CC BY
16
В1СНИК ВДНЗУ «Украгнська медична стоматологгчна академя»
УДК 616.72-002.772
ЯковлеваЛ.В., Дев'яткш О.€., Сахарова Т.С.
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ОБГРУНТУВАННЯ Д0Ц1ЛЬН0СТ1 СТВОРЕННЯ ОРИПНАЛЬНОГО К0МБ1Н0ВАН0Г0 ЗАСОБУ ДЛЯ М1СЦЕВ01 ТЕРАП11 ЗАПАЛЬН01 ПАТОЛОГИ СУГЛ0Б1В
Нацiональний фармацевтичний ушверситет, м . XapKiB.
Вищий державний навчальний заклад УкраТни «УкраТнська медична стоматолопчна академiя», м. Полтава
У статтi наведенi результати фармакологгчного вивчення терапевтично'1' ефективностг гелю «Альгозан», який метить комбшацю диклофенаку з екстрактом насння гiркокаштану, на моделi експериментального ад'ювантного артриту. Показано, що мюцеве застосування гелю «Альгозан» справляе виразний пригшчювальний вплив на розвиток мюцевих проявiв запально'1' реакци в ураже-нш юнцвц тварин. За виразшстю антиексудативно'1' dii протягом експерименту альгозан пере-вищуе аналогiчну дю препарату порiвняння гелю «Диклосан» у 2,2 рази. Динамка впливу на гема-тологiчнi та бiохiмiчнi показники гелю «Альгозан» ствставляеться з такою гелю «Диклосан», позитивно вiдрiзняючись норм^зуючим впливом на показник скипання кровi. Бльш виразна лкува-льна ефектившсть гелю «Альгозан» обумовлюеться потенцюванням фармакологiчних ефектiв не-стеро'1'дного протизапального компоненту диклофенаку та комплексу БАР (бiологiчно активних речовин) екстракту з насння гiркокаштану, якому властива протизапальна, а^опротекторна, мембраностабшзувальна та антитромботична актившсть. Ключовi слова: гель «Альгозан», запальна патолопя сyглобiв, мюцева тератя.
Вступ
Одшею з актуальних медико-со^альних проблем сучасност вважаються захворювання опорно-рухового апарату, яга характеризуются прогресую-чим переб^ом, високою частотою ураження оаб пра-цездатного вку, зниженням показнигав якост життя [13]. Провщним патогенетичним мехашзмом даноТ групи захворювань е запалення, що обумовлюе доцтьнють призначення нестероТдних протизапальних препара-^в (НПЗП) у лкарських схемах лкування суглобовоТ патологiТ [1-5]. ОкремоТ уваги заслуговують НПЗП у ль карських формах для мiсцевого застосування, зокре-ма гелi та маз^ якi мають певнi переваги перед перо-ральними та iн'екцiйними формами, а саме: вщносну простоту застосування, можливють поеднання мюце-воТ i резорбтивноТ дм, меншу кiлькiсть побiчних ефек-тiв, забезпечення на тривалий час високоТ концентра-цiТ д^чих речовин безпосередньо в мiсцi нанесення препарату, можливють поеднання в одному препарат дегалькох лiкарських сyбстанцiй рiзноспрямованоТ дiТ [1, 5-7]. Так, синерпстичним е поеднання НПЗП з компонентами, яга справляють коригуючий вплив на за-пальний процес через нормалiзацiю мiкроциркyлято-рних зрушень завдяки наявност ангiопротекторноТ дм. Наведене стало обгрунтуванням створення науко-вцями ТОВ "Лабораторiя "1рис" гелю "Альгозан" - ори-гiнального вiтчизняного комплексного препарату для мюцевого застосування, що мютить у своему складi диклофенак та екстракт з насiння гiркокаштанy. Дик-лофенак, який i на сьогодн пiдпадае пiд вимоги "золотого стандарту" протизапальноТ терапп серед НПЗП, забезпечуе виразну анальгетичну, протизапа-льну та жарознижувальну дю, а бюлопчно активнi ре-човинi(БАР) екстракту з наання гiркокаштанy потен-цiюють дю диклофенаку за рахунок протизапального, анпопротекторного, мембраностабiлiзyвального та антитромботичного ефектiв [8-10].
Метою даного дослщження стало фармаколопчне вивчення терапевтичноТ
ефективностi гелю "Альгозан" в умовах експериментального ад'ювантного артриту, модель якого
вщтворюе ураження сполучно-тканинних структур за типом ревматоТдного артриту [11, 12].
Матерiали i методи дослщження
Об'ект дослiдження - орипнальний препарат "Альгозан" у лкарсьгай формi гелю, який мiстить комбЫацю диклофенаку з екстрактом насiння пркокаштану. Препаратом порiвняння обраний гель "Диклосан" виробництва «Лубнифарм» (УкраТна). Це комбЫований препарат, який мiстить у своему складi 1% диклофенаку та 1% шкотиновоТ кислоти. Модель ад'ювантного артриту (МАА) вщтворювали за методикою, прийнятою у експериментальнiй фармакологiТ [11,13]. В експеримент використовували бiлих щурiв масою 200-220 г, з яких було сформовано три групи тварин по 12 щурiв у кожнш: 1-а група - контрольна патолопя, 2- а дослщна група - лкування гелем "Альгозан", 3-я дослщна група - лкування гелем "Диклосан". Дослщження результат лкувальноТ д1Т препаратiв проводили протягом 22 дшв. Активнiсть запального процесу та протизапальну активнють препаратiв оцiнювали за наступними показниками: антиексудативна активнють (%) [13], гальгасть лейкоцитiв [14], швидгасть осiдання еритроцитiв [14], час зсщання кровi та протромбiновий час [14], гальгасть аалових кислот у сироватц кровi [14]. Бiохiмiчнi та гематолопчш дослiдження проводили в динамiцi 2 рази: на 12-й день (момент генералiзованого артриту) i в ганц дослiду.
Результати та IX обговорення
На тгл субплантарного введення ад'юванта Фрей-нда у щурiв уах дослiдних груп спостерiгали прояви мю-цевоТ запальноТ реакцiТ: швидкий розвиток пперемп i набряк ураженоТ кiнцiвки (рис.1). В групi контрольно!' патологи набряк ураженоТ ган^вки досягав максимуму на 3чй день експерименту, на 4-12-й дн пiсля введення ад'юванта вщзначалось поступове зменшення симптс^в гострого запалення, а на 13-21-й дн - не-значне повторне пщсилення ознак запалення. У бтьшосл тварин контрольно! групи з 13-го по 21-й дн дослiдження з'являлись ознаки генера^зованого артри-
Том 11, Выпуск 2
107
ту, що вiддзеркалювалось ураженням парно! лапи i збiльшенням периметру хвоста.
У тварин, яга отримували лкування, динамiка розвитку запально! реакцií носила характер, аналопчний такому у тварин групи контрольно! патологи у термЫи з 3-ого до 16-го днiв спостережен-
ня, хоча ознаки запалення були менш виразними. З 17-го по 21-й дыв лкування в ураженiй ган^вц щурiв дослiдних груп, на вщмшу вiд щурiв контрольно! групи, вщзначали суттеве статистично значуще гальму-вання запально! реакцií (див. рис. 1).
Рис. 1. Динамка ексудативноТреакцИ' на модеЛ ад'ювантного артриту у щурв в ушкодженй юнцвц Прим1тки: 1* - в1дхилення достов1рне щодо контрольноТ патологи, р<0,05;
2 ** - в1дхилення достов1рне щодо препарату пор1вняння, р<0,05;
3 йV, у. о. - величина набряку в умовних одиницях.
Антиексудативна активнють гелю „Альгозан" при лкуванш ушкоджено! ган^вки протягом всього експе-рименту варивала в межах 29,3-61,7% та перевищи-ла активнють препарату порiвняння - гелю „Дикло-сан", ^апазон значень протягом експерименту зна-ходився у межах 9,2-31,7%). В середньому протиза-пальна активнють гелю "Альгозан" становила 42,05%, що мае вiрогiдну розбiжнiсть зi значенням середньо! активности гелю "Диклосан" (19,08%).
Розвиток набряку уражено! кiнцiвки супроводжу-вався вщповщними змiнами гематологiчних i бiохiмiчних показнигав, якi засвiдчували iнтенсивнiсть мiсцевоí запально! реакци та перехiд запалення в хроычну форму. Згiдно з отриманими результатами в грут контрольно! патологи переб^ МАА на 12-й день експерименту супроводжувався розвитком системного запалення, про що свщчило вiрогiдне збтьшення кiлькостi лейкоцитiв, пiдвищення швидкост осiдання
В умовах експериментального артриту мюцеве застосування гелю "Альгозан", як i препарату порiвняння гелю "Диклосан", суттево не позначилось на гематолопчнш i бiохiмiчнiй картинi запалення. На 12-ий день експерименту показники зсщання кровi та деякi гематологiчнi показники в групах тварин, яких лкували, не в^знялись вiд показникiв контрольно! патологи, осктьки за рiвнем лейкоци^в i ШОЕ пере-
еритроцитiв (ШОЕ), зниження часу скипання кровi i зниження протромбiнового часу щодо показнигав iнтактного контролю. На 21-й день дослщження у щурiв групи контрольно! патологи вщбулося спонтан-не зменшення iнтенсивностi патологiчного процесу, про що свщчило зниження ктькост лейкоцитiв до рiвня iнтактного контролю. В динамiцi виучуваних показникiв групи контрольно! патологи на цей термЫ дослiдження спостер^али тенденцiю до зниження рiвня ШОЕ та пщвищення часу скипання кровк Показ-ник протромбiнового часу у грут контрольно! патологи залишився на рiвнi попереднього термiну дослiдження та був достовiрно нижчим за рiвень у групi iнтактного контролю (табл. 1). Запально-деструктивний характер модельно! патологií суглобiв пiдтверджувався вiрогiдно високим (порiвняно з iнтактним контролем) рiвнем сiалових кислот -продуктiв деградаци сполучно! тканини (див.табл. 1). вищували ^рогщно пiд впливом гелю „Альгозан") рiвень iнтактного контролю, а за часом зсщання кровi i протромбшовим часом були вiрогiдно нижчими за показники Ытактного контролю (див.табл. 1). У цей же термЫ дослщу концентрацiя сiалових кислот у сироватц кровi також вiрогiдно перевищувала рiвень iнтактного контролю,
В1СНИК ВДНЗУ «Украхнська медична стоматологгчна академЯ»
Таблиця 1
Вплив гелю "Альгозан" та гелю ''Диклосан" на деяк гематологчн показники i вмст Салових кислот на модели ад 'ювантного артриту у щурв
Показник Умови експерименту (n=5)
1нтактний контроль Контрольна патолопя Гель "Альгозан" Гель "Диклосан"
Лейкоцити, 109/л 12 день експерименту 9,83±0,87 13,25±1,25* 13,33±0,26* 12,92±0,57
21 день експерименту 8,25±0,75 9,54±0,53 6,54±0,92
ШОЕ, мм/год 12 день експерименту 3,43±0,48 8,17±0,87* 6,17±0,98* 5,83±0,70
21 день експерименту 6,33±0,95 6,33±2,01 5,50±1,26
ПротромбЫовий час, сек. 12 день експерименту 22,43±3,45 14,00±1,98* 13,13±2,14* 14,45±2,55*
21 день експерименту 14,83 ± 0,95* 14,50 ± 0,99* 15,00 ± 0,97*
Час скипання кров^ сек. 12 день експерименту 102,00±6,74 83,33±9,92* 77,67±6,32* 78,67±4,65*
21 день експерименту 95,50±6,10 105,83±5,68 94,50±5,74
Сiаловi кислоти, ммоль/л 12 день експерименту 1,18±0,12 4,11 ±0,15* 3,09±0,20* 4,26±0,62*
21 день експерименту 4,01 ±0,30* 2,33±0,30** 2,88±0,11**
Прим1тки: 1.* - вiдхилення показника достовiрне щодо iнтак
3. n — кшъюстъ тварин у грут.
На 21-й день лкування значення гематолопчних показнишв пщ впливом дослщжуваних препара^в та-кож практично не вiдрiзнялись вiд значень показнигав контрольно!' патологи на цей термЫ дослiдження, за виключенням часу зсщання кров^ рiвень якого пщви-щився пiд впливом гелю „Альгозан" до рiвня штактно-го контролю. Нормалiзацiя показника часу зсидання кровi пiсля лiкування гелем "Альгозан" свщчить про позитивну дiю препарату на реолопчы властивостi кровi, що можна пояснити прямим антикоагулянтним впливом БАР екстракту з насшня пркокаштану, який е одним iз дiючих компонент гелю. Мiж тим, на 22-й день дослщження на тл мюцевого застосування пре-паратiв вiдзначалось суттеве зменшення вмiсту про-дуктiв деструкци сполучноТ тканини, яке мало вiрогiд-ний характер порiвняно з контрольною патолопею i знаходилось у прямм симбатнiй залежностi вiд динамки мiсцевоï запальноТ реакцiï.
Нединамiчний характер змш гематологiчних по-казникiв на тл застосування гелевих форм препара^в свiдчить про те, що в умовах системно!' патологи, якою вважаеться ревмато'Щний артрит (у експеримен-т - МАМ), мiсцевого лiкування недостатньо для ыве-лювання системних ознак запалення. Осктьки ревматоïднiй артрит е генералiзованим колагенозом, його фармакотерапiя повинна бути комплексною i спрямованою не лише на пригшчення мiсцевого запалення, а й на пригшчення iмунного компоненту патолопчного процесу [2-4, 12].
Таким чином, застосування гелю "Альгозан" справляе виразний лкувальний вплив на мiсцевi оз-наки запально!' реакци, зменшуе iнтенсивнiсть дистрофiчного процесу у сполучнш тканинi запалено-го суглоба, що наочно пщкреслюе локальний характер дм препарату.
Висновки
1. В умовах експериментального артриту
го контролю, р < 0,05;
мюцеве застосування гелю "Альгозан" справляе ви-разну дю на мiсцевi прояви запальноТ реакци в ураженш кiнцiвцi тварин. Антиексудативна активнють гелю "Альгозан" перевищуе аналопчну активнють препарату порiвняння гелю "Диклосан" протягом ек-сперименту в 2,2 разу.
2. Динамка впливу гелю "Альгозан" на гематолопчш та бiохiмiчнi показники не в^зняеться вщ такоТ гелю "Диклосан". Перевагою орипнального препарату е нормалiзуючий вплив на показник скипання кров^ що обумовлений особливостями складу його дючих речовин.
3. Бтьш виразна лкувальна ефективнiсть гелю "Альгозан" порiвняно з препаратом порiвняння обумовлюеться потенцiюванням фармаколопчних ефектiв нестеро'Щного протизапального компоненту диклофенаку та комплексу БАР екстракту з наання гiркокаштану, якому властивi протизапальна, анпопротекторна, мембраностабiлiзувальна та анти-тромботична активнють [8-10].
4. Отримаш результати експериментально об-грунтовують доцiльнiсть подальшого клiнiчного вив-чення та впровадження гелю "Альгозан" у практичну медицину як засобу для мюцевого лкування захво-рювань опiрно-рухового апарату.
Лггература
1. Остеоартроз: консервативная терапия: Монография / [Н.А.Корж, А.Н.Хвисюк, Н.В.Дедух и др.] ; Под ред. Н.А. Коржа, Н.В.Дедух, И.А.Зупанца. - Харьков : Золотые страницы, 2007. - 424 с.
2. Brandt K. D. Osteoarthritis, second edition. / K. D. Brandt, M. Doherty, L.S. Lohmander // Oxford university press. - 2003. - № 1-7. - P.74-99.
3. O'Dell. Treating rheumatoid arthritis early: a window of opportunity? / O'Dell // Arthritis Rheum. - 2002. - V.46. - P. 283285.
4. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы / Е.Л. Насонов // РМЖ. - 2002.- №10.- С. 206-212.
Том 11, Випуск 2
109
5. Машковский М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковс- 10. Саратиков А.С. Адьювантная болезнь / А.С Саратиков, А.И.
кий. - М. : РИА «Новая волна»: изд-ль Умеренков, 2008. - Венгеровский, Т.П. Прищеп. - Томск : Изд-во Том. Ун-та,
1206 с. 1983. - 103 с.
5. Чичасова Н. В. Локальная терапия хронических заболеваний 11. Шуба Н.М. Раннм ревмато'1'дний артрит: кпУко-
опорно-двигательного аппарата / Н. В.Чичасова // Русский патофiзiологiчнi аспекти / Н.М. Шуба // Мистецтво лкування.
медицинский журнал.- 2001.- Т. 9, № 7-8. - С. 286-288. - 2004. - №3. - С.12-15.
7. Руженкова И.В. Основы фитотерапии / И.В. Руженкова. - М. : 12. ДоклУчы дослщження лкарських засобiв (методичн реко-
Изд-во «Феникс», 2005. - 188 с. мендацп) / За ред. О.В. Стефанова. - К. : "Авщена", 2001. -
3. Куцик Р.В.Каштан конский / Р.В. Куцик, Б.М. Зузук, В.В. Дья- 528 с.
чок // Провизор. - 2002. - № 4. - С.28-33. 13. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник
3. Середа П. I. Фармакогнозiя. Лкарська рослинна сировина i / [В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и
фтозасоби / П. I. Середа, Н. П. МаксютЫа, Л. Л. Давтян. - др.] ; Под ред. В.В.Меньшикова. - М. : Медицина, 1987.-
ВЫниця : Нова книга, 2006. - С. 252-259. С.122, 179-180.
Реферат
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ СОЗДАНИЯ ОРИГИНАЛЬНОГО КОМБИНИРОВАННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ МЕСТНОЙ ТЕРАПИИ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ СУСТАВОВ. Яковлева Л.В., Девяткин А.Е., Сахарова Т.С.
Ключевые слова: гель «Альгозан», воспалительная патология суставов, местная терапия. В статье приведены результаты фармакологического изучения терапевтической эффективности геля «Альгозан», содержащего комбинацию диклофенака с экстрактом семян горькокаштана на модели экспериментального адъювантного артрита. Показано, что местное применение геля «Альгозан» оказывает выраженное угнетающее влияние на развитие местных проявлений воспалительной реакции в пораженной конечности животных. По выраженности антиэкссудативного действия в течение эксперимента «Альгозан» превосходит аналогичное действие препарата сравнения геля «Диклосан» в 2,2 раза. Динамика влияния на гематологические и биохимические показатели геля «Альгозан» сопоставима с таковой геля «Диклосан», положительно отличаясь нормализующим влиянием на показатель свертывания крови. Более выраженная лечебная эффективность геля «Альгозан» обуславливается потенцированием фармакологических эффектов нестероидного противовоспалительного компонента диклофенака и комплекса БАВ (биологических активных веществ) экстракта из семян горькокаштана, которому свойственна противовоспалительная, ангиопротекторная, мембраностабилизирующая и антитромботиче-ская активность.
Summary
EXPERIMENTAL GROUNDS FOR DEVELOPMENT OF ORIGINAL COMBINED MEDICINE FOR LOCAL THERAPY OF
GENERAL PATHOLOGY OF JOINTS
Yakovleva L.V., Devyatkin A.Ye., Sakharova T.S.
Key words: gel "Algosan", inflammatory joint pathology, local therapy.
This article presents the results of pharmacological study of therapeutical effect produced by "Algosan" gel containing the combination of diclofenac and extract of chestnut seeds on the model of adjuvant arthritis. It was shown the topical application of the gel produced intense inhibitory effect on the development of local manifestations of inflammatory reaction in the affected limb of animals. As to the intensity of anti-exudative effect during the experiment this gel ranked over the effect produced by "Dicloson" (a control drug) in 2.2 times. The dynamics of effects on hematological and biochemical indices produced by the gel "Aldoson" might be correlated with that of "Diclosan". It was also positively differed by normalizing influence on the indices of blood coagulation. More pronounced therapeutic effectiveness of this gel is determined by stimulating of pharmacological effects produced by non-steroid anti-inflammatory component of diclofenac and complex of bioactive substances possessing anti-inflammatory, angioprotective, membranostabilizing and antithrombotic activity.
