CC BY
27
675±72,1, а в других маслах они не выявлены. Токотриенолы являются членами семейства витамина Е. Жизненно необходимое питательное вещество, витамин Е, состоит из четырех токоферолов (альфа, бета, гамма, дельта) и четырех токотри-енолов (альфа, бета, гамма, дельта). Токотриенол является более эффективным антиоксидантом, чем токоферол, потому что его ненасыщенные боковые цепи способствуют лучшему проникновению в насыщенные жирные слои мозга и печени. Токотриенолы могут снизить образование опухолей, повреждения ДНК и клеточные повреждения. Пероральный прием естественного пальмового комплекса токотриенолов крысами со спонтанной гипертензией приводил к увеличению уровня токотриенола в мозге. При пероральном приеме пальмовый комплекс токотриенолов действует на ключевые молекулярные пункты (с-Бгс и 12-ли-поксигеназу) для защиты от глутаматной и вызванной инсультом нейродегенерации, и в конечном счете защищая в естественных условиях от инсульта. Защитные эффекты токотриенолов не зависят от их антиокси-дантной активности, так как токоферолы эффективны только при более высоких концентрациях. Из данных табл. 3 видно, что основной жирной кислотой масла является олеиновая кислота (18:1), составляющая около 56% от массы кислот. Если сравнивать КПМ с подсолнечным маслом, то видно, что оно существенно отличается по составу жирных кислот от представленного образца подсолнечного масла (см. табл. 3).
Олеиновая кислота - это мононенасыщенная кислота, которая содержится
во многих продуктах растительного и животного происхождения. Она относится к жирным кислотам омега-9 и считается одним из наиболее полезных для здоровья источников жира в диете. Ее часто используют в качестве заменителя животного жира, который преимущественно состоит из насыщенных жиров. Олеиновая кислота обладает и другими полезными свойствами. Она замедляет развитие болезней сердца и способствует выработке антиоксидантов. Олеиновая кислота является одним из ингредиентов масла «Лоренцо» - медикамента, которое используется в терапии адренолейкодистрофии - редкого нарушения, которое поражает головной мозг и вызывает симптомы, сходные с симптомами рассеянного склероза. Масло «Лоренцо» может замедлить ее развитие у пациентов, у которых еще не появились симптомы.
Содержание эссенциальной жирной кислоты в КПМ 18:2 (линолевой) составило около 16%. Повышена доля пальмитиновой кислоты практически на 24%, общее содержание насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот в КПМ соответственно в 2 и в 3,5 раза выше, чем в подсолнечном, а доля 18:2 кислоты снижена почти в 4 раза. Низкая доля эссенциальных жирных кислот в КПМ нивелируется за счет высокого содержания каротиноидов и витамина Е. Моно- и полиненасыщенные жирные кислоты играют важную роль в развитии нервной системы, формировании мембран и клеток головного мозга и всего тела. Полиненасыщенные жирные кислоты являются строительным материалом для вырабатывания множества гормоноподобных веществ,
которые регулируют обмен веществ, обладают антисклеротическими свойствами и служат пластическим материалом для строительства фосфолипидов - структурных компонентов клеточных и субклеточных мембран. Липидные пласты, расположенные в межклеточном пространстве, предохраняют кожу от обезвоживания и являются преградой для чужеродных веществ. Заключение
Таким образом, КПМ «Carotino» характеризуется высоким содержанием каротиноидов, токоферолов и токотрие-нолов. Общее содержание насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот в КПМ соответственно выше, чем в подсолнечном. Низкая доля эссенциальных жирных кислот в КПМ нивелируется за счет высокого содержания каротиноидов и витамина Е.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Коровина H.A. // РМЖ. - 2003. - С.11-25.
2. Португалов С.Н. Растительное масло «CAROTINO» - важный элемент функционального питания. - М., 2010. - С.59-61.
3. Руководство по методам исследования технохи-мическому контролю учету производства в масло-жировой промышленности. - М., 2000 .
4. Сертификат соответствия №085 от 16 августа 2010 г.
5. Новые методы исследования жиров и масел и технохимического контроля в производстве растительных масел, в рафинации и гидрогенизации жиров и масел, в производстве пищевых жиров, мыла и моющих средств. - Л., 1974. - Т.6, вып.2.
6. Антимутагенные свойства каротиноидов / М.А. Шляпников, О.Б. Дризе, В.М. Хабибулина и др. // Биоантиоксидант: Тез докл. 4-й конф. 2-4 июня 1992 г. - С.143.
Поступила 26.09.2016 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Эффективность применения цитофлавина в комплексном лечении послеродовой анемии
Верес И.А.
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Veres I.A.
Belarusian Medical Academy cf Post-Graduate Education, Minsk
Use the efficiency of citoflavin in the comprehensive treatment of postpartum anemia
Резюме. Разработан и применен новый комплексный метод лечения анемии у родильниц с включением метаболического лекарственного средства цитофлавина. Показана эффективность применения нового метода терапии у 58 родильниц. Разработана методика определения количественной оценки выраженности анемии у родильниц с помощью последовательного статистического анализа Вальда, формулы Бай-еса и информационной меры Кульбака. Новая методика позволяет определить выраженность клинических проявлений анемии у родильниц в баллах до и после проведения лечения и количественно выразить эффективность лечения с вычислением критериев достоверности. Ключевые слова.: цитофлавин, методика, анемия, родильница, баллы.
Медицинские новости. — 2016. — №12. — С. 67—71. Summary. It has developed and used in postpartum anemia the new method of therapy wtth metabolic drug of cttofiavin. The authors show he posttive role of new method in treatment of 58 postpartum women. It has developed an integrated method of determining he quantttative assessment of he severtty of anemia in postpartum women using sequential Wald statistical analysis, Bayesian formula and Kulback information measure. The new method allows determining the severtty of the clinical manifestations of postpartum anemia in scores before and after treatment, and quantifying the effectiveness of treatment wtth the computation of reliabiltty crttena. Keywords: citoflavin, methodology, anemia, postpartum women, scores. Meditsinskie novosti. - 2016. - N12. - P. 67-71.
Анемия представляет собой одну из распространенных проблем в области акушерства. В зависимости от степени тяжести анемия выступает важным фактором риска осложнений для матери и плода. Во время беременности она повышает риск нарушения формирования плаценты, недоразвития плода и преждевременных родов. Риск для матери заключается в истощении резервов крови при родах, развитию послеродового кровотечения, нарушению лактации [3, 5-7].
Учитывая тот факт, что потребность в энергетических субстратах у родильниц гораздо выше, чем у здоровых небеременных женщин, нами предложено включение в комплексное лечение послеродовой анемии медикаментозного метаболического средства цитофлавина («Полисан», Санкт-Петербург). Цитофлавин стимулирует процессы клеточного дыхания и энергообразования, улучшает процессы утилизации кислорода тканями и как следствие этого активирует внутриклеточный синтез веществ [4].
В задачи нашего исследования входило: объективно сравнить эффективность нового способа лечения с уже имеющимся; провести статистическую обработку данных с вычислением критериев достоверности. Однако с помощью имеющихся в литературе методик решение таких задач затруднительно. Это связано с тем,
что, во-первых, в таких способах оценки эффект лечения чаще выражается качественно: незначительное, значительное или нет улучшения [3, 5, 6]. Во-вторых, при наличии балльной оценки величина ее ограничивается от 0 до 2 баллов. Такие методики малочувствительны, не позволяют объективно оценить динамику степени выраженности клинических признаков и тем самым затрудняют проведение статистической обработки данных. Поэтому наши исследования состояли из двух этапов.
Цель исследования - 1-й этап - разработать методику количественной оценки выраженности послеродовой анемии; 2-й этап - исследовать клиническую эффективность комплексного лечения анемии у родильниц с применением цитофлавина.
Материалы и методы
На первом этапе проведена разработка методики количественной оценки выраженности послеродовой анемии, обладающей высокой чувствительностью и специфичностью и позволяющей проводить статистическую обработку данных.
Разработка проведена двумя методами: последовательным статистическим анализом Вальда и экспертным. Ценность и достоверность получаемых статистическим анализом Вальда коэффициентов увеличивается, особенно при проведении исследований с применением формулы
Байеса, вычислением информационной меры Кульбака, основываясь на статистических технологиях Генкина - Гублера. Метод последовательного анализа Вальда широко используется в клинической медицине для разработки методик количественной оценки на основе вычисления диагностических коэффициентов [2]. В основе определения вероятностных количественных оценок признаков анемии лежит теорема Т. Байеса, которая позволяет вычислить вероятность какого-либо события на основе вероятностей (частот встречаемости) признаков, характеризующих данное событие. Согласно этой технологии сначала проведено исследование абсолютной и относительной частоты встречаемости признаков анемии в «тяжелой» и «легкой» группах с помощью разработанной для этих целей формализованной карты, включающей признаки заболевания. На основании частотной характеристики признаков по методу Кульбака определяли информативность градаций признаков и каждого признака в целом. Исходя из этого, вычисляли диагностические коэффициенты, а затем балльную оценку градаций всех признаков.
Для разработки методики количественной анемии нами проведено исследование частоты встречаемости всех имеющихся признаков заболевания. У 60 больных послеродовой анемией
ЛИЦН Оценка выраженности признаков анемии у родильниц в группах в процессе лечения (л/балл)
Признак и его градация Основная группа (п=29) 1руппа сравнения (п=29)
до лечения (п/балл) через 7 дней (п/балл) через 30 дней (п/балл) до лечения (п/балл) через 7 дней (п/балл) через 30 дней (п/балл)
Общая слабость
Нет (0) 0 2/0 22/0 0 0 1/0
Незначительная(2) 0 21/42 7/14 0 17/34 28/56
Умеренная (4) 21/84 6/24 0 20/80 12/48 0
Выраженная (7) 8/56 0 0 9/63 0 0
Суммарное балльное значение признака в группе / его среднее значение 140/4,8 66/2,3 14/0,48* 143/4,9 82/2,8 56/1,9*, **
Одышка и/или сердцебиение
Нет (0) 0 11/0 20/0 0 3/0 9/0
Есть при физической нагрузке (3) 25/75 18/54 9/27 24/72 26/78 20/60
Есть в состоянии покоя (6) 4/24 0 0 5/30 0 0
Суммарное/среднее 99/3,4 54/1,9 27/0,9* 102/3,5 78/2,7 60/2 **
Извращение вкуса и/или обоняния
нет (0) 1/0 9/0 14/0 2/0 5/0 10/0
есть (2) 28/56 20/40 15/30 27/54 24/48 19/38
Суммарное/среднее 56/1,9 40/1,4 30/1,0 54/1,9 48/1,7 38/1,3
Изменение кожи и ее придатков
Нет (0) 0 0 5/0 0 0 0
Продолжение таблицы
Незначительные (бледность, сухость кожи и слизистых оболочек) (2) 0 14/28 24/48 0 9/18 25/50
Умеренные (дополнительно: желтушность, выпадение волос) (5) 27/135 15/75 0 25/125 20/100* 4/20*
Выраженные (дополнительно: иктерич-ность склер, ломкость ногтей) (8) 2/16 0 0 4/32 0 0
Суммарное/среднее 151/5,2 103/3,6 48/1,7* 157/5,4 118/4,1 70/2,4*
Гемоглобин в крови
110 г/л и выше (0) 0 0 26/0 0 0 17/0
109-90 г/л (3) 0 24/72 3/9 0 10/30 12/36
89-70 г/л (5) 29/145 5/25 0 29/145 19/95 0
Ниже 70 г/л (9) 0 0 0 0 0 0
Суммарное/среднее 145/5 97/2,3* 9/0,3* 145/5 125/4,3 36/1,2*, **
Эритроциты в крови
4,7-3,7х1012/л (0) 0 2/0 25/0 0 1/0 12/0
3,6-2,8х1012/л (4) 10/40 27/108 4/16 9/36 18/72 17/68
Менее 2,8х1012/л (8) 19/152 0 0 20/160 10/80 0
Суммарное/среднее 192/6,6 108/3,7* 16/0,6* 196/6,7 152/5,2 68/2,3* **
Гематокрит
47-39 (0) 0 9/0 23/0 0 0 5/0
38-33 (2) 11/22 20/40 6/12 12/24 29/58 24/48
Менее 33 (3) 18/54 0 0 17/51 0 0
Суммарное/среднее 76/2,6 40/1,4 12/0,41* 75/2,6 58/2 48/1,7*, **
Средний объем эритроцита
97-84 мкм3 (норма) (0) 0 9/0 25/0 0 4/0 15/0
Более 97 мкм3 (2) 0 1/2 1/2 1/2 1/2 1/2
Менее 84 мкм3 (3) 29/87 19/57 3/9 28/84 24/72 13/39
Суммарное/среднее 87/3 59/2,0* 11/0,4* 86/2,9 7/2,6 41/1,4**
Цветной показатель
0,85 и более (0) 1/0 9/0 25/0 0 4/0 9/0
Менее 0,85 (4) 28/112 20/80 4/16 29/116 25/100 20/80
Суммарное/среднее 112/3,4 80/2,8 16/0,6* 116/4 100/3,4 80/2,8*, **
Сывороточное железо
32-12,0 мкмоль/л (0) 0 4/0 23/0 0 0 0
11,0-6,0 мкмоль/л (4) 11/44 25/100 6/24 10/40 18/72 29/116
Менее 6,0 мкмоль/л (7) 18/126 0 0 19/133 11/77 0
Суммарное/среднее 170/5,9 100/3,4* 24/0,8* 173/5,9 149/5,1 116/4* **
Изменения со стороны сердца
Нет (0) 6/0 17/0 26/0 7/0 11/0 22/0
Усиление верхушечного толчка (4) 14/56 7/28 1/4 13/52 10/40 2/8
Изменение ST (7) 7/49 4/28 2/14 7/49 6/42 4/32
Систолический шум аускультативно (9) 2/18 1/9 0 2/18 2/18 1/9
Суммарное/среднее 103/3,6 65/2,2 18/0,6* 119/4,1 100/3,4 49/1,7**
Примечание: * - достоверность различий показателя до/после лечения, р<0,05; ** - достоверность различий в сравниваемых группах, р<0,05.
осуществлен частотный анализ объективных, субъективных и анамнестических признаков заболевания. В зависимости от выраженности заболевания сформированы «легкая» (30 человек) и «тяжелая» (30 человек) группы. Чтобы усилить контрастность различий частоты встречаемости признаков и их градаций в сравниваемых группах, пациентки со средней степенью выраженности анемии из исследования исключались. Критериями отнесения пациенток в легкую группу явились: уровень гемоглобина 110-90 г/л; эритроцитов - 3,3-2,8* 1012/л; в тяжелую - менее 70 г/л и 2,5-2,0* 1012/л соответственно.
Последующая ранжировка коэффициентов и адаптация их к оптимальному рабочему диапазону шкалы (от 0 до 9 баллов) позволили разработать диагностическую таблицу, вначале состоящую из 50 признаков анемии, каждый из которых имел от 2 до 4 градаций с оценкой от 0 до 9 баллов. Для адаптации полученной таблицы к применению ее в клинических условиях применен второй анализ - экспертный метод. Полученная итоговая с помощью ЭВМ и экспертного метода таблица включала 11 признаков.
На втором этапе исследования с помощью разработанной методики количественной оценки выраженности заболевания проведено контролируемое испытание предлагаемого нового метода комплексной терапии анемии с включением цитофлавина у 58 родильниц с послеродовой анемией.
До назначения лечения и проведения контролируемого исследования проведена формализованная оценка клинических данных у каждой пациентки. Для этого в основу положена разработанная методика (шкала). Полученные данные сведены в таблицу. У каждой родильницы проверены все признаки, указанные в шкале, и отмечены в соответствие со степенью их выраженности по градациям. Затем для каждой группы в отдельности подсчитывали количество каждой градации каждого признака. Полученное число случаев по градациям умножали на балльное их значение, указанное в скобках, и получали суммарное балльное значение градации признака в группе. Сложив эти цифры, получали общее балльное значение этого признака в группе. Таким же путем вычисляли значение всех признаков по таблице. Аналогичным образом исследовали суммарные балльные значения признаков в группах на 7-е и 30-е дни исследований. Обобщение всех признаков
в баллах дает наглядное представление
0 динамике количественной выраженности каждого признака в процессе наблюдения в сравниваемых группах. Величина балльного значения признака прямо пропорциональна степени его выраженности.
Все пациентки разделены на две группы: 1-я - 29 родильниц основной группы получали противоанемическую терапию в виде препарата железа феррум-лек в дозе 2,0 мл внутримышечно 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней (базисное лечение); дополнительно им вводили 250 мл 4% раствора цитофлавина внутривенно капельно
1 раз в сутки в течение 7 дней. После выписки из стационара родильницы основной группы продолжали прием феррофола по 1 таблетке (150 мг) 1 раз в сутки и цитофлавина по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней. 2-я группа - родильницы группы сравнения (29 человек) получали базисную терапию и продолжали прием феррофола по 1 таблетке 1 раз в сутки амбулаторно в течение 30 дней.
Исследование проведено рандоми-зировано. Группы сравнения формировались методом случайного распределения для исключения субъективного подхода при назначении лечения.
Исследование гематологических показателей проводили на приборе «Дил-гисел-800». Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки Excel версия 7.0, раздел программы «Анализ данных». Различия между сравниваемыми величинами признавали статистически достоверными при уровне значимости р<0,05.
Результаты и обсуждение
Все пациентки в группах были сопоставимы по возрасту, сопутствующей генитальной и соматической патологии. До назначения лечения в общем анализе крови (ОАК) уровень гемоглобина у родильниц основной группы составил 84,1±5,0 г/л (средний балл на одну пациентку - 5), в группе сравнения - 84,6±3,6 г/л (5 баллов) (см. таблицу). В основной группе количество эритроцитов было снижено до 2,7±0,7*1012/л (6,6 балла), в группе сравнения - до 2,8±0,4*1012/л (6,7 балла). Значение показателя гематокрита в основной группе составило 26,3±1,6% (2,6 балла), в группе сравнения - 27,1±1,5% (2,6 баллы). Цветной показатель находился в пределах 0,71±0,06 и 0,72±0,03 соответственно (3,4 и 4 балла). Уровень сыворо-
точного железа в основной группе равнялся 6,3±0,8 мкмоль/л (5,9 балла), в группе сравнения - 6,4±0,5 мкмоль/л (5,9 балла). Средний объем эритроцита в основной группе составил 81,2±4,1 мкм3 (3 балла), в группе сравнения - 80,6±4,6 мкм3 (2,9 балла). Таким образом, осуществлено рандомизированное формирование клинических групп.
Через 3 дня от начала терапии после проведения скринингового ультразвукового исследования полости матки и клинического обследования три родильницы основной группы и две - группы сравнения подлежали переводу в отделение послеродовых осложнений по поводу эндометрита. Этим женщинам проводились выскабливание полости матки и антибактериальная терапия. Таким образом, 7 родильниц были исключены из дальнейшего наблюдения. Из первоначальных 65 пациенток остались в исследовании 58 (29 - в основной и 29 -в группе сравнения).
Изучение динамики всех показателей в процессе лечения на 7-е сутки показало следующие результаты. Спустя 7 дней ежедневного введения 250 мл 4% раствора цитофлавина внутривенно капельно 1 раз в сутки состояние больных основной группы значительно улучшилось. У родильниц основной группы уменьшилась общая слабость до незначительной степени у 72,4% женщин и до умеренной - у 20,6% (2,3 балла), а также заметно улучшилось состояние кожи и ее придатков (3,6 балла). В основе гипоксии при анемии лежит недостаточность главной клеточной энергообразующей системы митохондриального окислительного фосфорилирования: рибофлавин мононуклеотид является коферментом сукцинатдегидрогеназы и других ферментов, регулирующих окислительное фосфорилирование; рибоксин (производное пурина) стимулирует синтез НАД и АТФ; никотинамид непосредственно принимает участие в синтезе субстратов, являющихся переносчиками водорода.
К этому времени улучшились также показатели электрокардиографии. Нормализовался интервал ST у трех родильниц; исчезло усиление верхушечного толчка в 50% случаев (2,2 балла). Слабость сердечной деятельности при анемии можно определить, как состояние органа, развивающееся при несоответствии продукции энергии в ходе окислительного фосфори-лирования энергетическим потребностям клетки. Янтарная кислота, входящая в состав цитофлавина, является одним из
ключевых звеньев цикла трикарбоновых кислот: катализирует кругооборот цикла Кребса - снижает концентрацию лактата в клетке, который накапливается при гипоксии, то есть она обладает антиги-поксическим действием. В митохондриях янтарная кислота повышает содержание восстановленных форм НАДФ, что обеспечивает ей также высокую энергокор-ригирующую активность. По-видимому, динамика состояния родильниц обеспечивается благодаря этим процессам.
У больных группы сравнения в эти сроки отмечалась менее выраженная положительная динамика: у некоторых родильниц снизились интенсивность жалоб на общую слабость, одышку, несколько уменьшились кожные симптомы и изменения на ЭКГ (см. таблицу).
Повышение содержания гемоглобина в основной группе наблюдали уже в первую неделю лечения: с 84,1±4,0 (5 баллов) до 96,9±4,4 г/л (2,3 балла, р<0,05). Результаты динамики уровня эритроцитов и гематокрита показали достоверное увеличение исходно сниженных параметров красной крови в основной группе. Так, число эритроцитов увеличилось с 2,7±0,2 (6,6 балла) до 3,45±0,2х1012/л (3,7 балла, р<0,05). Уровень гематокрита повысился с 26,3±0,3 (2,6 баллов) до 30,2±0,3% (1,4 балла), а цветной показатель - с 0,71±0,04 (3,4 балла) до 0,80±0,05 (1,8 балла). Значительно пополнились запасы сывороточного железа в организме родильниц основной группы и составили 11,4±0,7 мкмоль/л (3,4 балла, р<0,05).
Степень прироста уровня гемоглобина у больных группы сравнения была
менее выраженной: с 84,6±3,6 (5 баллов) до 91,7±3,9 г/л (4,3 балла), гематокрит, цветной показатель и сывороточное железо: 3,0±0,4х1012/л (с 2,6 до 2 балла), 29,1±1,7% (с 4 до 3,4 балла), 0,75±0,06 (с 5,9 до 5,1 балла, р>0,05).
Спустя 30 дней лечения отмечены отличительные результаты лечения сравниваемых групп. Если в группе сравнения незначительно выраженная общая слабость оставалась у большинства пациенток (1,9 балла), то в основной группе лишь 7 женщин предъявляли жалобы на незначительную слабость (0,48 балла, р<0,05). В группе сравнения в 13,8% случаев еще остались умеренные изменения со стороны кожи (2,4 балла в группе сравнения и 1,7 - в основной) (р<0,05).
После курсового лечения с применением цитофлавина в основной группе общее содержание гемоглобина увеличилось до 126,6±2,9 г/л (с 5 до 0,3 балла) и число эритроцитов до 4,2±0,1 х1012/л (с 6,6 до 0,6 балла, р<0,05). Лечение родильницы переносили хорошо, аллергических проявлений отмечено не было.
В группе сравнения через 30 дней лечения уровень гемоглобина оставался достаточно низким - 103,7±4,1 г/л (с 5 до 1,2 балла), что потребовало продолжения антианемической терапии (р<0,05). Запасы сывороточного железа увеличились в меньшей степени - до 14,4±0,6 мкмоль/л (4 балла).
Статистически достоверной оказалась разница балльной оценки эффективности лечения в двух группах. Так, разность степени выраженности заболевания в баллах
до и после лечения у родильниц основной группы составила 38,8 балла (46,6 минус 7,8), в группе сравнения - 23,9 (47,1 минус 23,2) (р<0,05), то есть эффективность предлагаемого способа лечения была на 31,6% выше, чем у родильниц, получавших базисную терапию.
Выводы:
1. Последовательным статистическим анализом Вальда и экспертным методом разработана методика количественной оценки выраженности послеродовой анемии.
2. Проведенное контролируемое испытание эффективности нового метода комплексной терапии послеродовой анемии с включением цитофлавина установило достоверное повышение его эффективности по сравнению с базисной терапией на 31,6% [1].
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Верес И.А. Патент Республики Беларусь «Способ лечения анемии у родильницы» №20545 / И.А. Верес; 30.12.2010.
2. Донцова Д.В., Амбалов Ю.М. // Кубанский науч. мед. вестник. - 2011. - №4. - С.20-25
3. Жабченко И.А. // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа - 2012. - №3. - С.916-920.
4. Клочева Е.Г. Применение препарата цитофла-вина в неврологии: Пособие для врачей. - СПб., 2008. - 24 с.
5. Левина A.A., Цветаева Н.В., Колошейнова Т.И. // Гематология и трансфузиология. - 2001. - №3. -С.51-55.
6. Осипчук Д.О., Беломестнов СР., Куликов А.В. // Гинекология. - 2013. - №3. - С.31-34.
7. Scholl I Reilly Т. // J. Nutr. - 2000. - Vol.130. -Р.443-447.
Поступила 21.09.2016 г.
ВНИМАНИЕ
Уважаемые коллеги!
Редакция журнала «Медицинские новости» переехала в новый офис, а значит, изменились номера телефонов и адрес для корреспонденции. Теперь дозвониться в редакцию можно по телефонам: 200-07-01, 200-07-02, 200-24-69. Новый адрес для корреспонденции: 220004, г. Минск, ул. Короля, 51, офис 22 (7-й этаж). Номер мобильного телефона и адрес электронной почты остались без изменений: , , (+375 29) 69 59 419;
E -mail: [email protected] (для рекламодателей), [email protected] (для авторов)
