Результаты
Метод ИХПЛ представлял собой хирургическую процедуру, в процессе которой происходило временное выключение легкого из кровообращения и перфузия его модифицированным физиологическим раствором, содержащим высокие концентрации противоопухолевого препарата актиномицин D в течение 30 минут, что позволяло осуществить доставку высоких доз цитостатика, избегая при этом системного воздействия препарата. Доза данного химиопрепара-та рассчитывалась для каждого пациента индивидуально по следующей формуле:, где V — остаточный объем легкого, измеренный по КТ; 1,6 — доза акти-номицина D, мкг/см3. Летальных исходов во время операции и в послеоперационном периоде не было. Каких-либо субъективных (анорексия) и гематологических осложнений, связанных с системным действием введенных цитостатиков, у пациентов также не обнаружено Средняя длительность хирургических
вмешательств составила 270±90 минут (120-520 минут). Средняя кровопотеря — 300±200 мл (150-1000 мл). Средний период наблюдения за больными составил 24 месяца.
Выводы
Изолированная нормотермическая химиоперфузия легких высокими дозами цитостатиков может рассматриваться в качестве дополнительного воздействия на микрометастазы при максимальной хирургической циторедукции в случаях ограниченной чувствительности и исчерпанности консервативной терапии. Использование в качестве химиопрепарата для локального воздействия актиномицина D оказалось переносимым и безопасным, что позволяет рассматривать возможность применения данного цитостатика в качестве высокодозной локальной монохимиотерапии у пациентов с изолированным метастатическим поражением легких при опухоли Вильмса.
Список литературы
1. Левченко Е . В . Изолированная химиоперфузия легкого цитостатиками . Опыт применения . Актуальные вопросы клинической онкологии . Сборник научных трудов, посвященнй 65-летию Санкт-Петербургского Государственного учреждения здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер» и 20-летию Санкт-Петербургской общественной организации «Ассоциация помощи онкологическим больным «Антирак» . СПб ., 2011. С . 162-163 .
2 Левченко Е В Оптимизация комбинированного лечения больных с метастатическим поражением легких сочетанием изолированной легочной химиоперфузии в условиях гипероксии с хирургическим удалением метастазов: учебное пособие / Е . В . Левченко, А . И . Арсеньев, А . С . Барчук и др . СПб . : Издательство ГБОУ ВПО СЗГМУ им . И . И . Мечникова, 2013. C. 24 .
3 . Barrows G . Treatment of lobar pulmonary metastasis in childhood cancer / G . Barrows, D . R . Kmetz // J Ky Med . Assoc .
1975 . Vol . 73 . № 3 . P 367-370 .
4 . Левченко Е . В . Перфузия изолированного легкого цитостатиками . Первый опыт / Е . В . Левченко, Е . С . Тимофеева,
К . Ю . Сенчик и др . // Вопросы онкологии . 2011. Т 57 . № 4 . С . 533.
Результаты гаплоидентичной трансплантации с функциональной деплецией у детей с онкогематологической патологией
Авторы
Долгополое И.С., [email protected], ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь
Менткевич Г.Л., [email protected], ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Москва
Рыков М.Ю., [email protected], ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь
Ключевые слова:
гаплоидентичная трансплантация, лейкоз, лимфома, миелодиспластический синдром, альтернативный донор
Актуальность
Трансплантация стволовых клеток от HLA га-плоидентичного родственного донора (гаплоТГСК) является привлекательной опцией для пациентов с лейкозами и лимфомами в отсутствии совместимого донора и доступа к донорскому регистру. При применении современных методов профилактики отторжения и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) общая (ОВ) и безрецидивная
(БРВ) выживаемости достоверно не отличаются от других типов трансплантации от альтернативных доноров.
Цель
Повысить выживаемость педиатрических пациентов с онкогематологическими заболеваниями неблагоприятного прогноза путем проведения гаплоТГСК без Т-клеточной деплеции.
Материалы и методы
В период с 2001 по 2018 г. нами было проведена гаплоТГСК ГКСФ мобилизованных ГСК 64 пациентам 11-19 лет [29 (45%) с ОМЛ (медленный ответ на индукцию — 14%, 2-я и более ремиссия — 41%, рефрактерный — 21%, вторичный — 24%), 15 (23%) — с ОЛЛ (2-я и более ремиссия — 40%, рефрактерный — 60%), 5 (8%) — с ХМЛ, 8 (13%) — с ЮММЛ, 4 (6%) — рецидив НХЛ, 1 (2%) — рефрактерный ЛХ, 2 (3%) пациента — с МДС]. Медиана клеточности составила 6,7±0,9х106 CD34+ клеток/кг, 2,4±0,3х108 CD3+ клеток/кг. В 51 (80%) случае проводилась 30-минутная инкубация с винкристином и преднизолоном. У 13 (20%) пациентов ГСК трансплантировались без предварительной обработки. Применялись режимы кондиционирования со сниженной интенсивностью. В случае рефрактерности заболевания включались препараты — модификаторы чувствительности (5-азацитидин, бортезомиб), либо ЛТ (лимфомы). Профилактика РТПХ осуществлялась ингибиторами кальциневрина и метотрексата в низкой дозе.
Результаты
Установление стойкого донорского кроветворения у 55 (86%) пациентов (средний срок лейкоцитов
>1х109/1, нейтрофилов >0,5*1071 — 11 дней, тромбоцитов >20x1071 — 12 дней). У 3 (4%) пациентов с рефрактерными лейкозами восстановления не произошло. У 6 пациентов ЮММЛ (п = 5) /МДС (п = 1)] отмечено восстановление патологического кроветворения (от 2 до 7 недель). РТПХ Ш-ГУ стадии составила 15%. Хроническая распространенная РТПХ у 24% пациентов. Из 64 живы 22 пациента (34%). Медиана наблюдения 56,6 (3,1-182,8) месяца. Причина смертей: рецидив — 23 (38%) пациента, осложнения — 17 (27%) пациентов (65% хрРТПХ, 18% оРТПХ, 17% токсичность/инфекция). Пятилетняя БРВ при ОМЛ составила 47% (75% для первичного ОМЛ), с ОЛЛ — 16%, ЮММЛ/МДС — 33%.
Выводы
ГаплоТГСК без клеточной деплеции является выполнимой процедурой на фоне применения АТГ и позволяет достичь высокого уровня приживления трансплантата при низкой частоте развития РТПХ и инфекционных осложнений. Уровень выживаемости для пациентов с первичным ОМЛ сравнимы с таковым при родственной НЬА совместимой ТГСК. Пятилетняя БРВ для пациентов с крайне высоким риском ОЛЛ, ЮММЛ, МДС и лимфомами не превышает 30%.
Список литературы
1. Oevermann L . New strategies for haploidentical transplantation / Oevermann L . Handgretinger R . // Pediatr Res . 2012 . № 71. P 418 .
Опыт bridge-терапии венетоклаксом в качестве подготовки к повторной аллогенной трансплантации костного мозга у ребенка с рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза
Авторы
Федюкова Юлия Геннадьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Зюзгин Илья Сергеевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Кулева Светлана Александровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РФ, Санкт-Петербург
Любимов Станислав Вадимович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Волченков Станислав Андреевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Карташова Валерия Владиславовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
дети, острый миелоидный лейкоз, венетоклакс, азацитидин
Актуальность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Терапевтические подходы к рецидивам остро- (ТГСК) ограничены. Венетоклакс — высокоселек-го миелоидного лейкоза (ОМЛ) после аллогенной тивный ингибитор белка В — клеточной лимфомы-2