CC BY
62
№ 4 - 2011 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 612.72-002.77-085:614.2
ДИНАМИКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ РАННИМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ МЕТОТРЕКСАТОМ, АРТРОФООНОМ И ИХ КОМБИНАЦИЕЙ, ПО ДАННЫМ ОПРОСНИКА QOL-RA SCALE
Л.В. Сизова
ГБОУВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития Российской Федерации (г. Оренбург)
Проведена оценка чувствительности русской версии опросника Quality of Life-Rheumatoid Arthritis Scale (QOL-RA Scale) для больных ранним ревматоидным артритом при монотерапии метотексатом (МТ), монотерапии артрофооном (АФ) и комбинированной терапии этими препаратами (МТ + АФ).
Ключевые слова: качество жизни, связанное со здоровьем, ранний ревматоидный артрит, QOL-RA Scale, метотрексат, артрофоон
Сизова Людмила Викторовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры поликлинической терапии ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития, е-mail: [email protected]
Введение. «Шкала Качество Жизни - Ревматоидный Артрит» — Quality of Life-Rheumatoid Arthritis Scale (QOL-RA Scale) была разработана D. Johnson и соавт. в англоязычной и испанской версиях как специальный инструмент для оценки качества жизни (КЖ) больных ревматоидным артритом (РА) [1]. В 2009 г. мы оценили валидность и надежность русской версии QOL-RA Scale и зарегистрировали ее в Международном институте исследования качества жизни (Mapi Research Institute) во Франции — (http://www.proqolid.org/instruments/quality of life rheumatoid arthritis scale qol ra scale) [3]. Тем не менее, русская версия опросника нуждалась в исследовании ее чувствительности к изменениям в состоянии больных РА под влиянием терапии.
Цель работы — оценить чувствительность русской версии опросника QOL-RA Scale для больных ранним РА при монотерапии метотексатом (МТ), монотерапии артрофооном (АФ) и комбинированной терапии этими препаратами (МТ + АФ).
Материал и методы. В исследовании участвовал 101 больной с РА длительностью менее 1 года. Средний возраст пациентов — 50 лет (медиана), среди них женщин — 94 (93,1 %).
Всем больным проводили общепринятое в ревматологии обследование. Среди больных преобладали пациенты с РА высокой степени активности, изменениями в суставах кистей I рентгенологической стадии и нарушениями П-Ш функциональных классов.
Больные находились под наблюдением в течение 24 месяцев. В течение первого месяца наблюдения все пациенты получали ежедневно нестероидные противовоспалительные препараты диклофенак в дозе 100 мг/сут или нимесулид в дозе 200 мг/сутки, в дальнейшем — «по требованию». Через 2-4 недели от начала наблюдения,
в зависимости от рекомендованных болезнь-модифицирующих противовоспалительных препаратов (БМ1111), больных распределяли в одну из трех групп. Больные I группы (группа МТ) принимали МТ внутрь в дозе 7,5-15 мг/неделю в течение двух лет наблюдения постоянно. Больные II группы (группа АФ) получали артрофоон (антитела к человеческому фактору некроза опухоли-а) сублингвально в начальной дозе 8 таблеток/сутки в 4 приема, а при улучшении состояния в поддерживающей дозе 3-4 таблетки/сутки в течение двух лет наблюдения постоянно или с небольшими перерывами. Пациентам III группы (группа МТ + АФ) назначали комбинированную терапию МТ и АФ в указанных выше дозах. В дни, когда пациенты не получали МТ, они принимали фолиевую кислоту по 1 мг/сут внутрь. При проведении терапии БМПП допускали пероральный прием больными глюкокортикостероидов (ГКС) сроком от 2 месяцев до конца наблюдения, 1-3 парентеральные или периартикулярные введения ГКС во время стационарного лечения. Всего ГКС применяли у 7 (21,9 %) больных I группы, 1 (2,8 %) больной II группы и 6 (18,8 %) больных III группы наблюдения. Причины
преждевременного выбывания из исследования представлены в табл. 1.
Таблица 1
Причины выбывания больных ранним РА из исследования до окончания
наблюдения
Причины выбивания Больные (п, %)
Группа ITT (п = 32) Группа АФ [п = 36) Группа МТ - АФ (и = 33)
Неявен для дальнейшего наблюдения 1 [3,1) 2 (5,6) 1 (3,0)
Полная ремиссия заболевания 1 [3.1) - -
Побочные эффекты 2 [6,3) - з (9,1)
Замена препаратов другим Ерачоя - 2 [5,6) -
Специфический опросник QOL-RA Scale применяли для получения мнения каждого больного о влиянии РА на КЖ. Он включал в себя 8 вопросов (пунктов), касающихся влияния физической способности, помощи от семьи и друзей, суставной боли, эмоционального напряжения, здоровья, артрита, взаимоотношений с семьей и друзьями, настроения в связи с заболеванием на качество их жизни. Каждый пункт оценивался пациентом от 0 до 10 баллов, где 0 баллов соответствовали «очень плохому», а 10 баллов — «превосходному» КЖ. Среднее арифметическое суммы оценок КЖ по 8 пунктам представляло собой «суммарную шкалу QOL-RA Scale». Изменения КЖ, которые исследовались для оценки чувствительности русской версии QOL-RA Scale, оценивали через 1, 6, 12 и 24 месяца от начала лечения. В случае отмены БМПП между контрольными точками исследования данные следующего визита были последними для статистического анализа. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета компьютерных программ «Statistica 6.0» (StatSoft, Inc., США, 2001). Для выявления изменений в группах лечения и оценки чувствительности русской версии опросника QOL-RA Scale, рассчитывали «средний стандартизированный ответ» (standardized response
mean — SRM) и «величину эффекта» (effect size — ES). Согласно J. Cohen, величина 0,2-
0,49 соответствует малому эффекту, 0,5-0,79 — среднему, 0,8 и выше — большому эффекту [2]. Было проведено сравнение SRM и ES суммарной шкалы QOL-RA Scale с аналогичными показателями физического (ФСК) и психологического суммарных компонентов (ПСК) здоровья общего опросника 36-Item Short-Form (SF-36) — «Короткой версии опросника здоровья-36» и Health Assessment Questionnaire (HAQ) - «Опросника оценки здоровья», использованных также в нашем исследовании. Различия между показателями считали статистически значимыми при значении p < 0,05.
Результаты и обсуждение. Изменения КЖ в трех группах лечения больных ранним РА в течение 24 месяцев наблюдения представлены в табл. 2. Из таблицы видно, что исходно оценки артрита и боли по QOL-RA Scale были худшими по сравнению с другими пунктами. Помощь от семьи и друзей и взаимоотношения имели лучшие оценки. Через 1 месяц статистически значимое улучшение было обнаружено в оценках боли, эмоционального напряжения, здоровья, артрита, настроения и суммарной шкалы QOL-RA Scale во всех группах (р < 0,05). В группах монотерапии АФ и комбинированной терапии также было обнаружено улучшение показателей физической способности (p <
0,05). Через 6 месяцев в группе МТ дополнительно была отмечена статистически значимая положительная динамика показателей физической способности и взаимоотношений (р<0,01). Результаты опроса через 12 месяцев показали снижение в группе МТ оценок боли, физической способности и суммарной шкалы QOL-RA Scale по сравнению с визитом через 6 месяцев от начала лечения. В группе АФ статистически значимое улучшение наблюдалось в 6 из 8 пунктов и суммарной шкале QOL-RA Scale, за исключением помощи семьи и друзей и взаимоотношений. Оценки артрита, настроения и суммарной шкалы были выше, чем через 6 месяцев наблюдения (р < 0,05). В группе комбинированной терапии МТ + АФ все оценки были выше, чем достигнутые через 1 месяц (р < 0,01), к тому же показатели боли, эмоционального напряжения,
взаимоотношений, настроения и суммарной шкалы были выше по сравнению с визитом через 6 месяцев от начала лечения (p < 0,05). Через 24 месяца улучшение КЖ по 8 пунктам QOL-RA Scale сохранялось во всех группах по сравнению с началом наблюдения, за исключением «помощи семьи и друзей» в группе МТ + АФ, оценки которой тем не менее были выше, чем при визите через 1 месяц (p < 0,05). Кроме того, оценки QOL-RA Scale в группе комбинированной терапии к окончанию исследования были выше, чем через 6 и 12 месяцев наблюдения.
Таблица 2
Динамика показателей КЖ по опроснику QOL-RA Scale в группах монотерапии МТ, монотерапии АФ и комбинированной терапии МТ + АФ больных ранним РА
(M ± SD)
Группа МТ
Пункты QOL-RA Исходно (и = 32) 1 месяц (и = 32) 6 месяцев (п = 32) 12 месяцев (п = 32) 24 месяца (п = 28)
Физическая способность 5,1= 19 5,6 ± 1,7 6,3= 1,9* 5,7 ± 1,8$ 6,2 = 1,7*#А
Помощь 6;5 = 3,2 6;6= 2,3 6;5 = 2,7 7,2 = 2,1 7.4= 1.8*7?
Боль 4.0= 1.9 5,3 ±21* 6,3 = 2,2*=; 5,7 ± 1, S*t 5.8= 1.7*
Эмоциональное напряжение 4,5= L9 5,6 ± 2,0* 5,6= 1,9* 5,8± 2,0* 5 9 ± 2 2*
Здоровье 4.6 = 2,2 5,7 ± 2,1* 5,7 = 2,0* 6.1 = 2,1*? 6,0 ± 2,2*
Артрит 3.3= 1.7 5,1 ± 2,1* 5.8 = 2,0*т? 5.9= 2.0*íí 5,5 = 1.9*
Взаимоотношения 6.8 ± 2.S 7,3 ± 2,1 7,5 ±2,2 8.2± 2.1*# 7,6 ± 2,2*л
Настроение 5,7= 1.9 6.6 ± 1.7* 7,2= 1,6* 7.3 ± 1,9*# 7 ' 3*т?
Суммарная шкала 4.9= 1.6 6,0 ± 1.7* 6,4= 1,7*# 6.4 ± 1.7* 6.5= 1.7*??
Группа АФ
Пункты QOL-RA Исходно (п= 36) 1 месяц {п = 36) 6 месяцев (п = 36) 12 месяцев (п= 34) 24 месяца (п = 32)
Физическая способность 4.6 ± 1.5 5,2 ± 1,7* 5,3= 1,5* 5,3 ± 1.8* 6;0= 1,5*#$'
Помощь 5,5 ± 2;9 5,8 ±2,2 5,7 ±2,7 6,4 ± 2,2 6.8 ± 2.1*7??''
Боль 3.8 ± 1.6 4,7 ± 1,9* 4.8= 1.7* 5,2 ± 1,7* 5.9±2.0*7?5-'
Эмоциональное напряжение 4,3 ± 1,9 5,3 = 2,3* 5,3= 1,9* 5,6= 2,0* 5,8= 1,6*$
Здоровье 4,2 ± 1,8 5,1 ± 2,0* 4,9= 1,9* 5,1 ± 1,9* 5,3= 1,7*
Артрит 3.6± 1.9 4;7 = 2,3* 4.8= 1.9* 5,4 ± 1,9*#$ 5,4= 2;0*T?Í
Взаимоотношения 6,7 = 2,2 7,0 ±2,1 7,3 = 2,1 7.4 ± 1.4 7,5= 1.9
Настроение 4.9= 2,2 5.9 ± 2.2* 6,6= 1,9* 6.9 = 2.0*7? 6.9 = 1,6*7?
Суммарная шкала 4.7 ± 1.4 5,5 ± 1,6* 5.6= 1.4* 5.9 ± 1.4*?? 6,2= 1,3*#$'
Группа МТ-АФ
Пункты QOL-RA Исходно (п = 33) 1 месяц Си = 33) 6 месяцев (п = 33) 12 месяцев (п = 33) 24 месяца (п = 29)
Физическая способность 3,8 ± 1,7 4,7 ± 1,8* 5,4= 1,5*# 5,0 ± 1,6* 6,3 ± 1,2*=$'
Помощь 6.8= 2,3 6,1 ± 2,3 7.1 = 2,3?= 6.6± 1.8* 7.4 ± 1.8=
Боль 2.9 ± 1.4 4.0 ± 1.9* 4.5 = 2,1* 4.9 ± 1.8*7? 5,3 ± 1,6*#
Эмоциональное напряжение 3,3 ± 1,6 4,5 ±2,2* 4,6= 1,6* 5,3 ± 1,7*# 5,8 ± 1,4*#$
Здоровье 3.3 ± 1.7 4.3 = 2.0* 4.6= 1.8* 4.9 ± 1.4* 5,7 ± 1.1*#$л
Артрит 3.1± 1.7 4.2 ± 2.2* 4,2= 1,8* 4.5 ± 1.6* 5,0 = 1,4*#$
Взаимоотношения 6,0 ±2,1 6,2 ± 2,4 6.4= 1.8 7.3 ± 2.3* 7.2 ± 2.1*??$
Настроение 4,2= 2,1 5.3 = 2.0* 5.8= 1.8* 6,2 ± 1,9*# 7.0 ± 1,9*#$'’
Суммарная шкала 4,2 ± 1,3 4.9 ± 1.7* 5,3= 1,5* 5,6 ± 14*=? 6,3 ± 2.0*7?$''
Примечание: M — среднее арифметическое, SD — стандартное отклонение (SD); *— статистически значимые различия по данным теста Вилкоксона с исходными показателями, # — с данными через 1 месяц, $ — через 6 месяцев, А — через 24 месяца (р < 0,05)
Значения SRM и ES для пунктов QOL-RA Scale через 24 месяца продемонстрировали «малый эффект» терапии для пункта «помощь семьи и друзей» во всех трех группах (табл. 3). Подобный эффект был установлен в отношении пункта «взаимоотношения» в группах монотерапии МТ и монотерапии АФ. Комбинированная терапия оказала «средний эффект» на оценки данного пункта опросника. Следует отметить, что перечисленные показатели КЖ у больных ранним РА исходно страдали меньше других. Монотерапия МТ и монотерапия АФ оказали «средний эффект» на «здоровье». Такой же эффект в группе МТ был произведен на физическую способность
и эмоциональное напряжение. На остальные пункты QOL-RA Scale терапия во всех трех группах оказала «большой эффект» с превосходством комбинации МТ + АФ. Превосходство комбинированной терапии было отмечено и при оценке эффектов терапии на показатели ФСК, и ПСК опросника SF-36 и HAQ.
Таблица 3
Динамика оценок и чувствительность QOL-RA Scale, SF-36 и HAQ в различных группах лечения больных ранним РА через 24 месяца
Пункты QOL-RA Seal? rpvn?ia MT (n - 28} Группа аФ (и = 32) Группа МТ - АФ ' (n - 29)
Донамнка OITSHOK {M± SD'i SRM ES Дннаэшка оцгкок fJvIiSD) SKV1 IS Дюштка OLSHOK (M± SD'i M ES
Физическая способность 1,3 ± 1,9 0.67 0.7S 1.5= 1.4 1,13 0,79 2,3 ± 1,7 1=37 1=45
Помощь 1.4 = 3.0 0.47 0,46 0,7 = 3.4 0.20 0.23 0.9 = 2.7 0.34 0=42
50-ТЬ 1,0±2*2 0.S4 0=9(5 2,3 = 2,4 0,95 1,41 2,1 = 1,9 1,12 1,58
Эмоцнональ -ног напр,ткен1'г 1=3 ±2,0 0,67 0,73 1,8± 1,9 0,92 0,97 2,5 =1,9 1:35 1,53
Здоровье 1,5 ± 1,9 0.77 0.64 1.3= 1,8 0.71 0.53 2,2 ± 1.3 1.24 1.29
Артрит 2,4± 2,2 1.05 1.62 :.о = 2.з 0,89 1.21 1.9= 1.9 1.02 1.11
Взаишкпнс -шивня 0=S = 2;3 0.34 0=2S 0.9 = 2.6 0:34 0:42 1,2 = 2.4 0.50 0=55
Настрой!« 1,6 ± 1,8 0.SP 0.S3- 2,1 = 14 0.90 1.02 3,0= 1,7 1,77 1=43
Суммарная шкапа QGL-RA Scie 1=6= 1,6 1,00 1,02 1,6= 1,7 0,97 1,24 1,7= 1,6 1,06 1.31
PCS (SF-36) U,5± 15,0 0=76 1,39 7=5 = 2=3 0,84 0,8-4 S,?± 7.5 L16 1,83
MCS (SF-36) 7=5 ± 10=3 0=77 0=59 10;S± 15;4 0;70 0;90 10,1 = 12,7 0=80 0=99
fc£AQ -0,6 = 1.0 -0,65 -0,64 -055 = 0,61 -as>7 -0,64 -1,2 = 0.S -1,51 -1,62
Примечание: M — среднее арифметическое, SD — стандартное отклонение (SD)
Выводы. Длительная терапия раннего РА с использованием БМПП улучшает КЖ больных. Через 12 месяцев монотерапия МТ, монотерапии АФ и комбинированная терапия МТ + АФ оказывают сопоставимый эффект на КЖ, через 24 месяца лечения преимущества имеет комбинированная терапия.
Таким образом, QOL-RA Scale является чувствительным инструментом для мониторинга КЖ у больных ранним РА под влиянием длительной терапии и дополнительным критерием к оценке отдаленных результатов лечения по динамике Disease Activity Score 28, рекомендованной Европейской лигой против ревматизма (European League Against Rheumatism - EULAR), и клиническому ответу, определяемому по критериям Американской коллегии ревматологов (American College of Rheumatology — ACR).
Список литературы
1. Danao L. L. An English and Spanish quality of life measure for rheumatoid arthritis / L. L. Danao, G. V. Padilla, D. A. Johnson // Arthritis Care Res. — 2001. — Vol. 45.
— P.167-173.
2. Salaffi F. Measuring functional disability in early rheumatoid arthritis: the validity, reliability and responsiveness of the Recent-Onset Arthritis Disability (ROAD) index / F. Salaffi, A. Stancati, R. Neri, W. Grassi, S. Bombardieri // Clin. Exp. Rheumatol. — 2005. — Vol. 23. — S. 31-42.
3. Sizova L. V. Validation of the Russian version of the Quality of Life-Rheumatoid Arthritis Scale (QOL-RA Scale) / L. V. Sizova // Adv. Med. Sci. — 2009. — Vol. 54. — P. 2731.
DYNAMICS OF THE QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH EARLY RHEUMATOID ARTHRITIS UNDER THE THERAPY WITH METHOTREXATE, ARTHROFOON AND THEIR COMBINATION ACCORDING TO QOL-RA SCALE QUESTIONNAIRE
L.V. Sizova
SBEIHPE «Orenburg State Medical Academy» of Ministry ofpublic health and social development of Russian Federation (c. Orenburg)
The assessment of the responsiveness of the Russian version of Quality of Life-Rheumatoid Arthritis Scale (QOL-RA Scale) for the patients with early rheumatoid arthritis under the monotherapy with methotrexate (MTX), monotherapy with arthrofoon (AF) and combined therapy (MTX+AF) has been done.
Keywords: health-related quality of life, early rheumatoid arthritis, QOL-RA Scale, methotrexate, arthrofoon
About authors:
Sizova Lyudmila Viktorovna — candidate of medical sciences, assistant professor of polyclinic therapy chair SEI HPE «Orenburg State Medical University Minhealthsocdevelopment», e-mail: [email protected]
List of the Literature:
1. Danao L. L. An English and Spanish quality of life measure for rheumatoid arthritis / L. L. Danao, G. V. Padilla, D. A. Johnson // Arthritis Care Res. — 2001. — Vol. 45. — P.167-173.
2. Salaffi F. Measuring functional disability in early rheumatoid arthritis: the validity, reliability and responsiveness of the Recent-Onset Arthritis Disability (ROAD) index / F. Salaffi, A. Stancati, R. Neri, W. Grassi, S. Bombardieri // Clin. Exp. Rheumatol. — 2005.
— Vol. 23. — S. 31-42.
3. Sizova L. V. Validation of the Russian version of the Quality of Life-Rheumatoid Arthritis Scale (QOL-RA Scale) / L. V. Sizova // Adv. Med. Sci. — 2009. — Vol. 54. — P. 27-31.
