CC BY
18
УДК 616.517-085
Эффективность препарата Панавир в терапии больных псориатической болезнью
Федотов В.П., Дюдюн А.Д., Шалённая Н.С.
Днепропетровская государственная медицинская академия
ЕФЕКТИВН1СТЬ ПРЕПАРАТУ ПАНАВ1Р У ТЕ-РАПП ХВОРИХ НА ПСОР1АТИЧНУ ХВОРОБУ Федотов В.П., Дюдюн А.Д., Шальонна Н.С.
Панавiром (5 внутршньовенних Ы'екцм через 48 годин, мюцево - Панавiр iнлайт та крем Панавiр) проль ковано 6 хворих на розповсюджений псорiаз i 3 - на псорiатичну еритродермю За допомогою П1Ф та ПЦР виявлеш ВПГ-6 у 3 хворих, ВПГ-8 - у 3, ВПГ-6 та 8 -у 3. РАБ! до лкування був 36,4 ± 3,4 бали, а пюля лiкування зменшився у 3,2 ± 0,2 разу. У 6 iз 9 хворих настав регрес дерматозу, у 2 - значне покращан-ня. Рецидиви зареестровано у 2 iз 9 хворих. Пюля лкування були позитивнi змiни iмунних показникiв: С04+/С08+, С016+, 008+, !дЕ, ФНП-ата 1ФН-у.
EFFICIENCY OF PANAVIR IN THERAPY OF PATIENTS WITH PSORIASIS DISEASE Fedotov V. P., Dyudyun A. D., Shalennaya N. S.
6 patients with disseminated psoriasis and 3 - with psoriatic erythroderma had been treated by Panavir (5 intravenous injections in 48 hours, local administration of Panavir inlait and the Panavir cream). By means of DIR and PCR, HSV-6 was detected in 3 patients, HSV-8 - in 3, HSV -6 and -8 - in 3 ones. PASI amounted 36,4 ± 3,4 points before the treatment and diminished in 3,2 ± 0,2 times after the treatment. Regress of the dermatosis revealed 6 out of 9 patients, the considerable improvement - 2 ones. The relapses had 2 out of 9 patients. After treatment there were the positive changes of immune indexes: CD4+/CD8+, CD16+, CD8+, IgE, FNP-a and TNF-y.
Этиология и патогенез псориатической болезни не до конца изучены [1-3]. Во многих работах показана роль иммунного механизма как одного из ведущих в патогенезе дерматоза [4, 5]. При псориатической болезни доказан системный аутоиммунный характер заболевания, вовлечение в патологический процесс не только кожи, но и органов дыхания, кровообращения и других систем. Также установлен аллергический или реагиновый тип иммунопатологии [6, 7]. Эти данные позволили обосновать назначение иммунотерапии и иммунореабилитации в комплексе терапевтических мероприятий, с определением адекватного индивидуального метода коррекции иммунитета [8, 9].
Следует отметить, что среди многообразия этиологических факторов, приводящих к развитию псориатической болезни, обсуждается возможность действия различных вирусов [10, 11]. Ряд авторов не исключают возможность роли герпесвирусов в гиперактивации лимфоцитов при псориазе и участия вирусных частиц
в модификации кератиноцитов, способствующей формированию аутоиммунных нарушений [12-14]. У больных псориатической эритро-дермией частота обнаружения в крови герпес-вирусов составляла 59 %, а при неосложнённом течении псориатической болезни эти показатели были в 2 раза ниже. Чаще всего при псориа-тической эритродермии выделялся герпесвирус 6 типа, что свидетельствует о возможной роли персистенции вирусов в развитии аутоиммунных процессов в коже, а также в формировании эритродермических вариантов течения псориа-тической болезни.
Учитывая приведенные данные, изучение эффективности противовирусного препарата Панавир в терапии псориатической болезни является перспективным
Цель работы - изучение клинической эффективности препарата Панавир - противовирусного и иммуномоделирующего средства в терапии больных с тяжёлыми формами псориаза с учётом его воздействия на персистенцию
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 1-2 2010
вирусов семейства Herpesviridae.
Под наблюдением было 9 больных (5 женщин и 4 мужчины в возрасте от 35 до 65 лет), в том числе:
- шесть больных, страдающих псориатиче-ской болезнью с распространённой, торпидно протекающей формой кожного процесса, резистентностью к традиционной терапии;
- трое больных псориатической эритродер-мией.
Методика работы включала:
- исчисление динамики наблюдения стандартизированного индекса тяжести заболевания РАБ!;
- изучение гемограммы, фенотипов лимфоцитов (СГО+, СВ4+, СВ8+, СВ16+, СВ8+);
- определение ^А, IgM, ^О, ^Е и цитоки-нов в сыворотке крови;
- изучение ПИФ и детекцию ДНК ВПГ 4, 6, 8 типов в лимфоцитах методом полимеразной цепной реакции, с предварительной феноль-ной экстракцией и использованием российских тест-систем.
Для лечения использовали российский препарат Панавир, активной субстанцией которого является высокомолекулярный растительный биологически активный полисахарид. Полисахарид относится к классу гексозных гликози-дов; в его состав входят:
- глюкоза - 38,5 %;
- галактоза - 14,5 %;
- рамноза - 9,0 %;
- манноза - 2,5 %;
- ксилоза - 1,5 %;
- уроновые кислоты - 3,5 %.
Препарат Панавир обладает противовирусными свойствами, повышая неспецифическую резистентность организма к различным инфекциям, и способствует индукции интерферона.
Панавир в растворе был использован для внутривенного введения в терапевтической дозе 200 мкг (содержимое 1 ампулы) действующего вещества пятикратно с интервалом в 48 часов. При необходимости через 10 дней проводили повторный курс лечения.
Местно на очаги герпетической инфекции использовали Панавир инлайт и крем Панавир.
Всего терапия проведена 9 больным, страдающим псориатической болезнью от 2 до 18 лет; процесс отличался частыми рецидивами, связанными со стрессами, нервным перенапряжением, и, как правило, у всех больных возникал
1-2 2010 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
после перенесенных респираторно-вирусных инфекций. Всем больным до начала лечения определяли индекс РАБ1 по стандартной методике.
Следует отметить, что все больные отмечали герпетические высыпания на различных участках кожи с периодическими ремиссиями и рецидивами на протяжении 10-12 лет. У двух больных были активные проявления герпес-вирусной инфекции в области губ.
Тяжесть проявления псориаза в среднем составила по РАБ1 36,4 ± 3,4 балла. Больные с распространенным псориазом закономерно отличались более низкими показателями индекса РАБ1, тогда как у больных псориатической эритродер-мией показатель РАБ1 был достоверно выше.
Инъекции Панавира больные переносили относительно хорошо; ни у одного из них во время проведения лечения не было зафиксировано побочных явлений.
После 1-2 инфузий Панавира отмечалось побледнение окраски псориатических высыпаний, уменьшение гиперемии в области очагов, снижение шелушения. Значимый регресс наступал к 4-5 инфузии и после завершения терапии в течение 6-8 дней. Инфильтрация в области бляшек регрессировала и после завершения лечения.
После окончания лечения у четырёх из шести больных распространенным псориазом и двух из трёх больных псориатической эритро-дермией было достигнуто полное разрешение кожного процесса. У одного больного эритро-дермией и двух из шести больных распространенным псориазом было зафиксировано значительное улучшение кожного процесса. Индекс РАБ1 снизился у больных:
- распространенным псориазом - с 21,6 ± 2,1 балла до 3,9 ± 0,04 балла;
- псориатической эритродермией - с 42, 4 ± 3,8 балла до 16,2 ± 1,8 балла.
Таким образом, после окончания лечения индекс РАБ1 в целом по группе больных псориазом снизился в 3,2 ± 0,2 раза. Повторным исследованием лимфоцитов методом ПЦР вирусы не были обнаружены ни у одного из 9 больных, в том числе и у больных с комбинированным но-сительством ВПГ 6 и 8 типов. ПИФ также был отрицательным. У двух больных с активными проявлениями герпес-вирусной инфекции кожный процесс полностью разрешился.
В течение 0,5-1 года диспансерного наблюдения за больными псориатической болезнью
обострение кожного процесса отмечено у двух из 9 пациентов, главным образом, из группы с наиболее тяжелыми проявлениями псориатической эритродермии. У остальных 7 больных сохранялась клиническая ремиссия или незна-
Таблица 1 - Иммунологические сдвиги у больных
чительные стационарные высыпания.
У исследованных больных псориатической болезнью был исследован иммунный статус до и после лечения Панавиром (Табл. 1): а) до начала лечения:
псориатической болезнью в динамике наблюдения
Показатели Размерность Контрольная группа (n=15) Распространенный псориаз (n=6) Псориатическая эритродермия (n=3)
До лечения После лечения До лечения После лечения
CD3+ % 51,2±2,1 71,4±6,8* 75,1±5,8* 73,2±7,1* 69,0±6,8*
X 10 9/л 1,0±0,05 1,9±0,5* 1,5±0,4 2,1±0,7* 1,8±0,5
CD4+ % 29,4±1,4 43,1±5,4* 40,8±5,7* 44,1±3,4* 36,8±4,1*
X 10 9/л 0,62±0,02 1,19±0,2* 0,89±0,19 1,29±0,28* 0,8±0,18
CD4+/CD8+ - 1,18±0,08 2,48±0,2* 1,52±0,18** 1,5±0,4 1,41±0,5
CD 16+ % 15,3±1,0 10,8±3,1 18,7±3,1** 18,8±3,4 18,0±2,4
X 10 9/л 0,42±0,01 0,3±0,08 0,43±0,18 0,48±0,08 0,47±0,14
CD8+ % 10,2±0,8 8,6±1,7 11,8±2,0 18,4±2,0* 11,8±1,7**
X 10 9/л 0,23±0,01 0,24±0,05 0,24±0,08 0,54±0,09 0,28±0,09**
IgE МЕ/мл 146±36,4 110±36,5* 410±41,4** 356,2±38,4* 178,2±2,3**
ФНО-а n кг/мл 0-2,4 0,14±0,02 0,81±0,1** 0,8±0,31 0,78±0,2
ИФН-а n кг/мл Не определен 0 2,4±0,2 0 0
ИНФ-у n кг/мл До 24 16,1±2,8 17,8±2,8 18,0±2,2 19,2±2,0
ПРИМЕЧАНИЕ: * - достоверность различийр < 0,05 при сравнении с контролем;
** - достоверность различий р < 0,05 при сравнении показателей до и после лечения.
- отмечено статистически значимое увеличение CD3+, по сравнению с контрольной группой здоровых лиц, - главным образом, за счёт роста количества CD4+;
- одновременно наблюдалось снижение IgE в сыворотке крови;
- все показатели были наиболее выраженными у больных псориатической эритродер-мией, особенно - рост уровня CD8+ почти в 2 раза, что было статистически достоверно;
- коэффициент CD4+/CD8+ был статистически значимо снижен только у больных распространенным псориазом;
б) после лечения:
- уровень CD 16+ статистически достоверно снижался у больных распространенным псориазом, а CD 8+ - у больных псориати-ческой эритродермией;
- коэффициент CD4+/CD8+ значительно снижался у больных распространенным псориазом;
- остальные показатели существенно не изменялись, а CD3+ и CD4+ были стойко повышенными в сравнении со здоровыми лицами;
- уровень IgE был повышен, особенно у
больных распространенным псориазом;
в) уровень ФНО-а после лечения достоверно увеличивался у больных распространенным псориазом, однако колебания его у большинства больных псориазом во всех группах были в пределах нормы;
г) ИФН-а до начала лечения у исследованных больных в сыворотке практически не определялся, а после лечения препаратом Панавир у больных распространенным псориазом его содержание увеличивалось;
д) ИНФ-у в сыворотке достоверно не изменялись как до, так и после лечения.
Таким образом, иммунологические исследования у больных псориатической болезнью выявили определённые сдвиги в Г-звене иммунитета, разнонаправленные изменения CD4+/CD8+, уровня IgE. Эти изменения после лечения Панавиром без вирусной нагрузки практически не менялись, оставаясь повышенными, исключая CD8+. Соотношение циркулирующих CD4+/CD8+ лимфоцитов у больных псориазом достоверно уменьшалось (р < 0,05). Достоверное увеличение CD 16+ было обнаружено у больных распространенным псориазом, хотя у больных эритродермией отмечено зна-
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 1-2 2010
чимое снижение и нормализация содержания В-лимфоцитов в крови.
Выявлена тенденция к снижению содержания иммуноглобулина во всех группах. ФНО-а существенно не изменялся после лечения Пана-виром, хотя и статистически достоверно увеличивался у пациентов с распространенным псориазом, что сочеталось с достоверным ростом количества ИФН-а в сыворотке крови.
Обобщая результаты применения препарата
ЛИТЕРАТУРА
1. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь. - Екатеринбург, 2002. - 193 с.
2. Мордовцев В.Н., Леушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз. Патогенез, клиника, лечение.
- Кишинёв: Штиинца, 1991. - 186 с.
3. Довжанский С.И., Пинсон И.Я. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза // Рос. журн. кожн. и венерич. болезней. -2006. - № 1.- С. 14-15.
4. Коляденко В.Г., Чернишов П.В. Вибiр стратеги лшування хворих на псорiаз з обмежени-ми висипами // Укр. журн. дерматол., вене-рол., косметол. - 2006. - № 4. - С. 23-25.
5. Кутасевич Я.Ф. Современный взгляд на проблему псориаза // Дерматол. та венерол.
- 2002. - № 2 (16). - С. 3-10.
6. Шевченко Т.И., Шлопов В.Г. Патологическая анатомия псориатической болезни. - К.: Укр. НТЕК, 2001. - 355 с.
7. Болотна Л.А., Решетняк О.В. Новий де-рмато-терапевтичний тдхщ до лшування псорiазу // Дерматол. та венерол. - 2002. -№ 2 (16). - С. 56-58.
Панавир в терапии больных псориатической болезнью, необходимо заключить:
- препарат оказался эффективным, что позволило достичь клинической ремиссии, а при наблюдении в течение 0,5-1 года после окончания лечения рецидивы у большинства больных отсутствовали;
- в процессе лечения отсутствовали побочные явления, отмечалась хорошая переносимость Панавира.
8. Буянова О.В. Стан проблеми етюпатогене-зу, лшування хворих на псорiаз в Украш, розробка сучасних теорш // Укр. журн. дерматол, венерол., косметол. - 2005. - № 4. - С. 35-36.
9. Хэбиф Т.П. Кожные болезни: диагностика и лечение / Под. ред. А. А. Кубановой. - М: Медпресс-Информ, 2006. - 672 с.
10. Асцатуров Г.Е., Андрашко Ю.В., Л1тус О.1. Клшко^мунолопчне обгрунтування ефек-тивносп мазi Кальцитрюл у лшуванш хворих на псорiаз // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. - 2008. - № 4 (31). - С. 24-26.
11.Fry L. An Atlas of Psoriasis. - L.-N.Y.: Taylor and Francis, 2004. - 99 p.
12.Kragbalte K. Rationale for combination of daivonex with steroid / Abstract of LEO Skin symposium.- 2003.- P. 12-13.
13.Berth-Jenes J. Calcipotriol in dermatology // Br. J. Clin. Pract. - 1996. - Suppl. S. 3. - P. 1-33.
14.Kirby B., Fortune D., BhushanM. et al. The Sal-ford Psoriasis Index (SPI) - a new measure for assessing severity of psoriasis // Br. J. Dermatol.
- 1999. - Vol. 141 (Suppl. 55). - P. 26-42.
1-2 2010
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
