CC BY
32
Раздел 1.4.3.
Органическая химия
УДК 547.333.4 DOI: 10.17122/bcj-2023-1 -7-12
Г. З. Раскильдина (д.х.н., проф.) Ю. Г. Борисова (к.х.н., доц.) А. Н. Верещагин (д.х.н., зав.лаб.) 2, Е. В. Детушева (к.б.н., н.с.) 2'3, Р. М. Султанова (д.х.н., проф.) С. С. Злотский (д.х.н., проф., зав.каф.) 1
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ АММОНИЕВЫХ СОЛЕЙ, СОДЕРЖАЩИХ 1,3-ДИОКСАЦИКЛОАЛКАНОВЫЙ ИЛИ ГЕМ-ДИХЛОРЦИКЛОПРОПАНОВЫЙ ФРАГМЕНТ
1 Уфимский государственный нефтяной технический университет кафедра общей, аналитической и прикладной химии 450064, г. Уфа, ул. Космонавтов, 1; e-mail: [email protected]
2 Институт органической химии РАН им. Н.Д. Зелинского, лаборатория углеводов и биоцидов им. академика Н.К. Кочеткова 119991, г. Москва, Ленинский проспект, 47; e-mail: [email protected] 3 Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии, лаборатория антимикробных препаратов 142279, г.о. Серпухов, п. Оболенск, Территория «Квартал А», д. 24; e-mail: [email protected]
G. Z. Raskil'dina Yu.G. Borisova A. N. Vereshchagin 2, E. V. Detusheva 2 3, R. M. Sultanova S. S. Zlotsky 1
BIOLOGICAL ACTIVITY OF QUATERNARY AMMONIUM SALTS CONTAINING 1,3-DIOXACYCLOALKANE OR GEM-DICHLOROCYCLOPROPANE FRAGMENT
1 Ufa State Petroleum Technological University 1, Kosmonavtov Str., 450064, Ufa, Russia; e-mail: [email protected] 2 N. D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry Russian Academy of Sciences 47, Leninskiy Prospekt Str, 119991, Moscow, Russia; e-mail: [email protected] 3 State Research Center for Applied Microbiology & Biotechnology Territory «Kvartal A», 24, Obolensk, u.d. Serpukhov, Moscow region, Russia, 142279; e-mail:
Синтезированы четвертичные аммониевые соли (ЧАС), содержащие гем-дихлорциклопропановый и 1,3-диоксациклоалкановый фрагменты, с выходами 40-90 % на основе пиридина, гексаметилентет-рамина и третичных аминов. Строение полученных солей подтверждено данными спектроскопии ЯМР 1Н и 13С. Оценили антибактериальную активность ЧАС в отношении бактериального штамма (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, S. aureus, Acinobacter Baumanii). Установлено, что среди ряда солей выявлены соединения-«лидеры», проявляющие высокую антибактериальную активность.
Ключевые слова: антибактериальная активность; гексаметилентетрамин; гем-дихлорциклопропан; 1,3-диоксациклоалканы; четвертичная аммониевая соль.
Quaternary ammonium salts (QAS) containing gem-dichlorocyclopropane and 1,3-dioxacycloalkane fragments were synthesized in 40-90 % yields based on pyridine, hexamethylenetetramine, and tertiary amines. The structure of the obtained salts was proved by 1H and 13C NMR spectroscopy. The antibacterial activity of QAS against the bacterial strain (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, S. aureus, Acinobacter Baumanii) was assessed. It was found that among a series of salts there were identified compounds-«leaders» exhibiting high antibacterial activity.
Key words: antibacterial activit; 1,3-dioxacyclo-alkanes; gem-dichlorocyclopropane; hexamethylenetetramine; quaternary ammonium salt.
Дата поступления 01.10.22
Работа выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России в сфере научной деятельности, номер для публикаций РЕиЯ - 2022-0007 «Нефтехимические реагенты, масла и материалы для теплоэнергетики». Микробиологические исследования выполнены в рамках отраслевой программы Роспотребнадзора.
В нефтепромысловой химии находят широкое применение четвертичные аммониевые соли (ЧАС), способные ингибировать кислотную и сероводородную коррозию, обладающие поверхностно-активными свойствами 1-3 и широким спектром биологической активности (антибактериальной, противомикробной и др.) 4-9. Известно, что введение в органические соединения циклоаце-тального и гем-дихлорциклопропанового фрагментов, как правило, улучшает их растворимость в водно-органических системах, что повышает эффективность их ингибирующего действия 10' 11. На базе продуктов нефтехимии могут быть с высокими выходами получены оксиметил-, хлорме-тил-1,3-диоксациклоалканы и гем-дихлорциклоп-ропаны, которые используются как соединения-
платформы в синтезе полизамещенных карбо- и 12
гетероциклов .
Показано, что некоторые третичные амины, содержащие гем-дихлорциклопропановый и 1,3-диоксациклоалкановый фрагменты, и ЧАС на их основе обладают антибактериальной активностью и способны подавлять рост сульфатвосстанавли-вающих бактерий 13. В результате предотвращается образование сероводорода, который негативно влияет на процессы добычи, транспорта и хранения углеводородного сырья.
В это связи мы синтезировали ряд ЧАС, в молекулах которых присутствуют гем-дихлор-циклопропановый или 1,3-диоксациклоалкано-вый фрагменты, и оценили их биологическую активность.
Экспериментальная часть
Продукты реакции анализировали методом ГЖХ на хроматографе «Кристалл-2000М» (Россия) с детектором по теплопроводности, газ-носитель - гелий марки А (колонка длиной 2 м и диаметром 5 мм с 5% 8Е-30 на носителе СЬгоша1оп N AW). Программированный температурный режим: термостат колонок 80-230 оС, скорость увеличения температуры 20 оС/мин, температура испарителя и детектора 250 оС. Масс-спектры записали на приборе «Кристалл-5000М». Условия анализа: капиллярная колонка длиной 30 м, тем-
The work was carried out within the framework of the state task of the Ministry of Education and Science of the Russian Federation in the field of scientific activity, publication number FEUR - 2022-0007 «Petrochemical reagents, oils and materials for thermal power engineering». Microbiological studies were carried out within the framework of the branch program of Rospotrebnadzor.
пература колонки от 80 до 280 оС, температура переходной линии 300 оС, температура источника ионов 300 оС; повышение температуры со скоростью 20 оС/мин; газ-носитель - гелий. Спектры ЯМР и 13С записывали на спектрометре «Bruker AVANCE-500» с рабочими частотами 400.13 и 75.47 МГц соответственно, растворитель CDCl3, внутренний стандарт - SiMe4 14.
Общая методика получения четвертичных аммониевых солей 4a,b, 11a,b и 12.
Методика получения солей аналогична способу синтеза, представленному в литературе 15.
1-[(2,2-Дихлороциклопропил)метил]пири-диниум хлорид (4a). Коричневый порошок, выход 63%. Тпл 55 оС. Спектр ЯМР 1Н 5, м. д.: 1.86 т (1H, CH2a,J 7.7 Гц), 1.99 т (1H, CH2b,J 7.7 Гц), 2.682.73 м (1H, CH), 4.92-4.96 м (2H, CH2), 8.22 т (2H, 2CH, J 7.1 Гц), 8.42 т (1H, CH, J 7.1 Гц), 9.01 д (2H, 2CH, J 7.1 Гц). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д.: 23.50 (CH2), 27.25 (CH), 61.87 (CH2), 65.66 (C), 127.85 (2CH), 140.21 (2CH), 147.56 (CH).
1,1'-[(3,3-дихлорциклопропан-1,2-диил)ди-метандиил]дипиридиниум хлорид (4b). Коричневый порошок, выход 58%. Тпл 46 оС. Спектр ЯМР JH 5, м. д.: 5.70 с (4Н, 2ОД), 6.13 т (2H, 2CH), 8.21 т (4H, 4CH, J 7.0 Гц), 8.68 т (2H, 2CH, J 7.7 Гц), 9.28 д (4H, 4CH, J 7.0 Гц). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д.: 33.70 (2CH), 59.78 (2CH2), 72.53 (C), 127.90 (4CH), 139.04 (4CH), 147.20 (2CH).
4-[(2,2-Дихлорциклопропил)метил]-4-про-пен-2-илморфолиниум-4 бромид (11а). Физико-химические характеристики соответствуют литературным данным 16.
4-Бензил-4-(1,3-диоксолан-2-илметил)-морфолиниум-4 бромид (11b). Физико-химические характеристики соответствуют литературным данным [16].
4-(1,3-Диоксолан-2-илметил)-4-пропен-2-илморфолиниум-4 бромид (12). Физико-хими-чечские характеристики соответствуют литературным данным 16.
Методика получения четвертичных аммониевых солей 5 и 7 аналогична способу синтеза, представленному в литературе 16.
1-[(2,2-Дихлорциклопропил)метил]-3,5,7-триаза-1-азониатрицикло[3,3,1,1] декан хлорид
(5). Физико-химические характеристики соответствуют литературным данным 16.
1-(1,3-Диоксоланил-2-метил)-3,5,7-триаза-1-азониатрицикло[3.3.1.13,7]декан бромид (7).
Физико-химические характеристики соответствуют литературным данным 16.
Для определения антибактериальной активности полученных соединений использовали ре-ференс-штаммы микроорганизмов (Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumonia ATCC 700603, Staphylococcus aureus ATCC 43300, Acinobacter Baumanii ATCC 15308), которые были получены из Государственной коллекции патогенных микроорганизмов «ГКПМ-Оболенск».
Определение минимальной подавляющей концентрации (МПК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) исследуемых соединений проводили микрометодом серийных разведений в бульоне в присутствии различных ступенчатых концентраций препаратов в стерильных 96-ти луночных планшетах.
Результаты и их обсуждение
Моно- и дихлорметил-гем-дихлорциклопро-паны 1a,b мы вовлекли в реакцию с пиридином 2 и гексаметилентетрамином 3 (схема 1). В результате были получены соответствующие ЧАС 4a,b и 5. Условия их синтеза и выходы продуктов представлены в табл. 1.
Хлорид 1а с гексаметилентетрамином 3 при комнатной температуре практически не реагиру-
N 2
Cl
R = H (1a), CH2Cl (1b)
N
NU __N
3
ет, и целевой ЧАС 5 образуется с выходом 68% при 60 оС за 4 ч. Хлорид 1а с пиридином 2 реагирует в мягких условиях (20 оС, 1 ч), и выход соли 4а составляет более 60%. В этих же условиях дихло-рид 1Ь реагирует с ароматическим основанием 2 с образованием соли 4Ь с выходом 58% (схема 1).
Таблица 1
Условия синтеза и выходы ЧАС 4а,Ь и 5
(мольное соотношение гем-дихлорциклопропан : третичный амин = 1 : 1, растворитель - СНС13)
Реагенты Условия реакции Продукты (выход, %)
зем-Дихло р-циклопропан Третичный амин t, °С Время, ч
1a 2 20 1 4 а (63)
1b 2 20 1 4b (58)
1a 3 60 4 5 (68)
2-Хлорметил- и 4-хлорметил-1,3-диоксола-ны с аминами 2 и 3 в изученных условиях не реагируют. 2-Бромметил-1,3-диоксолан 6 c реагентом 3 образует соль 7 в условиях 60 оС и 4 ч с выходом 67% (схема 2).
Ранее нами были получены на основе морфо-лина третичные амины 9 и 10, содержащие 1,3-ди-оксолановый и гем-дихлорциклопропановый фрагменты 13, 14. Их конденсация с аллил- (8a) и бензилбромидом (8b) позволила получить соответствующие соли, содержащие алкенильный (11a, 12) и бензильный (11b) радикалы (схема 3). Реакция протекает с высокими выходами целевых ЧАС (80-90 %) в мягких условиях (20 оС, 1 ч).
Cl Cl
1a
О
4a
Cl Cl
Cl
1b
О
о
4b
2C1
N
NJ ■
'J.
CY 5 Cl
Cl
Схема 1
Таблица 2
Антибактериальная активность ЧАС против штаммов бактерий
Escherichia Klebsiella Staphylococcus Acinobacter
ЧАС coli pneumoniae aureus Baumanii
МПК, МБК, МПК, МБК, МПК, МБК, МПК, МБК,
мг/ л мг/л мг/л мг/ л мг/л мг/ л мг/ л мг/л
4а 250 500 500 500 500 500 63 500
4b 125 500 500 500 250 500 500 500
7 250 500 500 500 500 500 32 500
11 а 250 250 500 500 500 500 500 500
11b 125 250 125 250 250 500 125 250
Эталон 1 (БАХ) 32 64 500 500 125 125 500 500
Эталон 2 (Мир) 250 500 >500 >500 125 500 >500 >500
N.
3
Схема 2
м
RBr 8a,b
R = (8a), PhCH2 (8b)
Схема 3
Cl Cl -I
(11a), PhCH2 (11b)
Строение полученных четвертичных аммониевых солей 4a,b, 5, 7, 11a,b, 12 было доказано методами спектроскопии ЯМР 1H и 13C.
Синтезированные ЧАС были исследованы in vitro в отношении тест-штаммов бактерий Br Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, S. aureus, Acinobacter Baumanii при использовании эталонов - моно-ЧАС бензалкония хлорида (БАХ) и мира-мистина (Мир), применяемых в медицине в качестве антибактериальных средств.
Установлено (табл. 2), что соединения 7 и 11a,b, включающие в состав своих молекул гем-дихлорциклопропановый и 1,3-диоксациклоалка-новый фрагменты, проявили хорошую антибактериальную активность против Escherichia coli.
Следует отметить, что в отношении штамма Klebsiella pneumoniae соединения 4а, 7, 11а,b проявили бактериостатическую, так и бактерицидную активность. ЧАС 4b и 7 показали сравнимую с эталонами антибактериальную активность против штамма Staphylococcus aureus. Высокий уровень активности и дозозависимость действующего препарата против штамма бактерий Acinobacter Baumanii выявлены среди всех синтезированных нами соединений. В целом соединение 11b обла-Br дает лучшей антибактериальной активностью среди синтезированных соединений.
Br
Литература
1. Рахманкулов Д.Л. Ингибиторы коррозии. Основы теории и практики применения.- Уфа: изд-во «Реактив», 1997.- 296 с.
2. Кротова Д.М., Егорова И.Ю. Влияние четвертичных аммониевых и пиридиниевых солей на коррозию металлов // Вестник Тверского государственного университета. Серия: Химия.- 2012.- №14.-С.71-77.
3. Панкратов В.А., Сдобникова О.А., Шмакова Н.С. Синтез и свойства новых поверхностно-активных четвертичных аммониевых солей // Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология.- 2013.- Т.56, №12.- С.101-105.
4. Исламутдинова А.А., Хайдарова Г.Р., Дмитриев Ю.К., Сидоров Г.М. Синтез ингибиторов коррозии на основе четвертичных аммониевых соединений и анализ защитных свойств // Современные проблемы науки и образования.- 2015.- №1.- С.1.
5. Schmidt M, Ungvari J., Glade J. New 1,3-dioxolane and 1,3-dioxane derivatives as effective modulators to overcome multidrug resistance // Bioorganic & Medicinal Chemistry.- 2007.- V.15, №6.- Pp.22832297.
6. Kucuk H.B., Yusufoglu, A., Mataraci E., Dosler S. Synthesis and Biological Activity of New 1,3-Dioxolanes as Potential Antibacterial and Antifungal Compounds // Molecules.- 2011.- V.16, №8.-Pp.6806-6815.
7. Раскильдина Г.З., Борисова Ю.Г., Валиев В.Ф., Михайлова Н.Н., Злотский, С.С., Заиков Г.Е., Емелина О.Ю. Замещенные простые эфиры и ацетали, обладающие биологической активностью // Вестник Казанского технологического университета.-2014.- №17.- С.166-169.
8. Сахабутдинова Г.Н., Раскильдина Г.З., Мещерякова С.А., Шумадалова А.В., Борцова Ю.Л., Кузьмина У.Ш., Злотский С.С., Султанова Р.М. Антиокси-дантная и цитотоксическая активность ряда O- и S-содержащих макроциклов // Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология.- 2020.- Т.63, №3.- С.82-87.
9. Яковенко Е.А., Раскильдина Г.З., Мрясова Л.М., Злотский С.С. Получение и гербицидная активность некоторых сложных эфиров и амидов, включающих насыщенные кислородсодержащие гетеро-циклы // Химия и технология органических веществ.- 2019.- №3.- С.4-13.
10. Валиев В.Ф., Миракян С.М., Яковенко Е.А., Булатова Ю.И., Борисова Ю.Г., Михайлова Н.Н., Раскильдина Г.З. Производные спиртов и аминов, содержащих циклопропановый и циклоацетальный фрагмент // Баш. хим. ж.- 2016.- Т.23, №4.- С.94-98.
11. Миракян С.М., Раскильдина Г.З., Валиев В.Ф., Ча-нышев Р.Р., Злотский С.С. Получение и превращения третичных гидроксиметиламинов, содержащих гем-дихлорциклопропановый и циклоацетальный фрагменты // Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология.-2017.- Т.60, №10.- С.16-21.
12. Раскильдина Г.З., Султанова Р.М., Злотский С.С. Карбо- и гетероциклические соединения из нефтехимического сырья и их использование в малотоннажной химии // Известия Уфимского научного центра РАН.- 2019.- №3.- С.5-18.
References
1. Rakhmankulov D.L. Ingibitory korrozii. Osnovy teorii i praktiki primeneniya [Corrosion inhibitors. Fundamentals of theory and practice of application]. Ufa, «Reaktiv» Publ., 1997, 296 p.
2. Krotova D.M., Egorova I.Yu. Vliyanie chetvertichnykh ammonievykh i piridinievykh soley na korroziyu metallov [Influence of quaternary ammonium and pyridinium salts on the corrosion of metals]. Vestnik Tverskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Khimiya [Bulletin of the Tver State University. Series: Chemistry], 2012, no.14, pp.71-77.
3. Pankratov, V.A., Sdobnikova, O.A., Shmakova, N.S. Sintez i svoystva novykh poverkhnostno-aktivnykh chetvertichnykh ammonievykh soley [Synthesis and properties of new surfactant quaternary ammonium salts]. Izv. vuzov. Khim. i khim. tekhnologiya [ChemChemTech], 2013, vol.56, no.12, pp.101-105.
4. Islamutdinova A.A., Khaydarova G.R., Dmitriev Yu.K., Sidorov G.M. Sintez ingibitorov korrozii na osnove chetvertichnykh ammonievykh soedineniy i analiz zashchitnykh svoystv [Synthesis of corrosion inhibitors based on quaternary ammonium compounds and analysis of protective properties]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern problems of science and education], 2015, no.1, p.1.
5. Schmidt M, Ungvari J., Glade J. [New 1,3-dioxolane and 1,3-dioxane derivatives as effective modulators to overcome multidrug resistance]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2007, vol.15, no.6, pp.2283-2297.
6. Kucuk H.B., Yusufoglu A., Mataraci E., Dosler S. [Synthesis and Biological Activity of New 1,3-Dioxolanes as Potential Antibacterial and Antifungal Compounds], Molecules, 2011, vol. 16, № 8. P. 68066815.
7. Raskildina G.Z., Borisova Yu.G., Valiev V.F., Mikhailova N.N., Zlotskii S.S., Zaikov G.E., Emelin O.Yu. Zameshchennye prostye efiry i atsetali, obladayushchie biologicheskoy aktivnost'yu [Substituted ethers and acetals with biological activity]. Vestnik Kazanskogo tekhnologicheskogo universiteta [Bulletin of Kazan technological university], 2014, no.17, pp.166-169.
8. Sakhabutdinova G.N., Raskildina G.Z., Meshcheryakova S.A., Shumadalova A.V., Bortsova Yu.L., Kuzmina U.Sh., Zlotsky S.S., Sultanova R.M. Antioksidantnaya i tsitotoksicheskaya aktivnost'ryada O- i S-soderzhashchikh makrotsiklov [Antioxidant and cytotoxic activity of a series of O- and S-containing macrocycles]. Izv. vuzov. Khim. i khim. tekhnologiya [ChemChemTech], 2020, vol. 63, no 3, 82-87.
9. Yakovenko E.A., Raskildina G.Z., Mryasova L.M., Zlotsky S.S. Poluchenie i gerbitsidnaya aktivnost' nekotorykh slozhnykh efirov i amidov, vklyuchayu-shchikh nasyshchennye kislorodsoderzhashchie getero-tsikly [Synthesis and herbicidal activity of some esters and amides that include saturated oxygen-containing heterocycles]. Khimiya i tekhnologiya organicheskikh veshchestv [Chemistry and technology of organic substances], 2020, no.3, pp.4-13.
10. Valiev V.F., Mirakyan S.M., Yakovenko E.A., Bulatova Yu.I., Borisova Yu.G., Mikhailova N.N., Raskildina G.Z. Proizvodnye spirtov i aminov, soderzhashchikh tsiklopropanovyi i tsikloatsetalnyi fragment [Derivatives of alcohols and amines containing cyclopropane and cyclic acetal fragment]
13. Чурикова Л.А., Уарисов Д.Д. Методы и перспективы борьбы с сероводородом на нефтяных месторождениях // Молодой ученый.- 2016.- №21.-С.232-236.
14. Сахабутдинова Г.Н., Раскильдина Г.З.,Чанышев Р.Р., Злотский С.С. Синтез производных гем-дих-лорциклопропанов, содержащих 1,3-диоксолано-вые фрагменты // Баш. хим. ж.- 2020.- Т.27, №1.-С.22-26.
15. Ng C. L. L., Singhal V., Widmer F., Wright L. C., Sorell T. C., Jolliffe K. A. Synthesis, antifungal and hemolytic activity of a series of bis(pyridinium) alkanes // Bioorg. Med. Chem.- 2007.- V.15, №10.- Pp.34223429.
16. Сахабутдинова Г.Н, Яковенко Е.А., Раскильдина Г.З., Злотский С.С. Синтез и каталитическая активность четвертичных аммонийных солей, содержащих гем-дихлорциклопропановый и 1,3-диоксола-новый фрагменты // ЖПХ.- 2020.- №7.- С.952-957.
17. Казакова А.Н., Тимофеева С.А., Юмакаева Ю.М., Хайруллина А.Ф., Злотский, С.С. Синтез аминов, содержащих циклопропановый и 1,3-диоксолано-вый фрагменты // Баш. хим. ж.- 2010.- Т.17, №4.-С.19-23.
18. Валиев В.Ф., Раскильдина Г.З., Злотский С.С. Синтез третичных аминов, содержащих гем-дихлор-циклопропановый и циклоацетальный фрагменты // ЖПХ.- 2016.- Т.89, №5.- С.619-623.
Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2016, vol.23, no.4, pp.94-98.
11. Mirakyan S.M., Raskildina G.Z., Valiev V.F., Chanyshev R.R., Zlotsky S.S. Poluchenie i prevrashcheniya tretichnykh gidroksimetilaminov, soderzhashchikh gem-dihlortsiklopropanovyi i tsikloacetalnyi fragmenty [Synthesis and transformation of tertiary hydroxymethylamines containing gem-dichlorocyclopropyl and cycloacetal fragments]. Izv. vuzov. Khim. i khim. tekhnologiya [ChemChemTech], 2017, vol.60, no.10, pp.16-21.
12. Raskildina G.Z., Sultanova R.M., Zlotsky S.S. Karbo-i geterotsiklicheskie soedineniya iz neftekhimicheskogo syr'ya i ikh ispol'zovanie v malotonnazhnoy khimii [Carbo- and heterocyclic platform compounds from petrochemical raw materials and their use in low-tonnage chemistry]. Izvestiya Ufimskogo nauchnogo centra Rossiyskoy Akademii nauk [Proceedings of the Ufa Scientific Center of the Russian Academy of Sciences], 2019, no.3, pp.5-18.
13. Churikova L.A., Uarisov D.D. Metody i perspektivy bor'by s serovodorodom na neftyanykh mestorozhdeni-yakh [Methods and prospects for combating hydrogen sulfide in oil fields]. Molodoj uchenyj [Young Scientist], 2016, no.21, pp.232-236.
14. Sakhabutdinova G.N., Raskildina G.Z., Zlotsky S.S. Sintezproizvodnykh gem-dihlortsiklopropanov, soderzhashchikh 1,3-dioksolanovye fragment [Synthesis of gem-dichlorocyclopropane derivatives containing 1,3-dioxo-lane fragments]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2020, vol.27, no.1, pp.22-26.
15. Ng C. L. L., Singhal V., Widmer F., Wright L. C., Sorell T. C., Jolliffe K. A. [Synthesis, antifungal and hemolytic activity of a series of bis(pyridinium) alkanes]. Bioorg. Med. Chem., 2007, vol.15, no.10, pp.3422-3429.
16. Sakhabutdinova G.N., Yakovenko E.A., Raskil'dina, G.Z. et al. [Synthesis and catalytic activity of quaternary ammonium salts containing gem-dichlorocyclopropane and 1,3-dioxolane fragments]. Russian Journal of Applied Chemistry, 2020, vol.93, pp.967-972
17. Kazakova A.N., Timofeeva S.A., Yumakaeva Yu.M., Khairullina A.F., Zlotsky S.S. Sintez aminov, soderzhashchikh tsiklopropanovyi i 1,3-dioksolanovyi fragmenty [The synthesis of amines with containing of cyclopropane and 1,3-dioxolane fragments] Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2010, vol.17, no.4, pp.19-23.
18. Valiev V.F., Raskildina G.Z., Zlotsky S.S. [Synthesis of tertiary amines containing gem-dichlorocyclo-propane and cycloacetal fragments], Russian Journal of Applied Chemistry, 2016, vol.89, no.5, pp.619-623.
