CAR-T КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ ПОЖИЛОГО БОЛЬНОГО ЛИМФОМОЙ ИЗ КЛЕТОК МАНТИИ С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ TP53 И ГИПЕРЛЕЙКОЦИТОЗОМ: 2 ГОДА НАБЛЮДЕНИЯ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

Звонков Е. Е.1, Королева Д. А.1, Щецова О. О.1, Габеева Н. Г.1, Галстян Г. М.1, Щекина А. Е.1, Теляшов М. А.1, Смольянинова А. К.1, Бадмажапова Д. С.1, Татарникова С. А.1, Беляева А. В.1, Обухова Т. Н.1, Троицкая В. В.1, Ковригина А. М.1, Бидерман Б. В.1,

Судариков А. Б.1, Масчан М. А.2, Паровичникова Е. Н.1

САЯ-Т КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ ПОЖИЛОГО БОЛЬНОГО ЛИМФОМОЙ ИЗ КЛЕТОК МАНТИИ С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ ТР53 И ГИПЕРЛЕЙКОЦИТОЗОМ: 2 ГОДА НАБЛЮДЕНИЯ

1ФГБУ «НМИЦгематологии» Минздрава России, 2ФГБУ •

Введение. Пожилые больные ЛКМ с наличием мутации в гене ТР53 представляют собой наиболее сложную терапевтическую группу. Применение стандартных и интенсивных программ полихимиотерапии (ПХТ) не эффективно при наличии мутации в гене ТР53. Выполнение алло-ТГСК не предоставляется возможным вследствие возраста и тяжелой сопутствующей патологии. В настоящее время появляются только первые сообщения о применении таргетных препаратов и CAR-T клеточной терапии для больных с мутациями в гене ТР53, однако данных о наиболее рациональной их комбинации на сегодняшний день нет.

Цель работы. Представить собственный опыт применения CAR-T-клеточной терапии в первой линии у пожилого больного с мутацией в гене ТР53 после битаргетной терапии ибрутинибом и венетоклаксом.

Материалы и методы. Больной М., 68 лет, был госпитализирован в ФГБУ «НМИЦ гематологии» в 2021 году. При обследовании были выявлены гиперлейкоцитоз (978х109/л), анемия (55 г/л), тромбоцито-пения (30х109/л), спленомегалия (250 х 180 мм). По результатам проведенных исследований был установлен диагноз ЛКМ с комплексным кариотипом, делецией 17р13, 13ql4 и мутацией p.R248WB 7-м экзоне гена ТР53 (VAF=26%).

Результаты и обсуждение. На первом этапе с целью циторедук-ции больному было проведено два сеанса лейкоцитафереза и пред-фаза циклофосфамидом и дексаметазоном. С 3-го дня была начата терапия ибрутинибом в дозе 420 мг/сутки и венетоклаксом в дозе 100 мг/сутки. Через 2 дня на фоне проводимой терапии значительно уменьшились размеры селезенки, количество лейкоцитов крови

НМИЦДГОиИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

снизилось до 0,7х109/л, что послужило причиной развития синдром лизиса опухоли и отмены препаратов. В результате интенсивной терапии (ГДФ, коррекция метаболических и электролитных нарушений) состояние больного было стабилизировано, что позволило возобновить лечение. Через 7 дней количество лейкоцитов составляло 2,5х109/л, нейтрофилов — 70%, тромбоцитов — 90х109/л, гемоглобин — 95 г/л. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) составляла 4%. По данным секвенирования нового поколения аллельная нагрузка мутации в гене ТР53 — 0,8%. Больному было выполнено 2 трансфузии анти-СЭ19 САК-Т-клеток, вследствие чего была достигнута полная ремиссия ЛКМ. Через 24 месяца после терапии у пациента сохраняется МОБ-негативная ремиссия, несмотря на отсутствие пер-систенции САК-Т-клеток в периферической крови.

Заключение. Использование «сЬето-Егее» подхода для пожилых больных является наиболее оправданным, как с точки зрения эффективности, так и приемлемой токсичности. Однако, учитывая развитие тяжелого синдрома лизиса опухоли для больных с гиперлейкоцитозом рациональна постепенная еженедельная эскалация доз венетоклакса. Длительность ремиссии только при применении тар-гетной терапии при наличии мутаций в гене ТР53 обычно не продолжительная, в связи с чем рационально в качестве консолидации выполнение САК.-Т клеточной терапии. Впервые представленный опыт применения комбинации ибрутиниба и венетоклакса с последующей САЯ-Т клеточной терапией без ПХТу пожилого больного ЛКМ продемонстрировал возможность достижения длительной ремиссии, и, возможно, даже излечения заболевания.

Звонков Е. Е., Королева Д. А., Щецова О. О., Дроков М. Ю., Габеева Н. Г., Галстян Г. М., Бадмажапова Д. С., Татарникова С. А., Смольянинова А. К., Беляева А. В., Кузьмина Л. А., Обухова Т. Н., Ковригина А. М., Гальцева И. В., Бидерман Б. В.,

Судариков А. Б., Паровичникова Е. Н.

ДОЛГОСРОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ИЗ КЛЕТОК МАНТИИ С МУТАЦИЯМИ В ГЕНЕ ТР53

ПО ПРОТОКОЛУ «ЛКМ-2016»

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

Введение. По данным С.^ Езке1ип^ и соавт. 2016 г. было показано, что наличие мутаций в гене ТРЗЗ" при ЛКМ сопряжено с высоким риском раннего рецидива и рефрактерного течения заболевания, вне зависимости от интенсивности проводимой ПХТ. Поэтому с 2016 г. в ФГБУ «НМИЦГ» было инициировано исследование «ЛКМ-2016». Стратификация больных на группы риска и выбор тактики терапии были основаны в зависимости от наличия/отсутствия мутаций в гене

Таблица. Спектр мутаций в гене ТР53 и результаты терапии

ФИО, возраст Экзон Позиция Аллельная нагрузка Результаты

К.И.В.,44 5 экзон P.Y126C 15% ПР, 91 мес

В.Л.И., 68 6 экзон c560-2A>G 15% прогрессия, умер

Б.Е.А., 63 7 экзон p.R248Q 15% прогрессия, умерла

АДМ., 43 7 экзон p.R248W 15% ПР,54мес

С.В.В, 71 7 экзон p.R248W прогрессия, умер

Л.Н.И., 68 8 экзон р.С277Х 84% прогрессия, умерла

Н.В.Я., 49 8 экзон p.R290H 4% прогрессия, умерла

Г.Ю.В, 59 5 экзон p.V173M 13% ПР, Збмес

Б.И.В., 39 8 экзон p.R282W 36% СОУЮ-19, умер

Т.Е.В., 53 6 экзон p.H214R 49% СОУЮ-19, умер

Ш.В.В, 69 6 экзон p.S215R 74% ТЭЛА, умер

Н.О.В, 70 8 экзон р.Е271К 84% прогрессия, умерла

С.В.С.,61 5 экзон p.V173G 52% инфекция, умер

М.В.3,68 7 экзон p.R248W 26% ПР, 22мес

А.Р.Г., 66 6 экзон p.R213Q 26% ПР, 12мес

М.С.В, 47 6 экзон c.672+lG>A 50% ПР, 9мес

К.К.В., 46 8 экзон p.R273H 8% ПР, 8мес

К.М.Е, 58 8 экзон c.867_868ins 32% ПР, 5мес

ТР53. При проведении многофакторного анализа было подтверждено, что наличие мутаций в гене ТР53 является единственным фактором неблагоприятного прогноза (^=0,006). Тактика терапии для больных ЛКМ с мутациями в гене ZP55 не разработана. Среди наиболее перспективных опций рассматривается применение клеточной терапии [M. Wang, 2023]. Для оценки эффективности использования таргетных препаратов необходимы более длительные сроки наблюдения

[M. Wang, 2023-2023].

Цель работы. Представить долгосрочные результаты терапии больных ЛКМ с мутациями в гене ТР53 по протоколу «ЛКМ-2016».

Материалы и методы. Из 78 больных ЛКМ у 18 (23%) были выявлены мутации в гене ТР53 (таблица). Средний возраст больных составил 58 (39—71) лет. Соотношение мужчины: женщины=12:6. Во всех случаях

«г

i Ï

™ 1Т

Рис.