Чувствительность Moraxella catarrhalis к антимикробным препаратам в России: результаты многоцентрового исследования «ПЕГАС 2010–2021» Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

RM'A'X

https://cmac-joumal.ru

КЛИНИЧЕСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ И АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

Том 26 №2

2024

DOI: 10.36488/cmac.2024.2.188-193

Оригинальная статья

Чувствительность Moraxella catarrhalis к антимикробным препаратам в России: результаты многоцентрового исследования «ПЕГАС 2010-2021»

Иванчик Н.В.1, Чагарян А.Н.1, Микотина А.В.1, Дехнич А.В.1, Трушин И.В.1, Козлов Р.С.1, Валиуллина И.Р.2 Лазарева А.В.3, Морозова О.А.4, Зубарева Н.А.5, Москвитина Е.Н.6

1 НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России, Смоленск, Россия,

2 ГАУЗ «Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Татарстан, Казань, Россия

3 ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, Москва, Россия

4 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

5 ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России, Пермь, Россия

6 ФГБУ «Сибирский федеральный научно-клинический центр» ФМБА России, Северск, Россия

Контактный адрес: Натали Владимировна Иванчик Эл. почта: natali.ivanchik@ antibiotic.ru

Ключевые слова: Moraxella catarrhalis, чувствительность, анти-биотикорезистентность.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Внешнее финансирование: исследование проведено без внешнего финансирования.

Цель. Изучить профиль чувствительности к антимикробным препаратам (АМП) изолятов Moraxella catarrhalis, выделенных в различных регионах России в 2010-2021 гг.

Материалы и методы. В исследование включены 352 изолята M. catarrhalis, выделенных в 11 городах России (Волгоград, Иркутск, Казань, Киров, Москва, Мурманск, Пермь, Северск, Тольятти, Томск, Улан-Удэ) в 2010-2021 гг. Видовая идентификация проводилась с использованием метода MALDI-TOF масс-спектрометрии. Определение чувствительности к АМП проводилось методом микроразведений в бульоне в соответствии с требованиями ISO 20776-1:2020. Категории чувствительности изолятов к АМП определяли на основании пограничных значений минимальных подавляющих концентраций в соответствии со стандартами EUCAST v.14.0.

Результаты. Большая часть изолятов была выделена из респираторных образцов: 225 (63,9%) -из мокроты, 49 (13,9%) - из мазков из носа, 41 (11,6%) - из аспиратов синуса, 17 (4,8%) - из бронхоальвеолярного лаважа, 8 (2,3%) - из отделяемого среднего уха, 6 (1,7%) - из мазков из глотки, 5 (1,4%) - из отделяемого конъюнктивы. M. catarrhalis характеризовалась высокой чувствительностью ко всем протестированным бета-лактамным антибиотикам, для которых установлены интерпретационные критерии (100% изолятов были чувствительны к амоксициллину-клаву-ланату, цефиксиму, цефтриаксону, и чувствительны при увеличенной экспозиции к цефуроксиму). Чувствительность к кларитромицину и азитромицину составила 99,7% и 100% соответственно. Фторхинолоны - ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин - были активны в отношении 98,9%, 99,2% и 99,7% тестированных изолятов соответственно. Чувствительность к тетрациклину составила 99,7%, триметоприму-сульфаметоксазолу - 99,4% (92% изолятов относились к категории чувствительных, 7,4% - к категории чувствительных при увеличенной экспозиции). Выводы. В России наблюдается благоприятная ситуация по чувствительности M. catarrhalis к АМП. Высокую активность in vitro сохраняют амоксициллин-клавулановая кислота, цефиксим, цефтри-аксон, азитромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин и тетрациклин.

Original Article

Antimicrobial susceptibility of Moraxella catarrhalis in Russia: results of the PEGAS 2010-2021 multicenter study

Ivanchik N.V.1, Chagaryan A.N.1, Mikotina A.V.1, Trushin I.V.1, Kozlov R.S.1, Valiullina I.R.2, Lazareva A.V.3, Morozova O.A.4, Zubareva N.A.5, Moskvitina E.N.6

1 Institute of Antimicrobial Chemotherapy, Smolensk, Russia

2 Republican Clinical Hospital, Kazan, Russia

3 National Medical Research Center for Children's Health, Moscow, Russia

4 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia

5 Perm State Medical University named after E.A. Wagner, Perm, Russia

6 Siberian Federal Research and Clinical Center, Seversk, Russia

Иванчик Н.В. и соавт.

Contacts: Natali V. Ivanchik

E-mail: [email protected]

Key words: Moraxella catarrhalis, susceptibility, antibiotic resistance.

Conflicts of interest: all authors report no conflicts of interest relevant to this article.

External funding source: no external funding received.

Objective. To study the antimicrobial susceptibility profile of Moraxella catarrhalis isolates from different regions of Russia in 2010-2021.

Materials and methods. The study included 352 isolates of M. catarrhalis isolated in 11 cities of Russia (Volgograd, Irkutsk, Kazan, Kirov, Moscow, Murmansk, Perm, Seversk, Togliatti, Tomsk, and Ulan-Ude) in 2010-2021. Identification was done by MALDI-TOF mass spectrometry. Antimicrobial susceptibility testing was determined by broth microdilution method in accordance with ISO 20776-1:2020. Interpretation of results was done in accordance with EUCAST guidelines (v.14.0).

Results. Most of the isolates were isolated from respiratory specimens: 225 (63.9%) from sputum, 49 (13.9%) from nasal swabs, 41 (11.6%) from sinus aspirates, 17 (4.8%) from bronchoalveolar lavage, 8 (2.3%) from middle ear fluid, 6 (1.7%) from pharyngeal swabs, and 5 (1.4%) from conjunctival secretions. All tested isolates were susceptible to beta-lactams for which interpretive criteria have been established (amoxicillin-clavulanate, cefixime, ceftriaxone, cefuroxime). The susceptibility to clarithromycin and azithromycin was 99.7% and 100%, respectively. Ciprofloxacin, levofloxacin and moxifloxacin were active against 98.9%, 99.2% and 99.7% of isolates tested, respectively. Susceptibility to tetracycline was 99.7% and to trimethoprim-sulfamethoxazole was 99.4% (92% of isolates susceptible, 7.4% - susceptible at increased exposure).

Conclusions. In the Russian Federation there is a favorable situation regarding the susceptibility of M. catarrhalis to antimicrobials. Amoxicillin-clavulanic acid, cefixime, ceftriaxone, azithromycin, clarithromycin, ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin and tetracycline retain high in vitro activity.

Введение

Впервые обнаруженная в конце XIX в., Moraxella catarrhalis долгое время считалась безобидным комменсалом, родственным непатогенным Neisseria spp., которые также присутствуют в нормобиоте верхних дыхательных путей. Однако последующее изучение данного микроорганизма выявили важную роль M. catarrhalis в качестве возбудителя инфекций дыхательных путей. В настоящее время M. catarrhalis является третьим по распространенности возбудителем инфекций дыхательных путей после Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae [1-5]. M. catarrhalis ежегодно вызывает 709 млн случаев острого среднего отита в мире, 51% из которых приходится на детей в возрасте до 4 лет [6-7]. M. catarrhalis также является второй по частоте причиной обострения хронической обструктивной болезни легких [8-9], занимающей третье место среди причин заболеваемости в мире и в 2016 г. ставшей причиной 3 млн смертей [10]. Реже M. catarrhalis вызывает острый бактериальный риносинусит [11] и пневмонию [12]. Несмотря на относительно низкую вирулентность этой бактерии, к настоящему времени зарегистрировано более 80 инвазивных инфекций, вызванных M. catarrhalis. Среди них, в частности, эндокардит и бактериемия [13-15], менингит [16], вентрикулит [17], перитонит [18], остеомиелит [19] и септический артрит [20].

M. catarrhalis характеризуются высокой чувствительностью ко многим антимикробным препаратам (АМП), за исключением пенициллинов, устойчивость к которым обусловлена продукцией бета-лактамаз (преимущественно BRO-1 и BRO-2) [3]. Частота выделения бета-лактамазопродуцирующих изолятов M. catarrhalis во многих странах превышает 90% [21-24]. Для M. catarrhalis характерна природная резистентность к оксазолидинонам, линкозамидам, гликопептидам и липопептидам [25]. Сообщения о резистентности M. catarrhalis к другим антибиотикам встречаются относительно редко. В частности, описаны изоляты, устой-

Иванчик Н.В. и соавт.

чивые к тетрациклинам, триметоприму-сульфаметок-сазолу, фторхинолонам, макролидам, цефотаксиму и хлорамфениколу [26-29].

Материалы и методы

Источники бактериальных изолятов

В исследование включены изоляты M. catarrhalis (n = 352), собранные в рамках многоцентрового исследования антибиотикорезистентности клинических изо-лятов внебольничных респираторных возбудителей (ПеГАС) в 11 городах России (Волгоград, Иркутск, Казань, Киров, Москва, Мурманск, Пермь, Северск, Тольятти, Томск, Улан-Удэ) в 2010-2021 гг. Выделение и первичная идентификация бактериальных изолятов проводилось в локальных микробиологических лабораториях центров-участников исследования в рамках стандартной процедуры бактериологического исследования клинического материала, полученного от пациентов с инфекциями различной локализации. В исследование были включены изоляты, соответствующие клинико-ла-бораторным критериям этиологической значимости, т.е. выделенные у пациентов с симптомами инфекции из соответствующего клинического материала.

Транспортировка изолятов в центральную лабораторию (лаборатория антибиотикорезистентности НИИ антимикробной химиотерапии) осуществлялась на модифицированной среде Дорсэ [30].

Видовая идентификация и хранение изолятов

В центральной лаборатории все изоляты, соответствующие критериям включения в исследование, были повторно идентифицированы с использованием метода MALDI-TOF масс-спектрометрии (Microflex-LT, Biotyper System, Bruker Daltonics, Германия) с учетом морфологии колоний на кровяном агаре (Средофф, Россия). До момента определения чувствительности к АМП все изо-

ляты хранили в пробирках с триптиказо-соевым бульоном (bioMerieux, Франция) с добавлением 30% стерильного глицерина (Genel, Россия) при температуре -70°С.

Определение чувствительности к АМП

Определение чувствительности ко всем АМП проводилось методом микроразведений в бульоне Мюллера-Хинтон (BBL, США) с добавлением лизиро-ванной лошадиной крови (итоговая концентрация 5%) (E&O Laboratories Ltd, Шотландия) и бета-никотинами-дадениндинуклеотида (итоговая концентрация 20 мг/л) (Fluka, BioChemika, Швейцария) в соответствии с требованиями Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST, www.eucast.org) и стандарта ISO 20776-1:2020 [31]. Категории чувствительности изолятов к АМП определяли на основании пограничных значений минимальных подавляющих концентраций в соответствии со стандартами EUCAST v.14.0 [32]. Для контроля качества определения чувствительности использовали контрольный штамм Haemophilus influenzae ATCC®49766.

Результаты

От пациентов до 18 лет были получены 142 изо-лята M. catarrhalis, 100 изолятов - от пациентов 19-65 лет, 110 изолятов - от пациентов старше 65 лет. Большинство изолятов были выделены из респираторных образцов: 225 изолятов (63,9%) - из мокроты, 49 (13,9%) - из мазков из носа, 41 (11,6%) - из аспи-ратов синуса, 17 (4,8%) - из бронхоальвеолярного ла-важа. В единичных случаях M. catarrhalis выделялись из отделяемого среднего уха - 8 (2,3%), мазков из глотки -6 (1,7%), отделяемого конъюнктивы - 5 (1,4%).

Чувствительность к АМП

Суммарные результаты оценки чувствительности к АМП представлены в Таблице 1.

Для амоксициллина в рекомендациях EUCAST v.14.0 отсутствуют пограничные значения для определения категории чувствительности, однако характер распределения МПК (Таблица 1) и сравнение значений МПК5о и МПК9о, составивших 2 мг/л и 4 мг/л соответственно, со значением эпидемиологических точек отсечения (ECOFF) (< 0,03 мг/л) свидетельствуют о низкой активности амоксициллина в отношении M. catarrhalis. Амоксициллин-клавулановая кислота, цефиксим, цеф-триаксон и цефуроксим были активны в отношении 100% протестированных изолятов. Для цефтаролина в рекомендациях EUCAST v.14.0 отсутствуют пограничные значения для определения категории чувствительности и значения ECOFF, сравнение распределений значений МПК и значений МПК50 и МПК90 цефтаролина с другими цефалоспоринами (цефиксим, цефтри-аксон, цефуроксим) свидетельствует о более высокой in vitro активности цефтаролина по сравнению с цефик-симом, цефтриаксоном и цефуроксимом в отношении M. catarrhalis.

Для 14- и 15-членных макролидов (кларитромицин и азитромицин) была характерна высокая активность в отношении протестированных изолятов М. catarrhalis -99,7% и 100% чувствительных изолятов соответственно.

Фторхинолоны проявляли высокую активность в отношении М. catarrhalis: чувствительность к ципрофлок-сацину составила 98,9%, к левофлоксацину - 99,2%, к моксифлоксацину - 99,7%. Единственный изолят, устойчивый одновременно к моксифлоксацину, левофлок-сацину и ципрофлоксацину, был выделен в 2021 г. из мокроты ребенка 1 года с внебольничной пневмонией, 2 изолята, устойчивых одновременно к ципрофлоксацину и левофлоксацину, но чувствительных к моксифлоксацину, были выделены в 2021 г. из мокроты пациентов старше 65 лет с внебольничной пневмонией.

Тетрациклин был активен в отношении 99,7% протестированных изолятов М. catarrhalis. Триметоприм-сульфаметоксазол так же характеризовался высокой активностью в отношении М. catarrhalis: 92% изолятов относились к категории чувствительных, 7,4% - к категории чувствительных при увеличенной экспозиции.

Обсуждение

Основу антибактериальной терапии внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных путей составляют бета-лактамные антибиотики, поэтому снижение чувствительности к ним оказывает существенное влияние на алгоритмы эмпирической терапии. В последние годы наряду с высокой частотой распространения бе-та-лактамазопродуцирующих изолятов (90-99%), обуславливающий резистентность к пенициллинам, отмечается постепенный рост резистентности М. catarrhalis к другим бета-лактамным антибиотикам [21-24, 33]. Так по данным исследования по оценке тенденций развития антимикробной резистентности возбудителей респираторных инфекций в Китае в 2009-2018 гг. [34] 100% изолятов сохраняли чувствительность к амокси-циллину-клавуланату и цефтриаксону, в то время как чувствительность к цефуроксиму составила 97,3%, к цефаклору - 85,2%. В Тайване чувствительность к це-фуроксиму сохранялась у 98,7% изолятов М. catarrhalis/ к цефаклору - у 91,7% [21]. Результаты проведенного нами исследования свидетельствуют о низкой активности аминопенициллинов (амоксициллина), при сохранении высокой активности бета-лактамов, стабильных к действию бета-лактамаз BRO-1 и BRO-2, (амоксицил-лин-клавулановая кислота, цефиксим, цефтриаксон, цефуроксим и цефтаролин) в отношении М. catarrhalis.

Профиль безопасности макролидов, а также их фар-макокинетические параметры (способность создавать высокие концентрации в тканях) сделали их одними из самых популярных препаратов при лечении внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных путей. В то же время, сохраняющийся на протяжении последних десятилетий высокий объем потребления макролидов обуславливает неуклонный рост резистентности к данной группе АМП у основных бактериальных респираторных патоге-

Иванчик Н.В. и соавт.

s х S н

о

S

ю

S

ю ю см

00

со со ю со оооо^

СЭ СЭ СЭ СЭ

CN^igiO CM i-I^O^CM

СО со со со СЭ СЭ СЭ СЭ ' СЭ СЭ СЭ СЭ

Ю 10 , СМ

о х-

О О О О

со СО СЭ СЭ

О ^f

ОООООООО^

о о'Ч0! ^ о,

ОО ОсПСП СП OD СП СП

сп сп сп сп ел

со СЭ

СО

■ сэ

со см

см" со

сэ iC см со

Ю

(О СЭ

СО СП ю см

00 <м

. СП СП со СО СП ю <Э <Э <Э <Э ^ <Э OD

со

Tt ^ <-0

со

6 "i.

С5 и~1

СП

3 ^

СП "О СП ОО

ЮСМ^Ю

■ СП гС <о ^

СО СП СМ 00

со со со со см" <Э <Э <Э

сп ■о

со СЭ

см СП

СО ' СЭ

öS Л!

I

§

§

3" 3

3 3

* а;

о о

<U<U<U<U<1

I

X

га

о

Г Ü

со со со СЭ СЭ

сп^оо14-, _ °°

c-Ci-OfCO^f ^f

S 2

с <u

ь Sc; О

<u

^l—OX

s

CM

£ CM о CO c; ■—■ О u.

5 Ll_

so f ü s 3

ф (D T I (D "

P ^

ra LL_F

¡5 О ф и

IX Ш

с к

11 I *

О га

5 з

Р 15

ф ¡Х

О. 1=

С ¡Х

а. <и

S

pü * * it !2йе

ooO

о

о

нов (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis) во многих странах мира. В настоящее время уровень резистентности моракселл к макролидам в разных регионах имеет существенные отличия и варьирует от 0 до 64,4% [26, 28, 33-36]. Так по данным исследования по оценке динамики чувствительности возбудителей внебольничных инфекций в Китае в 2009-2018 гг. 100% изолятов M. catarrhalis сохраняли чувствительность к азитромицину и клари-тромицину [33]. В то время как по результатам оценки чувствительности M. catarrhalis, выделенных у здоровых детей в возрасте до 2 лет в Китае, уровень нечувствительности к эритромицину составил 40,3%, к азитроми-цину - 22,5% [35]. При оценке фенотипических характеристик M. catarrhalis, выделенных у детей дошкольного возраста в Китае, уровень нечувствительности к эритромицину составил 39,1%, к азитромицину - 28,1% [37]. По результатам исследования профиля чувствительности M. catarrhalis, выделенных у детей с инфекциями дыхательных путей в двух стационарах Китая, резистентность к эритромицину составила 64,4% [34]. Результаты нашего исследования (в том числе, характер распределения МПК, значения МПК50 и МПК90, расположенные в чувствительном диапазоне), свидетельствуют о сохранении высокой активности 14- и 15-членных макролидов (кла-ритромицин и азитромицин) в отношении M. catarrhalis.

По результатам различных международных исследований, фторхинолоны характеризуются высокой активностью в отношении M. catarrhalis, доля резистентных изолятов составляет 0-2% [28, 29, 33-35, 37], что коррелирует с результатами нашего исследования (чувствительность к ципрофлоксацину составила 98,2%, левофлоксацину - 99,2%, моксифлоксацину - 99,7%). Появление единичных резистентных изолятов указывает на необходимость дальнейшего мониторинга резистентности M. catarrhalis к данному классу АМП.

Полученные нами данные свидетельствуют о сохранении высокой активности тетрациклина и триметопри-ма-сульфаметоксазола в отношении M. catarrhalis (99,7% и 92,1% чувствительных изолятов соответственно), в то время как результаты отдельных зарубежных исследований свидетельствуют о более низкой активности данных препаратов. Так, уровень резистентности к те-трациклинам по результатам отдельных исследований колеблется от 0 до 30%, к триметоприму-сульфаметок-сазолу - от 0 до 30,7% [34, 36, 38, 39].

Заключение

С учетом полученных в данном исследовании результатов можно сказать, что на сегодняшний день в России сохраняется относительно благоприятная ситуация по чувствительности M. catarrhalis к АМП. Однако появление единичных изолятов, резистентных к макролидам, фторхинолонам, триметоприму-сульфаметоксазолу, а также результаты международных исследований, свидетельствующие о более высоком уровне резистентности моракселл к различным АМП, обуславливают необходимость дальнейшего мониторинга антибиотикорезистент-ности M. catarrhalis.

Иванчик Н.В. и соавт.

Литература

1. Gao Y., Lee J, Widmalm G., Im W. Preferred conformations of lipooligosaccharides and oligosaccharides of Moraxella catarrhalis. Glycobiology. 2020;30:86-94. DOI: 10.1093/glycob/cwz086

2. Ren D., Pichichero M.E. Vaccine targets against Moraxella catarrhalis. Expert Opin Ther Targets. 2016;20:19-33. DOI: 10.1517/14728222.2015.1081686

3. de Vries S.P., Bootsma H.J., Hays J.P., Hermans P.W. Molecular aspects of Moraxella catarrhalis pathogenesis. Microbiol Mol Biol Rev. 2009;73(3):389-406. DOI: 10.1128/MMBR.00007-09

4. Bosch A.A., Biesbroek G., Trzcinski K., Sanders E.A., Bogaert D. Viral and bacterial interactions in the upper respiratory tract. PLoS Pathog. 2013;9(1):e1003057. DOI: 10.1371/journal.ppat.1003057

5. Marchisio P., Esposito S., Picca M., Baggi E., Terranova L., Orenti A., et al. Prospective evaluation of the aetiology of acute otitis media with spontaneous tympanic membrane perforation. Clin Microbiol Infect. 2017;23(7):486.e1-486.e6. DOI: 10.1016/j.cmi.2017.01.010

6. Murphy T.F., Bakaletz L.O., Smeesters P.R. Microbial interactions in the respiratory tract. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(Suppl. 10):121-126. DOI: 10.1097/ INF.0b013e3181b6d7ec

7. Monasta L., Ronfani L., Marchetti F., Montico M., Vecchi Brumatti L., Bavcar A., et al. Burden of disease caused by otitis media: systematic review and global estimates. PLoS One. 2012;7(4):e36226. DOI: 10.1371/journal. pone.0036226

8. Ngo C.C., Massa H.M., Thornton R.B., Cripps A.W. Predominant bacteria detected from the middle ear fluid of children experiencing otitis media: a systematic review. PLoS One. 2016;11(3):e0150949. DOI: 10.1371/ journal.pone.0150949

9. Murphy T.F., Parameswaran G.I. Moraxella catarrhalis, a human respiratory tract pathogen. Clin Infect Dis. 2009;49(1):124-131. DOI: 10.1086/599375

10. Wilkinson T.M.A., Aris E., Bourne S., Clarke S.C., Peeters M., Pascal T.G., et al.; AERIS Study Group. A prospective, observational cohort study of the seasonal dynamics of airway pathogens in the aetiology of exacerbations in COPD. Thorax. 2017;72(10):919-927. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2016-209023

11. Leung A.K., Hon K.L., Chu W.C. Acute bacterial sinusitis in children: an updated review. Drugs Context. 2020;9:2020-9-3. DOI: 10.7573/dic.2020-9-3

12. Gadsby N.J., Musher D.M. The microbial etiology of community-acquired pneumonia in adults: from classical bacteriology to host transcriptional signatures. Clin Microbiol Rev. 2022;35(4):e0001522. DOI: 10.1128/ cmr.00015-22

13. Stefanou J., Agelopoulou A.V., Sipsas N.V., Smilakou N., Avlami A. Moraxella catarrhalis endocarditis: case report and review of the literature. Scand J Infect Dis. 2000;32(2):217-218. DOI: 10.1080/003655400750045394

14. Shahani L., Tavakoli Tabasi S. Moraxella catarrhalis

bacteraemia and prosthetic valve endocarditis. BMJ Case Rep. 2015;2015:bcr2014207368. DOI: 10.1136/bcr-2014-207368

15. Abuhammour W.M., Abdel-Haq N.M., Asmar B.I., Dajani A.S. Moraxella catarrhalis bacteremia: a 10-year experience. South Med J. 1999;92(11):1071-1074. DOI: 10.1097/00007611-199911000-00005

16. Paul A.C., Varkki S., Mathews M.S., Moses P.D. Pseudo-gonococcal ophthalmia neonatorum. Indian Pediatr. 2000;37(12):1368-1370. PMID: 11119341.

17. Rotta A.T., Asmar B.I., Ballal N., Canady A. Moraxella catarrhalis ventriculitis in a child with hydrocephalus and an external ventricular drain. Pediatr Infect Dis J. 1995;14:397-398. DOI: 10.1097/00006454199505000-00015

18. Sadjadi S.A., Obedoza P., Annamarju P. Moraxella catarrhalis peritonitis. Am J Case Rep. 2012;13:19-21. DOI: 10.12659/AJCR.882358

19. Verjano Sánchez F., Calvo Rey C., Nebreda Pérez V. Osteomielitis por Moraxella catarrhalis en un lactante [Moraxella catarrhalis as a cause of osteomyelitis in the infant]. An Esp Pediatr. 2002;56(2):190-191. PMID: 11827662.

20. Olivieri I., Padula A., Armignacco L., Sabatella V., Mancino M. Septic arthritis caused by Moraxella catarrhalis associated with infliximab treatment in a patient with undifferentiated spondarthritis. Ann Rheum Dis. 2004;63(1):105-106. DOI: 10.1136/ard.2003.006270

21. Hsu S.F., Lin Y.T., Chen T.L., Siu L.K., Hsueh P.R., Huang S.T., Fung C.P. Antimicrobial resistance of Moraxella catarrhalis isolates in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect. 2012;45(2):134-140. DOI: 10.1016/j. jmii.2011.09.004

22. Shaikh S.B., Ahmed Z., Arsalan S.A., Shafiq S. Prevalence and resistance pattern of Moraxella catarrhalis in community-acquired lower respiratory tract infections. Infect Drug Resist. 2015;8:263-267. DOI: 10.2147/IDR. S84209

23. Du Y., Zhou H., Wang F., Liang S., Cheng L., Du X., et al. Multilocus sequence typing-based analysis of Moraxella catarrhalis population structure reveals clonal spreading of drug-resistant strains isolated from childhood pneumonia. Infect Genet Evol. 2017;56:117-124. DOI: 10.1016/j. meegid.2017.11.018

24. Yamada K., Arai K., Saito R. Antimicrobial susceptibility to ß-lactam antibiotics and production of BRO ß-lactamase in clinical isolates of Moraxella catarrhalis from a Japanese hospital. J Microbiol Immunol Infect. 2017;50(3):386-389. DOI: 10.1016/j.jmii.2016.08.003

25. 25. European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing (EUCAST). Expected resistant and susceptible phenotypes. Available at: https://www.eucast.org/ expert_rules_and_expected_phenotypes/expected_ phenotypes. Accessed December 2023.

26. Flamm R.K., Sader H.S., Farrell D.J., Jones R.N. Macrolide and tetracycline resistance among Moraxella

Иванчик Н.В. и соавт.

catarrhalis isolates from 2009 to 2011. Diagn Microbiol Infect Dis. 2012;74(2):198-200. DOI: 10.1016/j. diagmicrobio.2012.06.007

27. Gupta N., Arora S., Kundra S. Moraxella catarrhalis as a respiratory pathogen. Indian J Pathol Microbiol. 2011;54(4):769-771. DOI: 10.4103/03774929.91496

28. Maraki S., Papadakis I.S. Antimicrobial resistance trends among community-acquired respiratory tract pathogens in Greece, 2009-2012. ScientificWorldJournal. 2014;2014:941564. DOI: 10.1155/2014/941564

29. Iwata S., Sato Y., Toyonaga Y., Hanaki H., Sunakawa K. Genetic analysis of a pediatric clinical isolate of Moraxella catarrhalis with resistance to macrolides and quinolones. J Infect Chemother. 2015;21(4):308-311. DOI: 10.1016/j. jiac.2014.11.002

30. Handbook of microbiological media. By Roland M. Atlas. 2nd ed.: CRS Press; 1997. 1946 p.

31. ISO 20776-1:2020 Susceptibility testing of infectious agents and evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices - Part 1: Broth micro-dilution reference method for testing the in vitro activity of antimicrobial agents against rapidly growing aerobic bacteria involved in infectious diseases (ISO 207761:2019, including Corrected version 2019-12.)

32. European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing (EUCAST). Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Ver. 13.1, 2023. Available at: https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/ EUCAST_files/Breakpoint_tables/v_13.1_Breakpoint_ Tables.pdf. Accessed December 2023.

33. Zhao C., Yang S., Zhang F., Wang Z., Zhang Y., Wang X.,

et al. Antimicrobial resistance trends of the most common causative pathogens associated with community-acquired respiratory infections in China: 2009-2018. Infect Drug Resist. 2022;15:5069-5083. DOI: 10.2147/IDR. S374805

34. Shi W., Wen D., Chen C., Yuan L., Gao W., Tang P., et al. ß-Lactamase production and antibiotic susceptibility pattern of Moraxella catarrhalis isolates collected from two county hospitals in China. BMC Microbiol. 2018;18(1):77. DOI: 10.1186/s12866-018-1217-5

35. Liu Y., Zhao C., Zhang F., Chen H., Chen M., Wang H. High prevalence and molecular analysis of macrolide-nonsusceptible Moraxella catarrhalis isolated from nasopharynx of healthy children in China. Microb Drug Resist. 2012;18(4):417-426. DOI: 10.1089/ mdr.2011.0175

36. Zhao N., Ren H., Deng J., Du Y., Li Q., Zhou P., et al. Genotypic and phenotypic characteristics of Moraxella catarrhalis from patients and healthy asymptomatic participants among preschool children. Pathogens. 2022;11(9):984. DOI: 10.3390/pathogens11090984

37. Zhang Y., Zhang F., Wang H., Zhao C., Wang Z., Cao B., et al. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis isolated from community-acquired respiratory tract infections in China: results from the CARTIPS Antimicrobial Surveillance Program. J Glob Antimicrob Resist. 2016;5:36-41. DOI: 10.1016/j.jgar.2016.03.002

38. Sun X., Zhang B., Xu G., Chen J., Shang Y., Lin Z., et al. In vitro activity of the novel tetracyclines, tigecycline, eravacycline, and omadacycline, against Moraxella catarrhalis. Ann Lab Med. 2021;41(3):293-301. DOI: 10.3343/alm.2021.41.3.293

Иванчик Н.В. и соавт.