БИОЛОГИК ОБЪЕКТЛАРДАН КЛОЗАПИН ДОРИ МОДДАСИНИ УМУМИЙ УСУЛЛАРДА АЖРАТИБ ОЛИШ ВА ҚИЁСИЙ ТАҲЛИЛИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

IF = 7.921

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center 921 www.in-academy.uz

ARTICLE INFO

ISOLATION OF CLOZAPINE FROM BIOLOGICAL OBJECTS BY GENERAL METHODS AND COMPARATIVE ANALYSIS

G. R. Zokirova1 Sh.N.Berdiyarova2 G.X.Matxalikova3 Z.R.Boyzakova3 Tashkent Pharmaceutical Institute1 Tashkent regional branch of the Scientific and Practical Center of Forensic Medical Examination of the Republic of Uzbekistan2 Tashkent city branch of the Scientific and Practical Center of Forensic Medical Examination of the Republic of Uzbekistan3 [email protected] [email protected] https://doi.org/10.5281/zenodo.14055810

ABSTRACT

Received: 04th November 2024 Accepted: 07th November 2024 Online: 08th November 2024 KEYWORDS

Clozapine,

Kramarenko,

extraction,

spectrophotometry,

spectrum.

Vasilyeva, Stass-Otto, UV

absorption

The article studies the therapeutic and toxic properties of the drug clozapine according to the data presented in the literature. Also, the drug clozapine was isolated from the composition of biological objects using general methods for the extraction of toxic substances, and the extracts were purified from foreign substances using the TLC method, qualitative and quantitative analysis was carried out using the previously developed UV spectrophotometry method and the results were compared.

ВЫДЕЛЕНИЕ КЛОЗАПИНА ИЗ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ ОБЩИМИ МЕТОДАМИ И СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ Г. Р.Зокирова1 Ш.Н.Бердиёрова2 Г. Х. Матхаликова3 З. Р. Бойзакова 3 Ташкентский фармацевтический институт1 Ташкентский областной филиал Научно-практического центра судебно-медицинской

экспертизы Республики Узбекистан2 Ташкентский городской филиал Научно-практического центра судебно-медицинской

экспертизы Республики Узбекистан3 [email protected] shohista.b erdiyarova@ mail.ru https://doi.org/10.5281/zenodo.14055810

ARTICLE INFO

ABSTRACT

Received: 04th November 2024 Accepted: 07th November 2024 Online: 08th November 2024 KEYWORDS

В статье изучены терапевтические и токсические свойства препарата клозапин по данным, представленным в литературе. Также из состава

IF = 7.921

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center 921 www.in-academy.uz

Клозапин, Васильева,

Крамаренко, Стасс-Отто, экстракция, УФ-

спектрофотометрия, спектр поглощения.

биологических объектов с использованием общих методов выделения токсичных веществ выделено лекарственное вещество клозапин, а экстракты очищены от посторонних веществ методом ТСХ, проведен качественный и количественный анализ с использованием ранее разработанного УФ-спектрофотометрического метода и сравнили результаты.

БИОЛОГИК ОБЪЕКТЛАРДАН КЛОЗАПИН ДОРИ МОДДАСИНИ УМУМИЙ УСУЛЛАРДА АЖРАТИБ ОЛИШ ВА ЦИЁСИЙ ТАХ,ЛИЛИ

Г. Р.Зокирова

Тошкент фармацевтика института. [email protected]

Ш.Н.Бердиёрова

Узбекистон республикаси суд тиббий экспертиза илмий амалий маркази Тошкент вилоят филиали. [email protected] Г.Х. Матхаликова

Узбекистон республикаси суд тиббий экспертиза илмий амалий маркази Тошкент шахар филиали. [email protected] З. Р. Бойзакова

Узбекистон республикаси суд тиббий экспертиза илмий амалий маркази Тошкент шахар филиали. [email protected] https://doi.org/10.5281/zenodo.14055810

ARTICLE INFO

ABSTRACT

Received: 04th November 2024 Accepted: 07th November 2024 Online: 08th November 2024

KEYWORDS Клозапин, Васильева,

Крамаренко, Стасс-Отто, экстракция, УБ-

спектрофотометрия, нур ютиш спектри.

Мацолада клозапин дори моддасининг терапевтик ва зауарлилик хоссалари адабиётларда келтирилган маълумотлар буйича урганилди. Шунингдек, клозапин дори моддасини биологик объектлар таркибидан зауарли моддаларни ажратиб олишнинг умумий усуллари ёрдамида ажратиб олинди ва ажратмалар ёт моддалардан ЮКХ усулида тозаланиб аввал ишлаб чицилган УБ-спектрофотометрик усул ёрдамида сифат ва мицдорий таулили амалга оширилди уамда натижалар циёсийурганилди.

КИРИШ. Жахрн Сотлицни сацлаш ташкилоти цошидаги дори-дармонлар реакцияларининг мониторинги Халцаро Марказининг маълумотларига кура, инсониятнинг умумий сонидан 2-3% дори дармонлар истеъмол цилиши натижасида х,осил буладиган реакциялардан изтироб чекади. Ножуя таъсирлар 5% х,олатларда улимга сабаб булади, тиббиёт муассасаларида даволаниш даврида х,ар турт улим х,олатларидан бири дори воситалар истеъмол цилиниши натижасида келиб чицадиган турли патологик узгариш ва клиник таъсирлар асосида содир булади. Республикамизда турли моддалар билан зах,арланишни олдини олиш, экспертиза жараёнларини самарали амалга оширишга алох,ида эътибор царатилиб, муайян натижаларга эришилмоцда.

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center 21 www.in-academy.uz

IF = 7.921

Хозирги кунда психиатрия амалиётида нейролептик воситалари кенг кулланилмокда ва бу дорилар билан захарланиш холатлари хам кузатилиб турибди. Шизофренияга карши клозапин ва оланзапин дори воситаларининг кимёвий таркиби, тузилиши, ажратиб олиш хусусиятларини урганиш, уларни биологик суюкликлардан ажратиб олиш, экспресс-тахлил усулларини ишлаб чикиш, ушбу моддаларнинг суд-кимё экспертизаси ва кимё-токсикологик тахлиллари талабларини кондирувчи тезкор ва юкори самарали аниклаш усулларини ишлаб чикиш борасидаги тадкикотларни утказиш амалий масалалардан бири хисобланади.

АДАБИЁТЛАР ТАХ.ЛИЛИ ВА МЕТОДОЛОГИЯ. Замонавий илмий адабиётларда шизофренияга карши нейролептик дори воситаларини биологик табиатга эга булган объектлардан ажратишнинг мутадил услубларини ишлаб чикиш буйича комплекс изланишлар х,акида маълумотлар жуда кам. Адабиётларда шизофренияга карши препаратларнинг кимёвий ва физик-кимёвий тах,лил усулларида аниклаш услублари х,акидаги маълумотлар таркок булиб, улар бир тизимга келтирилмаган. Шизофренияга карши дори воситаларни чинлигини ва микдорини аниклаш буйича кимё-токсикологик тахлиллар учун ярокли текшириш услублари етарли даражада ишлаб чикилмаган. Шу сабабли шизофренияга карши клозапин ва оланзапин дори воситаларни ДВТМ ва кимё-токсикологик тадкикотлар талабини кондирадиган сезгир, тезкор ва аниклик даражаси юкори булган усулларини ишлаб чикиш мухим ахамият касб этади. Ишлаб чикилган тахлил усулларини биологик суюкликлар таркибидан ажратиб олинган Шизофренияга карши клозапин ва оланзапин дори воситалар ва уларнинг метаболитларни аниклаш учун тадбик этиш ва улар асосида Рухий хасталиклар шифохоналари учун ва суд-тиббий экспертиза бюролари учун зарур булган умумлаштирилган услубий кулланмалар тайёрлаш, муаммоларнинг ечимини топишга ёрдам беради.

Клозапин кучли антипсихотик дори модда булиб психатрия амалиётида жуда куп кулланилади. Клозапин оч сарик кристалл кукун модда. Сувда эримайди, спиртда эрийди. [1,2]

Дори воситалари ва тиббий буюмларнинг Давлат Реестри маълумотларига асосан Узбекистон худудида умумий 100 дан ортик номда нейролептик дори воситаларидан фойдаланилмокда. Ушбу гурух моддаларига клозапин воситаси хам киради унинг Узбекистонда 3 та номдаги препарати (клозалан, лепонекс, азалептол) руйхатдан утган.

[4]

Ушбу дориларнинг нисбатан паст токсиклигига карамай, терапевтик дозаларни кабул килишда хам уткир захарланиш кайд этилган. Купинча захарланиш алкоголли ёки гиёхвандлик билан захарланиш фонида антипсихотикларни уз-узини даволаш (психозларни йук килиш, олиб ташлаш аломатларини йук килиш) ёки маст килувчи таъсирни кучайтириш максадида кабул килинганда юз беради. Атипик антипсихотикларнинг фармакологик хусусиятлари ва токсиклиги тугрисида тулик маълумотга эга булишига карамай, улар тез-тез уткир захарланиш билан касалланган беморларни ташхислашда учрайди, улар тадкикотчилар эътиборини жалб килишда давом этмокда. [3,5,7]

Мазкур дори воситаларини кимё-токсикологик нуктаи назардан чукур ва тулик урганилмаганлигини инобатга олиб, у билан захарланиш холатлари руй берганда тез

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center 21 www.in-academy.uz

IF = 7.921

тиббий ёрдамни аник; курсатиш учун биологик объектлар таркибидан ажратиб олишнинг тезкор ва сезгир усулларини ишлаб чи;иш долзарб вазифа х,исобланади, ва бу борада бир канча изланишлар олиб борилган. [ 6,8]

Куйида биологик объектдан ажратиб олинган клозапинни ёт моддалардан тозалаш, сифат ва микдорий ани;лаш учун аввал ишлаб чикилган усуллардан фойдаланилди. [9,10,12]

Адабиётларда келтирилган маълумотларни урганиш натижасида сунгги йилларда клозапин дори воситаси билан захарланиш холатлари куплаб учраб туриши маълум булди. [11,13] Суд-кимё амалиётида клозапинни ани;лаш усулларини такомиллаштириш, сезгир тах,лил усулини яратиш долзарб масалалардан х,исобланади. Шу боис суд кимё амалиётида ушбу моддани тули; урганиш ма;садида зах,арли моддаларни биологик объектлар таркибидан ажратиб олишнинг мавжуд усулларида (оксалат кислота билан нордонлаштирилган сув, сульфат кислота билан нордонлаштирилган сув ва оксалат кислота билан нордонлаштирилган спирт) ажратиб олиб ва киёсий урганиш ма;сад ;илиб куйилди.

НАТИЖАЛАР: Оксалат кислота билан нордонлаштирилган сув (А.А.Васильева) усулини амалга ошириш учун 100 г дан биологик объект (жигар, буйрак, ичак) 3та 500мл ли колбаларга майдалаб солиниб, таркибида 25 мгдан клозапин дори моддаси са;лаган таблеткалар майдаланиб спиртда тули; эритиб солинди ва яхшилаб аралаштирилиб, 24 соатга колдирилди. Сунгра биологик объект усти тули; коплангунча оксалат кислота эритмасидан солиниб, рН=2-3 мух,итини са;лаган холда ва;ти ва;ти билан чай;атиб 2 соатга колдирилди. Сувли катлам алохдда колбаларга дока оркали сузилди ва биологик объект колдиги билан яна 2 марта юкорида келтирилган жараён такрорланди. Ажратмалар булувчи воронкага утказилиб, хар бирини алох,ида 10 млдан хлороформ билан 3 мартадан экстракция килинди. Органик катламлар чинни косачага фильтрланди, курук колдик колгунча буглатилди. Булувчи воронкадаги сувли катламни 25%ли аммоний гидроксид эритмаси ёрдамида мух,ити рН=8,0-9,0 га етказилиб, 10мл хлороформ билан 3 марта экстракцияланди ва алохдда чинни косачаларга органик катламлар йигиб олиниб, сунгра курук колдик колгунча хона хароратида куритилди. Курук колдиклар 5 млдан 96 % ли этанолда эритилиб, юпка катлам хроматография усулида ёт моддалардан тозаланиб, чинлик тахлили амалга оширилди. Юпка катлам хроматография усулида тахлилни олиб бориш учун Силуфол UB-254 пластинкалар кулланилди. Кузгалувчи система сифатида этил ацетат-метанол-25% аммиак (85:10:5)дан фойдаланилди. Пластинканинг старт чизигининг биринчи нуктасига шиша капилляр найча ёрдамида 1 мкл(100 мкг/мл) клозапиннинг ишчи эритмасидан 0,1 мл томизилди, ёнига ундан 1,5 см оралигида биологик объектдан ажратиб олинган текширилувчи модданинг спиртли эритмаси томизилди ва хона хароратида куритилди. Пластинка этил ацетат-метанол-25% аммиак (85:10:5) билан олдиндан туйинтирилган камерага туширилиб, эритувчилар фронти 10 см баландликка кутарилишига кадар колдирилди. Эритувчи аралашмаси финиш чизигига етганда пластинка камерадан олиниб, хона хароратида куритилди ва тахлил олиб борилди. Тахлилнинг кейинги боскичида биологик объектдан ажратиб олинган модданинг спиртли эритмаси старт чизигига чизик буйлаб томизилиб, кузгалувчи системада

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center 921 www.in-academy.uz

IF = 7.921

кутарилди ва тегишли Rf масофасидаги сорбент ;ириб олиниб, спирт ёрдамида элюация килиниб тозаланди. Этил спиртида элюация килинган моддалар УБ-спектрофотомерия усулида 297 нм тулкин узунлигида оптик зичлиги ани;ланиб, сунгра олинган натижалар асосида клозапиннинг ми;дори ани;лаб олинди.

Олиб борилган ми;дорий текширув натижалари 1- жадвалда келтирилган.

1-жадвал

№ Биологик объект таркибига кушилган клозапин микдори, мг Топилган микдор Метрологик хисобот

мг % Хурт=29,48% S2=0,2464 S=0,4964 Sx=0,2026 ДХур=0,5208 8 =1,7666

1 25,0 7,45 29,80

2 25,0 7,17 28,68

3 25,0 7,28 29,12

4 25,0 7,46 29,84

5 25,0 7,37 29,48

6 25,0 7,49 29,6

1-жадвалда келтирилган натижалар асосида клозапинни А.А.Васильева усулида биологик объектдан уртача 29,48% ми;дорда ажратиб олишга эришилди.

В.Ф.Крамаренко усулида 100 г дан биологик объектни 5 та 500 мл хажмли стаканларга солиниб, устига 25 мгдан клозапин таркибида 25 мгдан клозапин дори моддаси са;лаган таблеткалар майдаланиб спиртда тули; эритиб солинди ва яхшилаб аралаштирилиб, 24 соатга ;олдирилди. Сунгра биологик объект усти тули; ;оплангунча 0,02 М сульфат кислота эритмасидан солиниб, шиша таёыча билан аралаштирилди ва универсал индикатор ёрдамида рН текширилди. рН=2,5 га 20% ли сульфат кислота ёрдамида келтирилди мух,итини са;лаган холда ва;ти ва;ти билан чай;атиб 2 соатга ;олдирилди. Сувли ;атлам алохдда колбаларга дока ор;али сузилди ва биологик объект ;олдиги билан яна 2 марта ю;орида келтирилган жараён такрорланди.

Сульфат кислотали ажратмалар булувчи воронкага утказилиб, хар бирини алох,ида 10 млдан хлороформ билан 3 мартадан экстракция ;илинди. Органик ;атламлар чинни косачага фильтрланди, ;уру; ;олди; ;олгунча буглатилди. Булувчи воронкадаги сувли ;атламни 25%>ли аммоний гидроксид эритмаси ёрдамида мух,ити рН=8,0-9,0 га етказилиб, 10мл хлороформ билан 3 марта экстракцияланди ва алохдда чинни косачаларга органик ;атламлар йигиб олиниб, сунгра ;уру; ;олди; ;олгунча хона хароратида куритилди. Куру; ;олдиклар 5 млдан 96 % ли этанолда эритилиб, юпка ;атлам хроматография усулида ёт моддалардан тозаланиб, чинлик тахлили амалга оширилди. Юпка ;атлам хроматография усулида тахлилни олиб бориш учун Силуфол UB-254 пластинкалар кулланилди. Кузгалувчи система сифатида этил ацетат-метанол-25% аммиак (85:10:5)дан фойдаланилди. Пластинканинг старт чизигининг биринчи ну;тасига шиша капилляр найча ёрдамида 1 мкл(100 мкг/мл) клозапиннинг ишчи эритмасидан 0,1 мл томизилди, ёнига ундан 1,5 см оралигида биологик объектдан ажратиб олинган текширилувчи модданинг спиртли эритмаси томизилди ва хона хароратида куритилди. Пластинка этил ацетат-метанол-25% аммиак (85:10:5) билан олдиндан туйинтирилган камерага туширилиб, эритувчилар фронти 10 см баландликка

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center 921 www.in-academy.uz

IF = 7.921

кутарилишига кадар колдирилди. Эритувчи аралашмаси финиш чизигига етганда пластинка камерадан олиниб, хона хароратида куритилди ва тахлил олиб борилди. Тахлилнинг кейинги боскичида биологик объектдан ажратиб олинган модданинг спиртли эритмаси старт чизигига чизик буйлаб томизилиб, кузгалувчи системада кутарилди ва тегишли Rf масофасидаги сорбент кириб олиниб, спирт ёрдамида элюация килиниб тозаланди. Этил спиртида элюация килинган моддалар УБ-спектрофотомерия усулида 297 нм тулкин узунлигида оптик зичлиги ани;ланиб, сунгра олинган натижалар асосида клозапиннинг микдори ани;лаб олинди.

Олиб борилган микдорий текширув натижалари 2- жадвалда келтирилган.

2-жадвал

№ Биологик объект таркибига кушилган клозапин микдори, мг Топилган микдор Метрологик хисобот

мг % хурт=39,44% S2=0,2099 S=0,4582 Sx=0,1870 ДХур=0,4807 s =1,2188

1 25,0 9,95 39,80

2 25,0 9,67 38,68

3 25,0 9,78 39,12

4 25,0 9,96 39,84

5 25,0 9,87 39,48

6 25,0 9,93 39,72

Жадвалда келтирилган маълумотлар асосида клозапин дори воситаси В.Ф Крамаренко усулида биологик объектдан уртача 39,44% ажартиб олишга эришилганлигини куриш мумкин.

Стасс-Отто усулида 6 та 500 мл хажмли колбага 100г дан биологик объект майдалаб солинди ва устига объект кумилгунга кадар 96% ли этил спирти куйилди. Колбадардаги спиртли эритмаларнинг мух,итини рН-2-2,5 булгунга кадар оксалат кислотанинг туйинган спиртли эритмаси ёрдамида ишланди. Реакция мух,итини текшириш учун 1-2 томчи спиртли эритмани шиша таёкча ёрдамида чинни идишга солиб, 2-3 томчи тозаланган сув билан суюлтирилди. Сунг унга универсал индикаторт когозини тушириб курилди. Колбадаги сую;ликни ва;ти ва;ти билан чай;атиб турган холда бир кунга колдирилди. Кейинги куни колбадаги спиртдан 1-2 томчи олиб ю;орида келтирилган тартибда унинг рН мух,ити текширилди. Бунда керакли нордон мух,ит са;ланган такдирда объектдан спиртни чинни идишга куйиб олиниб, бу жараён яна икки кайта такрорланди. Олинган спиртли ажратмалар чинни идишдаги биринчи спирт эритмаси устига куйиб олинди. Сунгра спиртли ажратма сув хаммоми ёрдамида 40°С атрофида, колдик куюк шарбат холига келгунга кадар буглатилди. К^олдикдаги оксил ва бошка моддаларни чуктириш учун унга 96% спиртдан томчилаб кушилиб турган холда колдик шиша таёкча ёрдамида аралаштириб турилди, сунг аралашма чинни идишга фильтрлаб утказилди. Олинга фильтрат куюк шарбат холига келгунга кадар сув хаммомида буглатилди. Долган ёт моддаларни яна 96% спирт ёрдамида томчилаб чуктирилди ва фильтрланди. Бу жараён ажратма таркибидаги барча оксил моддалар чукма холида ажратилмагунга кадар давом эттирилди. Бунда оксил моддалардан ажратиб олинган фильтратни яна шарбат куйилгунча порлатилиб.

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center 921 www.in-academy.uz

IF = 7.921

Колдикни 25 мл илик; сувда эритилди. Бунда эритмада ивиган сутга ухшаган чукма хосил булди, ва уни фильтрлаб олиб сую; кисмини булувчи воронкага утказилиб, уч марта диэтил эфири билан экстракцияланди. Эфирли ажратмалар бирлаштирилиб, эфир катлами порлатилиб. Курук ;олди; кислота ва нейтрал хомссали моддалар учун текширишга олиб куйилади.

Ажраткич воронкада колган нордон сую;лик мух,ити концентрланган аммиак эритмасини кушиши оркали ишкорий рН-8-10 мух,итга келтирилди ва уч ;айта хлороформ билан экстракция килинди. Хлороформли ажратмалар бирлаштирилиб курук колдик колгунча порлатилди. Колдиклар спиртда эритилди, ва юкорида келтирилган юпка катлам хроматография усулида Rf киймати топилиб, ёт моддалардан тозалаш максадида элюация килиб олинди ва УБ-СФ усулида чинлик ва микдорий тах,лили амалга оширилди. Олинган натижалар 3- жадвалжа келтирилган.

3-жадвал

№ Биологик объект таркибига к;ушилган клозапин микдори, мг Топилган микдор Метрологик хисобот

мг % хурт=17,63% S2=0,0393 S=0,1983 Sx=0,0809 ДХур=0,2080 s =1,1797

1 25,0 4,35 17,40

2 25,0 4,37 17,48

3 25,0 4,38 17,52

4 25,0 4,46 17,84

5 25,0 4,47 17,88

6 25,0 4,42 17,68

3-жадвалда келтирилган натижалар асосида клозапин дори воситаси Стасс-Отто усулида биологик объектдан уртача 17,63 % микдорда ажратиб олишга эришилди.

ХУЛОСА. Клозапин дори воситасини биологик объект таркибидан ажратиб олишнинг умумий усуллари киёсий урганилди. Бунда клозапин дори воситасини биологик объектдан А.А.Васильева усулида уртача 29,48%, Крамаренко усулида уртача 39,44%, Стасс Отто усулида уртача 17,63% ажратиб олишга эришилди.

References:

1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. -М.: Новая волна, 2012 - С. 70-71

2. Mauri MC, Paletta S, Di Pace C, Reggiori A, Cirnigliaro G, Valli I, Altamura AC. Clinical Pharmacokinetics of Atypical Antipsychotics: An Update. Clin Pharmacokinet. 2018 Dec;57(12):1493-1528.

3. Urban AE, Cubala WJ. Therapeutic drug monitoring of atypical antipsychotics. Psychiatr Pol. 2017 Dec 30;51(6):1059-1077.

4. Г.Р. Зокирова, Ф.С. Жалилов, Г.А. Султонова Нейролептик дори воситаларнинг контент тах,лили // Узбекистон фармацевтик хабарномаси. - Тошкент, 2021. - №3-4. - Б. 27-31

5. Clark S. // Clarke's Analysis of Drugs and Poisons in pharmaceuticals, body fluids and postmortem material. - London: The Pharmaceutical Press, 2011. - P. 1815-1818.

EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES

Innovative Academy Research Support Center 21 www.in-academy.uz

IF = 7.921

6. Жалилов Ф.С., Зокирова Г.Р., Тожиев М.А. УБ-спектрофотометрик усулда депрес дори воситасини ми;дорий тах,лилини ишлаб чи;иш // Х.Сулаймонова номидаги Республика суд экспертиза маркази «Конунийликни таъминлашда суд экспертизанинг урни» Республика идоралараро илмий-амалий конференция материаллари. - Тошкент, 2011. -Б. 144-147.

7. Узбекистон Республикаси Давлат фармакопеяси. Биринчи нашр, I жилд, 1-;исм, Тошкент 2021. -Б. 78-85

8. Г.Р. Зокирова, Ф.С. Жалилов, УБ-Спектрофотометрик усулда оланзапин дори моддаси тах,лили.// Фармация ва фармакология. - Тошкент, 2023. - №1. - Б. 14-20

9. Г.Р. Зокирова, Ф.С. Жалилов, УБ-Спектрофотометрик усулда клозапин дори моддаси тах,лили.// Фармация ва фармакология. - Тошкент, 2024. - №2. - Б. 28-33

10. Г.Р. Зокирова, Ф.С. Жалилов, Клозапин тах,лилида Юп;а ;атламли хроматография усулини ;уллаш.// Фармацевтика журнали - Тошкент, 2023. - №3. - Б. 51-57

11. Sandeep Grover, Sanjana Kathiravan, Devakshi Dua. Clozapine research from India: A Systematic Review // Asian Tournai of Psychiatry. 2022. Vol. 79(21):103353. P. 411-417.

12. Zokirova G.R., Jalilov F.S. Termodesorbsion sirt ionlashuv spektroskopiya usulini klozapin tahlilida qo'llash // "Farmatsevtika sohasining bugungi holati:muammolar va istiqbollar" (xalqaro ilmiy -amaliy anjumani materiallari). - Тошкент, 2021. - Б. 401-402

13. Randall C., Baselt F. Disposition of Toxic Drug and Chemicals in Mon. 2004. Р. 476-478.