислоты вместе с мягкими а- и ß-смолами и 1-2 % твердых смол. До 95% общей горечи образуется а-кислотами хмеля, которые при кипячении превращаются в изо-а-кислоты - [12; 4; 63].
Хмель привлек интерес научного сообщества из-за присутствия ксантогумола, чья сильная противораковая активность против различных типов раковых клеток была хорошо задокументирована, а также из-за присутствия 8-пренилнарингенина, наиболее мощного известного фитоэстрогена - [25].
Хмельные конусы, используемые для пивоварения, содержат эфирные масла, горькие кислоты и флавоноиды, которые являются мощными антиоксидантами и модуляторами иммунного ответа - [48; 96].
Исследования показали, что E. ramulus кишечной микрофлоры гидрирует ксантогумол с образованием а, ß-дигидроксантогумола и метаболизирует мощный фитоэстроген, 8PN в хальконы, O-десметилксантогумол и O-десметил- а, ß-дигидроксантогумол - [76].
Фенольные вещества хмеля обладают антиоксидантными и антимутагенными свойствами - [103; 112].
Горелова (1966) открыла у шишек хмеля эстрогенную активность. Эти свойства очень перспективны при лечении различных патологических состояний, сопровождающих гипоэстрогенемию в постменопаузе - [67; 68; 65; 77; 28; 1; 74; 54].
8-пренилнарингенин хмеля значительно более биодоступен для здоровых людей, чем его изомерный 6-пренилнарингенин - [24].
8-пренилнарингенин хмеля считается самым мощным среди известных фитоэстрогенов - [106; 107; 53; 79]. Кроме него определены другие вещества с эстрогенной активностью в хмели - 6-прениланарингенин (6-РМ), 6,8-дипренилнарингенин (6,8^РМ) и 8-геранилнарингенин (8-вМ) - [92]. Экстракты хмеля могут служить безопасной заменой гормональной терапии у женщин, при менопаузе
- [55; 95; 88; 56]. Клинические рандомизированные контролируемые исследования показали эффективность стандартизированных экстрактов хмеля, в лечении болезненных состояний при менопаузе
- [43; 101]. Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что препараты хмели эффективны при вазомоторных симптомах (приливах) при менопаузе - [15; 13]. Вагинальный гель на основе экстрактов хмеля эффективно при различных урогенитальных нарушениях при менопаузе - [7; 85]. Рандомизированные клинические исследования показали, что вагинальный крем со хмелем был так же эффективен, как крем с эстрадиолом, в улучшении сексуальной дисфункции у женщин в постменопаузе без побочных эффектов - [94].
Благодаря наличию эстрогенов экстракты хмеля, в том числе пиво, в умеренных дозах оказывает вазорелаксирующее воздействие
- [35; 3].
Префенилфлавоноиды хмеля ксантогумол и изоксантогумол ингибируют ароматазу (эстроген синтазу), тем самым благотворно влияя на состояния, при которых повышается синтез эстрогенов -[27; 69].
Экспериментальные исследования показали, что экстракты СупапеИит wilfordii и Нити1иэ 1ири1иэ 1_. могут облегчить симптомы
менопаузы, контролируя биомаркеры, связанные с депрессией, горячими вспышками и остеопорозом - [52; 9].
6-пренилнарингенин хмеля является модулятором эстрогенов -
[105].
Рандомизированные, контролируемые клинические исследования показали, что 190 мг комбинированного экстракта сои и хмеля безопасны и эффективны для улучшения симптомов менопаузы -[57]. Экстракт хмеля уменьшает избыточный вес, остеопороз и горячую вспышку у животных с дефицитом эстрогена, регулируя липидный профиль крови и накопление жира, факторы эстрогена и резорбции кости в крови, а также кожный кровоток - [19].
Экстракт хмеля и 6-пренилнарингенин индуцировали предпочтительный метаболизм эстрогенов до их детоксифицированной формы in vitro, стандартизированный экстракт хмеля и 6-пренилна-рингенин активируют арилуглеводородный рецептор, чтобы ослабить эпигенетическое ингибирование CYP1A1 посредством деградации альфа-рецептор эстрогена- ER а, в конечном итоге увеличивая 2-гидроксилированные эстрогены - [44; 9].
Пренилатные халконы ксантогумол, десметилксантогумол, ксантогаленол, также как пренилатные флаваноидыизоксантогумол, 6-пренилнарингенин, 8- пренилнарингенин, 6-геранилнарингенин, 8-геранилнарингенин, помиферин обладают выраженными антиканцерогенными, противоопухолевыми свойствами - [91; 97; 14; 99; 62]. Ксантогумол оказывает антиоксидантное воздействие, ингибирует фактор NF-kappaB, оказывая противоопухолевое действие - [17; 6; 29; 41; 86; 21; 58; 49; 60; 73].
У ксантогумола открыты свойства угнетать рост гепатоцел-люлярного рака, и в этом он не уступает силибину и нарингину расторопши - [46; 83; 30; 40]. Тетра- и гексагидро изоальфа кислоты хмеля обладают выраженными противоопухолевыми свойствами -
[87]. Ксантогумол губительно действует на клетки рака поджелудочной железы - [50], рака простаты - [71], мультиформной глио-бластомы - [34]. Это вещество также защищает ДНК от повреждающих агентов - [78; 51]. Пренилатные халконы хмеля, типа 6-пренил-нарингенин и 8- пренилнарингенин обладают выраженными противоопухолевыми свойствами - [18; 101; 24]. Ксантогумол проявляет апоптотический эффект и противораковые свойства в клеточных линиях назофарингиальной карциномы человека - [47].
Ксантогумол проявляет антипролиферативные эффекты через связанные с АФК механизмы - [82; 100].
Ксантогумол значительно индуцировал гибель клеток мультиформной глиобластомы и усиливал цитотоксичность темозоломида, терапевтического препарата первой линии при данной патологии -[45].
Из ксантогумола образуются различные метаболиты, среди которых изоксантогумол, 8-пренилнарингенин. Они образуются при варке пива и в процессе пищеварения. Эти вещества, благодаря своим свойствам уменьшать синтез эстрогенов, предупреждают развитие рака молочной железы - [69; 70; 42], меланомы - [98]. Экспериментальные исследования показали, что ксантогумол оказывает губительное воздействие на раковые клетки, препятствует их размножению и метастазированию при раке молочной железы, стойкого воздействию доксорубицина - [66]. Из производных ксантогумулона - 2- ((Е) -2,4-дигидрокси-5- (Е) -3- (4-гидроксифенил) акрилоил) -6-метокси-3- (3-метилбут-2-ен-1-ил) бензилиден) гидра-зин-1-карбоксимидамид проявлял наиболее сильную цитотокси-ческую активность против пяти раковых клеток - [89].
Флавоноиды хмеля, в эксперименте угнетали развитие клеток рака простаты - [32; 33]. Ксантогумол ингибирует процесс ангио-генеза при раке простаты - [81]. Противоопухолевыми свойствами
обладает и выделенный из шишек хмеля 5-депрениллупулонол -[16].
Горькие кислоты хмеля состоят из гумулонов и или а-кислот и лупулонов или р-кислот. Лупулоны предупреждают развитие рака кишечника - [61; 64]. Экстракт хмеля может быть эффективным химиопрофилактическим агентом, действующим через ингибиро-вание ангиогенеза, инвазии и миграции клеток колоректального рака - [84; 93; 22; 23].
Ксантогумол эффективен при лечении рака поджелудочной железы - [75].
Ксантогумол хмеля оказывает ингибирующее влияние на рост и пролиферацию раковых клеток посредством модуляции нескольких сигнальных путей, таких как Akt, AMPK, ERK, IGFBP2, NF- к B и STAT3, а также модулирует различные белки, такие как Notch1, каспазы, ММР, Bcl-2, циклин D1, маркеры окислительного стресса, опухоль белки-супрессоры и микроРНК - [38].
Ксантогумол может быть многообещающим кандидатом на лечение от прогрессирования рака желудка - [104].
Исследования показали, что ксантогумол индуцирует апоптоз клеток папиллярного рака щитовидной железы человека в зависимости от концентрации - [26].
Биоактивное соединение хмеля ксантогумол может быть введен в качестве адъювантного противоракового средства при раке молочной железы и легких - [110; 90; 80; 39; 37].
Ксантогумол хмеля и нобилетин цитрусовых могут противодействовать влиянию TNF- а на ангиогенез и инвазивность, в основном через факторы роста эндотелия сосудов и пути NF- к B - [31].
В исследованиях изоксантогумол способствовал сильному подавлению процессов, которые определяют метастазирование -клеточную адгезию, инвазию и миграцию - [59; 60].
Список литературы:
1. Каленичина Е.В., Пелипенко Т.В. Эстрогеноподобные вещества СО2-экстракта хмеля //Физ.-хим. анализ свойств многокомпонентных систем - 2007, 5, 12.
2. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара
2012
3. Кароматов И.Д., Атамурадова Ш.Т. Пищевое и лечебное значение растения хмель обыкновенный //Биология и интегративная медицина 2018, 1(18), 187-212.
4. Коляда Е.В., Толчикова А.И. К вопросу о химическом составе хмеля - //Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук 2017, 4-3, 49-51.
5. Ловкова М.Я., Рабинович А.М. и др. Почему растения лечат М., Наука 1990.
6. Луцкий В.И., Чеснокова А.Н., Громова А.С. Пренилированные халконы хмеля - природные противоопухолевые, антиоксидантные и антимикробные соединения - //Вест. Иркутск. гос. тех. ун-та. 2007, 29, 1, 55-60.
7. Синицина О.С., Рыженко И.М., Зайченко А.В., Бавыкина М.Л.
Редукция симптомов гипоэстрогении у овариоэктомированных крыс под влиянием вагинального геля с экстрактом шишек хмеля -//УкраТнський бюфармацевтичний журнал 2015, 6 (41), 20-24.
8. Соколова Л.С., Павлова Е.В., Шушеначева А.М., Ефремов А.А. Особенности компонентного состава эфирного масла надземной части Phlomis tuberose L. и Humulus lupulus L - //Химия растительного сырья 2012, 2, 101-104.
9. Халимова Ф.Т., Кароматов И.Д., Исоева Б.И. Фитоэстрогены в гинекологии (обзор литературы) // Биология и интегративная медицина. - 2023. - № 1(60). - С. 82-143. - EDN JVWTSY.
10. Черней И.С., Чещевик В.Т., Орлов И.М. Компонентный состав эфирного масла различных сортов Humulus lupulus, культивируемых в Беларуси // Труды БГТУ. Серия 2: Химические технологии, биотехнология, геоэкология. - 2023. - № 2(271). - С. 6572. - DOI 10.52065/2520-2669-2023-271-2-9. - EDN TXOHOP.
11. Чеснокова А.Н., Луцкий В.И. Пренилхалконы хмеля обыкновенного (Humulus lupulus L.): выделение, строение, перспективы использования - //Изв. Иркутского гос. ун-та. Сер: Биол. Экол. 2008, 1, 2, 94-96.
12. Шафикова С.Ф., Латыпова Г.М. Исследование содержания органических кислот в сырье хмеля обыкновенного -//Медицинский Вестник Башкортостана 2013, 8, 1, 86-88.
13. Abdi F., Mobedi H., Roozbeh N. Hops for Menopausal Vasomotor Symptoms: Mechanisms of Action - //J. Menopausal. Med. 2016, Aug., 22(2), 62-64. doi: 10.6118/jmm.2016.22.2.62.
14. Aggarwal D., Upadhyay S.K., Singh R., Tuli H.S. Recent patents on therapeutic activities of xanthohumol: a prenylated chalconoid from hops (Humulus lupulus L.). //Pharm. Pat. Anal. 2021 Jan; 10(1): 3749. doi: 10.4155/ppa-2020-0026.
15. Aghamiri V., Mirghafourvand M., Mohammad-Alizadeh-Charandabi S., Nazemiyeh H. The effect of Hop (Humulus lupulus L.) on early menopausal symptoms and hot flashes: A randomized placebo-controlled trial - //Complement. Ther. Clin. Pract. 2016, May, 23, 130-135. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.05.001.
16. Akazawa H., Kohno H., Tokuda H., Suzuki N., Yasukawa K., Kimura Y., Manosroi A., Manosroi J., Akihisa T. Anti-inflammatory and anti-tumor-promoting effects of 5-deprenyllupu-lonol C and other compounds from Hop (Humulus lupulus L.) - //Chem. Biodivers. 2012, Jun., 9(6), 1045-1054.
17. Albini A., Dell'Eva R., Vené R., Ferrari N., Buhler D.R., Noonan D.M., Fassina G. Mechanisms of the antiangiogenic activity by the hop flavonoid xanthohumol: NF-kappaB and Akt as targets - //FASEB J. 2006, Mar., 20(3), 527-529.
18. Allsopp P., Possemiers S., Campbell D., Gill C., Rowland I.A comparison of the anticancer properties of isoxanthohumol and 8-prenylnaringenin using in vitro models of colon cancer - //Biofactors. 2013, Jul-Aug., 39(4), 441-447. doi: 10.1002/biof.1084.
19. Ban Y.H., Yon J.M., Cha Y., Choi J., An E.S., Guo H., Seo D.W., Kim T.S., Lee S.P., Kim J.C., Choi E.K., Kim Y.B. A Hop Extract Lifenol® Improves Postmenopausal Overweight, Osteoporosis, and Hot Flash in Ovariectomized Rats. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2018 Feb 12; 2018:2929107. doi: 10.1155/2018/2929107.
20. Bohr G., Gerhauser C., Knauft J., Zapp J., Becker H. Antiinflammatory acylphloroglucinol derivatives from Hops (Humulus lupulus) - //J. Nat. Prod. 2005, Oct., 68(10), 1545-1548.
21. Busch C., Noor S., Leischner C., Burkard M., Lauer U.M., Venturelli S. Anti-proliferative activity of hop-derived prenylflavonoids against human cancer cell lines - //Wien. Med. Wochenschr. 2015, Jun., 165(11-12), 258-261. doi: 10.1007/s10354-015-0355-8.
22. Caban M., Owczarek K., Chojnacka K., Podsedek A., Sosnowska D., Lewandowska U. Chemopreventive properties of spent hops (Humulus Lupulus L.) extract against angiogenesis, invasion and migration of colorectal cancer cells. //J. Physiol. Pharmacol. 2022 Jun; 73(3). doi: 10.26402/jpp.2022.3.11.
23. Caban M., Owczarek K., Podsedek A., Sosnowska D., Lewandowska U. Spent hops extract (Humulus Lupulus L.) attenuates inflammation and angiogenesis of the retina via the nuclear factor-kappaB and protein kinase B/extracellular signal-regulated kinase pathways. //J. Physiol. Pharmacol. 2023 Oct; 74(5). doi: 10.26402/jpp.2023.5.06.
24. Calvo-Castro L.A., Burkard M., Sus N., Scheubeck G., Leischner C., Lauer U.M., Bosy-Westphal A., Hund V., Busch C., Venturelli S., Frank J. The Oral Bioavailability of 8-Prenylnaringenin from Hops (Humulus Lupulus L.) in Healthy Women and Men is Significantly Higher than that of its Positional Isomer 6-Prenylnaringenin in a Randomized Crossover Trial. //Mol. Nutr. Food Res. 2018 Apr; 62(7): e1700838. doi: 10.1002/mnfr.201700838.
25. Carbone K., Gervasi F. An Updated Review of the Genus Humulus: A Valuable Source of Bioactive Compounds for Health and Disease Prevention. //Plants (Basel). 2022 Dec 8; 11(24): 3434. doi: 10.3390/plants11243434.
26. Carvalho D.O., Freitas J., Nogueira P., Henriques S.N., Carmo A.M., Castro M.A., Guido L.F. Xanthohumol inhibits cell proliferation and induces apoptosis in human thyroid cells. //Food Chem. Toxicol. 2018 Nov; 121: 450-457. doi: 10.1016/j.fct.2018.09.021.
27. Chadwick L.R., Nikolic D., Burdette J.E., Overk C.R., Bolton J.L., van Breemen R.B., Frohlich R., Fong H.H., Farnsworth N.R., Pauli G.F. Estrogens and congeners from spent hops (Humulus lupulus) - //J. Nat. Prod. 2004, Dec., 67(12), 2024-2032.
28. Chadwick L.R., Pauli G.F., Farnsworth N.R. The pharmacognosy of Humulus lupulus L. (hops) with an emphasis on estrogenic properties - //Phytomedicine 2006, Jan.,13(1-2), 119-131.
29. Colgate E.C., Miranda C.L., Stevens J.F., Bray T.M., Ho E. Xanthohumol, a prenylflavonoid derived from hops induces apoptosis and inhibits NF-kappaB activation in prostate epithelial cells - //Cancer Lett. 2007, Feb 8, 246(1-2), 201-209.
30. Cömert Önder F., Ay M., Aydogan Türkoglu S., Tura KöQkar F., Qelik A. Antiproliferative activity of Humulus lupulus extracts on human hepatoma (Hep3B), colon (HT-29) cancer cells and proteases, tyrosinase, a-lactamase enzyme inhibition studies - //J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2016, 31(1), 90-8. doi: 10.3109/14756366.2015.1004060.
31. Corrado C., Barreca M.M., Raimondo S., Diana P., Pepe G., Basilicata M.G., Conigliaro A., Alessandro R. Nobiletin and xanthohumol counteract the TNFa-mediated activation of endothelial cells through the inhibition of the NF-kB signaling pathway. //Cell. Biol. Int. 2023 Mar; 47(3): 634-647. doi: 10.1002/cbin.11963.
32. Delmulle L., Bellahcene A., Dhooge W., Comhaire F., Roelens F., Huvaere K., Heyerick A., Castronovo V., De Keukeleire D. Antiproliferative properties of prenylated flavonoids from hops (Humulus
lupulus L.) in human prostate cancer cell lines - //Phytomedicine, 2006, May 4.
33. Delmulle L., Vanden Berghe T., Keukeleire D.D., Vandenabeele P. Treatment of PC-3 and DU145 prostate cancer cells by prenylflavonoids from hop (Humulus lupulus L.) induces a caspase-inde-pendent form of cell death - //Phytother. Res. 2008, Feb., 22(2), 197-203.
34. Festa M., Caputo M., Cipolla C., D'Acunto C., Rossi A., Tecce M., Capasso A.The involvement of xanthohumol in the expression of annexin in human malignant glioblastoma cells - //Open. Biochem. J. 2013, 7, 1-10. doi: 10.2174/1874091X01307010001.
35. Figard H., Girard C., Mougin F., Demougeot C., Berthelot A. Effects of aqueous hop (Humulus Lupulus L.) extract on vascular reactivity in rats: mechanisms and influence of gender and hormonal status -//Phytomedicine 2008, Mar., 15(3), 185-193.
36. Forino M., Pace S., Chianese G., Santagostini L., Werner M., Weinigel C., Rummler S., Fico G., Werz O., Taglialatela-Scafati O. Humudifucol and Bioactive Prenylated Polyphenols from Hops (Humulus lupulus cv. "Cascade") - //J. Nat. Prod. 2016, Mar 25, 79(3), 590-597. doi: 10.1021/acs.jnatprod.5b01052.
37. Gholizadeh Siahmazgi Z., Irani S., Ghiaseddin A., Fallah P., Haghpanah V. Xanthohumol hinders invasion and cell cycle progression in cancer cells through targeting MMP2, MMP9, FAK and P53 genes in three-dimensional breast and lung cancer cells culture. //Cancer Cell. Int. 2023 Aug 2; 23(1): 153. doi: 10.1186/s12935-023-03009-2.
38. Girisa S., Saikia Q., Bordoloi D., Banik K., Monisha J., Daimary U.D., Verma E., Ahn K.S., Kunnumakkara A.B. Xanthohumol from Hop: Hope for cancer prevention and treatment. //IUBMB Life. 2021 Aug; 73(8): 1016-1044. doi: 10.1002/iub.2522.
39. Gupta K.K., Sharma K.K., Chandra H., Panwar H., Bhardwaj N., Altwaijry N.A., Alsfouk A.A., Dlamini Z., Afzal O., Altamimi A.S.A., Khan S., Mishra A.P. The integrative bioinformatics approaches to predict the xanthohumol as anti-breast cancer molecule: Targeting cancer cells signaling PI3K and AKT kinase pathway. //Front. Oncol. 2022 Dec 15; 12: 950835. doi: 10.3389/fonc.2022.950835.
40. Harish V., Haque E., Smiech M., Taniguchi H., Jamieson S., Tewari D., Bishayee A. Xanthohumol for Human Malignancies: Chemistry, Pharmacokinetics and Molecular Targets. //Int. J. Mol. Sci. 2021 Apr 25; 22(9): 4478. doi: 10.3390/ijms22094478.
41. Hartkorn A., Hoffmann F., Ajamieh H., Vogel S., Heilmann J., Gerbes A.L., Vollmar A.M., Zahler S. Antioxidant effects of xanthohumol and functional impact on hepatic ischemia-reperfusion injury - //J. Nat. Prod. 2009, Oct., 72(10), 1741-1747.
42. Hemachandra L.P., Madhubhani P., Chandrasena R., Esala P., Chen S.N., Main M., Lankin D.C., Scism R.A., Dietz B.M., Pauli
G.F., Thatcher G.R., Bolton J.L. Hops (Humulus lupulus) inhibits oxi-dative estrogen metabolism and estrogen-induced malignant transformation in human mammary epithelial cells (MCF-10A) - //Cancer Prev. Res. (Phila). 2012, Jan., 5(1), 73-81.
43. Heyerick A., Vervarcke S., Depypere H., Bracke M., De Keukeleire D. A first prospective, rando-mized, double-blind, placebo-controlled study on the use of a standardized hop extract to alleviate menopausal discomforts - //Maturitas 2006, May, 20, 54(2), 164-175.
44. Hitzman R.T., Dunlap T.L., Howell C.E., Chen S.N., Vollmer
G., Pauli G.F., Bolton J.L., Dietz B.M. 6-Prenylnaringenin from Hops Disrupts ERa-Mediated Downregulation of CYP1A1 to Facilitate Estrogen Detoxification. //Chem. Res. Toxicol. 2020 Nov 16; 33(11): 2793-2803. doi: 10.1021/acs.chemrestox.0c00194.
45. Ho K.H., Kuo T.C., Lee Y.T., Chen P.H., Shih C.M., Cheng C.H., Liu A.J., Lee C.C., Chen K.C. Xanthohumol regulates miR-4749-5p-inhibited RFC2 signaling in enhancing temozolomide cytotoxicity to glioblastoma. //Life Sci. 2020 Aug 1; 254: 117807. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117807.
46. Ho Y.C., Liu C.H., Chen C.N., Duan K.J., Lin M.T. Inhibitory effects of xanthohumol from hops (Humulus lupulus L.) on human hepatocellular carcinoma cell lines - //Phytother. Res. 2008, Nov., 22(11), 1465-1468.
47. Hsieh M.Y., Hsieh M.J., Lo Y.S., Lin C.C., Chuang Y.C., Chen M.K., Chou M.C. Xanthohumol targets the JNK1/2 signaling pathway in apoptosis of human nasopharyngeal carcinoma cells. //Environ. Toxicol. 2022 Jun; 37(6): 1509-1520. doi: 10.1002/tox.23502.
48. Iniguez A.B., Zhu M.J. Hop bioactive compounds in prevention of nutrition-related noncommunicable diseases. //Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2021; 61(11): 1900-1913. doi: 10.1080/10408398.2020.1767537.
49. Jiang C.H., Sun T.L., Xiang D.X., Wei S.S., Li W.Q. Anticancer Activity and Mechanism of Xanthohumol: A Prenylated Flavonoid From Hops (Humulus lupulus L.). //Front Pharmacol. 2018 May 22; 9: 530. doi: 10.3389/fphar.2018.00530.
50. Jiang W., Zhao S., Xu L., Lu Y., Lu Z., Chen C., Ni J., Wan R., Yang L. The inhibitory effects of xanthohumol, a prenylated chalcone derived from hops, on cell growth and tumorigenesis in human pancreatic cancer - //Biomed. Pharmacother. 2015, Jul., 73, 40-47. doi: 10.1016/j.biopha.2015.05.020.
51. Kac J., Plazar J., Mlinaric A., Zegura B., Lah T.T., Filipic M. Antimutagenicity of hops (Humulus lupulus L.): bioassay-directed fractionation and isolation of xanthohumol - //Phytomedicine 2008, Mar., 15(3), 216-220.
52. Kang H.G., Kim H.Y., Jee H., Jun H., Cho H., Park D., Ahn
H.J., Kim H.M., Jeong H.J. Compound of Cynanchum wilfordii and
Humulus lupulus L. Ameliorates Menopausal Symptoms in Ovariectomized Mice. //Reprod. Sci. 2023 May; 30(5): 1625-1636. doi: 10.1007/s43032-022-01117-4.
53. Karabin M., Haimannova T., Fialova K., Jelinek L., Dostalek P. Preparation of Hop Estrogen-Active Material for Production of Food Supplements. //Molecules. 2021 Oct 7; 26(19): 6065. doi: 10.3390/molecules26196065.
54. Keiler A.M., Macejova D., Dietz B.M., Bolton J.L., Pauli G.F., Chen S.N., van Breemen R.B., Nikolic D., Goerl F., Muders M.H., Zierau O., Vollmer G. Evaluation of estrogenic potency of a standardized hops extract on mammary gland biology and on MNU-induced mammary tumor growth in rats - //J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017, Nov., 174, 234-241. doi: 10.1016/j.jsbmb.2017.09.020.
55. Keiler A.M., Zierau O., Kretzschmar G. Hop extracts and hop substances in treatment of menopausal complaints - //Planta Med. 2013, May, 79(7), 576-579. doi: 10.1055/s-0032-1328330.
56. Kenda M., Glavac N.K., Nagy M., Sollner Dolenc M., On Behalf Of The Oemonom. Herbal Products Used in Menopause and for Gynecological Disorders. //Molecules. 2021 Dec 8; 26(24): 7421. doi: 10.3390/molecules26247421.
57. Kim H.I., Kim M.K., Lee I., Yun J., Kim E.H., Seo S.K. Efficacy and Safety of a Standardized Soy and Hop Extract on Menopausal Symptoms: A 12-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. //J. Altern. Complement. Med. 2021 Nov; 27(11): 959-967. doi: 10.1089/acm.2021.0027.
58. Kfosek M., Mertas A., Krol W., Jaworska D., Szymszal J., Szliszka E. Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand-Induced Apoptosis in Prostate Cancer Cells after Treatment with Xanthohumol-A Natural Compound Present in Humulus lupulus L. //Int. J. Mol. Sci. 2016 Jun 22; 17(6): 837. doi: 10.3390/ijms17060837.
59. Krajnovic T., Draca D., Kaluderovic G.N., Dunderovic D., Mirkov I., Wessjohann L.A., Maksimovic-Ivanic D., Mijatovic S. The hop-derived prenylflavonoid isoxanthohumol inhibits the formation of lung metastasis in B16-F10 murine melanoma model. //Food Chem. Toxicol. 2019 Jul; 129: 257-268. doi: 10.1016/j.fct.2019.04.046.
60. Krajnovic T., Pantelic N.D., Wolf K., Eichhorn T., Maksimovic-Ivanic D., Mijatovic S., Wessjohann L.A., Kaluderovic G.N. Anticancer Potential of Xanthohumol and Isoxanthohumol Loaded into SBA-15 Mesoporous Silica Particles against B16F10 Melanoma Cells. //Materials (Basel). 2022 Jul 19; 15(14): 5028. doi: 10.3390/ma15145028.
61. Lamy V., Roussi S., Chaabi M., Gosse F., Schall N., Lobstein A., Raul F. Chemopreventive effects of lupulone, a hop {beta}-acid, on human colon cancer-derived metastatic SW620 cells and in a rat model of colon carcinogenesis - //Carcinogenesis 2007, Jul., 28(7), 1575-1581.
62. Li X., Jin L., Ma Y., Jiang Z., Tang H., Tong X. Xanthohumol inhibits non-small cell lung cancer by activating PUMA-mediated apoptosis. //Toxicology. 2022 Mar 30; 470: 153141. doi: 10.1016/j.tox.2022.153141.
63. Lin L.Y., Jiang Y.P., Zhang Q.Y., Qin L.P., Xin H.L. [Research progress of chemical constituents and pharmacological activities in Humulus lupulus] - //Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2017, May, 42(10), 1825-1829. doi: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20170224.016.
64. Liu H., Zhang L., Li G., Gao Z. Xanthohumol protects against Azoxymethane-induced colorectal cancer in Sprague-Dawley rats. //Environ. Toxicol. 2020 Feb; 35(2): 136-144. doi: 10.1002/tox.22849.
65. Liu J., Burdette J.E., Xu H., Gu C., van Breemen R.B., Bhat K.P., Booth N., Constantinou A.I., Pezzuto J.M., Fong H.H., Farnsworth N.R., Bolton J.L. Evaluation of estrogenic activity of plant extracts for the potential treatment of menopausal symptoms - //J. Agric. Food Chem. 2001, 49(5), 2472-2479.
66. Liu M., Yin H., Qian X., Dong J., Qian Z., Miao J. Xanthohumol, a Prenylated Chalcone from Hops, Inhibits the Viability and Stemness of Doxorubicin-Resistant MCF-7/ADR Cells -//Molecules. 2016, Dec 28, 22(1). pii: E36. doi: 10.3390/molecules22010036.
67. Milligan S.R., Kalita J.C., Heyerick A., Rong H., De Cooman L., De Keukeleire D. Identification of a potent phytoestrogen in hops (Humulus lupulus L.) and beer - //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999, Jun., 84(6), 2249-2252.
68. Milligan S.R., Kalita J.C., Pocock V., Van De Kauter V., Stevens J.F., Deinzer M.L., Rong H., De Keukeleire D. The endocrine activities of 8-prenylnaringenin and related hop (Humulus lupulus L.) flavornoids - //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000, Dec., 85(12), 4912-4915.
69. Monteiro R., Becker H., Azevedo I., Calhau C. Effect of hop (Humulus lupulus L.) flavonoids on aromatase (estrogen synthase) activity - //J. Agric. Food. Chem. 2006, Apr., 19, 54(8), 2938-2943.
70. Monteiro R., Faria A., Azevedo I., Calhau C. Modulation of breast cancer cell survival by aromatase inhibiting hop (Humulus lupulus L.) flavonoids - //J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2007, Jun-Jul., 105(1-5), 124-130.
71. Mouratidis P.X., Colston K.W., Tucknott M.L., Tyrrell E., Pirianov G. An investigation into the anticancer effects and mechanism of action of hop a-acid lupulone and its natural and synthetic derivatives in prostate cancer cells - //Nutr. Cancer. 2013, 65(7), 1086-1092. doi: 10.1080/01635581.2013.850963.
72. Nuutinen T. Medicinal properties of terpenes found in Cannabis sativa and Humulus lupulus. //Eur. J. Med. Chem. 2018 Sep 5; 157: 198-228. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.07.076.
73. Oledzka E. Xanthohumol-A Miracle Molecule with Biological Activities: A Review of Biodegradable Polymeric Carriers and Naturally Derived Compounds for Its Delivery. //Int. J. Mol. Sci. 2024 Mar 17; 25(6): 3398. doi: 10.3390/ijms25063398.
74. Overk C.R., Guo J., Chadwick L.R., Lantvit D.D., Minassi A., Appendino G., Chen S.N., Lankin D.C., Farnsworth N.R., Pauli G.F., van Breemen R.B., Bolton J.L. In vivo estrogenic comparisons of Trifolium pratense (red clover) Humulus lupulus (hops), and the pure compounds isoxanthohumol and 8-prenylnaringenin - //Chem. Biol. Interact. 2008, Oct 22, 176(1), 30-39.
75. Palanisamy R., Indrajith Kahingalage N., Archibald D., Casari I., Falasca M. Synergistic Anticancer Activity of Plumbagin and Xanthohumol Combination on Pancreatic Cancer Models. //Int. J. Mol. Sci. 2024 Feb 16; 25(4): 2340. doi: 10.3390/ijms25042340.
76. Paraiso I.L., Plagmann L.S., Yang L., Zielke R., Gombart A.F., Maier C.S., Sikora A.E., Blakemore P.R., Stevens J.F. Reductive Metabolism of Xanthohumol and 8-Prenylnaringenin by the Intestinal Bacterium Eubacterium ramulus. //Mol. Nutr. Food Res. 2019 Jan; 63(2): e1800923. doi: 10.1002/mnfr.201800923.
77. Piersen C.E. Phytoestrogens in botanical dietary supplements: implications for cancer - //Integr. Cancer Ther. 2003, Jun., 2(2), 120-138.
78. Plazar J., Filipic M., Groothuis G.M. Antigenotoxic effect of Xanthohumol in rat liver slices - //Toxicol. In Vitro 2008, Mar., 22(2), 318327.
79. Pohjanvirta R., Nasri A. The Potent Phytoestrogen 8-Prenylnaringenin: A Friend or a Foe? //Int. J. Mol. Sci. 2022 Mar 15; 23(6): 3168. doi: 10.3390/ijms23063168.
80. Roehrer S., Stork V., Ludwig C., Minceva M., Behr J. Analyzing bioactive effects of the minor hop compound xanthohumol C on human breast cancer cells using quantitative proteomics. //PLoS One. 2019 Mar 15; 14(3): e0213469. doi: 10.1371/journal.pone.0213469.
81. Saito K., Matsuo Y., Imafuji H., Okubo T., Maeda Y., Sato T., Shamoto T., Tsuboi K., Morimoto M., Takahashi H., Ishiguro H., Takiguchi S. Xanthohumol inhibits angiogenesis by suppressing nuclear factor-KB activation in pancreatic cancer - //Cancer. Sci. 2018, Jan., 109(1), 132-140. doi: 10.1111/cas.13441.
82. Sastre-Serra J., Ahmiane Y., Roca P., Oliver J., Pons D.G. Xanthohumol, a hop-derived prenylflavonoid present in beer, impairs mitochondrial functionality of SW620 colon cancer cells. //Int. J. Food Sci. Nutr. 2019 Jun; 70(4): 396-404. doi: 10.1080/09637486.2018.1540558.
83. Saugspier M., Dorn C., Czech B., Gehrig M., Heilmann J., Hellerbrand C. Hop bitter acids inhibit tumorigenicity of hepatocellular carcinoma cells in vitro - //Oncol. Rep. 2012, Oct., 28(4), 1423-1428. doi: 10.3892/or.2012.1925.
84. Scagliarini A., Mathey A., Aires V., Delmas D. Xanthohumol, a Prenylated Flavonoid from Hops, Induces DNA Damages in Colorectal Cancer Cells and Sensitizes SW480 Cells to the SN38 Chemotherapeutic Agent. //Cells. 2020 Apr 10; 9(4): 932. doi: 10.3390/cells9040932.
85. Sinitsyna O.S., Zaychenko G.V., Ryzhenko I.M., Laryanovska Yu.B. The effect of a vaginal gel with hop cones phytoestrogens on the hormonal state and morphostructure of the reproductive organs in spayed rats - //KniHNHa $apMa^fl 2016, 20, 1, 34-38.
86. Slawinska-Brych A., Krol S.K., Dmoszynska-Graniczka M., Zdzisinska B., Stepulak A., Gagos M. Xanthohumol inhibits cell cycle progression and proliferation of larynx cancer cells in vitro - //Chem. Biol. Interact. 2015, Oct 5, 240, 110-118. doi: 10.1016/j.cbi.2015.08.008.
87. Starkel P., De Saeger C., Delire B., Magat J., Jordan B., Konda V.R., Tripp M.L., Borbath I. Tetrahydro Iso-Alpha Acids and Hexahydro Iso-Alpha Acids from Hops Inhibit Proliferation of Human Hepatocarcinoma Cell Lines and Reduce Diethylnitrosamine Induced Liver Tumor Formation in Rats - //Nutr. Cancer. 2015, 67(5), 748-760. doi: 10.1080/01635581.2015.1032429.
88. Stulikova K., Karabin M., Nespor J., Dostalek P. Therapeutic Perspectives of 8-Prenylnaringenin, a Potent Phytoestrogen from Hops. //Molecules. 2018 Mar 15; 23(3): 660. doi: 10.3390/molecules23030660.
89. Sun X., Chen J., Huang D., Ding F., Zhao L., Li H.M., Wang X.S., Zhang Y.X., Wu C.Z. Semi-synthesis and in vitro anti-cancer effects evaluation of novel xanthohumol derivatives. //Mol. Divers. 2023 Dec 8. doi: 10.1007/s11030-023-10706-7.
90. Sun Z., Zhou C., Liu F., Zhang W., Chen J., Pan Y., Ma L., Liu Q., Du Y., Yang J., Wang Q. Inhibition of breast cancer cell survival by Xanthohumol via modulation of the Notch signaling pathway in vivo and in vitro. //Oncol. Lett. 2018 Jan; 15(1): 908-916. doi: 10.3892/ol.2017.7434.
91. Tronina T., Bartmanska A., Filip-Psurska B., Wietrzyk J., Poplonski J., Huszcza E. Fungal metabolites of xanthohumol with potent antiproliferative activity on human cancer cell lines in vitro - //Bioorg. Med. Chem. 2013, Apr 1, 21(7), 2001-2006. doi: 10.1016/j.bmc.2013.01.026.
92. Tronina T., Poplonski J., Bartmanska A. Flavonoids as Phytoestrogenic Components of Hops and Beer. //Molecules. 2020 Sep 14; 25(18): 4201. doi: 10.3390/molecules25184201.
93. Turdo A., Glaviano A., Pepe G., Calapà F., Raimondo S., Fiori M.E., Carbone D., Basilicata M.G., Di Sarno V., Ostacolo C., Parrino B., Cascioferro S., Pecoraro C., Di Franco S., Bellavia D., Gaggianesi M., Veschi V., Lo Iacono M., Ganduscio G., Pantina V.D., Mangiapane L.R., Bongiorno M.R., Alessandro R., Todaro M., De Maria R., Diana P., Campiglia P., Stassi G. Nobiletin and Xanthohumol Sensitize Colorectal
Cancer Stem Cells to Standard Chemotherapy. //Cancers (Basel). 2021 Aug 4; 13(16): 3927. doi: 10.3390/cancers13163927.
94. Vahedpoorfard Z., Ferdosi S., Rahimi H., Motedayyen H. Effect of Humulus lupulus L. (Hop) on Postmenopausal Sexual Dysfunction: A Randomized Clinical Trial. //Int. J. Clin. Pract. 2023 Apr 17; 2023:9528335. doi: 10.1155/2023/9528335.
95. van Breemen R.B., Yuan Y., Banuvar S., Shulman L.P., Qiu X., Alvarenga R.F., Chen S.N., Dietz B.M., Bolton J.L., Pauli G.F., Krause E., Viana M., Nikolic D. Pharmacokinetics of prenylated hop phenols in women following oral administration of a standardized extract of hops -//Mol. Nutr. Food Res. 2014, Oct., 58(10), 1962-1969. doi: 10.1002/mnfr.201400245.
96. Vazquez-Cervantes G.I., Ortega D.R., Blanco Ayala T., Pérez de la Cruz V., Esquivel D.F.G., Salazar A., Pineda B. Redox and Anti-Inflammatory Properties from Hop Components in Beer-Related to Neuroprotection. //Nutrients. 2021 Jun 10; 13(6): 2000. doi: 10.3390/nu13062000.
97. Venturelli S., Burkard M., Biendl M., Lauer U.M., Frank J., Busch C. Prenylated chalcones and flavonoids for the prevention and treatment of cancer //Nutrition. 2016, Nov-Dec., 32(11-12), 1171-1178. doi: 10.1016/j.nut.2016.03.020.
98. Venturelli S., Niessner H., Sinnberg T., Berger A., Burkard M., Urmann C., Donaubauer K., Böcker A., Leischner C., Riepl H., Frank J., Lauer U.M., Garbe C., Busch C. 6- and 8-Prenylnaringenin, Novel Natural Histone Deacetylase Inhibitors Found in Hops, Exert Antitumor Activity on Melanoma Cells. //Cell. Physiol. Biochem. 2018; 51(2): 543-556. doi: 10.1159/000495275.
99. Vesaghhamedani S., Ebrahimzadeh F., Najafi E., Shabgah O.G., Askari E., Shabgah A.G., Mohammadi H., Jadidi-Niaragh F., Navashenaq J.G. Xanthohumol: An underestimated, while potent and promising chemotherapeutic agent in cancer treatment. //Prog. Biophys. Mol. Biol. 2022 Aug; 172: 3-14. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2022.04.002.
100. Wang C.M., Chen J., Zhao J., Hu S.S., Zhang S.Q., Mi X.Q., Shi X., Cao X.H., Li Z. Xanthohumol Induces ROS through NADPH Oxidase, Causes Cell Cycle Arrest and Apoptosis. //Oxid Med. Cell. Longev. 2021 Nov 10; 2021:9877170. doi: 10.1155/2021/9877170.
101. Wang S., Dunlap T.L., Howell C.E., Mbachu O.C., Rue E.A., Phansalkar R., Chen S.N., Pauli G.F., Dietz B.M., Bolton J.L. Hop (Humulus lupulus L.) Extract and 6-Prenylnaringenin Induce P450 1A1 Catalyzed Estrogen 2-Hydroxylation - //Chem. Res. Toxicol. 2016, Jul 18, 29(7), 1142-1150. doi: 10.1021/acs.chemrestox.6b00112.
102. Wang W.S., Ye Y.H., Zhou Y.W. New prenylchalcones from the hops of Humulus lupulus - //J. Asian. Nat. Prod. Res. 2008. May-Jun., 10(5-6), 485-490.
103. Wang X., Yang L., Yang X., Tian Y. In vitro and in vivo antioxidant and antimutagenic activities of polyphenols extracted from hops (Humulus lupulus L.) - //J. Sci. Food Agric. 2014, Jun., 94(8), 16931700. doi: 10.1002/jsfa.6534.
104. Wei S., Sun T., Du J., Zhang B., Xiang D., Li W. Xanthohumol, a prenylated flavonoid from Hops, exerts anticancer effects against gastric cancer in vitro. //Oncol. Rep. 2018 Dec; 40(6): 3213-3222. doi: 10.3892/or.2018.6723.
105. Zanardi M.V., Gastiazoro M.P., Kretzschmar G., Wober J., Vollmer G., Varayoud J., Durando M., Zierau O. AHR agonistic effects of 6-PN contribute to potential beneficial effects of Hops extract. //Mol. Cell. Endocrinol. 2022 Mar 1; 543: 111540. doi: 10.1016/j.mce.2021.111540.
106. Zanoli P., Zavatti M. Pharmacognostic and pharmacological profile of Humulus lupulus L. - //J. Ethnopharmacol. 2008, Mar 28, 116(3), 383-396.
107. Zanoli P., Zavatti M., Rivasi M., Benelli A., Avallone R., Baraldi M. Experimental evidence of the anaphrodisiac activity of Humulus lupulus L. in naïve male rats - //J. Ethnopharmacol. 2009, Aug 17, 125(1), 36-40.
108. Zhang N., Tian B., Zhao S., Zhang X., Pan D., Shen X., Zhang Y. A new formylated chalcone from Humulus lupulus with protective effect on HUVECs injury by angiotensin II - //Nat. Prod. Res. 2017, Nov 24, 1-5. doi: 10.1080/14786419.2017.1402318.
109. Zhang N., Tian B., Zhao S., Zhang X., Pan D., Shen X., Zhang Y. A new formylated chalcone from Humulus lupulus with protective effect on HUVECs injury by angiotensin II. //Nat. Prod. Res. 2019 Mar; 33(5): 617-621. doi: 10.1080/14786419.2017.1402318.
110. Zhang W., Pan Y., Gou P., Zhou C., Ma L., Liu Q., Du Y., Yang J., Wang Q. Effect of xanthohumol on Th1/Th2 balance in a breast cancer mouse model. //Oncol. Rep. 2018 Jan; 39(1): 280-288. doi: 10.3892/or.2017.6094.
111. Zhang W.K., Wang S.B., Fu C.Y., Li P., Xu J.K. [Flavonoids from Humulus lupulus] - //Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2013, May, 38(10), 1539-1542.
112. Zugravu C.A., Bohiltea R.E., Salmen T., Pogurschi E., Otelea M.R. Antioxidants in Hops: Bioavailability, Health Effects and Perspectives for New Products. //Antioxidants (Basel). 2022 Jan 27; 11(2): 241. doi: 10.3390/antiox11020241.
