ЭФФЕКТ СНИЖЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ СУБСТАНЦИИ РИБАВИРИН В СРЕДАХ РАСТВОРЕНИЯ РАЗНОЙ ПРИРОДЫ Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ВОДНЫЕ РАСТВОРЫ В ФАРМАЦИИ

ЭФФЕКТ СНИЖЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ СУБСТАНЦИИ РИБАВИРИН В СРЕДАХ РАСТВОРЕНИЯ

РАЗНОЙ ПРИРОДЫ

Казымова И.В., Бурлакова А., Успенская Е.

ФГАОУВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. [email protected]

Введение. Применение рибавирина связано с многочисленными осложнениями. Наиболее часто наблюдаемым нежелательным побочным явлением является гемолитическая анемия. Следовательно, актуальны исследования, направленные на разработку способов снижения токсических эффектов, что и послужило целью настоящей работы - оценка эффективности снижения токсичности фармацевтической субстанции (ФС) рибавирин (Ribavirin) группы противовирусных ЛС (Jiangling Benda Pharmaceutical Co., Ltd., China). Для этого был применён оригинальный метод биотестирования с использованием Sp. ambiguum в сочетании с модельной схемой ферментативной кинетики Михаэлиса-Ментен. Постановка эксперимента заключалась в исследовании клеточных переходов в водных растворах лигандов (лекарственных веществ) различной концентрации с этапом прохождения переходного состояния (рисунок 1).

Рисунок 1 - Кинетическая схема взаимодействия клеточного рецептора с лигандом. /- Кр - константа равновесия обратимой стадии, fm-

(ЮЛИКа) 'tlL щ щ С 7., * DC (м/рпжл к.ЗйМк'л} константа скорости необратимого перехода клетки

в мертвое состояние [2].

к.

переходное состояние

CL„ —

Растворы ФС готовили в средах различных растворителей: ультрачистой воде (Milli-Q, р=18 МОм*см, при Т=25°С) и природном комплексе гуминовых кислот (ГК, содержание сухого остатка -7,3410-2 г/мл, VimaVita, РФ) разведенного с водой в соотношении 1:1000. Статистическая обработка результатов осуществлялась в условиях повторяемости (repeatability) и заключалась в оценке Х± SD при п=3 с использованием ПО Origin Pro 9.1.

Результаты демонстрируют, что разведение ФС с ГК, разведенного ультрачистой водой в соотношении (1:1000) приводит к увеличению времени жизни клеточного биосенсора (рисунок 2).

Рисунок 2 - Зависимость времени жизни клеточного биосенсора $р. атЫ^шт (диаграмма «доза-ответ») в растворах-разведениях рибавирина-диаграмма «доза-ответ» в координатах "1/,.\ес рС". А-Вода МИИО; Б-Комплекс ГК

Для определения токсической концентрации (С, моль/л) применяли математический подход - методом Ньютона. Для водных растворов рибавирина СЬх=3,7моль/л, рассчитанные кинетические параметры уравнения Михаэлиса-Ментен: fm=18,2 с-1; Кр=2,5 • 10-2 моль/л. Для растворов рибавирина, приготовленных на с ГК:Н20: Ctox=2,4 моль/л, fm=1,0 с-1; Кр=0,3 • 10-2 моль/л. Полученные данные демонстрирует способность ГК снижать токсичность противовирусного ЛС. Выводы. Полученные результаты могут быть использованы в промышленности с целью улучшения фармакологического профиля ФС в процессе их производства.

[1] А.В. Сыроешкин, Дормантные формы клеток и споры: кинетическая теория клеточных превращений, Электронный журнал «ИССЛЕДОВАНО В РОССИИ»,1206, стр. 112, (2001).] Б.Т. Поляк, Метод Ньютона и его роль в оптимизации и вычислительной математике, Институт системного анализа Российской академии наук (ИСА РАН), 28, стр. 48-65, (2006).