CC BY
3
https://doi.org/10.15350/17270529.2023.4.50
УДК 544.165+ 544.144.2+544.182
1.3.17 - Химическая физика, горение и взрыв, физика экстремальных состояний вещества (физико-математические, химические науки);
1.3.8 - Физика конденсированного состояния (физико-математические науки)
Электронное строение и биологическая активность некоторых галогенпроизводных диэтилентриамида фосфорной кислоты
Л. И. Жданова1, Д. С. Рыбин2, А. А. Жигалова2
1 Ижевский государственный технический университет имени М.Т. Калашникова, Россия, 426069, Ижевск, ул. Студенческая, 7
2 Удмуртский федеральный исследовательский центр УрО РАН, Россия, 426067, Ижевск, ул. Т. Барамзиной, 34
Аннотация. В работе обсуждается влияние замещения водорода атомами галогенов в бензольном кольце молекулы бензотэфа на ее молекулярное и электронное строение, а также биологическую активность. Комплексное изучение галогенпроизводных бензотэфа методами рентгеноструктурного анализа и квантовой химии (DFT) позволяет проследить взаимосвязь между параметрами электронной структуры и биологической активностью этих соединений.
Ключевые слова: фосфорорганические соединения, молекулярная структура, теория функционала плотности (DFT), биологическая активность.
Н Людмила Жданова, e-mail: lizlizhd@mail. ru
Electronic Structure and Biological Activity of Some Halogen Derivatives of Diethylenetriamides of Phosphoric Acid
1 2 2 Lyudmila I. Zhdanova , Dmitriy S. Rybin , Alla A. Zhygalova
1 Kalashnikov Izhevsk State Technical University (7, Studencheskaya St., Izhevsk, 426069, Russian Federation)
2 Udmurt Federal Research Center UB RAS (34, T. Baramzina St., Izhevsk, 426067, Russian Federation)
Summary. The paper examines how halogen substitution in the benzene ring of benzoteph affects its molecular and electronic structure and biological activity. X-ray diffraction and quantum chemistry simulation were used to analyze halogen derivatives and their impact on the molecular electronic structure. The paper focuses on the antiblastic activity of N-benzoyl-N', N', N'', N''-diethylenetriamide of phosphoric acid (I), as well as its halogen derivatives: N-para-fluorobenzoyl-N', N', N'', N''-diethylenetriamide phosphoric acid (II), N-meta-fluorobenzoyl-N', N', N'', N''-diethylenetriamide phosphoric acid (III), N-para-chlorobenzoyl-N', N', N'', N''-diethylenetriamide phosphoric acid (IV), and N-meta-iodobenzoyl-N', N', N'', N''-diethylenetriamide phosphoric acid (V). It was found that HOMO and HOMO-1 in molecules I-IV are formed with slightly different energies due to the oxygen atoms of the carbonyl group, the nitrogen of the ethylenimine ring and the phosphoryl oxygen atom. In molecule V, the HOMO is mainly localized on the substituent in the benzene ring, specifically the iodine atom, which differs from molecules I-IV. The differences in the activity and toxicity of the studied compounds result from the changes in their membrane permeability, which are caused by deviations in the dipole moment during stereochemical transformations of the molecules during the synthesis of halogenated benzoteph derivatives. The most active molecules have a trans-orientation of the O=P and N-C bonds in the urea fragment. In contrast, the less active meta-fluoro and para-chloro derivatives of benzoteph have a gauche orientation characterized by a change in the relative position of the phosphoryl and carbonyl oxygen atoms.
Keywords: organophosphorus compounds, molecular structure, density functional theory (DFT), biological activity. Н Lyudmila I. Zhdanova, e-mail: lizlizhd@mail. ru
ВВЕДЕНИЕ
Антибластическая активность, токсичность и селективность действия алкилирующих веществ типа хлорэтиламинов и этилениминов зависят в основном от характера носителя, положения и количества цитотоксических групп в молекуле [1-4]. Эффективные противоопухолевые препараты были обнаружены в ряду бензоилдиэтилентриамидов фосфорной кислоты R-Ar-CONH-P(O)(NCH2CH2)2 [3], где R - заместители в ароматическом ядре молекулы.
В этой группе соединений выраженным терапевтическим действием обладает препарат бензотэф (№бензоил^ ,N ,N ,N -диэтилентриамида фосфорной кислоты) (I) и его галогенпроизводные: пара-фторбензотэф и дийодбензотэф. Замещение в бензольном кольце
атома водорода галогеном модифицирует биологическую активность исходной субстанции. Например, фторпроизводные и дийодпроизводные бензотэфа сильно различаются по спектру биологического действия [3]. Изучение взаимосвязи между параметрами молекулярной структуры, электронного строения и биологической активности способствует пониманию механизмов действия веществ и может послужить теоретическим обоснованием схем синтеза соединений с заданными свойствами.
В настоящей работе проведен анализ взаимосвязи параметров молекулярного и электронного строения с антибластической активностью К-бензоил-К -
диэтилентриамида фосфорной кислоты (I), а также его галоген-производных: К-пара-фторбензоил-К -диэтилентриамида фосфорной кислоты (II) К-мета-фторбензоил-
N -диэтилентриамида фосфорной кислоты (III), К-пара-хлорбензоил-К -
диэтилентриамида фосфорной кислоты (IV) и К-мета-йодбензоил-К -
диэтилентриамида фосфорной кислоты (V).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В работе использованы параметры молекулярных структур соединений I—V, полученные в результате рентгеноструктурного анализа монокристаллов [5-9].
Расчет электронного строения изолированных молекул I—V проведен после предварительной геометрической оптимизации с использованием алгоритма Бройдена — Флетчера — Гольдфарба — Шанно (BFGS) в программном пакете ЛВБ2022Л9 методом функционала электронной плотности (ББТ) с обменно-корреляционным функционалом Беке-Лина-Янга-Пара и дисперсионной коррекцией (БЬУР-04) с использованием базисного набора слетеровских функций Т22Р [10]. В качестве критерия достижения ближайшего минимума на поверхности потенциальной энергии в дополнение к традиционным критериям сходимости расчета принималось отсутствие отрицательных частот в расчетных колебательных спектрах.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Известно, что физико-химические свойства, реакционная способность и биологическая активность соединений во многом обусловлена стереохимическими параметрами молекулярного строения. Геометрическая оптимизация изолированных молекул I—V не сопровождается существенным изменением конформационных характеристик молекул. На рис. 1 представлены молекулы I—II после оптимизации геометрии.
Конформации молекул I—V после геометрической оптимизации представлены на рис. 2. В процессе оптимизации исходной молекулы I планарная конфигурация центрального фрагмента О=Р—КН—СО—Аг нарушается, сопровождаясь поворотом бензольного кольца на 10о (рис. 2, I). Аналогичная конформация центрального фрагмента наблюдается в молекуле II (рис. 2, II). Связи О=Р, №—С7 (N5—С8) в молекулах I и II соответственно, находятся в трансположении. Если в молекуле I оба трехчленных цикла диэтиленфосфорильного фрагмента заслоняют фосфорильную связь Р=О, то в соединении II один этилениминный цикл имеет такую же ориентацию, а плоскость второго развернута относительно заслоненной конформации вокруг связи Р—и располагается параллельно фрагменту О=Р—КН—СО.
Замещение водорода в мета-положении бензольного кольца атомом фтора приводит к изменению конформации центрального фрагмента (рис. 2, III): связи О=Р и К5—С8 имеют гош-ориентацию. Но если в первых двух молекулах атомы кислорода находились в трансположении относительно линии, проходящей через атомы Р и С8, то в молекуле III наблюдается скошенная ориентация. В отличие от соединения II оба трехчленных цикла диэтиленфосфорильного фрагмента в соединении III заслоняют фосфорильную связь Р=О, как в соединении I. Однако ориентации этилениминных циклов в молекуле III не эквивалентны и отличаются от молекулы I. Одна из связей Р—лежит в плоскости центрального фрагмента Р—КН—СО—. Плоскость второго этилениминного цикла параллельна плоскости центрального фрагмента.
Рис. 1. Молекулы I, II
Fig. 1. Molecules I, II
Замещение атома фтора в пара-положении на атом хлора сопровождается изменением конформации центрального фрагмента (рис. 2, IV): связи О=Р и N1-C8 имеют гош-ориентацию. Атомы кислорода относительно линии, проходящей через атомы Р и С 8, ориентированы подобно тому, как это происходит в молекуле III. Одна из связей Р-Naz в молекуле IV лежит практически в плоскости центрального фрагмента Р-NH-CO-, а плоскость этого цикла заслоняет фосфорильную связь Р=О. Аналогичная ориентация рассмотренных связей реализована в молекуле мета-фторбензотэфа. Плоскость второго этилениминного цикла развернута относительно заслоненной конформации и отличается от таковой в молекулах II и III.
Замещение водорода на атом галогена в мета- и пара-положениях бензольного кольца исходной молекулы бензотэфа сопровождается существенными конформационными превращениями. В то время как для большинства исследованных фосфорорганических соединений типа X2P(Y)NHR наиболее предпочтительной является конформация, при которой Y=P и N-R связи транс-ориентированы [11], в молекулах мета-фтор- и пара-хлорбензотэфа связи О=Р и N5-C8 имеют гош-ориентацию.
Рентгеноструктурный анализ молекулярного строения мета-йодбензотэфа выявил две кристаллографически независимые молекулы (рис. 2, V и V-А). Конформации их центральных фрагментов подобны, а ориентации этилениминных циклов заметно отличаются: конформация молекулы V аналогична наблюдаемой в пара-фторбензотэфе.
Анализ квантово-химических параметров молекул позволяет рассмотреть реакционную способность соединений, их таргентность и возможные метаболиты. Кроме того, для анализа зависимостей «структура - активность» биологически активных соединений успешно используются такие параметры электронного строения, как заряды на атомах, энергии граничных молекулярных орбиталей и дипольные моменты.
Рис. 2. Конформации оптимизированных молекул I-V Fig. 2. Conformations of optimized molecules I-V
Для интерпретации наблюдаемых изменений в молекулярной структуре соединений I-V, а также объяснения различия их противоопухолевой активности были выполнены квантово-химические расчеты структурных параметров и электронного строения изолированных молекул после геометрической оптимизации.
Анализ верхней занятой молекулярной орбитали (ВЗМО), характеризующей электронодонорные свойства молекулы, показал, что в молекуле I ВЗМО локализована на атоме кислорода O3 карбонильной группы и в гораздо меньшей степени на атоме азота этилениминного цикла. Процент ее локализации на этих атомах равен 38.9 и 17.1 % соответственно (табл. 1). В молекуле пара-фторбензотэфа II ВЗМО локализована на этих же атомах: 22.2 и 28.5 %, соответственно.
Перемещение атома фтора из пара- в мета-положение сопровождается трансформацией характера ВЗМО, которая локализуется преимущественно на диэтиленфосфорильном фрагменте -P(O)(NCH2CH2)2. Наибольший вклад в формирование ВЗМО вносят атомы азота N6 (34.5 %) этилениминного цикла и фосфорильный атом кислорода O2 (24.7 %). Причем электронодонорная способность атомов азота в циклах молекул II и III различна: выше у атома азота N в цикле, который расположен ближе к атому кислорода карбонильной группы.
Таблица 1. Энергия и локализация граничных орбиталей молекулы М-бегооил-К'д'д",К"-диэтилентриамида
фосфорной кислоты и галогенпроизводных
Table 1. Energy and localization of boundary orbitals of the molecule N-benzoyl-N',N',N",N"-diethylenetriamide phosphoric acid
and its halogen derivatives
Заместители
ВЗМО, ЕВЗМО (а.е.) и локализация на атомах (%)
евзмо-1 (ае)
локализация на атомах (%)
ДЕвзмо-
взмо-1,
а.е.
ДЕвзмо-
НСМО,
а.е.
H
-5.728 3О-38.9 5N -17.1 2O-6.1
-5.769 3О -30.2 6N-18.9 2O -8.2
0.041
3.573
p-F
-5.986 3О -22.2 7N -28.5 2O -10.2
-6.061 3О -31.4 6N-10.9 2O -14.0
0.075
3.685
m-F
5.890 7N -34.5 2O -24.7
-6.024 3О -62 N -5.1 2O -7.4
0.134
3.451
p-Cl
-5.974 3О -10.0 5N -24.1 2O -25.1 7N -10.7
-6.175 3О -57.5 5N -5.6
0.201
3.472
m-I(A)
-5. 933 I -46.0 3O -14.1 10C -6.2
-6.039 7N -29.2 2O -19.5
0.106
3.473
m-I
-6.007 I -49.3 3O -5.6 10C -9.9
-6.133 3О -15.2 6N -23.3 2O -6.2
0.126
3.444
Из табл. 1 видно, что в ряду молекул Г-ГГГ наблюдается возрастание процента локализации ВЗМО на атоме азота этилениминного цикла и фосфорильном атоме кислорода, а процент локализации на карбонильном атоме кислорода, напротив, уменьшается.
Анализ ВЗМО-1 показывает, что в этом же ряду молекул Г-ГГГ наблюдается увеличение процента локализации этой МО на карбонильном атоме кислорода. Энергия ВЗМО-ВЗМО-1 при этом имеет тенденцию к увеличению.
В отличие от метоксипроизводных бензотэфа [10], в которых орбитали атома кислорода метоксигруппы принимают участие в формировании ВЗМО и ВЗМО-1, в молекулах фторбензотефа атомы заместителя не вносят вклад в формирование соответствующих МО.
В молекуле мета-хлорбензотэфа ВЗМО локализована на атоме азота фрагмента -МИ-СО- и фосфорильном атоме кислорода. ВЗМО-1 этой молекулы локализована преимущественно на атомах азота и кислорода фрагмента -МИ-СО-.
Из табл. 1 видно, что галоген-заместители не влияют на характер ВЗМО и ВЗМО-1 молекул ГГ-ГУ.
Однако, в молекулах мета-йодбензотэфа характер ВЗМО существенным образом отличается от молекул Г-ГУ. В молекулах йодбензотэфа эта граничная орбиталь локализована преимущественно на атоме йода. ВЗМО-1 формируется, прежде всего, за счет атомов азота этилениминных циклов.
Реакционная способность молекул может быть обусловлена электронодонорными свойствами атомов, на которых преимущественно локализованы ВЗМО и ВЗМО-1, то есть, за счет кислорода и азота фрагмента -МИ-СО-, азота этилениминного цикла и фосфорильного атома кислорода фрагмента -Р(0)(МСИ2СИ2)2.
Указанные изменения сопровождаются, в частности, снижением противоопухолевой активности в ряду соединений 1-У на штамме опухоли саркомы 180 (табл. 2). Противоопухолевая активность соединений характеризовалась процентом торможения опухолевого роста Т (%) и токсичности - ЬБ50 (мг/кг) для крыс [3, 12].
Таблица 2. Параметры электронного строения и биологической активности соединений I-V
Table 2. Parameters of the electronic structure and biological activity of compounds I-V
Заместители T, % [3, 9] LD50, мг/кг [3, 9] Дипольный момент, Д АЕвзмо-взмо-ь а.е. енсмо,> а.е.
Н 95 50 1.37 0.041 -2.155
p-F 90 51 1.80 0.075 -2.301
m-I 81 31 2.83/3.43 0.106 /0.126 -2.460/-2.563
m-F 70 - 2.93 0.134 -2.439
p-Cl 55 26 4.21 0.201 -2.502
Сравнительный анализ структурных параметров молекул Г-У и процента торможения опухолевого роста на штамме опухоли саркомы 180 показывает, что вариация биологической активности соединений коррелирует с заметным изменением пространственного строения. В молекулах с наибольшей активностью связи О=Р и М-С карбамидного фрагмента имеют транс-ориентацию, а в менее активных мета-фтор- и пара-хлор-производных бензотэфа -гош-ориентацию, что характеризуется изменением взаимного расположения фосфорильного и карбонильного атомов кислорода.
Анализ параметров электронного строения молекул в ряду Г-У показал, что увеличение их дипольных моментов - 1.37; 1.80; 2.83 (3.43); 2.93 и 4.21 Д коррелирует с параметрами токсичности ЬБ50 и активности этих соединений (табл. 2). Увеличение дипольного момента при прочих равных условиях может иметь следствием уменьшение мембранной проницаемости для данного класса соединений. Разница дипольных моментов в молекулах Г-У, по-видимому, обусловлена как указанным выше изменением взаимной ориентации как
P=O и C=O связей, так и цитотоксических группировок относительно центрального фрагмента молекул.
В молекулах I-V нижняя свободная молекулярная орбиталь (НСМО) локализована главным образом на атомах углерода бензольного кольца. Атомы углерода азиридиновых циклов не вносят вклад в формирование НСМО. Из табл. 2 видно, что с уменьшением противоопухолевого эффекта и параметра LD50 соединений энергия НСМО понижается, что может способствовать увеличению реакционной способности соединений в реакциях с нуклеофильными реагентами.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Конформационные особенности молекул I-IV существенным образом влияют на электронодонорные свойства и реакционную способность молекул.
Поскольку возможные резонансные состояния -P(O)-N5-C8(O)- препятствуют внутреннему вращению и стабилизируют синтезированные структуры, в том числе неэквивалентные расположения цитотоксических группировок, можно ожидать, что конформации, близкие к реализованным в кристалле присутствуют также в водном растворе.
В молекулах I-IV ВЗМО и ВЗМО-i слабо отличаются по энергии и формируются за счет атомов кислорода карбонильной группы, азота этилениминного цикла и фосфорильного атома кислорода. В молекулах V характер ВЗМО принципиально отличается от молекул I-IV и преимущественно локализуется на заместителе в бензольном кольце - атоме йода. Аналогичное влияние заместителя на формирование ВЗМО и ВЗМО-1 наблюдается в молекулах пара- и мета-метоксипроизводных бензотэфа [13]. Электронодонорная способность атомов азота в азиридиновых циклах молекул I-V различна.
Изменение активности и токсичности соединений в ряду I-V предположительно обусловлено уменьшением их мембранной проницаемости за счет увеличения дипольного момента при стереохимической трансформации молекул в процессе синтеза галоген-производных бензотэфа.
Исследования выполнены в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ (№ гос. регистрации 121030100003-7).
Studies were performed within the framework of the state task of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (state registration number 121030100003-7).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Химиотерапия злокачественных опухолей / Под ред. Н.Н. Блохина. М.: Медицина, 1977. 320 с.
2. Noll D. M., McGregor Mason T., Miller P. S. Formation and Repair of Interstrand Cross-Links in DNA // Chemical Reviews, 2006, vol. 106, pp. 277-301. https://doi.org/10.1021/c-r040478b
3. Проценко Л. Д., Булкина З. П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. Киев: Наукова Думка, 1985. 268 c.
4. Kheffache D., Ouamerali O. Some physicochemical properties of the antitumor drug thiotepa and its metabolite tepa as obtained by density functional theory (DFT) calculations // Journal of Molecular Modeling, 2010, vol. 16, pp. 1383-1390. https://doi.org/10.1007/s00894-010-0658-z
5. Реброва О. Н., Биюшкин В. Н., Малиновкий Т. И., Проценко Л. Д. Кристаллическая и молекулярная структура бензотэфа (N- бензоил-N',N',N'',N''- диэтилентриамида фосфорной кислоты) // Доклады Академии наук. 1982. Т. 266, № 6. С. 1391-1395.
REFERENCES
1. Chimioterapiya zlokachestvennych opukholey [Chemotherapy of malignant tumors]. Ed. N.N. Blokhin. Moscow: Meditsina Publ., 1977. 320 p.
2. Noll D. M., McGregor Mason T., Miller P. S. Formation and Repair of Interstrand Cross-Links in DNA. Chemical Reviews, 2006, vol. 106,
pp. 277-301. https://doi .org/10.1021/c-r040478b
3. Protsenko L. D., Bulkina Z. P. Khimiya i farmakologiya sinteticheskikh protivoopukholyevykh [Chemistry and pharmacology of synthetic antitumor drugs]. Kyev: Naukova Dumka Publ., 1985. 268 p.
4. Kheffache D., Ouamerali O. Some physicochemical properties of the antitumor drug thiotepa and its metabolite tepa as obtained by density functional theory (DFT) calculations. Journal of Molecular Modeling, 2010, vol. 16, pp. 1383-1390. https://doi .org/10.1007/s00894-010-0658-z
5. Rebrova O. N., Biyushkin V. N., Malinovskii T. I., Protsenko L. D. Kristallicheskaya i molekulyarnaya struktura benzotefa (N-benzoil-N',N',N'',N''-dietilentriamida fosfornoy kisloty) [The crystal and molecular structure of benzotephum (N-benzoyl-NNN"N"-diethylenetriamide phosphoric acid)]. Doklady Akademii Nauk [Reports of the Academy of Sciences], 1982, vol. 266, no. 6, pp. 1391-1395.
(In Russian).
6. Реброва О. Н., Биюшкин В. Н., Проценко Л. Д., Днепрова Т. Н., Малиновкий Т. И. Кристаллическая и молекулярная структура фторбензотэфа (М-пара-фторбензоил-М',М',М'',М''-диэтилентриамида фосфорной кислоты) // Доклады Академии наук. 1984. Т. 274, № 2. С. 328-332.
7. Реброва О. Н., Биюшкин В. Н., Малиновкий Т. И., Проценко Л. Д., Днепрова Т. Н. Кристаллическая и молекулярная структура М-мета-фторбензоил-М',М',М'',М''- диэтилентриамида фосфорной кислоты // Доклады Академии наук. 1988. Т. 300, N° 2. С. 361-363.
8. Реброва О. Н., Биюшкин В. Н., Малиновкий Т. И., Овруцкий В. М., Проценко Л. Д., Днепрова Т. Н., Мазус М. Д. Кристаллическая и молекулярная структура М-пара-хлорбензоил-№,№,№',№'- диэтилентриамида фосфорной кислоты // Доклады Академии наук. 1992. Т. 324, № 1. С. 103-106.
9. Реброва О. Н., Биюшкин В. Н., Заводник В. Е., Малиновский Т. И., Проценко Л. Д., Днепрова Т. Н. Кристаллическая и молекулярная структура М-мета-йодбензоил-М',М',М",М" - диэтилентриамида фосфорной кислоты // Доклады Академии наук. 1985. Т. 280, № 5. С. 1133-1136.
10. А0Р2022.19. https://www.scm.com/
11. Дашевский В. Г. Конформация органических молекул. М.: Химия, 1974. 431 с.
12. Проценко Л. Д., Родионов П. В., Николаева С. В. О зависимости биологической активности ацилдиэтилентриамидов фосфорной кислоты от строения // Физиологически активные вещества. 1971. Вып. 3. С. 80-85.
13. Жданова Л. И., Рыбин Д. С. Электронное строение и биологическая активность диэтилентриамидов фосфорной кислоты // Химическая физика и мезоскопия. 2020. Т. 22, № 1. С. 113-120. https://doi.Org/10.15350/17270529.2020.1.11
6. Rebrova O. N., Biyushkin V. N., Protsenko L. D., Dneprova T. N., Malinovskiy T. I. Kristallicheskaya i molekulyarnaya struktura ftorbenzotefa (N-para-ftorbenzoil-N',N',N'',N"-dietilentriamida fosfornoy kisloty) [Crystal and molecular structure of fluorobenzotef (N-para-fluorobenzoyl-N',N',N'',N''-diethylenetriamide of phosphoric acid)]. Doklady Akademii Nauk [Reports of the Academy of Sciences], 1984, vol. 274, no. 2, pp. 328-332. (In Russian).
7. Rebrova O. N., Biyushkin V. N., Malinovkiy T. I., Protsenko L. D., Dneprova T. N. Kristallicheskaya i molekulyarnaya struktura N-metaftorbenzoil-N',N',N'',N''-dietilentriamida fosfornoy kisloty [Crystal and molecular structure of N-meta-fluorobenzoyl-N',N',N'',N''-phosphoric acid diethylenetriamide]. Doklady Akademii Nauk [Reports of the Academy of Sciences], 1988, vol. 300, no. 2, pp. 361-363.
(In Russian).
8. Rebrova O. N., Biyushkin V. N., Malinovsky T. I., Ovrutsky V. M., Protsenko L. D., Dneprova T. N., Mazus M. D. Kristallicheskoye i molekulyarnoye stroyeniye dietilentriamida N-para-khlorbenzoil-N',N',N'',N''-fosfornoy kisloty [Crystal and molecular structure of N-para-chlorobenzoyl-N',N',N'',N''-phosphoric acid diethylenetriamide]. Doklady Akademii Nauk [Reports of the Academy of Sciences], 1992, vol. 324, no. 1, pp.103-106. (In Russian).
9. Rebrova O. N., Biyushkin V. N., Zavodnik V. E., Malinovsky T. I., Protsenko L. D., Dneprova T. N. Kristallicheskaya i molekulyarnaya struktura N-meta-yodbenzoil-N',N',N'',N'' - dietilentriamida fosfornoy kisloty [Crystal and molecular structure of N-meta-iodobenzoyl-N',N',N",N" - diethylenetriamide of phosphoric acid]. Doklady Akademii Nauk [Reports of the Academy of Sciences], 1985, vol. 280, no. 5, pp. 1133-1136. (In Russian).
10. ADF2022.19, https://www.scm.com/
11. Dashevskiy V. G. Konformatsiya izmeryayemykh molekul [Conformation of measured molecules]. Moscow: Khimiya Publ., 1974. 431 p.
12. Protsenko L. D., Rodionov P. V., Nikolaeva S. V. O zavisimosti biologicheskoy aktivnosti atsildietilenttriamidov fosfornoy kisloty ot stroyeniya [On the dependence of the biological activity of phosphoric acid acyldiethylenettriamides on the structure]. Fiziologicheski aktivnyye veshchestva [Physiologically Active Substances], 1971, iss. 3, pp. 80-85. (In Russian).
13. Zhdanova L. I., Rybin D. S. Elektronnoye stroyeniye i biologicheskaya aktivnost' dietilentriamidov fosfornoy kisloty [Electronic structure and biological activity of phosphoric acid diethylenetriamides]. Khimicheskaya fizika i mezoskopiya [Chemical Physics and Mesoscopy], 2020, vol. 22, no. 1, pp. 113-120. (In Russian). https://doi.org/10.15350/17270529.2020.L11
Поступила 16.10.2023; после доработки 29.11.2023; принята к опубликованию 01.12.2023 Received October 16, 2023; received in revised form November 29, 2023; accepted December 1, 2023
Информация об авторах
Жданова Людмила Ивановна, кандидат физико-математических наук, доцент ИжГТУимениМ.Т. Калашникова, Ижевск, Российская Федерация, e-mail: lizlizhd@mail. ru
Рыбин Дмитрий Станиславович, кандидат физико-математических наук, старший научный сотрудник, УдмФИЦ УрО РАН, Ижевск, Российская Федерация
Жигалова Алла Анатольевна, младший научный сотрудник, УдмФИЦ УрО РАН, Ижевск, Российская Федерация
Information about the authors
Lyudmila I. Zhdanova, Cand. Sci. (Phys.-Math.), Associate Professor of Kalashnikov Izhevsk State Technical University, Izhevsk, Russian Federation, e-mail: lizlizhd@mail. ru
Dmitriy S. Rybin, Cand. Sci. (Phys.-Math.), Senior Researcher, Udmurt Federal Research Center UB RAS, Izhevsk, Russian Federation
Alla A. Zhygalova, Junior Researcher, Udmurt Federal Research Center UB RAS, Izhevsk, Russian Federation
