CC BY
0
Анестезиология и реаниматология 2021, №2, с. 50-55
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202102150
Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology
2021, No. 2, pp. 50-55 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202102150
Эффективность и безопасность внутривенной инфузии лидокаина у детей
© Е.Ю. ФЕЛЬКЕР, Д.В. ЗАБОЛОТСКИМ, В.А. КОРЯЧКИН, Н.С. МАЛАШЕНКО, А.О. КОЛОСОВ, Т.В. ГОРБАЧЕВА
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургскии государственный педиатрическим медицинским университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
РЕЗЮМЕ
Результаты большого количества исследований указывают на эффективность внутривенной инфузии лидокаина для пери-операционного обезболивания и лечения пареза кишечника в абдоминальной хирургии у взрослых пациентов. В педиатрической практике данная методика используется недостаточно широко из-за отсутствия доказательной базы ее эффективности и безопасности.
Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность внутривенной инфузии лидокаина у детей после операций на брюшной полости.
Материал и методы. В обследование включены 65 детей в возрасте от 3 до 8 лет, которым выполнены плановые и экстренные абдоминальные хирургические вмешательства. Пациенты разделены на три группы: пациентам 1-й группы (п=25) выполняли внутривенную инфузию лидокаина со скоростью 1,0 мг на 1 кг массы тела в час, пациентам 2-й группы (п=20) эпи-дурально вводили 0,2% раствор ропивакаина со скоростью 0,3 мг на 1 кг массы тела в час, пациентам 3-й группы (п=20) вводили фентанил внутривенно со скоростью 1,0 мг на 1 кг массы тела в час. Для оценки анальгетического компонента использовали шкалу Вонга—Бейкера. Контроль за перистальтикой кишечника осуществляли при помощи ультразвукового исследования. Концентрацию лидокаина в плазме крови определяли методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором.
Результаты. Время восстановления перистальтики кишечника после операции у пациентов группы с инфузией лидокаина составляло 23±3,75 ч и было статистически значимо (p<0,05) короче по сравнению с двумя другими группами — 26±3,25 ч и 33±3,12 ч соответственно. Интенсивность болевого синдрома на фоне введения лидокаина не превышала 1,6±0,41 балла по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), тогда как в группах сравнения этот показатель составлял 1,6±0,41 балла и 0,6±0,47 балла по ВАШ соответственно. Тошноту и рвоту отмечали у 1 (5%) пациента 1-й группы (p<0,05), у 3 (15%) и у 5 (25%) пациентов 2-й и 3-й групп соответственно. Время пребывания в отделении реанимации составляло для пациентов 1-й группы 48±10 ч, 2-й группы — 72±12 ч, 3-й группы — 72±12 ч. Концентрация свободной фракции лидокаина в плазме не превышала 2,81±1,31 мкг/мл.
Выводы. Внутривенная инфузия лидокаина со скоростью 1,0 мг на 1 кг массы тела в час после абдоминальных вмешательств у детей обеспечивает необходимую анальгезию, способствует раннему разрешению пареза кишечника и сокращению времени пребывания пациента в отделении интенсивной терапии. Безопасность методики у детей подтверждена исследованием концентрации лидокаина в плазме крови, которая была ниже токсической.
Ключевые слова: внутривенная инфузия лидокаина, послеоперационное обезболивание у детей, парез кишечника.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Фелькер Е.Ю. — https://orcid.org/0000-0002-7780-8871; e-mail: [email protected]
Заболотский Д.В. — https://orcid.org/0000-0002-6127-0798
Корячкин В.А. — https://orcid.org/0000-0002-3400-8989
Малашенко Н.С. — https://orcid.org/0000-0002-1051-9995
Колосов А.О. — https://orcid.org/0000-0001-8737-0802
Горбачева Т.В. — https://orcid.org/0000-0003-2246-0270
Автор, ответственный за переписку: Фелькер У.Ю. — e-mail: [email protected]
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Фелькер Е.Ю., Заболотский Д.В., Корячкин В.А., Малашенко Н.С., Колосов А.О., Горбачева Т.В. Эффективность и безопасность внутривенной инфузии лидокаина у детей. Анестезиология и реаниматология. 2021;2:50-55. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202102150
Efficacy and safety of intravenous infusion of lidocaine in children
© E.YU. FELKER, D.V. ZABOLOTSKY, V.A. KORYACHKIN, N.S. MALASHENKO, A.O. KOLOSOV, T.V. GORBACHEVA St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russia
ABSTRACT
Various studies indicate an effectiveness of intravenous infusion of lidocaine for perioperative pain relief and treatment of intestinal paresis in adult abdominal surgery. In pediatric practice, this approach is not widely used due to unclear effectiveness and safety.
Objective. To evaluate an efficacy and safety of intravenous infusion of lidocaine in children after abdominal surgery. Material and methods. The survey included 65 children aged 3-8 years who underwent elective and emergency abdominal surgery. Patients were divided into 3 groups: the 1st group (n=25) — intravenous infusion of lidocaine (1.0 mg/kg/hour), the 2nd group (n=20) — epidural injection of ropivacaine 0.2% (0.3 mg/kg/hour), the 3rd group (n=20) — intravenous infusion of fentanyl (1.0 mg/kg/hour). The Wong-Baker scale was used to assess the analgesic component. Intestinal peristalsis was monitored by ultrasound. Serum concentration of lidocaine was determined by gas chromatography with a mass-selective detector. Results. Postoperative intestinal motility recovery time was 23±3.75 hours in the group of lidocaine infusion. This value was significantly (p<0.05) lower compared to other groups (26±3.25 hours and 33±3.12 hours, respectively). VAS score of pain syndrome did not exceed 1.6±0.41 points under lidocaine infusion. In other groups, this value was 1.6±0.41 points and 0.6±0.47 points, respectively. Nausea and vomiting were noted in 1 (5%) patient of the 1st group (p<0.05), 3 (15%) and 5 (25%) patients of the 2nd and 3rd groups, respectively. ICU-stay was 48±10 hours in the 1st group, 72±12 hours in the 2nd group and 72±12 hours in the 3rd group. Serum concentration of lidocaine did not exceed 2.81±1.31 ^g/ml.
Conclusion. Intravenous infusion of lidocaine at a rate of 1.0 mg/kg/hour after abdominal surgery in children ensures adequate analgesia, contributes to early recovery of intestinal motility and reduces ICU-stay. Safety of this technique in children was confirmed by analysis of serum concentration of lidocaine that was lower than the toxic one.
Keywords: intravenous infusion of lidocaine, postoperative pain relief in children, intestinal paresis. INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:
Felker E.Yu. — https://orcid.org/0000-0002-7780-8871; e-mail: [email protected]
Zabolotsky D.V. — https://orcid.org/0000-0002-6127-0798
Koryachkin V.A. — https://orcid.org/0000-0002-3400-8989
Malashenko N.S. — https://orcid.org/0000-0002-1051-9995
Kolosov A.O. — https://orcid.org/0000-0001-8737-0802
Gorbacheva T.V. — https://orcid.org/0000-0003-2246-0270
Corresponding author: Felker E.Yu. — e-mail: [email protected]
TO CITE THIS ARTICLE:
Felker EYu, Zabolotsky DV, Koryachkin VA, Malashenko NS, Kolosov AO, Gorbacheva TV. Efficacy and safety of intravenous infusion of lidocaine in children. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology = Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2021;2:50-55. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202102150
Лидокаин, синтезированный в 1942 г., разрешен к применению у людей в 1948 г. в качестве местноанестезирую-щего средства для всех видов анестезии. В 1951 г. C. Gilbert и соавт. опубликовали первое сообщение об анальгетическом эффекте при внутривенной инфузии лидокаина [1]. Последующие исследования показали эффективность системного действия лидокаина как анальгетика, используемого пери-операционно, и как препарата, способного сокращать сроки послеоперационного пареза кишечника, снижать частоту возникновения тошноты и рвоты и уменьшать длительность пребывания пациентов в палате интенсивной терапии [2, 3].
Лидокаин при интраоперационной инфузии способен модулировать воспаление, вызванное стресс-ответом на хирургическую травму, позволяет обеспечить опиоидсбере-гающий эффект, снижает дозы используемых анестетиков [4—6]. Такое разнообразное системное действие препарата обусловлено не только его влиянием на периферические и центральные потенциал-зависимые натриевые каналы, но и ингибированием глицинергической системы, рецепторов, сопряженных с G-белком, М1- и МЗ-мускариновых рецепторов, NMDA-рецепторов, блокадой калиевых и кальциевых каналов и усилением высвобождения эндогенных опиоидов [7]. Безопасная внутривенная инфузия лидокаина у взрослых базируется на дозах, используемых при лечении желудочковых аритмий сердца, и в большинстве описанных клинических исследований болюс лидокаина составлял 100 мг, а скорость инфузии — от 1,0 до 1,5 мг на 1 кг массы тела в час. При этом концентрация лидокаина в плазме крови находится на уровне около 2 мкг/мл, т.е. существенно ниже токсической, которая составляет 5 мкг/мл и более [8]. Однако у детей выявлены особенности фарма-кокинетики амидных местных анестетиков. Эти особен-
ности связаны прежде всего со сниженной концентрацией а1-гликопротеина и альбумина в плазме крови, в результате чего возрастает относительная концентрация несвязанных форм амидных местных анестетиков, что может привести к развитию системной токсичности [9]. Кроме того, в настоящее время существуют единичные работы, указывающие на безопасность внутривенной инфузии лидокаина у детей, и все они, как правило, основаны на регистрации побочных эффектов от введения препарата [10]. Поэтому, несмотря на наличие методических рекомендаций, основанных на многочисленных исследованиях по внутривенному применению лидокаина у взрослых [11], в педиатрической практике данная методика используется недостаточно широко.
Цель исследования — определить эффективность и безопасность внутривенной инфузии лидокаина у детей после операций на брюшной полости.
Материал и методы
После одобрения локальным этическим комитетом (протокол от 27.11.17 №11/5) в клинической больнице ФГБОУ ВО «СПб ГПМУ» в период с 01.05.16 по 01.05.20 проведено рандомизированное проспективное контролируемое исследование, включающее 60 детей в возрасте от 3 до 8 лет, которым по поводу патологии желудочно-кишечного тракта выполнены плановые и экстренные хирургические вмешательства.
Критерии включения: информированное согласие родителей или законного представителя пациента на проведение исследования; возраст от 3 до 8 лет; плановые и экстренные операции на брюшной полости.
Критерии исключения: отказ родителей или законного представителя пациента от проведения исследования; нарушения ритма сердца; аллергические реакции на местные анестетики; нарушение протокола исследования.
У всех пациентов для вводной анестезии использовали севофлуран. После индукции анестезии выполняли интубацию трахеи. Искусственную вентиляцию легких осуществляли наркозным аппаратом Dräger Primus (Dräger, Германия). Поддержание анестезии осуществляли ингаляцией севофлурана в дозе 2,2—2,8 об.%, (MAC 1,0—1,2) и введением фентанила 3—5 мкг на 1 кг массы тела в час.
Все пациенты в зависимости от методов послеоперационного обезболивания разделены на три группы, сопоставимые по антропометрическим характеристикам и возрасту. Пациентам 1-й группы (n=25) выполняли внутривенную инфузию лидокаина с использованием эластомерных помп (Woo Young Médical, Республика Корея): у 20 (75%) пациентов — со скоростью 1,0 мг на 1 кг массы тела в час, у 5 (25%) пациентов — со скоростью 0,5 мг на 1 кг массы тела в час. Пациентам 2-й группы (n=20) вводили 0,2% раствор ропивакаина эпидурально со скоростью 0,3 мг на 1 кг массы тела в час. Пункцию и катетеризацию эпидурально-го пространства пациентам 2-й группы выполняли в конце операции на уровне Th5—Th7 в зависимости от зоны хирургического вмешательства. Пациентам 3-й группы (n=20) вводили фентанил со скоростью 1,0 мкг на 1 кг массы тела в час внутривенно.
Эффективность анальгезии определяли каждые 3 ч с использованием шкалы Вонга—Бейкера для оценки интенсивности болевого синдрома в педиатрии.
Контроль перистальтики осуществляли при помощи ультразвукового исследования брюшной полости каждый час в верхних и нижних квадрантах (4 точки).
Мониторинг жизненно важных функций, включающих электрокардиографию, частоту сердечных сокращений (ЧСС), уровень среднего артериального давления (САД) и сатурацию крови (SpO2), обеспечивали при помощи полифункционального монитора GE Dash 2000 (GE Médical Systems Information Technologies, Inc., США) и анализатора газов крови ABL800 FLEX (Radiometer, Дания).
Концентрацию свободного лидокаина в плазме крови определяли методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором (хромато-масс-спектрометр Agilent 7890/5975, Agilent Technologies, Inc., США) через 1 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч от начала инфузии.
Статистический анализ проводили с помощью пакета программ 6.0. Проверку нормальности распре-
деления полученных данных выполняли с использованием критерия Шапиро—Уилка. Данные представлены в виде среднего значения (М), стандартного отклонения ^В), и в виде медианы Ме, первого ^1) и третьего ^3) квартилей. Для оценки различия средних в несвязанных выборках применяли критерий Манна—Уитни, в связанных выборках — критерий Уилкоксона, для оценки долей использовали критерий х2.
Результаты
Показатели САД во всех группах при сравнении на этапах исследования не имели статистически значимых различий (рис. 1). Явлений артериальной гипотонии и бради-кардии не отмечено ни у одного пациента. При сравнении показателей частоты дыхания и 8р02 между группами на этапах исследования в послеоперационном периоде статистически значимых различий не выявлено (р>0,05).
Интенсивность болевого синдрома была статистически значимо (р<0,05) ниже у пациентов 3-й группы (0,6±0,47 балла по шкале Вонга—Бейкера) по сравнению с пациентами 1-й и 2-й групп, у которых этот показатель составлял 1,6+0,41 балла и 2,2±0,91 балла по шкале Вонга— Бейкера соответственно (рис. 2). При сравнении интенсивности болевого синдрома между 1-й и 2-й группами статистически значимой разницы не было (р>0,05).
В первые сутки после операции 3 (15%) пациентам 1-й группы и 6 (30%) пациентам 2-й группы потребовалось дополнительное обезболивание ацетаминофеном в дозе 15 мг на 1 кг массы тела однократно. Пациенты 3-й группы в дополнительном обезболивании не нуждались.
Восстановление перистальтики (рис. 3) у детей 1-й группы отмечено через 23+3,75 ч после хирургического вмешательства, что имело статистически значимые (р<0,05) различия по сравнению с пациентами 2-й группы (через 26+3,25 ч после операции) и 3-й группы (через 33+3,12 ч после операции).
При сравнении времени восстановления перистальтики кишечника между пациентами 2-й и 3-й групп отмечено статистически значимое (р<0,05) сокращение этого показателя у больных 2-й группы.
Критических осложнений, таких как остановка дыхания, выраженная артериальная гипотония, брадикардия,
О 6 12 18 24 О 6 12 18 24
Этапы наблюдения, часы Этапы наблюдения, часы
■ 1-я группа 2-я группа I 3-я группа ■ 1-я группа 2-я группа ■ 3-я группа
Рис. 1. Изменения частоты сердечных сокращений (а) и уровня среднего артериального давления (б) на этапах исследования. Fig. 1. Changes in heart rate (a) and mean blood pressure (b) at the survey stages.
Рис. 2. Интенсивность болевого синдрома в баллах по шкале Вон- Рис. 5. Длительность пребывания (часы) в палате интенсивной те-га—Бейкера. рапии.
Fig 2 Wong-Baker scores of pain syndrome * — ¿<0,05 при сравнении времени разрешения пареза кишечника у паци-
ентов 1-й и 2-й групп; ** — ¿><0,05 при сравнении времени разрешения пареза кишечника у пациентов 1-й и 3-й групп.
Fig. 5. ICU-stay (hours).
* — ¿<0.05 for comparison of the 1st and 2nd groups; ** — ¿<0.05 for comparison of the 1st and 3rd groups.
1 20
-Ящик
Среднее <j Выбросы
1-я группа
2-я группа
3-я группа
g 2
1,74 мкг/мл
2,2 мкг/мп
2,81 мкг/мл
з 1 ч Через 12 ч Через 24 ч
Этапы наблюдения
Через 48 ч
60
50
S 40
30
20
10
Рис. 3. Время восстановления перистальтики кишечника у пациентов исследуемых групп.
* — ¿<0,05 при сравнении показателей 1-й и 2-й групп; ** — ¿<0,05 при сравнении показателей 1-й и 3-й групп.
Fig. 3. Intestinal motility recovery time in all groups.
* — ¿<0.05 for comparison of the 1st and 2nd groups; ** — ¿<0.05 for comparison of the 1st and 3rd groups.
Рис. 4. Содержание лидокаина в плазме крови пациентов (мкг/мл) на этапах исследования.
Fig. 4. Serum concentration of lidocaine (pg/ml) at the survey stages.
2016 2017 2018 2019
-ф—- ПЭБ — — Лидокаин —— Системное
Рис. 6. Динамика использования методов послеоперационного обезболивания за период 2016—2019 гг.
ПЭБ — продленная эпидуральная блокада.
Fig. 6. Methods of postoperative anesthesia in 2016-2019.
ПЭБ — prolonged epidural block.
не было ни у одного исследуемого пациента. Тошнота и рвота зарегистрированы у 1 (5%) ребенка 1-й группы, у 3 (15%) детей 2-й группы, у 5 (25%) детей 3-й группы (р<0,05).
Содержание свободного лидокаина в плазме крови через час после начала инфузии местного анестетика у пациентов 1-й группы составляло 1,74+0,49 мкг/мл, через 12 ч — 2,21+0,51 мкг/мл, через 24 ч — 2,81+1,31 мкг/мл и через 48 ч — 2,67+0,34 мкг/мл (рис. 4). У 5 пациентов при снижении скорости инфузии лидокаина до 0,5 мг на 1 кг массы тела уровень свободной фракции лидокаина через 24 ч после начала инфузии составлял 0,89+0,23 мкг/мл, что не сопровождалось ожидаемыми клиническими эффектами, в связи с чем дальнейшее исследование приостановлено. Побочных эффектов при внутривенном введении ли-докаина не было.
Время пребывания в палате интенсивной терапии после хирургических вмешательств на брюшной полости пациентов 1-й группы составляло 48+10 ч и статистически значимо (р<0,05) отличалось от времени пребывания в палате интенсивной терапии детей 2-й (72+12 ч) и 3-й (72+12 ч) групп (рис. 5).
В нашей клинике в течение 2016—2019 гг. отмечалось увеличение частоты применения внутривенной инфузии лидокаина у детей (с 10% в 2017 г. до 25% в 2019 г.). Одновременно наблюдалось снижение частоты применения эпидуральной анальгезии с 57% в 2016 г. до 20% в 2019 г. При этом частота применения внутривенной инфузии фен-танила существенно не менялась (рис. 6).
Обсуждение
Отсутствие статистически значимых изменений показателей САД и ЧСС у детей 1-й группы указывает на безопасность использованных нами доз лидокаина (1 мг на 1 кг массы тела в час), который умеренно влияет на функцию сердца в дозах, используемых в клинической практике для обезболивания у взрослых [12]. Системное действие лидокаина на гладкие мышцы периферических кровеносных сосудов — двухфазное: препарат вызывает вазоконстрикцию сосудов при низких концентрациях в плазме крови и вазодилатацию при более высоких концентрациях [13]. В работе L. Weinberg и соавт. (2015) показано, что кардиотоксический эффект с проявлением артериальной гипотонии и брадикардии возникал при концентрации несвязанного лидокаина в плазме крови выше 5 мкг/мл [14].
Отсутствие статистически значимых (р>0,05) различий при сравнении показателей частоты дыхания и SpO2 у пациентов 1-й группы с пациентами 2-й и 3-й групп указывает на то, что внутривенная инфузия лидокаина у детей в дозе 1,0 мг на 1 кг массы тела в час не вызывает респираторной депрессии. По мнению H. Downes и R. Loehning (1977), ли-докаин в терапевтических дозах у взрослых оказывает расслабляющее действие на гладкие мышцы дыхательных путей [15]. Системное действие лидокаина ингибирует гиперчувствительность бронхов, вызванную механическим раздражением, тепловыми воздействиями и ирритантами. Вероятно, этот факт объясняет эффективность применения лидокаина с целью уменьшения кашля при интубации и экстубации трахеи у взрослых и детей [16].
Восстановление перистальтики у пациентов 1-й группы отмечали через 23+3,75 ч после хирургического вмешательства, что имело статистически значимые различия (р<0,05) с показателями времени разрешения пареза кишечника у пациентов 2-й и 3-й групп. Причина пареза кишечника является многофакторной: имеют значение непосредственная травма кишечника во время операции, активация симпатической системы, высвобождение локальных медиаторов воспаления, индуцированное опио-идами торможение моторики желудочно-кишечного тракта и др. [17]. Позитивное влияние инфузии лидокаина на разрешение пареза кишечника объясняется противовоспалительным действием препарата, снижением проницаемости и восстановлением слизистого барьера, прямым воздействием на гладкомышечные клетки кишечника, угнетением симпатической системы, блокадой мезентери-ального нервного сплетения, торможением нейрональных и рефлекторных ответов на растяжение кишечника [13, 18]. При этом анальгетический эффект лидокаина позволяет
снизить частоту назначения опиоидов, что минимизирует их влияние на моторику кишечника. В нашем исследовании дети, получавшие внутривенно лидокаин, по сравнению с детьми, которым проводили продленную эпидураль-ную блокаду, имели более ранние сроки восстановления перистальтики, что отличает их от взрослых пациентов, у которых сравнение методик выявляет их равнозначную эффективность [19].
Анальгезия в раннем послеоперационном периоде у детей 1-й группы была эффективной, что подтверждается оценкой интенсивности болевого синдрома по шкале Вонга—Бейкера и сокращением назначения дополнительных анальгетиков. Лидокаин оказывает обезболивающее действие как на периферическую, так и на центральную нервную систему [20]. Увеличение концентрации ацетилхоли-на в цереброспинальной жидкости при инфузии лидокаина усиливает нисходящее тормозное влияние. Воздействие на М3-мускариновые, никотиновые, глициновые и NMDA-рецепторы, а также высвобождение эндогенных опиатов обеспечивает анальгетический эффект [7]. В исследовании I. Batco и соавт. (2020) доказана эффективность пери-операционного введения лидокаина как анальгетика, позволяющего снизить потребность в опиоидах у детей при вмешательствах на позвоночнике [5]. В настоящее время инфузию лидокаина с успехом используют и для лечения нейропатической боли [21].
Статистически значимое сокращение частоты тошноты и рвоты в раннем послеоперационном периоде у детей 1-й группы может быть обусловлено ускоренным восстановлением функции желудочно-кишечного тракта и опи-оидсберегающим эффектом лидокаина [21].
Выраженные анальгетический, опиоидсберегающий, антиэметический эффекты инфузии лидокаина, а также раннее восстановление перистальтики позволили статистически значимо сократить время пребывания детей 1-й группы в палате интенсивной терапии.
Безопасность метода подтверждена данными о содержании свободного лидокаина в плазме крови пациентов 1-й группы, которое не превышало 2,81+1,31 мкг/мл. При этом в исследованиях на здоровых добровольцах проявления неврологических симптомов, таких как дисгев-зия, периоральное онемение, парестезия языка, головокружение, шум в ушах и помутнение зрения, возникают при превышении показателей свободного лидокаина в плазме уровня 8 мкг/мл [22, 23]. При попадании в сосудистое русло лидокаин связывается с сывороточным альбумином и а1-кислым гликопротеином, концентрация которых у детей в возрасте до 6 мес снижена (особенно у недоношенных и маловесных детей). Это может привести к увеличению несвязанных форм лидокаина и к системной токсичности [24]. Лидокаин распределяется в относительно большем объеме у новорожденных и младенцев, чем у взрослых, и после однократной инъекции высокая концентрация свободного анестетика в плазме не отмечена [25]. С учетом ограниченных данных о фармакоки-нетике лидокаина у детей младшего возраста необходимы дальнейшие исследования.
Заключение
Внутривенная инфузия лидокаина у детей в возрасте от 3 до 8 лет после перенесенных абдоминальных операций обеспечивала адекватные анальгетический, антиэметический и антипаретический эффекты, что способ-
ствовало сокращению времени пребывания пациентов в палате интенсивной терапии. Скорость инфузии лидокаина 1,0 мг на 1 кг массы тела в час является эффективной и не приводит к неврологическим и сердечно-сосудистым осложнениям, поскольку уровень несвязанной
фракции анестетика в плазме крови значительно ниже токсических концентраций.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflicts of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Gilbert CR, Hanson IR, Brown AB, Hingson RA. Intravenous use of Xylocaine. Current Researches in Anesthesia and Analgesia. 1951;30(6):301-313.
2. Cooke C, Kennedy ED, Foo I, Nimmo S, Speake D, Paterson HM, Ven-tham NT. Meta-analysis of the effect of perioperative intravenous lidocaine on return of gastrointestinal function after colorectal surgery. Techniques in Coloproctology. 2019;23(1):15-24. https://doi.org/10.1007/s10151-019-1927-1
3. Nakajima D, Kawakami H, Mihara T, Sato H, Goto T. Effectiveness of intravenous lidocaine in preventing postoperative nausea and vomiting in pediatric patients: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020;15(1):e0227904.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227904
4. Soto G, Naranjo González M, Calero F. Intravenous lidocaine infusion. Revista Espanola de Anestesiologiay Reanimacion. 2018;65(5):269-274. https://doi.org/10.1016/j.redar.2018.01.004
5. Batko I, Koscielniak-Merak B, Tomasik PJ, Kobylarz K. Lidocaine Reduces Sevoflurane Consumption and Improves Recovery Profile in Children Undergoing Major Spine Surgery. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. 2020;26:e919971. https://doi.org/10.12659/MSM.919971
6. Sloan T, Mongan P, Lyda C, Koht A. Lidocaine infusion adjunct to total intravenous anesthesia reduces the total dose of propofol during intraoperative neurophysiological monitoring. Journal of Clinical Monitoring and Computing. 2014;28(2):139-147. https://doi.org/10.1007/s10877-013-9506-X
7. Van der Wal SE, van den Heuvel SA, Radema SA, van Berkum BF, Vaneker M, Steegers MA, Scheffer GJ, Vissers KC. The in vitro mechanisms and in vivo efficacy of intravenous lidocaine on the neuroinflammatory response in acute and chronic pain. European Journal of Pain. 2016;20(5):655-674.
8. Овечкин А.М., Беккер А.А. Внутривенная инфузия лидокаина как перспективный компонент мультимодальной аналгезии, влияющий на течение раннего послеоперационного периода. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2017;11(2):73-83.
Ovechkin AM, Becker AA. Intravenous lidocaine infusion as a promising component of multimodal analgesia that affects the course of the early postoperative period. Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroj boli. 2017;11(2): 73-83. (In Russ.).
https://doi.org/10.18821/1993-6508-2017-11-2-73-83
9. Samol NB, Furstein JS, Moore DL. Regional anesthesia and pain management for the pediatric patient. International Anesthesiology Clinics. 2012;50(4):83-95. https://doi.org/10.1097/AIA.0b013e31826df81a
10. Lemming K, Fang G, Buck ML. Safety and Tolerability of Lidocaine Infusions as a Component of Multimodal Postoperative Analgesia in Children. Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics. 2019;24(1):34-38. https://doi.org/10.5863/1551-6776-24.1.34
11. Овечкин А.М., Баялиева А.Ж., Ежевская А.А., Еременко А.А., Заболотский Д.В., Заболотских И.Б., Карелов А.Е., Корячкин В.А., Спасо-ва А.П., Хороненко В.Э., Уваров Д.Н., Ульрих Г.Э., Шадрин Р.В. Послеоперационное обезболивание. Клинические рекомендации. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2019;4:9-33. Ovechkin AM, Bayalieva AZh, Ezhevskaya AA, Eremenko AA, Zabolotsky DV, Zabolotskikh IB, Karelov AE, Koryachkin VA, Spasova AP, Khoronenko VE, Uvarov DN, Ulrikh GE, Shadrin RV. Postoperative analgesia. Clinical recommendations. Vestnik intensivnoj terapii im. A.I. Saltanova. 2019;4:9-33. (In Russ.).
https://doi.org/10.21320/1818-474X-2019-4-9-33
12. Lieberman NA, Harris RS, Katz RI, Lipschutz HM, Dolgin M, Fisher VJ. The effects of lidocaine on the electrical and mechanical activity of the heart. American Journal of Cardiology. 1968;22(3):375-380. https://doi.org/10.1016/0002-9149(68)90122-7
13. Cook VL, Jones Shults J, McDowell M, Campbell NB, Davis JL, Blikslager AT. Attenuation of ischaemic injury in the equine jejunum by administration of systemic lidocaine. Equine Veterinary Journal. 2008;40:353-357. https://doi.org/10.2746/042516408X293574
14. Weinberg L, Peake B, Tan C, Nikfarjam M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of lignocaine: A review. World Journal of Anesthesiology. 2015;4(2):17-29.
https://doi.org/10.5313/wja.v4.i2.17
15. Downes H, Loehning RW. Local anesthetic contracture and relaxation of airway smooth muscle. Anesthesiology. 1977;47:430-436. https://doi.org/10.1097/00000542-197711000-00008
16. Clivio S, Putzu A, Tramer MR. Intravenous Lidocaine for the Prevention of Cough: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Anesthesia and Analgesia. 2019;129(5):1249-1255. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000003699
17. Boeckxstaens GE, de Jonge WJ. Neuroimmune mechanisms in postoperative ileus. Gut. 2009;58(9):1300-1311. https://doi.org/10.1136/gut.2008.169250
18. Lang A, Ben Horin S, Picard O, Fudim E, Amariglio N, Chowers Y. Lidocaine inhibits epithelial chemokine secretion via inhibition of nuclear factor kappa B activation. Immunobiology. 2010;215(4):304-313. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2009.05.006
19. Wongyingsinn M, Baldini G, Charlebois P, Liberman S, Stein B, Carli F. Intravenous lidocaine versus thoracic epidural analgesia: a randomized controlled trial in patients undergoing laparoscopic colorectal surgery using an enhanced recovery program. Regional Anesthesia and Pain Medicine. 2011;36(3):241-248. https://doi.org/10.1097/AAP.0b013e31820d4362
20. Marret E, Rolin M, Beaussier M, Bonnet F. Meta-analysis of intravenous lidocaine and postoperative recovery after abdominal surgery. The British Journal of Surgery. 2008;95(11):1331-1338. https://doi.org/10.1002/bjs.6375
21. Wren K, Lancaster RJ, Walesh M, Margelosky K, Leavitt K, Hudson A, Al-bala MZ. Intravenous Lidocaine for Relief of Chronic Neuropathic Pain. AANA Journal. 2019;87(5):351-355.
22. Корячкин В.А., Чуприс В.Г., Черный А.Ж., Казарин В.С., Лись-ков М.А., Малевич Г.М., Мальцев М.П. Системная токсичность местных анестетиков при регионарной анестезии в ортопедии и травматологии. Травматология и ортопедия России. 2015;75(1):129-135. Koryachkin VA, Chupris VG, Cherny AZh, Kazarin VS, Liskov MA, Male-vich GM, Maltsev MP. Systemic toxicity of local anesthetics in regional anesthesia in orthopedics and traumatology. Travmatologiya i ortopediya Rossii. 2015;75(1):129-135. (In Russ.).
23. Weibel S, Jelting Y, Pace NL, Helf A, Eberhart LH, Hahnenkamp K, Hollmann MW, Poepping DM, Schnabel A, Kranke P. Continuous intravenous perioperative lidocaine infusion for postoperative pain and recovery in adults. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018;6(6):CD009642. https://doi.org/10.1002/14651858
24. Drayer DE, Lorenzo B, Werns S, Reidenberg MM. Plasma levels, protein binding, and elimination data of lidocaine and active metabolites in cardiac patients of various ages. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 1983;34(1):14-22.
https://doi.org/10.1038/clpt.1983.122
25. Заболотский Д.В., Корячкин В.А. Ребенок и регионарная анестезия — зачем? куда? и как? Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2016;10(4):243-253.
Zabolotskiy DV, Koryachkin VA. Child and regional anesthesia — why? where? and how? Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroj boli. 2016;10(4):243-253. (In Russ.). https://doi.org/10.18821/1993-6508-2016-10-4-243-253
Поступила 30.06.2020 Received 30.06.2020 Принята к печати 27.07.2020 Accepted 27.07.2020
