Документационное обеспечение валидации технологических процессов Текст научной статьи по специальности «Прочие технологии»

ПРОМЫШЛЕННОСТЬ

51

2010 февраль P£M£DUUM

ПРАКТИКУМ ПО СМК

И.Е.ЗАВЬЯЛОВА, АГМУ, Е.Ф.ШАРАХОВА, профессор, д.ф.н., зав. кафедрой управления и экономики фармации АГМУ

Документационное обеспечение

ВАЛИДАЦИИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

Анализ отечественной и зарубежной литературы по валидации показал, что на сегодняшний день нет единого подхода к составлению документов по валидации — ВМП, протоколов, отчетов. Поэтому каждое предприятие может разработать свою форму так, чтобы доказать, что технологический процесс действительно надежно разработан и гарантирует соответствие качества готового продукта действующим регламентам и требованиям нормативной документации.

ф ВАЛИДАЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС

Технологический процесс производства ЛС представляет собой комплекс взаимосвязанных мероприятий и предполагает проведение конкретных, запланированных действий с целью получения продукта требуемого качества. Чтобы доказать, что технологический процесс стабилен и воспроизводим, необходимо провести валидацию процесса не менее 3 раз в соответствии с установленным порядком действий. В России обязательность проведения валидации на фармацевтическом производстве прописана ОСТом 42510-98 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Таким образом, предприятие должно подтвердить и предоставить документальное свидетельство того, что в ходе определенного технологического процесса с использованием заданного сырья, материалов, оборудования и персонала получается продукт, соответствующий специфицированным требованиям качества. Валида-ция технологических процессов производства ЛС представляет собой завершающий этап всего валидационно-го процесса, который проводится после завершения следующих работ:

♦ валидации аналитических методик, которые будут использоваться при внутрипроизводственном контроле и контроле готового продукта;

♦ валидации методов контроля микробной контаминации оборудования, технологической одежды, производственной среды;

The key stages of the technological processes validation for drug production are described in this article.

I.E.ZAVYALOVA, E.F.SHARAKHOVA,

Prof., Ph.D., head of department for pharmaceutical economics and management at Altai State Medical University Documented validation of technological processes.

♦ квалификации оборудования (инженерного, технологического, лабораторного), утверждения графика планово-профилактических ремонтов;

♦ валидации вспомогательных процессов (очистки оборудования, санитарной обработки производственных помещений);

♦ утверждения промышленного регламента;

♦ разработки и утверждения соответствующих СОП;

♦ проведения входного анализа сырья (для субстанций контроль как минимум 2 серий), вспомогательных и упаковочных материалов;

♦ определения перечня важнейших контрольных точек на всех фазах технологического процесса;

♦ обучения персонала, задействованного в проведении технологического процесса, эксплуатации оборудования;

♦ внедрения системы контроля изменений.

ф ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ВАЛИДАЦИИ

Необходимо отметить, что все перечисленные выше валидационные мероприятия необходимо последовательно спланировать и отразить в Ва-лидационном мастер-плане. Общая схема этапов валидации представлена на рисунке 1.

Одним из основных моментов при проведении валидации технологических процессов является четко разработанная внутренняя документация. Основополагающим документом является СТП «Валидация», который устанавливает единый и систематизированный подход к валидации с целью продемонстрировать и получить документальные свидетельства того, что процесс будет постоянно обеспечивать выполнение поставленных задач [1]. Следующим основным документом является Валидационный мастер-план, который разрабатывается с целью планирования квалификационных и вали-дационных работ на предприятии. Необходимо отметить, что квалификационные и валидационные работы должны проводиться согласно требованиям СОП.

На основании разработанного Валида-ционного мастер-плана составляется протокол валидации. Протокол вали-дации — это внутренний контролируемый документ, описывающий порядок проведения действий при валидации процесса, которые следует выполнить для проведения испытаний, а также устанавливающий конкретные параметры, подлежащие оценке, приемлемые значения каждого из параметров, критерии оценки, методы измерений и измерительное оборудование, включая сведения о его точности, поверке и калибровке. Структура валидационно-го протокола должна быть зафиксирована в СОП по разработке, кодирова-

52 ДОКУМЕНТАЦИОННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ВАЛИДАЦИИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

РЕМОДШМ 2010 февраль

РИСУНОК 1

Схема этапов валидации

ВАЛИДАЦИЯ

КВАЛИФИКАЦИЯ

DQ — Квалификация проектной документации

Щ — Квалификация монтажа/установки

OQ — Квалификация функционирования

РQ — Квалификация эксплуатации

P V — ВАЛИДАЦИЯ ПРОЦЕССОВ

Валидация аналитических методов

Валидация процессов очистки

Валидация технологических процессов

нию, согласованию и утверждению протоколов валидации технологического процесса. На сегодняшний день нет единого подхода к составлению протоколов и отчетов по валидации процессов, поэтому каждое предприятие может разработать свою форму так, чтобы доказать, что технологический процесс действительно надежно разработан и гарантирует соответствие качества готового продукта действующим регламентам и требованиям нормативной документации. Нами была разработана следующая структура протокола валидации:

♦ объект валидации;

♦ цель и сроки выполнения работ;

♦ персонал, участвующий в проведении валидации, ответственность персонала и информация о пройденном обучении;

♦ блок-схема технологического процесса;

♦ краткая информация о технологическом процессе с указанием критических стадий;

♦ перечень стандартных операционных процедур, описывающих процесс изготовления конкретного ЛС;

♦ перечень протоколов по валидации аналитических методик;

♦ перечень спецификаций на сырье, материалы, полупродукты и готовую продукцию;

♦ перечень помещений с указанием

спецификаций и информация о проведении квалификации помещений;

♦ перечень технологического и инженерного оборудования с указанием спецификаций и информация о проведении квалификации оборудования;

♦ перечень лабораторного оборудования;

♦ перечень используемых в технологическом процессе измерительных приборов;

♦ перечень нормативной и технологической документации;

♦ перечень критических контрольных точек сырья, материалов, полупродуктов и готовой продукции;

♦ описание «критических» контрольных точек технологического процесса;

♦ план отбора проб на микробиологические и химические анализы;

♦ критерии приемлемости для помещений, оборудования, процессов, продуктов;

♦ управление изменениями;

♦ исследование стабильности;

♦ ревалидация;

♦ заключение;

♦ приложения.

К протоколу валидации процессов должны быть приложены копии документов, подтверждающих фактические результаты, приведенные в протоколе (копии свидетельств о поверке и калибровке измерительных приборов,

протоколов обучения), а также формы для записи результатов после проведения валидационных испытаний. По данным, полученным в ходе вали-дационных работ, составляется Отчет валидации технологического процесса производства, содержащий оценку выполнения требований, а также выводы и рекомендации. К Отчету необходимо приложить заполненные формы (протоколы, аналитические паспорта, сводные таблицы по анализу фактических параметров технологического процесса, результаты микробиологического мониторинга технологического процесса и т.д.), а также провести статистический анализ полученных данных. Отчет должен быть подписан теми же сотрудниками, что и протокол.

Документирование валидации технологических процессов при производстве ЛС позволяет четко распределить ответственность персонала за тот или иной этап производства между конкретными лицами, а контроль со стороны производства, отдела контроля качества, отдела обеспечения качества приводит к снижению риска брака готовой продукции.

Ф

Список литературы вы можете запросить в редакции.