УДК 613.25:611.018
ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ У ПОДРОСТКОВ С КОНСТИТУЦИОНАЛЬНО-ЭКЗОГЕННЫМ ОЖИРЕНИЕМ В ДИНАМИКЕ САНАТОРНОГО ЛЕЧЕНИЯ
О.М.Мирошниченко, Е.И.Ройтман
ENDOTHELIAL FUNCTION IN ADOLESCENTS WITH CONSTITUTIONAL EXOGENOUS OBESITY THROUGHOUT THE SANATORIUM THERAPY
O.M.Miroshnichenko, E.I.Roitman
Институт медицинского образования НовГУ, [email protected]
Изучены эндотелиальная функция у подростков с ожирением и влияние комплексной реабилитационной программы на функциональную целостность эндотелия. Исходно эндотелиальная дисфункция выявлена у 83,7% подростков с ожирением. При снижении индекса массы тела и процента жировой массы тела после реабилитации у подростков с конституционально-экзогенным ожирением происходит восстановление эндотелиальной функции. Ключевые слова: ожирение, эндотелиальная дисфункция, подростки, реабилитация
We studied endothelial function in adolescents with obesity and the impact of a comprehensive rehabilitation program on the functional integrity of endothelium. At baseline, endothelial dysfunction is revealed in 83.7% of obese adolescents. When there is a decrease in body mass index (BMI) and body fat percentage after rehabilitation in adolescents with constitutional exogenous obesity (CEO), endothelial function is restoring.
Keywords: obesity, endothelial dysfunction, adolescents, rehabilitation
Сосудистый эндотелий является местом образования целого ряда соединений, участвующих в регуляции сосудистого тонуса, функции тромбоцитов и свертывания крови.
При действии на сосудистый эндотелий различных повреждающих факторов (гипоксии, чрезмерной концентрации катехоламинов, ангиотензина II, серотонина, высокого уровня АД, ускорения кровотока и др.) начинают преобладать вазоконстрик-торные механизмы регуляции сосудистого тонуса и развивается так называемая дисфункция эндотелия [1].
Эндотелиальная дисфункция представляет собой дисбаланс между продукцией вазодилатирующих ангиопротективных, антипролиферативных факторов (в первую очередь оксида азота) и вазоконстриктор-ных, протромботических, пролиферативных агентов, синтезируемых сосудистой стенкой [2].
Функциональная целостность эндотелия обеспечивает антиатерогенную и антитромботическую активность сосудистой стенки, однако нарушение любой или нескольких функций эндотелия способно привести к появлению заболеваний, среди которых самые распространенные — атеросклероз и тромбоз [3].
Показано, что частота выявления эндотелиаль-ной дисфункции у больных различных возрастных групп нарастает, начиная с подросткового и молодого возраста. Ожирение и сопровождающая его инсули-норезистентность способствуют у детей и подростков нарушению сосудодвигательной функции эндотелия, что приводит к функциональной, а в последующем и к необратимой вазоконстрикции. При изучении функции эндотелия у подростков и лиц молодого возраста с ожирением нормальные показатели эндо-
телийзависимой вазодилатации выявлены только у 50% пациентов, у 36% пациентов ЭЗВД была сниженной, у 14% имелась вазоспастическая реакция. Особую актуальность приобретает выявление эндоте-лиальной дисфункции на ранних этапах становления метаболического синдрома в детском возрасте [4]. Таким образом, эндотелиальная дисфункция наблюдается как у подростков с артериальной гипертензи-ей, так и у подростков с ожирением, и является фактором риска кардиоваскулярной патологии.
Материалы и методы
Под нашим наблюдением находилось 85 подростков (средний возраст 13,92±0,16 лет). Из них 43 подростка (21 мальчик и 22 девочки) с конституционально-экзогенным ожирением (КЭО) 1-Ш степени (средний возраст 13±0,27 лет), прошедших реабилитацию по программе «Школа ребенка с лишним весом» в условиях санатория, вошли в основную группу. В контрольную группу вошли 42 здоровых подростка (18 мальчиков и 24 девочки, средний возраст 14±0,19 лет) с нормальным индексом массы тела.
Реабилитация по программе «Школа ребенка с лишним весом» была реализована в условиях санатория «Сосновка» Новгородской области, лечебно-диагностическая база и природные условия которого позволяли эффективно сочетать и значительно разнообразить физические (модификация пищевого поведения и двигательной активности), психологические (когнитивно-поведенческий тренинг, аутотренинг, семейная психотерапия), социальные (формирование рационального образа жизни ребенка и его семьи) методы реабилитации, обеспечивая их длительное воздействие (21 день) и комплексный дифференцированный подход. Клиническое обследование детей с
конституционально-экзогенным ожирением до поступления в санаторий проводилось на базе поликлиники и стационара областной детской клинической больницы Великого Новгорода.
Динамическое наблюдение детей основной (I) группы проводилось через 21 день, 3, 6 и 12 месяцев.
Определение эндотелийзависимой вазодилата-ции осуществлялось с помощью манжеточной пробы, позволяющей косвенно оценить уровень выработки NO.
Статистический анализ проводили при помощи пакета STATISTICA 6,0 (StatSoft, Inc., USA).
Результаты и их обсуждение
По нашим данным, исходно у подростков с КЭО эндотелиальная дисфункция была выявлена у 36 (83,7%), а нормальная характеристика эндотелиаль-ной функции выявлена лишь у 7 (16,2%) подростков. У здоровых подростков эндотелиальная дисфункция имела место лишь у 8 (19,0%) (р < 0,01), что, возможно, связано с курением детей.
В ходе исследования при проведении манже-точной пробы нами были выявлены очень высокие показатели прироста диаметра плечевой артерии (>20%) и определены как избыточная эндотелиальная функция. Оказалось, что у 13 (30,2%) здоровых подростков наблюдалась избыточная эндотелиальная функция, а у подростков с КЭО лишь у 2 (4,65%), различия достоверны (%2 = 12,143; р = 0,000).
В динамике реабилитации, снижения ИМТ и процента жировой массы тела через 3 месяца эндоте-лийзависимая вазодилатация пришла к норме более чем у половины обследованных с КЭО — у 21 (63,7%) подростка (рис.1), когда прирост диаметра ПА составил +13,80% (см. табл.).
80%
исходно через 21 через 3 через 6 через 12 день мес. мес. мес.
*р < 0,05 — достоверность различий с исходными показателями
Рис.1. Число подростков с КЭО с нормальной эндотелиаль-ной функцией в динамике реабилитации, в %
В результате лечения при снижении массы тела и процента жировой массы тела число подростков с КЭО и нормальной эндотелиальной функцией возросло с 16,2% исходно до 68,4% (р < 0,01) через 12 месяцев реабилитационной программы. По-видимому, имеет место обратное развитие ре-моделирования сосудов у подростков с КЭО.
Через 3 месяца после санаторного лечения количество подростков с КЭО и избыточной эндо-телиальной функцией достоверно увеличилось до 21,2% по сравнению с исходным количеством подростков (4,65%), (х2 =10,399; р = 0,002) и практически достигло значений в контрольной группе (рис.2).
Здоровые подростки
Подростки с КЭО исходно
**р < 0,01 — достоверность различий с группой здоровых подростков и между подростками с КЭО исходно и через 3 месяца после лечения
Рис.2. Избыточная эндотелиальная функция > 20% у подростков с КЭО и здоровых подростков
Исходно эндотелиальная дисфункция выявлена у подростков с КЭО, прирост диаметра плечевой артерии после манжеточной пробы у которых составлял в среднем +1,64%. В динамике санаторного лечения наблюдался значительный прирост диаметра ПА при проведении манжеточной пробы, который составил через 3 месяца в среднем + 13,80% (р < 0,001) и практически сохранялся на этом уровне до 12 месяцев реабилитации. У здоровых подростков прирост диаметра ПА при проведении манжеточной пробы составил в среднем + 17,36% (рис.3).
3 мес.
Эндотелиальная функция у подростков с КЭО в динамике санаторного лечения
Группы Количество подростков с нарушенной ЭЗВД исходно (n = 43), в % Прирост диаметра ПА (%) Количество подростков с нормальной ЭЗВД через 3 мес. (n = 33), в % Прирост диаметра ПА (%)
Подростки с КЭО 83,7% +1,64% 63,7% +13,80%
Здоровые подростки (п = 42) 19,0% +17,36% 81,0% +17,36%
Достоверность между группами X2 = 18,983 Р = 0,000 X2 = 8,587 Р = 0,003 X2 = 11,651 Р = 0,000 X2 = 0,095 Р = 0,758
17,69%
13,80%
14,16%
1,64%**
11,56%
контроль исходно 21 день 3 мес. 6 мес. 12 мес.
**р < 0,01 — достоверность различий с контрольной группой
Рис.3. Динамика эндотелийзависимой вазодилатации у здоровых подростков и подростков с КЭО в период реабилитации
До санаторного лечения у подростков с КЭО прирост диаметра плечевой артерии был ниже 10%, тогда как в контрольной группе у здоровых подростков выявлена нормальная эндотелиальная функция, где прирост диаметра плечевой артерии составил более 10%. В динамике санаторного лечения через 3 месяца эндотелиальная функция у подростков с КЭО нормализовалась, т. е. прирост диаметра плечевой артерии достиг значений более 10%, аналогичных контрольной группе. Эндотелиальная функция у подростков с КЭО оставалась нормальной и через 6-12 месяцев после санаторного лечения (рис.4).
Диаграмма размаха
70-■--
50 30 10
п □
-10....................................;............;..............;.............;.....
-30........................;............;............;..............:.............;.....
-50-■-■-■-■-■-■-
%МП %МП21 %МП3 %МП6 %МП12 %МПК
Мин-макс 25%-75% Медиана
Рис.4. Прирост диаметра плечевой артерии у здоровых подростков и подростков с КЭО в динамике санаторного лечения
Таким образом, у подростков с КЭО при снижении ИМТ и процента жировой массы тела после реабилитации происходит восстановление эндотели-альной функции с наилучшим результатом через 3 и 12 месяцев реабилитационного периода.
Эндотелиальная дисфункция у большинства подростков носит функциональный характер и хорошо регрессирует на фоне немедикаментозного лечения: число подростков с эндотелиальной дисфункцией уменьшается с 83,7% до 36,3%.
Выводы
1. Исходно у подростков с КЭО эндотелиаль-ная дисфункция выявлена у 83,7%, у здоровых — лишь у 19%.
2. В ходе исследования при проведении ман-жеточной пробы нами были выявлены высокие показатели прироста диаметра плечевой артерии > 20% и определены как избыточная эндотелиальная функция. Избыточная эндотелиальная функция наблюдалась у 30,2% здоровых подростков, у подростков с КЭО — лишь в 4,65% наблюдений.
3. У подростков с КЭО при снижении ИМТ и процента жировой массы тела после реабилитации происходит восстановление эндотелиальной функции с наилучшим результатом через 3 (у 63,7%) и 12 месяцев (у 68,4%) реабилитационного периода. Следовательно, эндотелиальная дисфункция регрессирует на фоне долгосрочных немедикаментозных методов лечения, обратима и носит функциональный характер.
Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система: Учеб. пособие. М.: БИНОМ, 2003. 856 с.
Кисляк О.А. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте. М.: Миклош. 2007. 288 с.
Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск // Рус. мед. журн. 2001. Т.9. №9. С.352-353.
Леонтьева И.В. Метаболический синдром как педиатрическая проблема // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2008. №3. С.4-16.
References
Roitberg G.E., Strutynskii A.V. Vnutrennie bolezni. Ser-dechno-sosudistaia sistema: Ucheb. posobie [Internal diseases. Cardiovascular system. Textbook]. Moscow, BINOM Publ., 2003. 856 p.
Kisliak O.A. Arterial'naia gipertenziia v podrostkovom voz-raste [Arterial hypertension in adolescence]. Moscow, "Mik-losh" Publ., 2007. 288 p.
Karpov Iu.A., Sorokin E.V. Statiny, endotelii i serdechno-sosudistyi risk [Statins, endothelium, and cardiovascular risk]. Russkii meditsinskii zhurnal, 2001, vol. 9, no. 9, pp. 352-353.
Leont'eva I.V. Metabolicheskii sindrom kak pedi-atricheskaia problema [Metabolic syndrome as a pediatric problem]. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii -Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2008, vol. 53, no. 3, pp. 4-16.
3
2.
3
4
1.
2
3.
4