CC BY
167
© шевцов в.а, волгин а.р., 2015
удк 615.371.03:616.36-002-022.6]-084
Шевцов В.А, Волгин А.Р.
эффективность и безопасность вакцин для профилактики гепатита а
ФгБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, 127051, Москва
Единственно надежным средством предотвращения вирусного гепатита А (ВгА) в настоящее время является специфическая профилактика с использованием вакцин. Созданные в последние годы инактивированные вакцины против ВгА с успехом применяются во многих странах мира. Зарегистрированные в России вакцины, по данным национальных органов контроля, безопасны, слабореактогенны и обладают высокой иммуногенностью. Вместе с тем опыт практического применения вакцин в очагах ВгА показал, что они обладают разной эпидемиологической эффективностью и не всегда способны обеспечить необходимую защиту населения в экстремальных условиях. Наглядно это подтверждается при однократном введении вакцин лицам в эпидемических очагах ВгА. Проведен анализ безопасности и иммуногенности вакцин для профилактики ВгА, применяемых на территории России. Установлено, что однодозовый режим вакцинации с использованием наиболее эффективных вакцин является успешным противоэпидемическим мероприятием на раннем этапе развития вспышки при высоком охвате прививками. Необходим постоянный регулярный мониторинг продолжительности защиты, индуцированной одной и двумя дозами вакцины.
Ключевые слова: вирусный гепатит А; вакцинопрофилактика; иммуногенность.
Для цитирования: Иммунология. 2015; 36(4): 227-230.
Shevcov V.A., Volgin A.R.
EFFICACY AND SAFETY OF VACCINES FOR THE PREVENTION OF HEPATITIS A
Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» Ministry of Health of the Russian Federation, 127051, Moscow, Russian Federation
Specific prophylaxis based on vaccination is currently the most effective preventive measure of a viral A hepatitis (HAV). Hepatitis A inactivated vaccines developed last year's successfully used in many countries. Hepatitis A inactivated vaccines licensed in Russian Federation are safe, have low reactogenicity and are highly immunogenic according to National Regulatory Authorities. However, epidemiological experience show different effectiveness of vaccines and absence of desired protection of population in some extreme conditions after vaccination. It is clearly confirmed by a single administration of HAV vaccines to individuals in epidemic outbreaks of A hepatitis. Safety parameters and immunogenic potency of Hepatitis A inactivated vaccines licensed in Russian Federation were analyzed. It is established that single-dose vaccination using the most effective vaccine can provide high prophylactic effect in early epidemic outbreaks with high individual vaccination level. Regular monitoring of the duration of protection induced by single and double doses of vaccine is permanently needed.
Keywords: viral hepatitis А; vaccination; immunogenicity.
citation: Immunologiya. 2015; 36(4): 227-230. (in Russian)
Вирусный гепатит А (ВГА) является серьезной проблемой для здравоохранения почти всех стран мира. Он занимает второе место после гриппа и ОРВИ по уровню (частоте) поражения населения. Отсутствие надежных средств неспецифической профилактики делает проблему ВГА особенно актуальной. Единственно надежным средством предотвращения болезни в настоящее время является специфическая профилактика с использованием вакцин. Созданные в последние десятилетия вакцины против ВГА с успехом применяются во многих странах мира [1].
Большинство исследователей остановили свой выбор на создании инактивированных вакцин против ВГА. Живые ат-тенуированные вакцины производятся только в Китае и используются только в нескольких странах [2].
Первая вакцина против ВГА была создана фирмой Smith-Kline Beecha» под коммерческим названием «Havrix». Вакцина прошла тщательные испытания и с 1992 г. широко использовалась по всему миру.
Вторая вакцина, нашедшая широкое применение в мире, - «Vaqta» фирмы Merck Sharpe & Dohm», США. Применение этих двух вакцин позволило накопить необходимую информацию об их иммуногенности, безопасности и эпидемиологической эффективности.
Для корреспонденции: Шевцов Владимир Александрович, [email protected]
For correspondence: Shevcov Vladimir Aleksandrovich, [email protected]
Параллельно с созданием этих вакцин в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН под руководством академика РАМН М.С. Балаяна была проведена работа по созданию отечественной вакцины ВГА. Основой вакцины стал отечественный штамм вируса ЛБА-86, адаптированный к культуре клеток почек зеленых мартышек. После отработки промышленной технологии изготовления препарата и проведения всего комплекса испытаний (в том числе и на обезьянах) вакцина была передана в Государственный научный центр «Вектор», где с 1997 г выпускалась под коммерческим названием «ГЕП-А-ин-ВАК», а с 2011 г. - «Альгавак-М» [3].
В настоящее время на территории России зарегистрировано 4 моновакцины для профилактики ВГА - одна отечественная и три импортных (см. таблицу).
Все зарегистрированные вакцины содержат инактивиро-ванный вирус гепатита А, размноженный в культуре клеток и адсорбированный на гидроокиси алюминия.
Вакцины обладают хорошей стабильностью. Несмотря на рекомендуемый режим хранения при температуре 2-8 0С, хранение при температуре до 37°С в течение достаточно длительного периода времени не снижает их иммуногенности (Хаврикс - один месяц; Вакта и Аваксим - 12 мес) [3].
В настоящее время накоплены убедительные данные о безопасности вакцин. Вакцины слабо реактогенны: при их применении не зарегистрированы серьезные нежелательные явления. Серьезных побочных проявлений, связанных с использованием вакцин, не наблюдалось среди 40 000 детей, принимавших участие в изучении безопасности и эффектив-
Характеристика вакцин против ВГА, зарегистрированных на территории России
Название (страна Культура Штамм Концентрация
изготовитель) клеток алюминия вируса
гидроксида гепатита А
Аваксим (Франция) MRС-5 GBM 0,3 160 ЕД; 80 ЕД
Альгавак-М (Россия) № 4647 ЛБА-86 0,5-0,65 50 ЕД; 25 ЕД
Вакта (США) MRС-5 ARC-326F 0,45 50 ЕД; 25 ЕД
Хаврикс (Бельгия) MRС-5 НМ 175 0,5 1440 ЕД; 720 ЕД
ности инактивированной вакцины ВГА [4]. Аналогично при проведении двух исследований - в одном с привлечением 11 273 детей и 25 467 взрослых, в другом - около 2000 вакцинированных разных возрастных групп, - также не было выявлено серьезных побочных проявлений, которые рассматривались бы, как связанные с введением вакцины [5, 6].
Среди побочных реакций, связанных с использованием вакцин, преобладают реакции местного характера - болевые ощущения, покраснение в месте введения. Отмечаются легкое недомогание, головная боль, диспептические явления, миалгии и артралгии. Все побочные реакции проходят в течение 2-3 дней. Низкая реактогенность вакцин «Хаврикс» и «Альгавак-М» отмечена при их применении в Свердловской области [7], «Хаврикс» и «Аваксим» в Московской области [8].
Инактивированные вакцины против ВГА хорошо переносятся больными легкими и умеренными хроническими заболеваниями печени, реципиентами при пересадке печени и почек, лицами, получающими диализ.
В соответствии с национальным календарем профилактических прививок вакцины могут применяться по эпидемическим показаниям.
Основной показатель эффективности вакцин против ВГА - иммуногенность и длительность циркуляции поствакцинальных антител. По данным различных авторов, уровень антител, надежно защищающий от последующего заражения, варьирует от 10 до 33 мМЕ/мл [3, 9], что отражено в инструкциях по медицинскому применению вакцин.
В мире и в России накоплен значительный опыт применения вакцин против ВГА. Доказано, что двукратное введение вакцин защищает привитого от возможности заражения в течение длительного времени. Результаты математических расчетов показывают, что срок защиты сохраняется на протяжении 25 лет [10].
У большинства иммунизированных вакцинами «Аваксим», «Вакта» и «Хаврикс» к 15 дню после однократной прививки отмечается сероконверсия более чем у 80% вакцинированных, а к 30 дню она регистрируется у 98-100% вакцинированных [11, 12].
Анализ результатов вакцинопрофилактики ВГА, проведенной в Израиле, США и Италии, свидетельствуют о ее высокой эффективности. Уровень заболеваемости при применении вакцин в этих странах снизился в 8-21 раз [13, 14].
Высокая профилактическая эффективность двукратной вакцинации вакциной «Хаврикс» отмечена в детских закрытых коллективах Санкт-Петербурга в 2001-2003 гг В результате проведения вакцинации в домах ребенка, где в 2001 г. показатель заболеваемости ВГА составлял 2189 случаев на 100 тыс. человек, в 2002-2004 гг. не было зарегистрировано ни одного случая инфекции [15]. Аналогичные результаты были получены при проведении плановой вакцинации против ВГА в детских учебных заведениях Воронежа и Ростовской области, где были привиты 90,6% детей. Случаев заболевания в коллективах, где была проведена иммунизация, зарегистрировано не было [16].
В настоящее время накоплен богатый мировой и отечественный опыт применения вакцин против ВГА в качестве средства экстренной профилактики для купирования вспышек этого заболевания. Своевременное использование их в эпидемических очагах позволяет в течение короткого време-
ни, 10-20 дней, прервать распространение инфекции. Широко известны итоги купирования эпидемических вспышек с использованием инактивированных вакцин среди жителей сельских общин на Аляске, индейской резервации в США, Нью-Йорке, деревнях Словакии, сельской школе в Англии, Казахстане и в ряде других стран [10, 18-20].
Эффективным было широкое применение вакцинации против ВГА во время водной вспышки этой инфекции осенью 2005 г. в Нижнем Новгороде, где были привиты более 97 тыс. человек. Это позволило предотвратить распространение ВГА в школах и дошкольных учреждениях [21].
Высокая эпидемиологическая эффективность вакцинации против ВГА подтверждена в Свердловской области, где с сентября 2003 г. был зарегистрирован резкий рост заболеваемости. Среди 6289 привитых в очагах инфекции вакцинами «ГЕП-А-ин-ВАК» и «Хаврикс» заболело только три человека. Случаи заболевания были зарегистрированы только среди лиц, привитых в инкубационный период. Все они заболели на 3-12 день после вакцинации. Среди 153 417 непривитых было зарегистрировано 302 случая заболевания. Коэффициент эпидемиологической эффективности составил 76% [22].
Заслуживает особого внимания опыт массового применения вакцин против ВГА в организованных коллективах взрослых. В 1996 г начались первые масштабные вакцинации во внутренних войсках МВД России. В 1997 г. вакциной «Хаврикс» привиты все военнослужащие ведомства в Северо-Кавказском регионе. В результате вакцинации зарегистрировано снижение заболеваемости более чем в 2 раза -с 39,3 (1996 г) до 16,4 (1997 г.) случаев на 1000 человек [25]. В период с 1996 по 2003 г. во внутренних войсках вакцинировано «Аваксимом», «ГЕП-А-ин-ВАКОМ» и «Хавриксом» более 150 000 военнослужащих.
По данным Ю.В Сабанина и соавт. [25], наибольшую эффективность при однократном применении в очагах ВГА показала вакцина «Аваксим». Однократная прививка вакцинами «Хаврикс» и «ГЕП-А-ин-ВАК» в очагах ВГА не исключала появление случаев заболеваний. Так, были зарегистрированы случаи ВГА у военнослужащих иммунизированных вакциной «Хаврикс» через 12 мес и вакциной «ГЕП-А-ин-ВАК» через 6-8 мес после вакцинации [11].
Эти данные подтверждены исследованиями, проведенными Акимкиным В.Г. и соавт. [23] в вооруженных силах Российской Федерации. Среди применяемых для военнослужащих вакцин наилучшими показателями по скорости иммунного ответа, напряженности формируемого специфического иммунитета и эпидемиологической эффективности обладала вакцина «Аваксим». Она обеспечивала формирование высокого уровня поствакцинального иммунитета не менее чем у 90% привитых через 14 дней после введения одной дозы [23].
В 2001-2004 гг. специалистами военно-медицинской службы Минобороны России были проведены сравнительные исследования иммуногенности вакцин для профилактики ВГА. Они показали, что уровень сероконверсии через 14 дней после однократной вакцинации выше 90% отмечен при использовании вакцин «Аваксим», «Хаврикс» и «Вак-та». Уровень сероконверсий у вакцинированных вакциной «ГЕП-А-ин-ВАК» не превышал 40%. Через 30 дней после однократной иммунизации уровень сероконверсий при вакцинации импортными вакцинами приблизился к 100%, а у вакцинированных вакциной Геп-А-ин-Вак достиг 83%. Уровень индуцированных защитных антител после вакцинации Аваксим через 14 дней после вакцинации был в 2,3-7 раз выше, чем при использовании других вакцин [12, 26, 27].
Анализ инструкций по медицинскому применению вакцин для профилактики ВГА показал, что в настоящее время в действующих инструкциях по медицинскому применению вакцин «Хаврикс» и «Вакта» имеется информация только об уровне сероконверсии через 14 и 30 дней после однократной вакцинации. Сведения о формировании постпрививочно-
го иммунитета (серопротекции) в отношении ВГА через 14 и 30 дней после однократной вакцинации имеются только в инструкции по применению вакцины «Аваксим». Отсутствие информации о скорости сероконверсии и серопро-текции в течение 30 дней после вакцинации затрудняет для врачей-эпидемиологов выбор вакцины для экстренной профилактики, снижая тем самым эффективность санитарно-противоэпидемических мероприятий в очаге инфекции.
В последние годы в Российской Федерации проводилась активная работа по улучшению качества отечественной вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК». В 2009 г. предприятие-производитель ЗАО «Вектор-БиАльгам» сообщило об усовершенствовании технологии производства вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК». По сведениям производителей улучшение качества вакцины связано с работами по модернизации технологии накопления и очистки вирусного антигена, что позволило значительно повысить ее иммуногенность. Специалистами военно-медицинской службы Минобороны России было проведено сравнительное исследование иммуногенности вакцины, выпущенной до модернизации производства (2008 г) и после (2009 г.), которое свидетельствовало о существенном улучшении ее качества. Усовершенствованная вакцина обеспечивала высокий уровень иммунологической защиты вакцинированных после однократного и двукратного введения в короткие сроки и по своим характеристикам соответствовала зарубежным аналогам [17, 23].
Учитывая высокую иммуногенность вакцин для профилактики ВГА, ВОЗ рекомендует включение одной дозы инактивированной вакцины против ВГА в национальные программы иммунизации. Этот вариант представляется сопоставимым в плане эффективности наряду с классическим календарем, предусматривающим введение 2 доз вакцины, но он менее дорогостоящий и более прост для реализации. Однако до тех пор, пока не будет получено достаточно данных об опыте использования одной дозы вакцины среди лиц, подвергающихся значительному риску инфицирования ВГА и лиц с ослабленным иммунитетом, календарь, предусматривающий две дозы вакцины, предпочтителен [30].
Опыт применения инактивированных вакцин для профилактики ВГА в мире и России, показал, что вакцины безопасны, слабо реактогенны и высоко иммуногенны. Даже однократная вакцинация обеспечивает продолжительную защиту против ВГА у детей и взрослых на срок до 5-6 лет, а двукратная вакцинация может обеспечить длительный стойкий иммунитет до 25 лет.
Рекомендации по вакцинации против ВГА в период вспышек зависят от эпидемической ситуации и возможности быстрого проведения обширной программы вакцинации. Использование однодозового режима вакцинации с использованием наиболее эффективных вакцин является успешным противоэпидемическим мероприятием на раннем этапе развития вспышки при высоком охвате прививками.
литература
1. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Ершова О.Н. и др. Характеристика современных проявлений эпидемического процесса гепатита А в России и эффективность вакцинации для профилактики и купирования вспышек этой инфекции. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006; 29 (24): 21-9.
2. WHO: The Immunological Basis for Immunization Series: Module 18- Hepatitis A. Geneva: World Health Organization; 2010/ Available at: http://whqlibdoc.who.int/ publications/2011/9789241501422_eng.pdf.
3. Зверев В.В., Семенов Б.Ф., Хаитов Р.М., ред. Вакцины и вакцинация: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.
4. Innis B.L. et al. Protection against hepatitis A by an inactivated vaccine. J.A.M.A. 1994; 271: 1328-34.
5. Fiore A.E. et al. Prevention of hepatitis A through active or passive immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Morbid. Mortal. Weekly Rep. Recommendat. and Rep. 2006; 55(RR-7): 1-23.
6. Black S. et al. A post-licensure evaluation of the safety of inactivated hepatitis A vaccine (VAQTA, Merck) in children and adults. Vaccine. 2004; 22: 766-72.
7. Романенко В.В., Юровских А.И., Михайлов М.И. и др. Вакцинопрофилактика гепатита А по эпидемическим показаниям в Свердловской области. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004; 16 (3): 39-41.
8. Каира А.Н., Юшенко Г.В. Опыт вакцинопрофилактики гепатита А в Московской области. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002; 4: 61-2.
9. Lemon S.M. Immunologic approaches to assessing the response to inactivated hepatitis A vaccine. J. Hepatol. 1993; 18 (Suppl. 2): S15-9.
10. Andre F., Van Damme P., Safary A. et al. Infectivated hepatitis A vaccine: immunogenicity, safety and review of official recommendations for use. Expert Rev. Vaccines. 2002; 1 (1): 9-23.
11. Сабанин Ю.В., Рихтер В.В., Артюков P.M. и др. Оценка эффективности иммунопрофилактики вирусного гепатита А среди военнослужащих внутренних войск Министерства внутренних дел Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006; 29 (4): 30-2.
12. Шумилов В.И., Шевцов В.А., Шерварли В.И. Опыт многолетнего сравнительного изучения антигенной активности инактивированных вакцин против гепатита А, зарегистрированных в России. В кн.: Труды Научной конференции с международным участием «Современные средства иммунодиагностики, иммуно и экстренной профилактики актуальных инфекций». ; 2004: 122-3.
13. Dagan R., Leventhal A., An is E. et al. Incidence of hepatitis A in Israel following universal immunization of toddlers. J. A. M. A. 2004; 294 (2): 202-10.
14. Vasley A., Samandari Т., Bell B.P. Incidence of hepatitis A in the United States in the era of vaccination. J.A.M.A. 2004; 294 (2): 194-201.
15. Мукомолов С.Л., Парков О.В., Крыга Л.Н., Окунева М.А. Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вак-цинопрофилактики вирусного гепатита А в закрытых детских коллективах Санкт-Петербурга вакциной «Хаврикс-720». В кн.: Материалы VIВсероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты». М.; 2005; 414-6.
16. Симованьян Э.М., Ненадская С.Л. Опыт вакцинации против гепатита А в закрытых детских учреждениях Ростовской области. Мир вирусных гепатитов. 2002; 4: 9-12.
17. Акимкин В.Г., Коротченко С.И., Алимов А.В., Шевцов В.А. Результаты иммунопрофилактики вирусного гепатита А в Вооруженных силах Российской Федерации. Опыт применения отечественной вакцины Геп в организованных коллективах военнослужащих. Эпидемиология и вакцинопрофилак-тика. 2011; 58 (3): 3-7.
18. Werzberger A. et al. A controlled trial of a formalin-inactivated hepatitis A vaccine in healthy children. N. Engl. J. Med. 1992; 327: 453-7.
19. Van Damme P., Van Herck K. Effect of hepatitis A vaccination programs. J.A.M.A. 2004; 294 (2): 246-8.
20. Victor J.C. et al. Hepatitis A vaccine versus immune globulin for post exposure prophylaxis. N. Engl. J. Med. 2007; 357: 1685-94.
21. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., Петров Е.Ю. и др. Водная вспышка гепатита А в Нижнем Новгороде. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007; 3: 4-9.
22. Романенко В.В., Юровских А.И., Михайлов М.И. и др. Вак-цинопрофилактика гепатита А по эпидемическим показаниям в Свердловской области. Эпидемиология и вакцинопрофи-лактика. 2004; 16 (3): 39-41.
23. Акимкин В.Г., Огарков П.И., Коротченко С.И., Алимов А.В., Шевцов В.А. и др. Иммунопрофилактики вирусного гепатита А в организованных коллективах военнослужащих. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010; 52 (3): 75-80.
24. Пелешок С.А. Особенности санитарно-эпидемиологической обстановки в Косово и эффективность однократной иммунизации против вирусного гепатита А военнослужащих, участвующих в миротворческой операции. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004; 18 (5): 21-4.
25. Сабанин Ю.В., Рихтер В.В., Кузин С.Н. Оценка эффективности вакцинопрофилактики гепатита А и напряженности поствакцинального иммунитета у военнослужащих внутренних войск МВД России. Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2010; 1: 35-9.
26. Шумилов В.И., Шевцов В.А., Лобастов С.П. и др. Опыт изучения антигенной активности инактивированных вакцин против гепатита А. Военно-медицинский журнал. 2001; 12: 52-5.
27. Шумилов В.И., Шевцов В.А. Результаты сравнительного изучения антигенных свойств зарубежных вакцин против гепатита А. В кн.: Труды 1-го съезда военных врачей медико-профилактического профиля ВС РФ. ; 2002: 283-5.
28. Landry P., Tremblay S., Darioli R. et al. Inactivated hepatitis A vaccine booster given 24 month after the primary dose. Vaccine. 2001; 9: 399-402.
29. Williams J.I., Bruden D.A., Cagle H.H. et al. Hepatitis A vaccine: immunogenicity following administration of a delayed immunization schedule in infants, children and adults. Vaccine. 2003; 21: 3208-11.
30. Документ по позиции ВОЗ относительно вакцин против гепатита А. ВОЗ. Еженедельный эпидемиологический бюллетень. 2012; 87: 261-76.
Поступила 16.12.14
references
1. Shakhgil'dyan I.V., Mikhaylov M.I., Ershova O.N. et al. Characteristics of contemporary manifestations of hepatitis A epidemic in Russia and the effectiveness of the vaccine for the prevention and relief of outbreaks of the infection. Epidemiologiya i vak-tsinoprofilaktika. 2006; 29(24): 21-9. (in Russian)
2. WHO: The Immunological Basis for Immunization Series: Module 18- Hepatitis A. Geneva: World Health Organization; 2010. Available at: http:// whqlibdoc.who.int/publications/201 l/9789241501422_eng.pdf.
3. Zverev V.V., Semenov B.F., Khaitov R.M., eds. Vaccines and vaccination: National Leadership. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. (in Russian)
4. Innis B.L. et al. Protection against hepatitis A by an inactivated vaccine. J.A.M.A. 1994; 271: 1328-34.
5. Fiore A.E. et al. Prevention of hepatitis A through active or passive immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Morbid. Mortal. Weekly Rep. Recommendat. and Rep. 2006; 55(RR-7): 1-23.
6. Black S. et al. A post-licensure evaluation of the safety of inactivated hepatitis A vaccine (VAQTA, Merck) in children and adults. Vaccine. 2004; 22: 766-72.
7. Romanenko V.V., Yurovskikh A.I., Mikhaylov M.I. et al. Vaccination for hepatitis A epidemic indications in the Sverdlovsk region. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2004; 16(3): 39-41. (in Russian)
8. Kaira A.N., Yushenko G.V. Experience vaccine prevention of hepatitis A in the Moscow region. Epidemiologiya i infektsion-nye bolezni. 2002; 4: 61-2. (in Russian)
9. Lemon S.M. Immunologic approaches to assessing the response to inactivated hepatitis A vaccine. J. Hepatol. 1993; 18 (Suppl. 2): S15-9.
10. Andre F., Van Damme P., Safary A. et al. Infectivated hepatitis A vaccine: immunogenicity, safety and review of official recommendations for use. Expert Rev. Vaccines. 2002; 1 (1): 9-23.
11. Sabanin Yu.V., Rikhter V.V., Artyukov R.M. et al. Evaluating the effectiveness of immunization of hepatitis A among servicemen of internal troops of the Ministry of Internal Affairs of the Russian Federation. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2006; 29 (4): 30-2. (in Russian)
12. Shumilov V.I., Shevtsov V.A., Shervarli V.I. Experience a multi-year comparative study of the antigenic activity of inactivated hepatitis A vaccine registered in Russia. In: Proceedings of the Scientific Conference with International Participation "Modern
Immunodiagnostics, Immune and Emergency Prevention of Topical Infections". ; 2004; 122-3. (in Russian)
13. Dagan R., Leventhal A., An is E. et al. Incidence of hepatitis A in Israel following universal immunization of toddlers. J.A.MA. 2004; 294 (2): 202-10.
14. Vasley A., Samandari T., Bell B.P. Incidence of hepatitis A in the United States in the era of vaccination. J.A.M.A. 2004; 294 (2): 194-201.
15. Mukomolov S.L., Parkov O.V., Kryga L.N., Okuneva M.A. Immunological and epidemiological effectiveness of vaccination of hepatitis A in closed groups of children of St. Petersburg vaccine "Havrix-720." In: Proceedings of the VI All-Russian Scientific-Practical Conference "Viral Hepatitis". Moscow; 2005: 414-6. (in Russian)
16. Simovan'yan E.M., Nenadskaya S.L. Previous vaccination against hepatitis A in closed institutions for children Rostov region. Mir virusnykh gepatitov. 2002; 4: 9--12. (in Russian)
17. Akimkin V.G., Korotchenko S.I., Alimov A.V., Shevtsov V.A. Results of immunization of hepatitis A in the Armed Forces of the Russian Federation. Experience of domestic vaccine Hep in organized groups of servicemen. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2011; 58(3): 3-7. (in Russian)
18. Werzberger A. et al. A controlled trial of a formalin-inactivated hepatitis A vaccine in healthy children. N. Engl. J. Med. 1992; 327: 453-7.
19. Van Damme P., Van Herck K. Effect of hepatitis A vaccination programs. J.A.M.A. 2004; 294 (2): 246-8.
20. Victor J.C. et al. Hepatitis A vaccine versus immune globulin for post exposure prophylaxis. N. Engl. J. Med. 2007; 357: 1685-94.
21. Onishchenko G.G., Shakhgil'dyan I.V., Petrov E.Yu. et al. Boats outbreak of hepatitis A in Nizhny Novgorod. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. 2007; 3: 4-9. (in Russian)
22. Romanenko V.V., Yurovskikh A.I., Mikhaylov M.I. et al. Vaccination for hepatitis A epidemic indications in the Sverdlovsk region. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2004; 16 (3): 39-41. (in Russian)
23. Akimkin V.G., Ogarkov P.I., Korotchenko S.I., Alimov A.V., Shevtsov V.A. et al. Immunization of hepatitis A in organized groups of servicemen. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2010; 52 (3): 75-80. (in Russian)
24. Peleshok S.A. Features of the sanitary-epidemiological situation in Kosovo and the efficiency of a single immunization against hepatitis A soldiers involved in peacekeeping operations. Epi-demiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2004; 18 (5): 21-4. (in Russian)
25. Sabanin Yu.V., Rikhter V.V., Kuzin S.N. Evaluation of the effectiveness of vaccination for hepatitis A and intensity of postvaccination immunity of servicemen of internal troops of Russia. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2010; 1: 35-9. (in Russian)
26. Shumilov V.I., Shevtsov V.A., Lobastov S.P. et al. The experience of studying the antigenic activity of inactivated hepatitis A vaccine. Voenno-meditsinskiy zhurnal. 2001; 12: 52-5. (in Russian)
27. Shumilov V.I., Shevtsov V.A. The results of a comparative study of the antigenic properties of foreign vaccine against hepatitis A. In: Proceedings of the Congress 1 Military Doctors Preventive Medical Profile of the Russian Armed Forces. ; 2002: 283-5. (in Russian)
28. Landry P., Tremblay S., Darioli R. et al. Inactivated hepatitis A vaccine booster given 24 month after the primary dose. Vaccine. 2001; 9: 399-402.
29. Williams J.I., Bruden D.A., Cagle H.H. et al. Hepatitis A vaccine: immunogenicity following administration of a delayed immunization schedule in infants, children and adults. Vaccine. 2003; 21: 3208-11.
30. The position papers regarding the hepatitis A vaccine. WHO. Weekly Epidemiol. Bull. 2012; 87: 261-76. (in Russian)
Received 16.12.14
