диагностических мероприятий были включены стандартные методы обследования данной категории больных. В комплекс обследования, непосредственно перед проведением биопсии вульвы, с целью уточнения границ локусов поражения и выявления неявных участков, была включена флуоресцентная диагностика с использованием 20 % мази «Аласенс». Всего нами было обследовано 90 больных с дистрофическими и предопухолевыми заболеваниями вульвы. Из них у 47 пациенток диагностирован склеротический лишай, а у З6 — плоскоклеточная гиперплазия вульвы, у 7 — кон-диломатоз вульвы. Изменения, соответствующие VIN I, были диагностированы у 5 женщин в возрасте до З0 лет на фоне плоскоклеточной гиперплазии, VIN II — у 4 пациенток до 50 лет на том же морфологическом фоне, а VIN III и начальный рак вульвы выявлен у 18 больных: из них — у 7 на фоне склеротического лишая в возрасте после 60 лет, а у 11 пациенток в возрасте до 50 лет на фоне плоскоклеточной гиперплазии. Всего из 90 обследованных больных у 27 были отмечены изменения от VIN I до VIN III и начального рака вульвы. Десятерым пациенткам с диагнозом рак in situ и микроинвазивный рак вульвы проведено хирургическое лечение в объеме вульвэктомии, а семнадцати — с изменениями, соответствующими VIN I—III, проведена ФДТ Ввиду особой чувствительности обрабатываемой зоны, с целью купирования болевого синдрома сеанс ФДT проводили под проводниковой анестезией, с использованием 2 % р-ра лидокаина. Всего каждой пациентке с дистрофическим поражением вульвы было проведено 2 курса ФДГ с интервалом 1 месяц. У пациенток с VIN I-VIN III вульвы в среднем проводилось 2-З сеанса ФДТ Через З0 дней после окончания курса ФДT всем пациенткам была проведена повторная флуоресцентная диагностика (ФД) с последующей ножевой биопсией.
Для ФДT применяли препарат 5-аминолеву-линовой кислоты («Аласенс»), индуктора эндогенного фотосенсибилизатора протопорфирина IX. В качестве источника излучения для ФДT применяли аппарат фототерапевтический свето-
диодный АФС (Солярис ФДТ). Мощность излучения в среднем составляла 1,5 Вт в спектральном диапазоне 630 ± 10 нм.
Результаты
По окончании лечения результат оценивался визуально и по ощущениям самих пациенток. Можно отметить полное исчезновение зуда, сухости, кожа на больших половых губах стала более эластичная, мягкая. При наблюдении через 3, 6 месяцев и 1 год достигнутый результат сохранялся.
У больных с дисплазией 1-11 степени контрольное гистологическое исследование после проведенного фотодинамического лечения наличия дисплазии не выявило, то есть констатировано излечение. Четырем пациенткам с УШ III вульвы проведено 2 курса ФДТ. У них через 3, 6 месяцев и 1 год после окончания 2-го сеанса ФДТ не было выявлено атипических изменений. У 3 женщин с УГО III через 1 месяц после окончания 2-го курса ФДТ грубые изменения не отмечались, но в контрольном биоптате определялась дисплазия эпителия 1-2 ст. Было принято решение о проведении еще 1 сеанса ФДТ. После завершения 3-го курса диспластиче-ских изменений вульвы при гистологическом исследовании через 1, 3 и 6 месяцев не выявлено. Все больные прослежены не менее 1 года, а пациентки с УШ III не менее 2 лет.
Внешне наблюдался хороший косметический эффект. На поверхности вульвы в месте проведенного облучения не обнаруживалось язв, царапин и других видимых глазом повреждений.
Заключение
ФДТ с применением 20 % мази «Аласенс» и аппаратом АФС показала себя как эффективный и простой в исполнении метод, минимально и избирательно травмирующий ткань вульвы. Необходимо отметить, что, в отличие от традиционно используемых методов лазеровапоризации и лазерной коагуляции, высокая эффективность ФДТ сочетается с хорошим косметологическим эффектом, что имеет большое значение для пациенток молодого и среднего возраста.
ДИНАМИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТКАМИ, ЯВЛЯЮЩИМИСЯ НОСИТЕЛЯМИ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЬІ ЧЕЛОВЕКА ВЬІСОКОГО ОНКОГЕННОГО РИСКА
© Е. С. Юшманова, Е. А. Золотоверхая, И. Н. Костючек, Е. В. Шипицына, А. М. Савичева
НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург, Россия
Актуальность проблемы
Известно, что инфицирование онкогенными ется ведущим фактором риска для развития рака
типами вируса папилломы человека (ВПЧ) явля- шейки матки и предшествующей ему цервикаль-
■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ
ТОМ LVIII ВЫПУСК 5/2009
ISSN 1684-0461
ной неоплазии. Типоспецифическая персистенция вируса папилломы человека высокого онкогенно-го риска рассматривается в настоящее время как основной фактор риска неопластических изменений в эпителии шейки матки. Целью данного исследования явилось динамическое наблюдение и применение различных методов лечения пациенток, являющихся носителями онкогенных типов вируса папилломы человека.
Материал и методы
Было обследовано 40 пациенток НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН в возрасте от 18 до 49 лет, имевших фоновые и предраковые заболевания шейки матки, у которых были обнаружены онкогенные типы ВПЧ. Пациентки проходили обследование с интервалом 6-9 месяцев не менее трех раз. У всех пациенток были взяты соскобы эпителия цервикального канала, цистологические мазки с поверхности шейки матки и из цервикального канала, а также сделана кольпоскопия (при необходимости — биопсия). Для выявления и дифференциации ДНК вирусов папилломы человека высокого онкоген-ного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) в соскобах эпителия цервикального канала использовали метод ПЦР в реальном времени с определением вирусной нагрузки.
Результаты
Из 40 обследованных женщин 35 (87,5 %) имели в анамнезе эктопию шейки матки, лечение по поводу эктопии получили 11 пациенток (31 %). Четырем из них (36 %) проводилось лечение сол-ковагином, троим (27 %) была сделана криодеструкция шейки матки, двум пациенткам (18 %) была выполнена лазеродеструкция эктопии шейки матки и еще двум — диатермоэксцизия шейки матки. При проведении кольпоскопии у 9 женщин (23 %) не было выявлено патологии, 20% (8 пациенток) имели эктопию шейки матки, 20 пациенток (50 %) имели иоднегативные участки на шейке матки (мозаика, пунктация, лейкоплакия), также у 3 пациенток (7 %) имелось сочетание эктопии шейки матки с полями атипичного эпителия. У 28 из 40 пациенток (70 %) эпителий шейки матки был без атипии. LSIL (низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения) была выявлена в 10 случаях (25 %), две пробы выявили HSIL (высокая степень плоскоклеточного интра-эпителиального поражения) (5 %). ВПЧ 16 типа был обнаружен у 20 пациенток (50 %), остальные типы распределились по частоте встречаемости следующим образом: 31 тип — 22,5 %, 51 и 52 типы — по 20 %, 56 тип — 17,5 %, 33 и 58 типы — по 12,5 %, 18 и 39 типы — по 10 %, 45
тип — 7,5 %, 35 и 59 типы в представленных образцах выделены не были.
После первого посещения 30 пациенткам (75 %) было назначено лечение в зависимости от выявленной патологии. Большинству из них (90 %) было предложено консервативное лечение, включающее иммуномодуляторы и противовирусные препараты. Двум пациенткам было проведено лечение химическим деструктивным методом (солковагин). Одной пациентке была сделана диатермоэксцизия шейки матки.
Элиминация ВПЧ после первого визита наблюдалась у 9 (22,5 %) из 40 человек. Из них 4 пациентки не получали никакого лечения, 4 пациентки получали консервативное лечение, одной было проведено лечение солковагином. После второго визита у одной из вышеописанных пациенток были вновь выявлены онкогенные типы ВПЧ. У оставшихся 8 пациенток и еще у 19 женщин из 40 ВПЧ высокого онкогенного риска выявлены не были. Из них 11 женщин (58 %) лечения не получали, 5 пациенток получали консервативное лечение, двум пациенткам была выполнена лазеродеструкция эктопии шейки матки и одной — диатермоэксцизия.
Персистенцию ВПЧ высокого риска определяли по нахождению одного и того же типа (типов) ВПЧ в цервикальных образцах во всех доступных временных точках в течение 6 и более месяцев. Персистенция ВПЧ высокого онкогенного риска была выявлена у 22 из 40 (55 %) пациенток. ВПЧ 16 типа персистировал у 11 из 22 (50 %) пациенток, ВПЧ 31 — у трех (14 %), каждый из ВПЧ 18, 33, 39 и 58 типов — у двух пациенток (по 9 % соответственно), ВПЧ 58 — у одной из 22 (4 %). У двух из 22 женщин наблюдалась персистенция сразу двух онкогенных типов ВПЧ. У трех из 22 (14 %) пациенток с персистирующей ПВИ наблюдалась прогрессия неопластических изменений инфицированного эпителия. В двух случаях заболевание прогрессировало от нормы до ЦИН I, в одном случае — от нормы до ASC-US (атипичные клетки плоского эпителия неясного значения). Ни в одном из случаев транзиторной ПВИ развитие цервикальной неоплазии не наблюдалось.
Заключение
Необходимость в обязательном консервативном лечении всех пациенток отсутствует, так как оно не является необходимым условием для последующей элиминации вируса. Показатель типоспецифической персистенции ВПЧ составил 55 %. Типоспецифическая персистенция ДНК ВПЧ высокого риска, определяемая генотипиро-ванием, может указывать на повышенный риск развития цервикальной неоплазии.
ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ
ТОМ LVIII ВЫПУСК 5/2009
КЫ 1684-0461 ■