CC BY
23
УДК 616.24-002-036.1-07:616.155.3
ДИНАМИКА ЛИПИДВЫСВОБОЖДАЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ
лейкоцитов в процессе течения внебольничной
пневмонии
Н. С. Морозова
Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А. Вагнера, г. Пермь
В работе представлены результаты исследования изменений открытой в 2001 году функции лейкоцитов, названной липидвысвобождающей способностью лейкоцитов (ЛВСЛ), у больных внебольничной пневмонией в зависимости от характера течения заболевания и клинико-эпидемиологических данных. В процессе исследования у больных внебольничной пневмонией выявлены снижение ЛВСЛ в период разгара заболевания и ее увеличение в период выздоровления. Достоверные различия величины ЛВСЛ в динамике заболевания выявлены в группе некурящих молодых пациентов. Осложненное течение пневмонии чаще выявлено у пациентов старшей возрастной группы, что совпадает с литературными данными. В этой группе больных обнаружены более высокие показатели ЛВСЛ в начале заболевания. У курящих пациентов значимого снижения ЛВСЛ в период разгара пневмонии не отмечалось, однако наблюдалось закономерное увеличение ЛВСЛ в процессе выздоровления.
Ключевые слова: пневмония, липидвысвобождающая способность лейкоцитов, курение.
Введение
Заболеваемость внебольничной пневмонией (ВП) по-прежнему остается высокой, а в периоды эпидемий гриппа и вспышек острых респираторных заболеваний число больных пневмонией резко возрастает. Расчетная заболеваемость ВП в России не превышает 14—15%. Летальность от этого заболевания наименьшая (1—3%) у лиц молодого и среднего возраста без сопутствующих заболеваний. У пациентов старше 60 лет и при наличии сопутствующей патологии смертность достигает 15—30% [1, 4]. В последние годы изменилось клиническое течение пневмоний: реже наблюдается острое течение, увеличилось число больных со слабо выраженными симптомами.
Значительная распространенность пневмонии во всем мире, высокая летальность делают весьма актуальным проведение
исследований, направленных на выяснение причин, способствующих возникновению, а также изучению патогенеза этого заболевания.
Неиммунные реакции противоинфекци-онной защиты играют существенную роль в предупреждении различных инфекционных заболеваний, включая пневмонию [2, 3, 7]. Нейтрофильные лейкоциты осуществляют первую линию антимикробной защиты, и от их функционального потенциала зависят течение и исход воспалительного процесса. Сравнительно недавно, в 2001 году [5], была описана новая функция лейкоцитов, названная «липидвысвобождающая способность лейкоцитов (ЛВСЛ)». Согласно проведенным экспериментальным исследованиям, ЛВСЛ отражает белоксинтезирующую активность лейкоцитов. По мнению авторов, биологическая целесообразность ЛВСЛ может заключаться в попытке макроорганизма изолиро-
вать инфекционный агент от окружающих тканей путем его замуровывания белково-ли-пидными комплексами [3]. В связи с этим представляется актуальным изучение ЛВСЛ при некоторых инфекционных заболеваниях, в том числе и при пневмонии.
Цель исследования — проанализировать изменение липидвысвобождающей способности лейкоцитов у больных внебольничной пневмонией в зависимости от характера течения заболевания и клинико-эпидемиоло-гических данных.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением находился 31 пациент с внебольничной пневмонией в возрасте от 18 до 60 лет. Из них 16 мужчин и 15 женщин. В связи с тем, что, по литературным данным [3], ЛВСЛ у лиц молодого и более старшего возраста отличается, больные были разделены в зависимости от возраста на две группы: от 18 до 40 лет (18 больных) и от 41 года до 60 лет (13 человек). Контрольную группу составили 23 практически здоровых человека, которые были точно так же распределены по возрастным подгруппам: от 18 до 40 лет — 17 человек и от 41 года до 60 лет — 26 человек.
Исследование выполнено на базе пульмонологического отделения МУЗ «Клиническая медсанчасть № 1» г. Перми.
Диагноз «пневмония» был установлен на основании клинической симптоматики, лабораторных и рентгенологических данных. Все больные имели риск неблагоприятного исхода, оцененного по шкале CRB-65 Британского торакального общества [1] как 1—2 балла, что соответствует средней тяжести течения заболевания.
У 16 больных диагноз установлен на 3—5-е сутки, у 15 — на 7—10-е сутки от начала заболевания. Из 31 больного: 18 некурящих и 13 курящих (средняя величина индек-
са курящего человека — 10,9). 3 пациента злоупотребляли алкоголем. По профессиональному анамнезу: 8 человек — неработающие пенсионеры, 3 — учащиеся, 4 — безработные, 12 — рабочие на заводах, 4 — люди умственного труда.
Дизайн исследования заключался в динамическом обследовании больных, находящихся на стационарном лечении. Первое обследование проводилось в 1—2-е сутки от момента поступления в стационар, повторное обследование выполнено через 7—10 дней. План специального обследования включал рентгенологическое исследование грудной клетки, определение показателей общего анализа крови, ЛВСЛ.
Были выделены следующие группы больных:
1-я группа: 9 больных в возрасте 18— 40 лет, поступивших на 3—5-е сутки заболевания;
2-я группа: 9 больных в возрасте 18—40 лет, госпитализированных на 5—9-е сутки болезни;
3-я группа: 6 больных в возрасте 41—60 лет, поступивших на 3—5-е сутки заболевания;
4-я группа: 7 больных в возрасте 41—60 лет, госпитализированных на 5—9-е сутки болезни.
Для решения поставленных в работе задач мы использовали способ оценки функционального состояния нейтрофильных лейкоцитов, а именно: определяли величину ЛВСЛ по методу, предложенному А. В. Туевым и В. Ю. Мишлановым [5]. Изучение ЛВСЛ выполнено на базе цНИЛ Пермской государственной медицинской академии им. ак. Е. А. Вагнера. Из венозной крови больного в стерильных условиях выделяли лейкоцитарную взвесь, используя метод отстаивания в центрифужных пробирках смеси венозной крови и раствора полиглюкина в соотношении 5:3. Суспензию лейкоцитов тщательно отмывали от полиглюкина путем ресуспен-
дирования в физиологическом растворе хлорида натрия 1 раз с последующим центрифугированием для осаждения клеток, второй раз отмывку производили в питательной среде «Игла». Производили количественный подсчет выделенных клеток и готовили взвесь, содержащую 50 000 лейкоцитов в 1 мкл среды. 400 мкл суспензии лейкоцитов культивировали при температуре 37°С в течение трех суток в неполной питательной среде. Через трое суток определяли в культуральной среде концентрацию холестерина холестериноксидазным методом с помощью коммерческого набора фирмы «Human» [7].
Всем больным проводилась антибактериальная терапия цефалоспориновыми антибиотиками третьего поколения, а при улучшении состояния назначались физиотерапевтические процедуры.
Статистическая обработка результатов была проведена при помощи пакета прикладных программ Statistica for Windows, Release 6.0. Различия считались статистически достоверными при р<0,05. Различия между группами определялись путем расчета значения X2.
Результаты и их обсуждение
Среди больных в возрасте от 18 до 40 лет было 9 женщин и 9 мужчин. Рентгенологическое исследование: 9 пациентов имели поражения 2—3 сегментов, у 6 человек была поражена одна доля либо более трех сегментов и 3 имели двустороннее поражение. В ранние сроки поступили 9 человек (1-я группа), 9 пациентов — в поздние сроки (2-я группа). Осложнения были у одного (5,6%) пациента в виде выпотного плеврита. Затяжное течение заболевания имели 4 больных.
В группе больных в возрасте от 41 до 60 лет было 7 мужчин и 6 женщин. Рентгенологическое исследование выявило: 1 пациент имел поражение 1 сегмента, 6 — более 3 сегментов либо одной доли, 2 — 2—3 сег-
ментов, 4 — двустороннее поражение. В ранние сроки поступили 7 пациентов (3-я группа), в поздние сроки — 6 (4-я группа). Осложнения в виде парапневмонического плеврита наблюдались у 3 (23%) больных, затяжное течение заболевания — у 4.
В 1-й группе у 3 пациентов наблюдалось поражение 2—3 сегментов, у 3 — одной доли либо более 3 сегментов, 3 пациента имели двустороннее поражение. Осложнение в виде плеврального выпота было у 1 пациента. В общем анализе крови (ОАК) лейкоцитоз составил 8,8±7,12х109/л, гемоглобин был 135±20,0 г/л.
Во 2-й группе у 1 пациента был поражен
1 сегмент, у 5 — 2—3 сегмента, у 3 — двустороннее поражение. Осложненного течения заболевания не отмечалось. В ОАК лейкоцитоз составил 5,8±1,26х109/л, гемоглобин — 132±19,0 г/л.
В 3-й группе рентгенологически было выявлено: у 2 пациентов объем поражения составил 2—3 сегмента, у 2 человек была поражена 1 доля либо более трех сегментов,
2 имели двустороннее поражение. В ОАК лейкоцитоз составил 9,7±3,27х109/л, гемоглобин — 140±6,0 г/л.
В 4-й группе у 1 пациента было обнаружено поражение 1 сегмента, у 4 — одной доли либо более 3 сегментов, у 2 наблюдалась двусторонняя пневмоническая инфильтрация. В ОАК лейкоцитоз составил 7,9±2,54х109/л, гемоглобин — 142±14,0 г/л.
Таким образом, у больных в возрасте 41— 60 лет осложнения при ВП наблюдались чаще, чем в молодом возрасте.
В группе больных в возрасте 18—40 лет 13 человек были некурящие, 6 — курящие.
Были выявлены отличия в содержании гемоглобина у курящих (145±12,0 г/л) и у некурящих (126±20,0 г/л) (р<0,03) в группе больных в возрасте 18—40 лет. Лейкоцитоз у курящих составил 6,3±3,49х 109/л, а у некурящих — 9,1±7,46х109/л (р<0,03).
В группе больных в возрасте 41—60 лет 6 человек были некурящие, 7 — курящие.
Достоверных различий в значениях у курящих и некурящих выявлено не было. Гемоглобин у курящих был 143±11,0 г/л, а у некурящих — 144±20,0 г/л (р>0,05). Лейкоцитоз в этих группах также не имел значимых различий: у курящих он составил 9,91±3,243х109/л, а у некурящих — 7,74±2,384х109/л (р<0,119).
Исследование ЛВСЛ у больных пневмонией показало важные закономерности. Было установлено, что больные пневмонией отличались низкими значениями ЛВСЛ. Так, если в группе здоровых людей в возрасте от 18 до 40 лет значение ЛВСЛ составило 0,24±0,035 ммоль/л, то в группе больных того же возраста значение ЛВСЛ было 0,157±0,059 ммоль/л (р<0,05).
В группе больных в возрасте от 41 до 60 лет (3-я и 4-я группы больных) средняя величина ЛВСЛ составила 0,1б±0,018 ммоль/л, что достоверно (р<0,01) отличалось от средней величины показателя в группе здоровых того же возраста (0,12±0,015 ммоль/л).
В 1-й группе больных выявлена достоверная динамика изменений ЛВСЛ в процессе течения заболевания (табл. 1). Величина ЛВСЛ до начала терапии была 0,13б±0,0512 ммоль/л, при повторном обследовании через 7—10 дней (в период выздоровления) — 0,154±0,0б0 ммоль/л (р<0,03).
В остальных группах такой динамики не отмечалось или увеличение ЛВСЛ в процессе течения пневмонии не было достоверным. Во 2-й группе ЛВСЛ до начала терапии была 0,158±0,0бб8 ммоль/л, при повторном обсле-
довании — 0,1б8±0,0343 ммоль/л (р<0,б1). В 3-й группе ЛВСЛ до начала терапии была 0,137±0,0848 ммоль/л, при повторном обследовании — 0,1б2±0,0б02 ммоль/л (р<0,5). В 4-й группе ЛВСЛ до начала терапии была 0,Ш±0,0468 ммоль/л, а при повторном обследовании — 0,168±0,0700 ммоль/л (р<0,5).
Таким образом, у большинства больных, поступивших в стационар в ранние сроки от начала заболевания, в период разгара, ЛВСЛ была снижена и увеличивалась в фазе выздоровления.
Между 1-й и 2-й группами установлены достоверные различия средней величины ЛВСЛ между курящими и некурящими пациентами. Так, исходное значение ЛВСЛ у курящих в 1-й группе было равно 0,17±0,027 ммоль/л, а у некурящих — 0,12±0,008 ммоль/л (р=0,04). У поступивших на 7—10-е сутки от начала заболевания (2-я группа) различия в средних величинах ЛВСЛ у курящих и некурящих больных (0,22±0,039 ммоль/л и 0,20±0,027 ммоль/л соответственно) оказались недостоверны (р>0,05).
Таким образом, у больных ВП выявился ряд особенностей реакции ЛВСЛ на острое инфекционное воспаление нижних дыхательных путей. Во-первых, обнаружилось его значимое снижение в острый период, особенно у молодых некурящих лиц. Во-вторых, у курящих больных и у пожилых пациентов четкого снижения исследуемого показателя не произошло. Такие изменения требуют теоретического обсуждения.
Таблица 1
Динамика ЛВСЛ у больных внебольничной пневмонией
Группа ЛВСЛ до лечения ЛВСЛ после лечения р
1-я (п=9) 0,136±0,0512 0,154±0,060 0,03
2-я (п=9) 0,158±0,0668 0,168±0,0343 0,61
3-я (п=6) 0,158±0,0668 0,137±0,0848 0,5
4-я (п=7) 0,162±0,0602 0,180±0,0468 0,5
Таблица 2
Динамика ЛВСЛ у больных внебольничной пневмонией в зависимости от сроков
обследования больных
Группа ЛВСЛ до лечения ЛВСЛ после лечения р
обследованные в сроки 3—5 дней от начала заболевания (п=16) 0,136±0,0640 0,157±0,0586 0,05
обследованные в сроки 7—10 дней от начала заболевания (п=15) 0,158±0,0581 0,163±0,0536 0,8
С одной стороны, при улучшении клинического состояния в подгруппе молодых пациентов наблюдалось значимое повышение ЛВСЛ, чего не наблюдалось у других пациентов. На основании этого можно предполагать, что снижение ЛВСЛ является фактором, который способствует развитию инфекции, в частности, ВП. В то же время нарастание данного показателя одновременно с улучшением клинического состояния может свидетельствовать об улучшении деятельности лейкоцитов на фоне проводимого лечения.
С другой стороны, можно предполагать, что снижение ЛВСЛ является защитной реакцией в ответ на внедрение инфекционного агента у молодых людей без факторов риска (курение). Наоборот, отсутствие этого снижения у курящих может свидетельствовать об их ареактивности на фоне постоянной антигенной стимуляции микрофлорой, кон-таминирующей в дыхательных путях. Для курящих пациентов она является «своей». Поэтому и реакция со стороны лейкоцитов на острый воспалительный процесс снижается, что создает предпосылки для затяжного, осложненного течения заболевания у лиц с факторами риска (курение).
Обнаружено также значимое повышение ЛВСЛ у лиц старшей возрастной группы. Факт более тяжелого течения пневмонии в этой возрастной группе общеизвестен. Таким образом, можно сделать заключение о неблагоприятном влиянии на течение ВП у лиц с вы-
сокой или не снижающейся на фоне пневмонии ЛВСЛ.
Подвести однозначную теоретическую базу под полученные результаты пока не представляется возможным. Для этого необходимы более обширные и глубокие исследования с изучением других иммунологических показателей.
Автор выражает благодарность за помощь в проведении исследования врачам пульмонологического отделения МУЗ «КМСЧ № 1» и младшему научному сотруднику ЦНИЛ Т. В. Бурцевой.
Выводы
1. У больных внебольничной пневмонией выявлено снижение липидвысвобождаю-щей способности лейкоцитов в период разгара заболевания и ее увеличение в период выздоровления. Получены достоверные различия по величине липидвысвобождаю-щей способности лейкоцитов в динамике заболевания в группе некурящих молодых пациентов.
2. Осложненное течение пневмонии чаще встречается у пациентов старшей возрастной группы, что совпадает у них с повышением липидвысвобождающей способности лейкоцитов в начале заболевания.
3. У курящих пациентов значимого снижения липидвысвобождающей способности лейкоцитов в период разгара пневмонии не отмечается, однако наблюдается закономер-
ная динамика увеличения липидвысвобожда-
ющей способности лейкоцитов в процессе
выздоровления.
Библиографический список
1. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике/Л. Г. Чуча-лин, А. И. Синопальников, Р. С. Козлов и др.— М., 2010.- 47 с.
2. Мишланов В. Ю. Инфекция и иммунитет в развитии атеросклероза/В. Ю. Мишланов, А. В. Туев, В. Г. Желобов///Вестник Уральской академической науки.— 2004.— № 3.- С. 55-58.
3. Нагоев Б. С. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов при острых пневмониях бактериальной и вирусной этиологии//Эпидемиология и инфекционные болезни.— 2006.— № 2.— С. 32—35.
4. Руднов В. А. Сравнительный анализ информативной значимости шкал для оценки тяжести состояния больных с внебольнич-ной пневмонией, госпитализированных в ОРИТ/В. А. Руднов, А А. Фесенко, А. В. Дрозд//Клиническая микробиология и антимикробная терапия.— 2007.— № 9.— С. 330—336.
5. Туев А. В. Патент РФ на изобретение № 2194995 от 20.12.2002 г. Способ диагностики прогрессирующей стенокардии у больных ишемической болезнью сердца. Приоритет установлен 23.04.2000 г./ А. В. Туев, В. Ю. Мишланов.
6. Monso E. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease. A study of stable and exacerbated outpatients using the protected specimen brush/E. Monso, J. Ruiz, A. Rosell//Am. J. Respir. Crit. Care. Mel.— 1995.— № 152 (part 1).— P. 1316—1320.
7. SMART-COP: tool for predicting the need for intensive respiratory or vasepressa sup-
port in community-acquired pneumonia/ P. G. P. Charles, R. Wolfe, V. Whitly et a/.//Clin. Infect. Dis.- 2008.- № 47.- P. 375-384.
N. S. Morozova
DYNAMICS OF LEUKOCYTE LIPID-RELEASING ABILITY IN COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA PROCESS
The work presents results of investigation of changes in the function of leukocytes (discovered in 2001) called leukocyte lipid-releasing ability (LLRA) in patients with community-acquired pneumonia depending on the type of disease course and clinicoepidemiological data. Among patients with community-acquired pneumonia, leukocyte lipid-releasing ability was detected to be reduced in the period of exacerbation and to be elevated in the period of recovery. Reliable differences in LLRA values in dynamics of disease were assessed among nonsmoking young patients. The complicated course of pneumonia was more often revealed in patients of the senior age group that coincides with the literature data. In this group of patients, higher LLRA values were revealed at the onset of disease. Among the smoking patients, no significant LLRA decrease was noted in the period of exacerbation of pneumonia, however, there was appropriate LLRA growth during recovery.
Keywords: pneumonia, leukocyte lipid-releasing ability, smoking.
Контактная информация: Морозова Надежда Сергеевна, аспирант кафедры госпитальной терапии № 2 Пермской государственной медицинской академии им. ак. Е. А. Вагнера, 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26, тел. 8 (343) 263-43-99 Материал поступил в редакцию 14.12.2010
