CC BY
18
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIII, № 3, 2017
и оценки минимальной остаточной болезни (МОБ) костного мозга проводилось иммунофе-нотипирование клеток костного мозга на 5-цвет-ном проточном цитометре. Идентификация кло-нальных плазматических клеток осуществлялась с помощью панели моноклональных антител к CD38, CD138, CD45, CD19, CD20, CD27, CD56 и CD117. МОБ-негативный статус ответа на лечение определялся при количестве клональных плазматических клеток менее 0,01 %.
Результаты. МОБ-негативный ПО был достигнут у 23,8 % (10/42) пациентов после проведения 4-6 циклов индукционной терапии. Частота МОБ-негативного статуса в группе «Бортезомиб» составила 31 % (9/29), «Иммуно-модуляторы» — 7,7 % (1/13) (СЫ^иаге = 0,1; р > 0,05).
После проведения ВДХТ и аутоТГСК общая частота МОБ-негативного ответа увеличилась до 40,5 % (17/42). Проведение ВДХТ и аутоТГСК позволило провести эрадикацию МОБ (клональные плазматические клетки при проточной цитометрии не определялись) у 4/11 пациентов. Один пациент с «цепной» ММ утратил МОБ-негативный статус через 3 месяца после аутоТГСК, что привело к развитию клинического рецидива через 6 месяцев от даты трансплантации. Проведение поддерживающей терапии бортезомибом или леналидомидом не позволило
добиться МОБ-негативного статуса ни у одного из исследуемых пациентов с наличием МОБ. Напротив, достижение МОБ-негативного статуса характеризовалось увеличением длительности БПВ у больных ММ. Медиана БПВ в группе МОБ + составила 21 мес., в группе МОБ- составила 66 мес. (р = 0,0068). При сравнении длительности БПВ у больных с ПО в группе МОБ- статуса медиана БПВ также была достоверно выше, чем при МОБ + статусе (66 и 48 мес., соответственно, р = 0,0045). Наряду со статусом МОБ прогностическое значение определено и для опухолевой нагрузки. Так при величине опухолевой нагрузки менее 0,01 % или ее отсутствии медиана БПВ составила 66 мес., при 0,01 %-0,1 % — 48 мес., при 0,1 %-1 % — 22 мес., при > 1 % — 10 мес. (р = 0,0009).
Выводы. В результате исследования было определено негативное прогностическое значение наличия МОБ независимо от варианта достигнутого ответа, что ассоциировано с уменьшением длительности БПВ и развитием ранних рецидивов. Достижение контроля над МОБ является первостепенной задачей предотвращения рецидива ММ, что возможно при использовании ВДХТ с аутоТГСК. Влияние статуса МОБ и величины опухолевой нагрузки на длительность общей выживаемости требует продолжения исследования.
Глазанова Т. В.1, Чубукина Ж. В.1, Леванов А. Н.2, Шелехова Т. В.2, Шилова Е. Р.1,
Кулагин А. Д.3, Дарская Е. И.3
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург;
2 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Саратов;
3 ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
ДИНАМИКА ПНГКЛОНА У ПАЦИЕНТКИ С ТЯЖЕЛОЙ АА И АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Введение. Известно, что проведение трансплантации костного мозга (ТКМ) больным с гемолитической формой пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), включая больных АА/ ПНГ, сопряжено с повышенным риском тяжёлых осложнений и высокой смертностью. В связи с этим, проведение ТКМ данной категории больных не рекомендовалось. В настоящее время появление экулизумаба (Солириса), позволяющего предотвращать комплемент-зависимый гемолиз у пациентов с ПНГ, сделало возможным успешное проведение аллогенной ТКМ (алло-ТКМ)
даже у пациентов с выраженным гемолизом. Однако до настоящего времени опыт наблюдения пациентов с АА/ПНГ, получивших алло-ТКМ, остается ограниченным, в связи с чем описываемый клинический случай представляет интерес.
Цель. Описание динамики ПНГ-клона у пациентки после алло-ТГСК.
Методы. Диагностику ПНГ осуществляли с помощью многоцветной проточной цитоме-трии с использованием следующих сочетаний моноклональных антител: CD235a/CD59 для эритроцитов, FLAER/CD24/CD15/CD45 для
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»,
посвященная 85-летию Российского научно-исследовательского Санкт-Петербург института гематологии и трансфузиологии_6-7 июня 2017 г.
гранулоцитов и FLAER/CD14/CD64/CD45 для моноцитов в соответствии с международными рекомендациями.
Результаты. Пациентка 30 лет с тяжёлой апластической анемией (АА), диагноз установлен в январе 2004 г. на основании комплексного обследования. После проведения комбинированной иммуносупрессивной терапии АТГ и циклоспорином получена частичная ремиссия, затем циклоспорин был отменен из-за плохой переносимости препарата. В 2007 г. отмечен рецидив, проведена симптоматическая терапия, в том числе трансфузии гемокомпонентов. С марта 2010 г. стали отмечаться признаки внутрисосу-дистого гемолиза и при обследовании в 2012 г. выявлен ПНГ-клон — 70 % по данным проточной цитометрии. После предварительной вакцинации менингококковой тетравалентной вакциной с октября 2012 г. начата терапия Солирисом по стандартной схеме. В июне 2013 г. ПНГ-клон среди гранулоцитов и моноцитов составлял 98 %, в последующем сохраняясь на этом уровне (исследования в июне 2014 г., январе и мае 2015 г.).
На фоне продолжающейся терапии Солири-сом пациентка забеременела и в январе 2014 г. на сроке 38-39 недель путём кесарева сечения родила здорового ребёнка. Грудное вскармливание не проводилось. У пациентки сохранялась панцитопения и билирубинемия умеренной степени. В апреле 2014 г. терапия Солирисом была прервана в связи с отсутствием препарата.
В июне 2014 г. констатирован возврат к исходному течению ПНГ с выраженным внутрисосуди-стым гемолизом (ЛДГ > 7 ВГН), глубокой анемией с трансфузионной зависимостью. Выявлены признаки перенесенной ТЭЛА, начальные проявления лёгочной гипертензии и хронической болезни почек. Размер ПНГ-клона — 96 %. Возобновление терапии Солирисом позволило достичь контроля комплемент-зависимого гемолиза, однако отмечалось нарастание панцитопении, свидетельствующее о прогрессии АА. В связи с этим в ноябре 2015 г. проведена родственная (от сестры) аллогенная трансплантация костного мозга, режим кондиционирования включал Солирис. Восстановление основных показателей крови — на 18-й день, на 21-й день костный мозг нормоцеллюлярный. Признаков РТПХ не отмечено. Сохранялся минорный ПНГ-клон среди гранулоцитов — 0,04 %.
Через 100 дней после алло-ТКМ состояние пациентки было удовлетворительным, показатели крови полностью восстановились. Обследование в феврале 2016 г. и феврале 2017 г. не показало наличие ПНГ-клона, уровень ЛДГ в пределах нормы, Солирис не получает.
Выводы. Описываемый случай служит подтверждением того, что при наличии клинических показаний у пациентов с манифестной формой ПНГ, получающих терапию Солирисом, может успешно проводиться аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Грицаев С. В., Кострома И. И., Запреева И. М., Чубукина Ж. В., Балашова В. А., Тиранова С. А., Сельцер А. В., Потихонова Н. А., Бессмельцев С. С., Чечеткин А. В.
ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, Санкт-Петербург
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЖИМОВ ПРАЙМИРОВАНИЯ С ЦИКЛОФОСФАНОМ И ВИНОРЕЛБИНОМ
Введение. Оптимальная заготовка аутотран-сплантата предполагает предсказуемость сроков проведения лейкоцитаферезов с получением > 2,0 х 106/кг CD34 + клеток за один сеанс, приемлемый профиль миело- и органотоксичности режима праймирования с минимальным риском развития инфекционных осложнений, отсутствием потребности в интенсивной дезинтокси-кационной терапии и госпитализации.
Цель. Сравнить сроки проведения лейкоци-таферезов, а также отдельные характеристики аутотрансплантата, заготовленного после режимов праймирования с введением проме-
жуточных доз циклофосфана (Цф) и вино-релбина.
Материалы и методы. Проанализированы результаты заготовки аутотрансплантата, выполненных в 2015-16 гг, с применением Цф в дозе 3 г/м2 (18 больных, группа 1) и винорелбина в дозе 35 мг/м2 (19 больных, группа 2). Медиана возраста больных в группах составила 57 (31-65) и 56 (35-64) лет соответственно. В первой группе было 14 больных множественной миеломой (ММ) и 4 больных лимфомами, включая 3 неход-жкинской лимфомой (НХЛ) и 1 лимфомой Ход-жкина (ЛХ). В группе 2 было 16 больных ММ
