тов, злоупотребляющих алкоголем. Не было выявлено различий в тяжести ОПП в зависимости от возраста больных. В возрасте младше 65 лет ОПП чаще развивалось у мужчин, в то время как у пожилых больных гендерных различий не выявлено. Развитие ОПП у пациентов ВП младше 65 лет чаще ассоциировалось со злоупотреблением алкоголем (у 15,8% против 3,8%, х2=8,95, р<0,001) и полисегментарной инфильтрацией на рентгенограмме легких (у 59,6% против 39,3%, %2=6,72, р=0,01). В то же время у больных ВП в возрасте >65 лет развитие ОПП было ассоциировано с наличием в анамнезе артериальной гипертензии (у 86,0% против 62,0%, х2=6,28, р=0,01) и заболеваний мочевыводящей системы (у 20,0% против 4,0%, х2=4,63, р=0,03). Относительный риск развития ОПП при ВП пациентов в возрасте младше 65 лет при злоупотреблении алкоголем составил 4,16 (95% ДИ 1,68 - 10,31), при наличии полисегментарной пневмонии 1,52 (95% ДИ 1,16 - 1,99). У пациентов ВП в возрасте >65 лет относительный риск развития ОПП при наличии в анамнезе артериальной гипертонии составил 1,39 (95% ДИ 1,09 - 1,76), заболеваний мочевыводящей системы - 5,0 (95% ДИ 1,15 - 21,65). Не было выявлено статистически значимых различий в длитель-
ности заболевания до момента госпитализации в зависимости от возраста больных. Кроме того, не было статистически значимых различий между группами в частоте приема потенциально нефро-токсических препаратов (нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента/антагонистов рецепторов ангиотензина 2). У 35 (32,7%) больных с ОПП снижение СКФ ниже 60 мл/мин/1,73м2 сохранялось на протяжении всего периода госпитализации, чаще у пациентов пожилого возраста. Таким образом, почти у трети больных с ОПП нельзя исключить наличие хронической болезни почек (ХБП).
Выводы: 1. Внебольничная пневмония осложняется острым повреждением почек более чем у четверти госпитализированных пациентов. 2. У подавляющего большинства больных ВП (86%) острое повреждение почек развивается догоспи-тально. 3. Фактором риска ОПП у больных ВП является возраст >65 лет. 4. У больных ВП в возрасте моложе 65 лет факторами риска ОПП являются злоупотребление алкоголем и полисегментарная пневмония, в то время как у пациентов >65 лет -наличие в анамнезе артериальной гипертонии и заболеваний мочевыводящей системы.
К.А. Смирнов, В.А. Добронравов, Б.В. Афанасьев, О.В. Галкина, А.В. Смирнов УДК 612.119-089.843-036.88 : 616.61-001
К.А. Смирнов, В.А. Добронравов, Б.В. Афанасьев, О.В. Галкина, А.В. Смирнов
биомаркеры субклинического повреждения тубулярного эпителия и смертность при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
россия, Санкт-Г1етербург, ФГБоУ Во первый Санкт-петербургский Государственный Медицинский Университет имени и. п. павлова
K.A. Smirnov, V.A. Dobronravov, B.V. Afanasiev, O.V Galkina, A.V Smirnov
BIOMARKERS OF SUBCLINICAL TUBULAR INJURY AND MORTALITY IN THE SETTING OF HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION
Russia, St. Petersburg, Pavlov First St. Petersburg State Medical University
Для цитирования: Смирнов К.А., Добронравов В.А., Афанасиев Б.В., Галкина О.В., Смирнов А.В. Биомаркеры субклинического повреждения тубулярного эпителия и смертность при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 53 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-44-54 For citation: Smirnov K.A., Dobronravov V.A., Afanasiev B.V., Galkina O.V., Smirnov A.V. Biomarkers of subclinical tubular injury and mortality in the setting of hematopoietic stem cell transplantation. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 53 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-44-54
В свете предиктивной диагностики острого повреждения почек (ОПП), существенной проблемы современной нефрологии, все большее внимание привлекают биомаркеры (БМ)- мо-
лекулы, концентрации которых в крови и моче изменяются в первые часы после повреждения. Вместе с тем, немаловажной остается оценка прогноза больных даже в случае формирования
субклинического повреждения почки без повышения креатинина, учитывая хорошо известные, достоверные ассоциации явного ОПП с неблагоприятными исходами.
Цель: Оценка связи БМ со смертностью после ТГСК.
Материалы и методы. В открытое обсервационное проспективное исследование включены 90 пациентов после трансплантации гемопоэтиче-ских стволовых клеток (ТГСК). В образцах мочи за 7 дней до ТГСК (неделя 0), на 1, 2, 3 ,4 и 5 неделях измерены концентрации БМ (кальбиндина, кластерина, интерлейкина-18 (IL-18), молекулы повреждения почек-1 (KIM-1), глютатион-S-трансферазы (п-класс) (GST-п), протеина хемотаксиса моноцитов-1 (MCP-1). Оценка и стратификация тяжести ОПП производилась согласно рекомендациям KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes). В течение года после ТГСК регистрировали случаи смерти, анализ связи БМ и летального исхода производили посредством мультивариантного регрессионного моделирования Кокса.
Результаты. Относительное повышение уровня ряда БМ было достоверно выше в группе умерших пациентов. К этим БМ относились кла-стерин, KIM-1, MCP-1 и кальбиндин. При одно-вариантном регрессионном анализе эти БМ были достоверно связаны с риском смерти (данные не представлены). В мультивариантных моделях,
скорректированных по ранее установленным клиническим факторам, связанным с прогнозом (ОПП, прогрессия основного заболевания, неполная HLA-совместимость пациента и донора и др.) связи К1М-1, МСР-1 и кальбиндина со смертностью после ТГСК не были достоверными (данные не представлены). Для кластерина эта связь была достоверной и независимой от других существенных клинических факторов, включая и ОПП (таблица 1).
Была проанализирована общая выживаемость после ТГСК в группах, стратифицированных по уровню средних значений кластерина (высоким считали его среднее значение, превышающее верхнюю границу 95% доверительного интервала контроля). Общая выживаемость отчетливо снижалась при повышении кластерина.
Заключение и выводы.
1) Увеличение экскреции кластерина достоверно ассоциировано с риском смерти после ТГСК.
2) Исследование БМ субклинического повреждения тубулярного эпителия может являться новым фактором оценки прогноза больных после ТГСК даже при отсутствии ОПП.
Исследование выполнено при финансовой поддержке Комитета по науке и высшей школе правительства Санкт-Петербурга и ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Конкурс инновационных научных проектов ПСПбГМУ 2015 год).
Таблица 1
Множественный регрессионный анализ связи средних значений мочевой экскреции кластерина (недели 0-5) и общей выживаемости после ТГСК (модели Кокса)
Регрессионные модели (Кокс) В Стд. Ошибка Статистика Вальда Р Exp (ß) 95% ДИ для Exp (ß)
Clusteпn/Cr(одновариантный анализ) 0,085 0,020 17,301 <0,001 1,089 1,046-1,134
Модель 1: Пол, возраст 0,082 0,021 15,428 <0,001 1,086 1,042-1,131
Модель 2: Пол, возраст, прогрессия основного заболевания (ПОЗ) 0,090 0,023 15,694 <0,001 1,094 1,047-1,144
Модель 3: Пол, возраст, ПОЗ, неполная совместимость по HLA (НС по HLA) 0,081 0,023 11,913 0,001 1,084 1,035-1,135
Модель 4: Пол, возраст, ПОЗ, НС по HLA, ОПП 0,077 0,024 10,429 0,001 1,080 1,031-1,131
Модель 5: Возраст, ПОЗ, НС по Н1_А, ОПП 0,081 0,025 10,892 0,001 1,085 1,034-1,138
Модель 6: ПОЗ, НС по HLA, ОПП, оРТПХ 0,085 0,024 12,195 <0,001 1,089 1,038-1,142
Модель 7: ПОЗ, НС по HLA, ОПП, оРТПХ, ремиссия до ТГСК 0,082 0,025 10,801 0,001 1,085 1,034-1,139
Примечание: Clusterin/Cr-концентрация кластерина мочи, скорректированная на креатинин мочи; оРТПХ-острая реакция трансплантат против хозяина; HLA-human leucocyte antigens (человеческие лейкоцитарные антигены)
ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЫ
PRIMARY AND SECONDARY GLOMERULONEPHRITIS
ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЫ (СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ, МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ, ИННОВАЦИОННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ)
DOI: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-55-74
© Д.А. Айыпова, Н.А. Бейшебаева, К.А. Узакбаев, Р.Р. Калиев УДК 616.611-002-03 (575.2)
Д.А. Айыпова, Н.А. Бейшебаева, К.А. Узакбаев, Р.Р. Калиев
клинико - МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГЛОМЕРУЛОПАТИЙ У БОЛЬНЫХ, ПРОЖИВАЮЩИХ В КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ
Кыргызская Республика, Бишкек, Национальный центр кардиологии и терапии им. Академика М. Миррахимова, Национальный центр охраны материнства и детства; Кыргызская Государственная Медицинская Академия им. И. К.Ахунбаева
D.A. Aiypova, N.A. Beishebaeva, K.A. Uzakbaev, R. R Kaliev
CLINICAL AND MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF GLOMERULOPATHIES IN PATIENTS LIVING IN THE KYRGYZ REPUBLIC
Kyrgyz Republic, Bishkek, National Center for Cardiology and Therapy n.a. academician M.Mirrahimov, National center for protection of motherhood and childhood; Kyrgyz State Medical Academy n.a. I.K. Akhunbaev
Для цитирования: Айыпова Д.А., Бейшебаева Н.А., Узакбаев К.А., Калиев Р.Р. Клинико-морфологические особенности гломерулопатий у больных, проживающих в Кыргызской республике. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 55 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-55-74
For citation: Aiypova D.A., Beishebaeva N.A., Uzakbaev K.A., Kaliev R.R. Clinical and morphological characteristics of glomerulopathies in patients living in the kyrgyz republic. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 55 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-55-74
Введение. Эпидемиологическая ситуация в Кыргызской Республике по хронической болезни почек (ХБП) остается неблагоприятной, хотя отмечается тенденция к снижению частоты развития и смертности от осложнений почечной недостаточности. Среди многообразия причин, приводящих к этой ситуации, лидирующую позицию занимает рост заболеваемости идиопатическими и вторичными гломерулопатиями (III). При однотипной клинической картине могут наблюдаться различные морфологические изменения в реналь-ной паренхиме, поэтому нефробиопсия имеет решающее значение в диагностике, определении тактики ведения и оценке прогноза ГП. Однако в настоящее время в этой области в Кыргызской Республике остается много нерешенных вопросов.
Цель исследования. Охарактеризовать клинико-морфологические варианты ГП в детской и взрослой когорте населения в Кыргызской Республике.
Материалы и методы. В исследование включено 245 больных, которым было выполнено исследование образцов почечной ткани, полученной путем прижизненной чрескожной биопсии. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле CKD - EPI (2013), а стадии ХБП диагностированы согласно NKF K/DOQI, Guidelines, 2002. В первую группу вошли 98 больных детей, медиана возраста дебюта заболевания - 11,9 лет (1,0; 18,0). Вторая группа состояла из 147 взрослых больных с ГП, медиана возраста - 35,7 лет (18,1 - 70,0). Гендерное соотношение среди исследуемых: в детской группе преобладали девочки 1:1,4, во взрослой наоборот - мужчины 1,6:1. На момент исследования все больные проходили лечение в специализированных нефрологи-ческих клинических отделениях. Всем пациентам проводился комплекс общеклинических, биохимических, иммунологических, инструментальных и морфологических исследований.