CC BY
43(Вс1-2), относящийся к семейству антиапоптотиче-ских белков, включая ВСЬ-ХЬ, BCL-W и МСЬ1. В настоящее время накоплен опыт успешного применения венетоклакса в комбинации с гипометилиру-ющими препаратами у пожилых пациентов. Данные об использовании венетоклакса при терапии раннего ОМЛ ограничены.
Цель
Продемонстрировать успешный опыт применения венетоклакса в комбинации с азацитидином у ребенка с рецидивом ОМЛ, развившимся после проведенной аллогенной трансплантации костного мозга.
Материалы и методы
В детское онкологическое отделение НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова поступила девочка 8 лет с диагнозом раннего костномозгового рецидива ОМЛ М5а, с гиперэкспрессией WT1, ЕУ1-1, развившегося через 100 дней после гаплоидентичной ТГСК от сестры.
Результаты
Ребенку проведен 28-дневный цикл терапии вене-токлаксом (Д1 — 100 мг, Д2 — 200 мг, Д3 — 300 мг, с Д4 — по 100 мг) в сочетании с азацитидином 75 мг/м2 в сутки внутривенно (Д1-Д7). На фоне гематологической токсичности IV степени развилась двусторонняя пневмония бактериального генеза (агент не идентифицирован). По завершении терапии вы-
полнено контрольное обследование, была диагностирована морфологическая и молекулярно-генетическая ремисссия ОМЛ. В дальнейшем девочке была выполнена повторная аллогенная ТГСК со сменой донора (мать). В миелоаблативный режим кондиционирования были включены гемтузумаб озогамицин 3мг/м2 Д-14, бусульфан 0,8 мг/кг в/в № 16 с — 6 по — 2 дни и флударабин 30 мг/м2 в/в № 4 с — 6 по — 3 дни. Профилактика острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) проводилась следующими препаратами: циклофосфамид 50 мг/кг +4, +5 день, такролимус 0,03 мг/кг, микофенолат мофетил 45 мг/ кг в сутки. Течение посттрансплантационного периода сопровождалось развитием острой РТПХ I степени (поражение кожи II-III степени) с полным ответом на терапию топическими стероидами. В настоящее время при сроке наблюдения 5 месяцев после повторной ТГСК у ребенка сохраняется клинико-гема-тологическая ремиссия ОМЛ.
Выводы
Эпигенетическая терапия высокоселективным ингибитором белка Bcl-2 (венетоклакс) в комбинации с гипометилирующими препаратами (азацитидин) имеет приемлемый профиль токсичности, позволяет достигнуть ремиссии в случае рецидивирующего ОМЛ и может рассматриваться как bridge-терапия к повторной аллогенной трансплантации гемопоэтиче-ских стволовых клеток.
Список литературы
1. Winters A . C ., Maloney K.W. , Treece A . L . , Gore L et al . Single-center pediatric experience with venetoclax and azacitidine as treatment for myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia // Pediatr Blood Cancer. 2020 . Oct . Vol . 67 (10) . Р e28398. DOI: 10 ,1002/pbc . 28398 . Epub 2020 Jul 31. PMID: 32735397. 2 . Клинические рекомендации «Острые миелоидные лейкозы», М . , 2020 .
Дисиалоганглиозид GD2 как мишень для таргетной иммунотерапии
солидных опухолей у детей
Авторы
Кулева Светлана Александровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Варфоломеева Светлана Рафаэлевна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Киргизов Кирилл Игоревич, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Просекина Елизавета Андреевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Артемьева Анна Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Иванова Светлана Вячеславовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Борокшинова Ксения Михайловна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ефимова Мария Михайловна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Горбунова Татьяна Викторовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Сенчуров Евгений Михайлович, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Хестанов Денис Борисович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Гумбатова Эльвира Джангировна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Михайлова Елена Андреевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Дзампаев Аслан Зелинханович, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Романцова Ольга Михайловна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
дети, GD2-экспрессия, остеогенная саркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей
Актуальность
Иммунотерапия с использованием affrnGD2 моно-клональных антител уже стала стандартной опцией постконсолидации upfront терапии у пациентов с нейробластомой, первично стратифицированных в группу высокого риска рецидива/прогрессирования. Но существуют также другие опухоли, гиперэкспрес-сирующие опухолеассоциированные ганглиозиды. Например, GD2 экспрессируется клетками остеоген-ной саркомы (ОС), саркомы Юинга (СЮ) и саркомы мягких тканей (СМТ).
Цель
Целью настоящего исследования стало определение частоты экспрессии GD2 в солидных опухолях у детей.
Материалы и методы
В исследовании проведен анализ образцов опухолевой ткани ОС (n = 9), СЮ (n = 11) и СМТ (n = 6). Для количественного определения GD2-aнтигенa был использован протокол исследования ганглиози-да GD2 в солидных опухолях с помощью проточной цитометрии (пробоподготовка: выделение клеточной суспензии из опухолевого фрагмента, криоконсер-вация опухолевых клеток; определение ганглиозида GD2 на поверхности опухолевых клеток с помощью
проточного цитофлуориметра BD FACSCanto™ II). Процент GD2-положительных опухолевых клеток оценивался как непрерывный параметр (от 0 до 100%).
Результаты
Экспрессия GD2 была найдена в 17 из 26 опухолевых образцов (65,4%). Результаты экспрессии GD2 в клеточных линиях ОС, СМТ и СЮ варьировали от отсутствия обнаруживаемой поверхностной экспрессии до диффузного и/или интенсивного окрашивания в некоторых образцах. Клеточные культуры ОС и СМТ имели количественную экспрессию GD2 от 0 до 91,6% (среднее значение 25,6±12,6%) и от 1,2 до 84,2% (среднее значение 30,3±15,6%) соответственно. Результаты экспрессии GD2 в клеточной линии СЮ несколько уступали вышеназванным типам не-оплазий: от 0,2 до 94,2%, среднее значение составило 12,1±8,5%.
Выводы
Несмотря не гетерогенность экспрессии GD2 (от отсутствия антигена до селективной сверхэкспрессии) в ряде опухолей (костные и мягкотканные саркомы) ганглиозид GD2 можно рассматривать в качестве потенциальной мишени для разработки методов противоопухолевой иммунотерапии у детей.
Список литературы
1. Nazha B . , Inal C . , Owonikoko T K. Disialoganglioside GD2 Expression in Solid Tumors and Role as a Target for Cancer Therapy// Front Oncol . 2020 . Vol . 10 . Р. 1000 .
2 . Liu J . , Zheng X. , Pang X. et al . Ganglioside GD3 synthase (GD3S), a novel cancer drug target // Acta Pharmaceutica
Sinica B . 2018 . Vol . 8 . Р 713-720 .
3 . Yaghoubi S ., Harrison T , Messerschmidt G . , Corritori S . Dinutuximab binds specifically to disialoganglioside-2 // Cancer
Res . 2019 . Vol . 79(Suppl . 13) . Р 543.
4 . Bailey K ., Cost C ., Davis I . et al . Emerging novel agents for patients with advanced Ewing sarcoma: a report from the
Children's Oncology Group (COG) New Agents for Ewing Sarcoma Task Force . F1000 Res . 2019 . Vol . 8 . Р. 493 .
5 Roth M , Linkowski M , Tarim J et al Ganglioside GD2 as a therapeutic target for antibody-mediated therapy in patients with osteosarcoma // Cancer. 2014 . Vol . 120 . Р 548-554.
6 . Zhu W. , Mao X ., Wang W. et al . Anti-ganglioside GD2 monoclonal antibody synergizes with cisplatin to induce endoplasmic
reticulum-associated apoptosis in osteosarcoma cells // Pharmazie . 2018 . Vol . 73 . Р. 80-86 .
7 . Saraf A . J . , Dickman P S ., Hingorani P Disialoganglioside GD2 expression in pediatric rhabdomyosarcoma: a case series
and review of the literature // J Pediatr Hematol Oncol . 2019 . Vol . 41. Р 118-120 .
